| Pycnodysostose | |
|---|---|
| MKB-10-KM | Q78.8 |
| OMIM | 265800 |
| MeSH | D058631 |
Pycnodysostosis ( fra anden græsk πυκνός - tæt [1] , stærk , hyppig [2] + anden græsk δυσ - et præfiks der betyder "besvær" , "afvigelse fra normen" , "nedsat funktion" [ 3 ] + græsk ὀοστ -έ Latin -ōsis - suffiks, der betyder "patologisk tilstand" , "sygdom" [4] ) er en sjælden arvelig sygdom fra gruppen af lysosomale lagringssygdomme , patologi af knoglevæv forbundet med en mutation af genet, der koder for enzymet cathepsin K [5] .
Dette symptomkompleks blev første gang beskrevet i 1962 af franske læger: børnelæge Pierre Maroteau ( fr. P. Maroteaux , født i 1926) og hans mentor, genetiker Maurice Emile Joseph Lamy ( fr. MEJ Lamy , 1895-1975 [6] ).
I 1965, P. Maroteaux og MEJ Lamy baseret på kliniske tegn ( dværgvækst , slægtskabsægteskab - Henris bedstemødre var søstre til hinanden, en brækket knogle som følge af en relativt mindre skade , og sandsynligvis fremspringende frontale og occipitale fremspring, hvilket tvinger ham til konstant at bære en hat) foreslog tilstedeværelsen af pycnodysostose hos grev Henri Marie Raymond de Toulouse-Lautrec-Montfat , en fransk post-impressionistisk kunstner fra Toulouse-Lautrec- familien [7] . I 1993 offentliggjorde P. Maroteaux en omfattende og velillustreret undersøgelse af den påståede Toulouse-Lautrec sygdom [8] . Men i 1994 præsenterede J. Frey data, der indikerer fraværet af en diagnose af pycnodysostose i tilfælde af Toulouse-Lautrec [9] . Men i 1995 offentliggjorde P. Maroteaux en tilbagevisning af J. Freys hypotese [10] . I samme (1995) år offentliggjorde J. Frey et svar på gendrivelsen [11] .
I verden forekommer pycnodysostose med en frekvens på 1-1,7 pr. 1.000.000 indbyggere [12] .
Det kliniske billede udvikler sig som følge af en mutation af CTSK -genet placeret på den lange arm af 1. kromosom (locus 1q21.3) [5] [13] .
Pycnodysostose nedarves, ligesom langt de fleste lysosomale lagringssygdomme , i et autosomalt recessivt arvemønster [12] . Derfor forekommer det med samme hyppighed hos både mænd og kvinder . Sygdommen manifesterer sig kun klinisk, når begge autosomer , modtaget et efter et fra faderen og moderen, er defekte i CTSK-genet (beskadigelse af begge kopier af genet placeret på homologe autosomer 1q21.3) [13] .
Pycnodysostose blev oprindeligt omtalt som mucopolysaccharidosis type VI [14] . Imidlertid har molekylærgenetiske undersøgelser gjort det muligt at isolere denne sygdom som en separat type lysosomal lagringssygdom [13] [15] .
Denne genetisk betingede sygdom er karakteriseret ved kort statur (under 150 cm) hos 96 % af patienterne , underudvikling af knoglerne i ansigtskraniet, fremspringende frontale og occipitale tuberkler hos 72 % af patienterne, sen lukning af kraniesuturer og manglende lukning af den store fontanel [16] hos 73 % af patienterne. Generaliseret (systemisk) knoglesklerose , som disponerer for tværgående knoglebrud uden at forstyrre deres form og indsnævre medullærhulen, forekommer hos 89 % af patienterne [12] . Derudover beskrives hypoplasi og en stump vinkel på underkæben , en smal gane , en krænkelse af tænder : partiel adontia , anomalier i tændernes form og position samt flere caries [6] .
Afholdt med:
Eksterne kliniske tegn på pycnodysostose (blå farvning af sclera og disposition for frakturer ) fører ofte til en fejlagtig diagnose af osteogenesis imperfecta [17] .
| Lysosomale lagringssygdomme | |
|---|---|
| Mucopolysaccharidoser (MPS) |
|
| Mucolipidoser (ML) | |
| Sphingolipidoser | |
| Oligosaccharidoser |
|
| Voksagtige lipofuscinose neuroner | |
| Andet | |