Multipel sulfatase mangel

Multipel sulfatase mangel
ICD-10 E 75,2
MKB-10-KM E75.2
OMIM 272200
MeSH D052517

Multipel sulfatase-mangel ( juvenil sulfatidose [1] , Austins sygdom [2] [3] , mucosulfatidosis [2] ) er en meget sjælden autosomal recessiv arvelig sygdom fra gruppen af ​​lysosomale lagringssygdomme [4] [5] [6] . Sygdommen udvikler sig som følge af mangel på det formylglycin-syntetiserende enzym [7] [8] , som aktiverer nogle sulfataser, herunder tre isoenzymer af arylsulfatase A, B, C [9] og andre sulfataser [5] [10] . Det kliniske billede af sygdommen ligner den sene infantile form for metakromatisk leukodystrofi og mucopolysaccharidose [9] [11] .

Eponym

Denne sygdom er opkaldt efter James H. Austin , som beskrev den i 1963 [9] .

Epidemiologi

Fyrre tilfælde af multipel sulfatase-mangel er blevet rapporteret over hele verden.

Arv

Austins sygdom er nedarvet, ligesom langt de fleste lysosomale lagringssygdomme , i et autosomalt recessivt arvemønster [3] [5] [6] . Derfor forekommer det med samme hyppighed hos både mænd og kvinder .

Patogenese

Multipel sulfatase-mangel udvikler sig som et resultat af sulfatase-mangel forårsaget af mutationer i SUMF1 -genet placeret på den korte arm af det 3. kromosom (3p26), som koder for det formylglycinsyntetiserende enzym ( FGE ) [ 12] [13] .  Som et resultat af genetiske mutationer syntetiseres en inaktiv form af FGE [14] i celler, et enzym , der er nødvendigt for post-translationel modifikation af cysteinrester i de aktive centre af sulfataser og til syntesen af ​​formylglycin [15] , som et resultat af hvilke sulfataser ikke har den aktivitet, der er nødvendig for normal ødelæggelse og udnyttelse af sulfatholdige komplekser mucolipider og mucopolysaccharider inde i lysosomer [16] .

Klinisk billede

Udviklingen af ​​patologiske symptomer er forbundet med akkumulering af komplekse lipider og mucopolysaccharider inde i lysosomer. Symptomer opstår normalt mellem et og to års alderen. Det kliniske billede kombinerer tegn på metakromatisk leukodystrofi , mucopolysaccharidosis fænotype og ichthyosis [17] (associeret med steroid sulfatase mangel) [5] . Det kommer til udtryk ved en forsinkelse i motorisk og mental udvikling med tegn, der kombinerer neurologiske lidelser med alvorlig mental retardering [18] . Kliniske symptomer omfatter forstørrede ansigtstræk , døvhed , iktyose [17] , forstørrelse af lever og milt ( hepatosplenomegali ) [19] . Der er anomalier i skelettet (krumning af rygsøjlen og deformitet af brystet). Patienternes hud er normalt tør. Sådanne børn udvikler sig langsommere end deres jævnaldrende, der er en forsinkelse i taleudvikling og gangfærdigheder .

Forecast

Ugunstig - sygdommen ender med døden ved 10 - 13 års alderen [3] .

