X-bundet recessiv arv

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 24. november 2017; checks kræver 6 redigeringer .

X-bundet recessiv arv er en af ​​typerne af  kønsbundet arv. En sådan arv er typisk for egenskaber, hvis gener er placeret på X-kromosomet , og som kun optræder i homozygot eller hemizygot tilstand. Denne type arv har en række medfødte arvelige sygdomme hos mennesker, disse sygdomme er forbundet med en defekt i et hvilket som helst af generne placeret på køn X-kromosomet, og optræder, hvis der ikke er et andet X-kromosom med en normal kopi af det samme gen [1] . Forkortelsen XR bruges i litteraturen til at betegne X-bundet recessiv arv [2] [3] [4] .

For X-bundne recessive sygdomme er det typisk, at mænd normalt rammes; for sjældne X-bundne sygdomme er dette næsten altid sandt. Alle deres fænotypisk raske døtre er heterozygote bærere. Blandt sønnerne af heterozygote mødre er forholdet mellem syge og raske 1 til 1 [5] .

Et særligt tilfælde af X-bundet recessiv arv er criss-cross inheritance ( engelsk  criss-cross inheritance , også crosswise inheritance ), som følge af, at fædrenes tegn optræder hos døtre, og mødrenes tegn hos sønner. Navnet på denne type arv blev givet af en af ​​forfatterne til kromosomteorien om arv , Thomas Hunt Morgan . Han beskrev først denne type arv for øjenfarveegenskaben i Drosophila i 1911 [6] . Arv på kryds og tværs observeres, når moderen er homozygot for et recessivt træk lokaliseret på X-kromosomet, og faderen har en dominerende allel af dette gen på det eneste X-kromosom. Identifikationen af ​​denne type arv i analysen af ​​spaltning er et af beviserne på lokaliseringen af ​​det tilsvarende gen på X-kromosomet [7] .

Egenskaber ved nedarvning af kønsbundne recessive træk hos mennesker

Hos mennesker, som hos alle pattedyr, er hankønnet heterogametisk (XY), og kvindekønnet er homogametisk (XX). Det betyder, at mænd kun har et X- og et Y-kromosom, mens kvinder har to X-kromosomer. Der er små homologe områder på X-kromosomerne og Y-kromosomerne ( pseudoautosomale regioner ). Arven af ​​egenskaber, hvis gener er placeret i disse regioner, svarer til nedarvningen af ​​autosomale gener og er ikke overvejet i denne artikel.

X-forbundne træk kan være recessive eller dominerende . Recessive egenskaber optræder ikke hos heterozygote individer i nærværelse af en dominerende egenskab. Da mænd kun har ét X-kromosom, kan mænd ikke være heterozygote for de gener, der er på X-kromosomet. Af denne grund er kun to tilstande af det X-forbundne recessive træk mulige hos mænd [8] :

• hvis der er en allel i det eneste X-kromosom , der bestemmer træk eller lidelse, manifesterer manden et sådant træk eller lidelse, og alle hans døtre modtager denne allel fra ham sammen med X-kromosomet (sønner vil modtage Y-kromosomet);
• hvis der ikke er en sådan allel i det eneste X-kromosom, så viser denne egenskab eller lidelse sig ikke hos en mand og overføres ikke til afkom.

Da kvinder har to X-kromosomer, for X-koblede recessive træk, har de tre mulige tilstande [8] :

• allelen, der bestemmer denne egenskab eller lidelse, er fraværende på begge X-kromosomer - egenskaben eller lidelsen manifesterer sig ikke og overføres ikke til afkom;
• den allel, der bestemmer egenskaben eller lidelsen, er kun til stede på ét X-kromosom - egenskaben eller lidelsen viser sig normalt ikke, og når den arves, modtager cirka 50 % af afkommet denne allel fra det sammen med X-kromosomet (de andre 50 % af afkommet vil modtage et andet X-kromosom);
• den allel, der bestemmer egenskaben eller lidelsen, er til stede på begge X-kromosomer - egenskaben eller lidelsen manifesterer sig og overføres til afkom i 100 % af tilfældene.

Nogle X-bundne recessive arvelige lidelser kan være så alvorlige, at de resulterer i fosterdød. I dette tilfælde er der muligvis ikke en eneste kendt patient blandt familiemedlemmerne og blandt deres forfædre.

