Gargoylisme | |
---|---|
Moderne haveskulptur, der skildrer en " gargoyle " - " gotisk " arkitektoniske monstre i det XIX århundrede mestret af massekultur. | |
ICD-10 | E 76 : E 76,0 , E 76,1 |
ICD-9 | 277,5 |
MeSH | D009083 |
Gargoilisme ( mucopolysaccharidosis type I and II eng. MPS-I, MPS-II ) - karakteristisk for Pfaundlers sygdom - Hurler og nogle andre former for mucopolysaccharidosis udseende: grove ansigtstræk: bred og flad næserygge , vidt adskilte øjne , bred næse med store næsebor , tykke læber og tunge , åben mund med små sparsomme tænder ; kraniets form ligner ofte kølen på en båd [1] . Sygdommen er forårsaget af en arvelig patologi i bindevævet , manifesteret ved skader på knogler , led , øjne, indre organer og nervesystem . Begrebet gargoilisme stammer fra fr. gargouille ( gargoyle ), der angiver fatningerne på gamle afløbsrør fra middelalderlige katedraler , dekoreret med reliefbilleder af fantastiske figurer med et frastødende, bizart ansigt ( kimærer ) [2] [3] .
Udtrykket "gargoylism" , som blev introduceret i klinikken af den engelske læge Ellis ( eng. RWB. Ellis ) i 1936 før opdagelsen af det biokemiske grundlag for den patologiske proces, kombinerer mucopolysaccharidoser af type I ( H , S , H / S ) og type II ( Hunters syndrom ) [4] .
Langt de fleste mucopolysaccharidoser nedarves på en autosomal recessiv måde og forekommer således med lige hyppighed hos både mænd og kvinder . En undtagelse er Hunters sygdom ( mucopolysaccharidosis II ), som nedarves på en kønsbundet måde .
Autosomal recessiv nedarvning betyder i praksis, at det defekte gen er placeret på et af de to alleliske autosomer . Sygdommen manifesterer sig kun klinisk, når begge autosomer, modtaget en efter en fra faderen og moderen, er defekte for dette gen. Som i alle tilfælde af autosomal recessiv arv, hvis begge forældre bærer det defekte gen, så er sandsynligheden for at arve sygdommen hos afkommet 1 ud af 4. Således er der i gennemsnit tre børn uden kliniske tegn på manifestationer af gensygdommen for et sygt barn i sådan en familie . I diagrammet er begge forældre bærere af det defekte gen (farvet i lilla, det normale gen er markeret med en blå cirkel, det defekte gen er angivet med en rød cirkel). Ifølge Mendels love vil 50% af børnene blive bærere (ligesom deres forældre), 25% vil blive født genetisk sunde (markeret med blåt) og i 25% af tilfældene - syge (fremhævet med rødt).
Hunters sygdom er arvet som en X-bundet recessiv sygdom [5] :
Det kliniske billede af Hunters sygdom er forårsaget af mutationer i genet placeret på den lange arm Xq27.3-28 og koder for enzymet iduronosulfate sulfatase. Mekanismen for nedarvning er kønsbundet :
Afhængigt af insufficiensen af et af lysosomenzymerne akkumuleres mucopolysaccharider af en af tre klasser: heparan-, dermatan- eller keratansulfater [ 4 ] .
Ifølge International Classification of Diseases of the Tenth Revision ( ICD-10 ) er der:
Den generaliserede fænotype af patienter med gargoylisme ser således ud [4] [6] :
Lysosomale lagringssygdomme | |
---|---|
Mucopolysaccharidoser (MPS) |
|
Mucolipidoser (ML) | |
Sphingolipidoser | |
Oligosaccharidoser |
|
Voksagtige lipofuscinose neuroner | |
Andet |