Gurler syndrom | |
---|---|
ICD-10 | E 76,0 |
ICD-9 | 277,5 |
OMIM | 607014 |
SygdommeDB | 6067 |
Medline Plus | 001204 |
eMedicin | ped/1031 |
MeSH | D008059 |
Hurler syndrom ( Pfaundler-Gurler sygdom , mucopolysaccharidosis-IH , engelsk MPS-I H ) er en alvorlig arvelig sygdom fra gruppen af mucopolysaccharidoser [1] relateret til lysosomale lagringssygdomme . Det er karakteriseret ved en mangel på alfa-L-iduronidase, et enzym af lysosomer , der er involveret i katabolismen af sure mucopolysaccharider [2] , som danner grundlaget for det intercellulære stof i bindevæv .
Hurler syndrom er en af repræsentanterne for gruppen af mucopolysaccharidoser, forenet af udtrykket gargoylisme [3] . Det er klinisk forbundet med Hunters syndrom (MPS II) [4] .
Sygdommen, der oprindeligt blev kaldt Pfaundlers sygdom - Hurler , blev først beskrevet af to børnelæger: østrigsk - tysk. Hurler Gertrud [G. Hurler] (1889-1965) og tysk - tysk. Pfaundler Meinhard von [MV Pfaundler] (1872-1947) [5] .
Sygdommen beskrevet af forfatterne manifesterer sig i de første måneder af livet med grove ansigtstræk ( gargoylisme ), hepatosplenomegali, ledstivhed og deformitet af rygsøjlen. Derefter den amerikanske øjenlæge Sheye, Eng. N. G. Scheie (1909-1990) beskrev den anden form for sygdommen med et senere opstået og mere godartet forløb, kaldet Scheies syndrom [5] . Senere blev en mellemform af sygdommen, kaldet Hurler-Scheie syndrom, beskrevet [6] .
Sygdommen er opkaldt efter en af opdagerne, den østrigske børnelæge [7] Gertrud Hurler ( tysk: Gertrud Hurler ), (1889-1965) [8] [9] .
Hurler syndrom opstår med en frekvens på 1 ud af 100.000 [10] .
Denne gruppe af sygdomme er arvet, ligesom langt de fleste lysosomale lagringssygdomme , ifølge en autosomal recessiv arvemåde. Det forekommer således med samme hyppighed hos både mænd og kvinder .
Autosomal recessiv nedarvning betyder i praksis, at det defekte gen er placeret på et af de to alleliske autosomer . Sygdommen manifesterer sig kun klinisk, når begge autosomer, modtaget en efter en fra faderen og moderen, er defekte for dette gen. Som i alle tilfælde af autosomal recessiv arv, hvis begge forældre bærer det defekte gen, så er sandsynligheden for at arve sygdommen hos afkommet 1 ud af 4. Således er der i gennemsnit tre børn i en sådan familie uden kliniske tegn på manifestationer af gensygdommen per ramt barn. I diagrammet angiver blåt sunde, lilla - bærere af det defekte gen, rødt - Hurler syndrom (to defekte gener af samme allel). En blå cirkel indikerer et normalt gen, en rød cirkel indikerer et defekt.
Ifølge International Classification of Diseases of the Tenth Revision ( ICD-10 ) er der:
Børn med Hurler syndrom er kendetegnet ved kort statur (bagud i fysisk udvikling observeres fra slutningen af det første leveår). Tegn på gargoilisme er karakteristiske : et stort kranium , en stejl pande , en forsænket næsebro , tykke læber , en stor tunge , et karakteristisk ansigtsudtryk (" ansigt spytter vand "). Derudover er der en kort hals , begrænset bevægelighed af leddene (stivhed påvirker hovedsageligt albue- og interphalangeale leddene i fingre og tæer ), fast kyfose ved overgangen mellem brysthvirvlerne og lændehvirvlerne , afkortning af lemmerne, hovedsageligt opstår på grund af de proksimale sektioner ( hofter og skuldre ), i mindre grad - skinneben og underarme . Strukturen af patientens hånd er meget ejendommelig : fingrene er korte, lige lange ( isodactyly ) og divergerer vifteformet , der ligner en trident . Nedre lumbal lordose bidrager til fremspring af maven fremad, og balderne tilbage. Der er hepatosplenomegali , en tendens til at danne navlebrok . Diffus opacificering af hornhinden er karakteristisk på grund af ophobningen af dermatansulfat i den . Måske udvikling af demens, tandkaries , en karakteristisk form for negleplader i form af urbriller, høretab eller døvhed , lav hæs stemme , hypertrichosis , tørt og groft hår . I de fleste tilfælde er hjertet involveret i den patologiske proces - det øges i størrelse, ændringer forekommer i ventiler , myokardium , endokardium , store og kranspulsårer . Røntgenundersøgelse bestemmer for tidlig forbening af lambdoidsuturen , udvidelse af den tyrkiske sadel , patologisk form af hvirvlerne (" fiskehvirvler "), krumning af radius , deformationer af metafyse- og epifyseafsnittene af lange rørknogler , korte metakarpale knogler og phalanges af fingrene . Der er også progressiv mental retardering [11] . Sådanne børn lever normalt ikke over 10 år [12] .
![]() |
---|
Lysosomale lagringssygdomme | |
---|---|
Mucopolysaccharidoser (MPS) |
|
Mucolipidoser (ML) | |
Sphingolipidoser | |
Oligosaccharidoser |
|
Voksagtige lipofuscinose neuroner | |
Andet |