Kvinder, der kun har én kopi af mutationen, kaldes bærere. Typisk er en sådan mutation ikke udtrykt i fænotypen, det vil sige, at den ikke manifesterer sig på nogen måde. Visse sygdomme med X-bundet recessiv arv har stadig nogle kliniske manifestationer hos kvindelige bærere på grund af dosiskompensationsmekanismen , på grund af hvilken et af X-kromosomerne ved et uheld inaktiveres i somatiske celler, og en X-allel udtrykkes i nogle celler i kroppen , mens i andre - andre [9] .

Nogle X-bundne recessive menneskelige sygdomme

Fælles

Almindelige X-bundne recessive sygdomme:

• Arvelig krænkelse af farvesyn ( farveblindhed ). Cirka 8 % af mændene og 0,5 % af kvinderne lider af forskellige grader af svaghed i rød-grøn opfattelse i Nordeuropa [10] .
• X-bundet ikthyose . Tørre ru pletter vises på huden på patienter på grund af overdreven ophobning af sulfonerede steroider. Det forekommer hos 1 ud af 2000-6000 mænd [11] .
• Duchenne muskeldystrofi . En sygdom ledsaget af degeneration af muskelvæv og fører til døden i en ung alder. Det forekommer hos 1 ud af 3600 mandlige nyfødte [12] .
• Hæmofili A (klassisk hæmofili). Sygdommen forbundet med insufficiens af faktor VIII af blodkoagulation forekommer hos én ud af 4000-5000 mænd [13] .
• Hæmofili B. Faktor IX-mangelsygdom forekommer hos én ud af 20.000-25.000 mænd [14] .
• Becker muskeldystrofi . Sygdommen ligner Duchennes muskeldystrofi, men er noget mildere. Det forekommer hos 3-6 ud af 100.000 mandlige nyfødte.
• Kabuki syndrom  - multiple fødselsdefekter (hjertefejl, vækstmangel, høretab, urinvejsanomalier) og mental retardering. Prævalensen er 1:32000 [15] .
• Mangel på glucose-6-phosphat dehydrogenase , som er årsagen til ikke-immun hæmolytisk anæmi på grund af en række årsager, blandt hvilke de mest almindelige er infektioner, tager forskellige medikamenter, kemikalier eller fødevarer. Den mest berømte manifestation er "favisme", opkaldt efter forekomsten af ​​anæmi, når man spiser fava bønner (latin fava - bønne).
• Androgen ufølsomhedssyndrom ( Morris syndrom) - en person med et komplet syndrom har et kvindeligt udseende, udviklede bryster og vagina på trods af en 46XY karyotype og ikke-nedsænkede testikler. Hyppigheden af ​​forekomst er fra 1:20.400 [16] til 1:130.000 [17] af nyfødte med en 46,XY karyotype.

Sjælden

• Brutons sygdom (medfødt agammaglobulinæmi). Primær humoral immundefekt. Det forekommer blandt drenge med en frekvens på 1:100.000 [18]  - 1:250.000 [19] .
• Wiskott-Aldrich syndrom  er en medfødt immundefekt og trombocytopeni . Prævalens: 4 tilfælde pr. 1.000.000 mandlige fødsler [20] .
• Lowes syndrom (oculocerebrorenal syndrom) - skeletanomalier, forskellige nyrelidelser, grøn stær og grå stær fra tidlig barndom. Det forekommer med en frekvens på 1:500.000 mandlige nyfødte [21] .
• Allan-Herndon-Dudleys  syndrom er et sjældent syndrom, der kun findes hos mænd, hvor den postnatale udvikling af hjernen er svækket. Syndromet er forårsaget af en mutation i MCT8-genet, som koder for et protein, der transporterer skjoldbruskkirtelhormon . Først beskrevet i 1944 [22] .

