I-celle sygdom

I-celle sygdom

Mannose-6-phosphat (M6P): manifestationer af I-cellesygdom er forbundet med manglende evne til at phosphorylere M6P som en del af glycoproteiner .
ICD-10 E 77,0
MKB-10-KM E77.0
ICD-9 272,7
OMIM 252500
SygdommeDB 29175
eMedicin ped/1150 
MeSH D009081

I-cellesygdom ( mucolipidosis II ) [1]  er en arvelig sygdom fra gruppen af ​​mucolipidoser relateret til lysosomale lagringssygdomme . Det kliniske billede udvikler sig som et resultat af en defekt i phosphotransferase ( et enzym i Golgi-apparatet ). Den metaboliske rolle af dette enzym, som er involveret i den post-translationelle syntese af oligosacchariddelen af ​​lysosomale enzymer, er syntesen af ​​et specifikt mærke af lysosom kataboliske enzymer , der nedbryder oligosaccharider , lipider og glycosaminoglycaner [2] inde i cellen .

Arv

I-cellesygdom nedarves, ligesom langt de fleste lysosomale lagringssygdomme , på en autosomal recessiv måde. Det forekommer med samme hyppighed hos både mænd og kvinder . Udviklingen af ​​sygdommen er forbundet med en defekt i post-translationel behandling af lysosomenzymer [3] .

Patogenese

Det kliniske billede af sygdommen, som i tilfældet med mucolipidosis III ( Gurler pseudopolydystrophy ), er forårsaget af mutationer i GNPTAB genet placeret på den lange arm af det 12. kromosom (12q23.3), der koder for glycoproteinet GlcNaCI-1-phosphotransferase (GlcNAc-1-phosphotransferase). Dette enzym i Golgi-apparatet phosphorylerer den N-terminale mannoserest til mannose-6-phosphat (M6P) glycoproteiner . Under fysiologiske forhold er den fejlfri drift af systemet til differentiering af lysosomale hydrolaser og deres sending til endolysosomer mulig på grund af det faktum, at mannosephosphatgrupper kun tilsættes i Golgi-apparatet til visse glycoproteiner. Således kræves specifik genkendelse af hydrolaser af enzymerne i Golgi-apparatet, der er ansvarlige for tilsætningen af ​​M6P. På grund af det faktum, at alle glycoproteiner, der kommer ind i Golgi-kompartmentet, har de samme N-koblede oligosaccharidkæder, skal signalet for tilføjelse til M6P-oligosaccharidet være lokaliseret i polypeptidkæden af ​​hver hydrolase selv. Til binding af mannosephosphatgrupper til lysosomale hydrolaser kræves det sekventielle arbejde af to enzymer. For det første tilføjer N-acetylglucosaminphosphotransferase (GlcNAc-phosphotransferase) P-GlcNAc til det 6. carbonatom af mannoseresten N-bundet til det lysosomale precursor glycoprotein oligosaccharid. Et andet enzym (phosphoglycosidase) fjerner derefter GlcNAc-endefragmentet og efterlader et fosfat til dannelse af mannose-6-phosphatmarkøren. Samtidig aktiveres GlcNAc-phosphotransferase specifikt af et signalsted på lysosomale hydrolaser, og phosphoglycosidase er et ikke-specifikt enzym. En sådan modifikation af nogle mannoserester i g/g/s Golgi-rummet beskytter dem mod den mulige efterfølgende virkning af mannosidaser, der er aktive i det mellemliggende rum af Golgi-apparatet [4] . Uden overførsel af phosphorsyreresten til mannosen af ​​glycoproteinoligosaccharid transporteres kataboliske enzymer fra Golgi-apparatet til det ekstracellulære rum. Lysosomer kan ikke fungere uden kataboliske enzymer, som er nødvendige for fuldstændig nedbrydning af makromolekyler ( oligosaccharider , lipider , glycosaminoglycaner ) [2] , der ophobes inde i kroppens celler. Som et resultat af akkumuleringen af ​​disse stoffer i lysosomer dannes karakteristiske "I-celler" (deraf navnet på sygdommen) [5] eller "intracellulære indeslutninger". Tilstedeværelsen af ​​disse celler kan påvises og identificeres gennem en mikroskopiproces . Derudover findes defekte lysosom kataboliske enzymer (normalt kun til stede i lysosomer) i det perifere blod.

Klinisk billede

Mucolipidosis II begynder i en tidlig alder og viser sig ved en forsinkelse i mental udvikling på baggrund af en typisk fænotype for mucopolysaccharidoser . Karakteristiske træk er distinkte indeslutninger i dyrkede hudfibroblaster og et kraftigt øget niveau af kataboliske enzymer af lysosomer i perifert blod [ 3] .

Se også

Noter

  1. ↑ Plante M; Claveau S; Lepage P; Lavoie, È-M; Brunet, S; Roquis, D; Morin, C; Vezina, H; Laprise, C. Mucolipidosis II: en enkelt kausal mutation i N-acetylglucosamin-1-phosphotransferase-genet (GNPTAB) i en fransk-canadisk grundlæggerpopulation  //  Klinisk genetik: tidsskrift. - 2008. - Marts ( bd. 73 , nr. 3 ). - S. 236-244 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.2007.00954.x . — PMID 18190596 .  (Engelsk)
  2. ↑ 1 2 Bamshad, Lynn B. Jorde, John C. Carey, Michael J. Medicinsk genetik  (ubestemt) . - 4. udg. - Philadelphia: Mosby/Elsevier, 2010. - ISBN 9780323053730 .  (Engelsk)
  3. ↑ 1 2 T. R. Harrison. Indre sygdomme i 10 bøger. Bog 8. Pr. fra engelsk. M. , Medicin , 1996, 320 s.: ill . Kapitel 316 Lysosomale opbevaringssygdomme (s. 250-273 ) med-books.info. Hentet 10. januar 2015. Arkiveret fra originalen 7. juni 2015.
  4. ↑ Alberts B., Bray D. et al. (utilgængeligt link) . Cellens molekylære biologi. Bind 2, side 72 . lib.e-science.ru. Dato for adgang: 13. januar 2015. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016. 
  5. ↑ Champe, Pamela. Lippincott's Illustrated Reviews:  Biochemistry . — 3. — Philadelphia, Pa.: Lippincott-Raven, 2004. - S.  167 . — ISBN 0-7817-2265-9 .  (Engelsk)

Litteratur

Links