Gargoylisme

Gargoilisme ( mucopolysaccharidosis type I and II eng.  MPS-I, MPS-II ) - karakteristisk for Pfaundlers sygdom - Hurler og nogle andre former for mucopolysaccharidosis udseende: grove ansigtstræk: bred og flad næserygge , vidt adskilte øjne , bred næse med store næsebor , tykke læber og tunge , åben mund med små sparsomme tænder ; kraniets form ligner ofte kølen på en båd [1] . Sygdommen er forårsaget af en arvelig patologi i bindevævet , manifesteret ved skader på knogler , led , øjne, indre organer og nervesystem . Begrebet gargoilisme stammer fra fr.  gargouille ( gargoyle ), der angiver fatningerne på gamle afløbsrør fra middelalderlige katedraler , dekoreret med reliefbilleder af fantastiske figurer med et frastødende, bizart ansigt ( kimærer ) [2] [3] .

Historisk baggrund

Udtrykket "gargoylism" , som blev introduceret i klinikken af ​​den engelske læge Ellis ( eng.  RWB. Ellis ) i 1936 før opdagelsen af ​​det biokemiske grundlag for den patologiske proces, kombinerer mucopolysaccharidoser af type I ( H , S , H / S ) og type II ( Hunters syndrom ) [4] .

Arv

Langt de fleste mucopolysaccharidoser nedarves på en autosomal recessiv måde og forekommer således med lige hyppighed hos både mænd og kvinder . En undtagelse er Hunters sygdom ( mucopolysaccharidosis II ), som nedarves på en kønsbundet måde .

Autosomal recessiv nedarvning betyder i praksis, at det defekte gen er placeret på et af de to alleliske autosomer . Sygdommen manifesterer sig kun klinisk, når begge autosomer, modtaget en efter en fra faderen og moderen, er defekte for dette gen. Som i alle tilfælde af autosomal recessiv arv, hvis begge forældre bærer det defekte gen, så er sandsynligheden for at arve sygdommen hos afkommet 1 ud af 4. Således er der i gennemsnit tre børn uden kliniske tegn på manifestationer af gensygdommen for et sygt barn i sådan en familie . I diagrammet er begge forældre bærere af det defekte gen (farvet i lilla, det normale gen er markeret med en blå cirkel, det defekte gen er angivet med en rød cirkel). Ifølge Mendels love vil 50% af børnene blive bærere (ligesom deres forældre), 25% vil blive født genetisk sunde (markeret med blåt) og i 25% af tilfældene - syge (fremhævet med rødt).

Hunters sygdom er arvet som en X-bundet recessiv sygdom [5] :

Det kliniske billede af Hunters sygdom er forårsaget af mutationer i genet placeret på den lange arm Xq27.3-28 og koder for enzymet iduronosulfate sulfatase. Mekanismen for nedarvning er kønsbundet :

• Homozygote mænd (ejere af et defekt X-kromosom) med den klassiske fænotype af Hunters sygdom er ifølge genetikkens love kun i stand til at videregive mutantkromosomet til deres døtre (i diagrammet til højre) .
• Hunnerne er heterozygote (har et normalt og et defekt kromosom). Ifølge Mendels love videregiver de mutantgenet til halvdelen af ​​deres efterkommere (i diagrammet til venstre) . Samtidig er sygdomsforløbet i dem karakteriseret ved en moderat udtalt karakter med en senere indtræden, langsom progression og tilstedeværelsen af ​​milde kliniske og patologiske ændringer. Imidlertid har en række undersøgelser påvist tilstedeværelsen af ​​tegn på et alvorligt sygdomsforløb hos heterozygote kvinder. Den mekanisme, hvorved heterozygote kvinder udvikler kliniske symptomer på Fabrys sygdom, er dog stadig ukendt. De fleste af disse kvinder har et næsten normalt niveau af enzymet, der cirkulerer i blodet, og den tilfældige proces med inaktivering af ét X-kromosom indebærer en mosaik af deres væv, som består af både normale og enzym-mangelfulde celler.

Patogenese

Afhængigt af insufficiensen af ​​et af lysosomenzymerne akkumuleres mucopolysaccharider af en af ​​tre klasser: heparan-, dermatan- eller keratansulfater [ 4 ] .

Klassifikation

Ifølge International Classification of Diseases of the Tenth Revision ( ICD-10 ) er der:

• E 76 Glycosaminoglycan metabolisme forstyrrelser :
  • E 76.0 Mucopolysaccharidosis , type I. Syndromer: " Gurler " (MPS-I H), " Sheye " (MPS-I S), " Gurler-Sheye " (MPS-I H/S).
  • E 76.1 Mucopolysaccharidosis, type II Hunters sygdom .

Klinisk billede

Den generaliserede fænotype af patienter med gargoylisme ser således ud [4] [6] :

• grove ansigtstræk;
• uklarhed af hornhinden i øjnene;
• hepato - splenomegali ;
• ledstivhed ; _
• multipel dysostose ;
• brok ;
• urinudskillelse af mucopolysaccharider ; _
• metakromatisk farvning af perifere leukocytter og knoglemarv .

Se også

• Lysosomale lagringssygdomme
• Parenkymale dystrofier
• gargoyle

Noter

1. ↑ Medicinsk opslagsbog, red. B. Borodulina . Gargoylisme . medactiv.ru. Hentet 30. november 2014. Arkiveret fra originalen 4. december 2014. (ubestemt)
2. ↑ Lille medicinsk encyklopædi. - M . : Medicinsk encyklopædi. 1991-96
3. ↑ Encyclopedic Dictionary of Medical Terms. - M . : Sovjetisk encyklopædi. — 1982—1984
4. ↑ 1 2 3 T. R. Harrison. Indre sygdomme i 10 bøger. Bog 8. Pr. fra engelsk. M. , Medicin , 1996, 320 s.: ill . Kapitel 316 Lysosomale opbevaringssygdomme (s. 250-273 ) med-books.info. Hentet 30. november 2014. Arkiveret fra originalen 7. juni 2015. (ubestemt)
5. ↑ M. Pavelka, J. Roth: Funktionelle Ultrastruktur: Atlas der Biologie und Pathologie von Geweben. Verlag Springer, 2005, ISBN 3-211-83563-6, S. 104-105, doi:10.1007/3-211-30826-1_56 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche Arkiveret 7. december 2014 (German) Wayback Machine  
6. ↑ Medicinsk encyklopædi . Gargoylisme . medicinsk-enc.ru. Hentet 30. november 2014. Arkiveret fra originalen 17. marts 2015. (ubestemt)

Litteratur

• Harrisons principper for intern medicin

Links

• Alt om Hunters syndrom og andre former for mucopolysaccharidosis
• Mucopolysaccharidoser
• Hunters syndrom