Se også

• X-bundet dominant arv
• kønsbunden arv

Noter

1. ↑ Gift of Life Foundation. X-bundet recessiv arv . Hentet 6. maj 2014. Arkiveret fra originalen 4. maj 2014. (ubestemt)
2. ↑ Interaktioner med Seroquel XR (quetiapin) sygdom . Hentet 9. maj 2014. Arkiveret fra originalen 13. maj 2014. (ubestemt)
3. ↑ En ny X-bundet recessiv form for Mendelsk modtagelighed for mykobateriel sygdom . Hentet 2. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 13. marts 2021. (ubestemt)
4. ↑ X-bundet mendelian modtagelighed for mykobakterielle sygdomme . Hentet 9. maj 2014. Arkiveret fra originalen 12. maj 2014. (ubestemt)
5. ↑ Fogel F., Motulsky A. Human genetik i 3 bind. - M . : Mir, 1989. - T. 1. - S. 162-164. - 312 s.
6. ↑ Morgan TH, Sturtevant AH, Muller HJ, Bridges CB Mekanismen for mendelsk arvelighed . - New York: Henry Holt and Company, 1915. - 262 s.
7. ↑ Engelsk-russisk forklarende ordbog over genetiske termer. Arefiev V. A., Lisovenko L. A., Moskva: VNIRO Publishing House, 1995
8. ↑ 1 2 Shevchenko V. A., Topornina N. A., Stvolinskaya N. S. Human Genetics: Proc. til stud. højere lærebog virksomheder. 2. udg., rev. og yderligere - M .: Humanit. udg. center VLADOS, 2004. - 240 s.: ISBN 5-691-00477-8 s. 116
9. ↑ Dobyns WB, Filauro A. Nedarvning af de fleste X-linkede træk er ikke dominerende eller recessiv, kun X-linket. Am J Med Genet A. 2004 Aug 30;129A(2):136-43. . Hentet 2. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 18. marts 2016. (ubestemt)
10. ↑ OMIM farveblindhed, Deutan-serien; CBD . Hentet 6. maj 2014. Arkiveret fra originalen 1. august 2015. (ubestemt)
11. ↑ Carlo Gelmetti; Caputo, Ruggero. Pædiatrisk dermatologi og dermatopatologi: Et kortfattet atlas  . - T&F STM, 2002. - S. 160. - ISBN 1-84184-120-X .
12. ↑ Duchenne muskeldystrofi: MedlinePlus Medical Encyclopedia . Nlm.nih.gov. Hentet 6. maj 2014. Arkiveret fra originalen 27. juni 2011. (ubestemt)
13. ↑ Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD. Hæmofili A. Synonymer: Klassisk hæmofili, faktor VIII-mangel. GeneReviews, 2000 . Hentet 2. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. oktober 2019. (ubestemt)
14. ↑ Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD, Hemophilia B. Synonymer: Christmas Disease, Faktor IX-mangel. GeneReviews, 2000 . Hentet 2. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 20. oktober 2019. (ubestemt)
15. ↑ Kabuki syndrom . Genetik Hjem Reference. Hentet 6. maj 2014. Arkiveret fra originalen 21. april 2018. (ubestemt)
16. ↑ Bangsbøll S., Qvist I., Lebech PE, Lewinsky M. Testikulær feminiseringssyndrom og associerede gonadale tumorer i Danmark  // Acta Obstet Gynecol  Scand : journal. - 1992. - Januar ( bind 71 , nr. 1 ). - S. 63-6 . - doi : 10.3109/00016349209007950 . — PMID 1315102 .
17. ↑ Mazen I., El-Ruby M., Kamal R., El-Nekhely I., El-Ghandour M., Tantawy S., El-Gammal M. Screening af genitale anomalier hos nyfødte og spædbørn i to egyptiske guvernører   // Horm Res Paediatr : journal. - 2010. - Bd. 73 , nr. 6 . - S. 438-442 . - doi : 10.1159/000313588 . — PMID 20407231 .
18. ↑ Mahmoudi, Massoud. Allergi og astma: praktisk diagnose og behandling  (engelsk) . - McGraw-Hill Education , 2007. - ISBN 978-0-07-147173-2 .
19. ↑ Moise A., Nedelcu FD, Toader MA, Sora SM, Tica A., Ferastraoaru DE, Constantinescu I. Primære immundefekter af B-lymfocytten  (neopr.)  // J Med Life. - 2010. - V. 3 , nr. 1 . - S. 60-63 . — PMID 20302197 .
20. ↑ Perry GS 3rd , Spector BD , Schuman LM , Mandel JS , Anderson VE , McHugh RB , Hanson MR , Fahlstrom SM , Krivit W. , Kersey JH Wiskott-Aldrich syndromet i USA og Canada (1892-1979).  (engelsk)  // The Journal of Pediatrics. - 1980. - Bd. 97, nr. 1 . - S. 72-78. — PMID 7381651 .
21. ↑ Loi M. Lowes syndrom.  (engelsk)  // Orphanet journal of sjældne sygdomme. - 2006. - Bd. 1. - S. 16. - doi : 10.1186/1750-1172-1-16 . — PMID 16722554 .
22. ↑ Schwartz C. E. et al. Allan-Herndon-Dudleys syndrom og monocarboxylattransporter 8 (MCT8) genet  (engelsk)  // The American Journal of Human Genetics. - 2005. - Bd. 77 , nr. 1 . - S. 41-53 .