Se også

Noter

  1. ↑ Doktor Aibolit :. Sulfatidose . doctoraibolit.com. Hentet 11. januar 2015. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016.
  2. ↑ 1 2 Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatologi: 2-  bindssæt (ubestemt) . —St. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0 .  (Engelsk)
  3. ↑ 1 2 3 Lægejournal :. Austin juvenil sulfatidosis . medkarta.com. Dato for adgang: 11. januar 2015. Arkiveret fra originalen 15. marts 2015.
  4. ↑ Dierks, T; Schmidt, B; Borissenko, Lv; Peng, J; Preusser, A; Mariappan, M; Von, Figura, K. Multipel sulfatase-mangel er forårsaget af mutationer i genet, der koder for det humane C(alpha)-formylglycin-genererende enzym  (engelsk)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2003. - Maj ( vol. 113 , nr. 4 ). - S. 435-444 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00347-7 . — PMID 12757705 .  (Engelsk)
  5. ↑ 1 2 3 4 T. R. Harrison. Indre sygdomme i 10 bøger. Bog 8. Pr. fra engelsk. M. , Medicin , 1996, 320 s.: ill . Kapitel 316 Lysosomale opbevaringssygdomme (s. 250-273 ) med-books.info. Dato for adgang: 11. januar 2015. Arkiveret fra originalen 7. juni 2015.
  6. ↑ 12 James , William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews 'sygdomme i huden: klinisk dermatologi . (10. udgave). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0 .  (Engelsk)
  7. ↑ Freedberg, et al. (2003). Fitzpatricks Dermatologi i almen medicin . (6. udgave). McGraw Hill. ISBN 0-07-138076-0 .  (Engelsk)
  8. ↑ Schmidt, B; Selmer, T; Ingendoh, A; Von, Figura, K. En ny aminosyremodifikation i sulfataser, der er defekt i multipel sulfatase-mangel  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1995. - Juli ( vol. 82 , nr. 2 ). - S. 271-278 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90314-3 . — PMID 7628016 .  (Engelsk)
  9. ↑ 1 2 3 M. Damyanova, E. Simeonov, Z. Stanchev . Sygdomme i lipidmetabolisme: Multipel sulfatase-mangel (mucosulfatidosis)//Klinisk pædiatri. Ed. prof. B. Bratanova . med2000.ru. Dato for adgang: 11. januar 2015. Arkiveret fra originalen 16. marts 2015.
  10. ↑ MMC ODA: . Lysosomale lagringssygdomme . mmc-oda.ru. Hentet 11. januar 2015. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016.
  11. ↑ Soong BW, Casamassima AC, Fink JK, Constantopoulos G., Horwitz AL Multipel sulfatase-   mangel // Neurology. — Wolters Kluwer, 1988. - Vol. 38 , nr. 8 . - S. 1273-1275 . - doi : 10.1212/wnl.38.8.1273 . — PMID 2899861 .  (Engelsk)
  12. ↑ Cosma MP, Pepe S., Annunziata I., et al. Genet for multipel sulfatase-mangel koder for en væsentlig og begrænsende faktor for aktiviteten af ​​sulfataser  (engelsk)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2003. - Maj ( vol. 113 , nr. 4 ). - S. 445-456 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00348-9 . — PMID 12757706 .  (Engelsk)
  13. ↑ Annunziata I., Bouchè V., Lombardi A., "et al". Multipel sulfatase-mangel skyldes hypomorfe mutationer af SUMF1-genet  // Human  Mutation : journal. - 2007. - September ( bind 28 , nr. 9 ). — S. 298 . doi : 10.1002 / humu.9504 . — PMID 17657823 .  (Engelsk)
  14. ↑ Dierks T., Schmidt B., Borissenko LV, et al. Multipel sulfatase-mangel er forårsaget af mutationer i genet, der koder for det humane C(alpha)-formylglycin-genererende enzym  (engelsk)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2003. - Maj ( vol. 113 , nr. 4 ). - S. 435-444 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00347-7 . — PMID 12757705 .  (Engelsk)
  15. ↑ Preusser-Kunze A., Mariappan M., Schmidt B., Gande SL, Mutenda K., Wenzel D., von Figura K., Dierks T. Molecular Characterization of the Human C ( alpha)-formylglycine-generating Enzyme   // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2005. - April ( bind 280 ). - S. 14900-14910 . - doi : 10.1074/jbc.M413383200 . — PMID 15657036 .  (Engelsk)
  16. ↑ Landgrebe J., Dierks T., Schmidt B., "et al". Det humane SUMF1-gen, der kræves til posttranslationel sulfatasemodifikation, definerer en ny genfamilie, som er konserveret fra pro- til  eukaryoter //  Gen : journal. - Elsevier , 2003. - Oktober ( vol. 316 ). - S. 47-56 . - doi : 10.1016/S0378-1119(03)00746-7 . — PMID 14563551 .  (Engelsk)
  17. ↑ 1 2 The American Heritage Medical Dictionary:  (eng.) . mucosulfatidosis . medicinsk-dictionary.thefreedictionary.com. Hentet 11. januar 2015. Arkiveret fra originalen 1. juli 2019.
  18. ↑ Farooqui AA, Horrocks LA Biokemiske aspekter af globoide og metakromatiske leukodystrofier   // Journal of Molecular Neuroscience : journal. - 1984. - Bd. 2 , nr. 3 . - S. 189-218 . - doi : 10.1007/BF02834352 . — PMID 6152665 .  (Engelsk)
  19. ↑ Burk, R; Valle, D; Thomas, G.H.; Miller, C; Moser, A; Moser, H; Rosenbaum, KN Tidlige manifestationer af multipel sulfatase-mangel†  // The  Journal of Pediatrics : journal. - 1984. - Bd. 104 , nr. 4 . - S. 574-578 . - doi : 10.1016/S0022-3476(84)80550-8 . — PMID 6142938 .  (Engelsk)

Litteratur

Links