Vortioxetin

Vortioxetin
Kemisk forbindelse
IUPAC 1-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]piperazin
Brutto formel C18H22N2S _ _ _ _ _ _
Molar masse 298,45 g/mol (379,36 som hydrobromid)
CAS 508233-74-7
PubChem 9966051
medicin bank 09068
Forbindelse
Klassifikation
ATX N06AX26
Farmakokinetik
Biotilgængelig 75 % (peak ved 7-11 timer)
Plasma proteinbinding 98 %
Metabolisme omfattende lever , primært CYP2D6 -medieret oxidation=
Halvt liv 66 timer
Udskillelse 59 % i urin, 26 % i afføring
Doseringsformer
tabletter 5 mg, 10 mg, 20 mg.
Administrationsmetoder
inde
Andre navne
Brintellix (Brintellix),
Trintellix (Trintellix)
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Vortioxetin ( Lu AA21004 , handelsnavn Brintellix, Trintellix [1] ) er et atypisk antidepressivum ( serotoninmodulator og stimulans ) [2] udviklet af Lundbeck i samarbejde med Takeda . European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) foreslog en klassificering af psykofarmakologiske midler, ifølge hvilken vortioxetin tilhører en ny klasse af multimodale antidepressiva [3] . Med "modalitet" menes "klassen" af farmakologiske mål, der påvirkes af et farmakologisk middel. For antidepressiva er disse tre klassiske modaliteter: hæmning af monoamingenoptagelse , direkte receptoraktivitet og hæmning af monoaminkatabolisme . Vortioxetin hæmmer serotonin-genoptagelsen og binder sig direkte til adskillige serotoninreceptorundertyper . Det antages, at konsekvensen af ​​denne virkningsmekanisme er at øge effektiviteten, forbedre tolerabiliteten og fremskynde indtræden af ​​terapeutiske virkninger. .

Vortioxetin er godkendt til behandling af depressiv lidelse i USA, Canada, EU, Den Russiske Føderation og andre lande.

De kliniske træk ved vortioxetin er:

Farmakologi

Farmakodynamisk profil in vitro

Hæmmer serotonintransportøren (SERT) [14] . Det har ingen klinisk signifikant affinitet for transportøren af ​​noradrenalin (NET , Ki = 113 nM) og dopamin (DAT , Ki > 1000 nM) [15] .

Det er en fuld agonist af 5-HT1A- receptorer , en partiel agonist (med lav agonisteffektivitet , Emax ) af 5- HT1B - receptorer og en antagonist af 5-HT1D- , 5 -HT3- og 5 -HT7 - receptorer [ 14] .

Mål* Affinitet (affinitet) Funktionel styrke
Ki , (nM) IC 50 / EC 50 (nM) E max (%)
SERT 1.6 5.4 -
5- HT1A femten 200 96
5- HT1B 33 120 55
5-HT 1D 54 370 -
5- HT3 3.7 12 -
5- HT7 19 450 -

* menneskelige isoformer

Det skal bemærkes, at ifølge moderne koncepter er den kliniske "værdi" af direkte agonister af 5-HT1A- receptorer direkte bestemt af værdien af ​​deres indre aktivitet (agonismeeffektivitet). Den ret lave antidepressive og prokognitive aktivitet af sådanne partielle 5-HT1A- agonister som buspiron og tandospiron skyldes det faktum, at agonismeeffektiviteten ( Emax ) af buspiron er 30 % af serotonins, og tandospiron er 55-85 % [16 ] [17] . Kun midler med en agonisteffektivitet tæt på (fuld og næsten total agonister) eller større end serotonins (superagonister) i forhold til postsynaptiske 5-HT1A- receptorer har det største terapeutiske potentiale. Vortioxetin er en næsten total agonist ( Emax = 96%) af postsynaptiske 5-HT1A- receptorer [ 18] [19] .

Farmakokinetik hos mennesker

Absolut biotilgængelighed ved oral indtagelse - 75 %

Tmax - 7-8  timer

T 1/2  - 57 timer

Kommunikation med blodproteiner - 99%

Metabolitter er ikke aktive. Det metaboliseres hovedsageligt af isoenzymer i cytokrom P450-systemet af familien: CYP2D6, såvel som CYP3A4/5, CYP2C9, CYP2C19, CYP2A6, CYP2C8 og CYP2B6.

Hæmmere af CYP2D6 (f.eks. bupropion) øger plasmakoncentrationen af ​​vortioxetin, og derfor kan dosisjustering af vortioxetin være nødvendig. [20] [15]

Foreslået virkningsmekanisme in vivo

5-HT 1  - hæmmende receptorer (forårsager hyperpolarisering af membranen og hæmning af neuronen), det vil sige, de reducerer sandsynligheden for et aktionspotentiale.

5-HT3 og 5 -HT7 er excitatoriske  receptorer (forårsager membrandepolarisering og øger sandsynligheden for et aktionspotentiale).

Den grundlæggende forskel mellem vortioxetin og SSRI er ikke kun en hurtigere [21] og mere udtalt stigning i niveauet af synaptisk serotonin, men også en stigning i frigivelsen af ​​katekolaminer (norepinephrin og dopamin) i hjernebarken [22] [23] [24] . SSRI'er på den anden side reverserer ofte katekolaminniveauer, hvilket forårsager eller forværrer positive følelsesmæssige underskudssymptomer, nedsat motivation, kognitiv svækkelse og seksuel dysfunktion [7] [25] [26] [27] . En af mekanismerne for udviklingen af ​​et sådant SSRI-induceret neurokognitivt deficit kan være aktivering af serotonin i hjernebarken af ​​inhiberende interkalære GABAerge neuroner (gennem 5-HT 3 og 5-HT 7 receptorer), der regulerer aktiviteten af ​​ascenderende katekolaminerge systemer [14] [24] . I denne henseende ser den kombinerede 5- HT3- og 5-HT7 - receptorantagonisme af vortioxetin ud til at være synergistisk . Ud over at øge frigivelsen af ​​alle tre monoaminer, øger vortioxetin også kortikale niveauer af acetylcholin og histamin [28] .

I tråd med hypotesen om, at direkte modulering af aktiviteten af ​​receptorer, der regulerer neuronale negative feedback-systemer, kan øge frigivelsen af ​​neurotransmitter [29] , forårsager en enkelt dosis vortioxetin en dobbelt stigning i niveauet af ekstracellulært serotonin i hippocampus sammenlignet med en tilsvarende dosis. (med hensyn til SERT-belægning) dosis SSRI'er [30] . En af mekanismerne bag denne effekt er forbundet med 5-HT 3- og 5-HT 7 -receptorantagonisme, da tilføjelsen af ​​selektive 5-HT 3 [31] eller 5-HT 7 [32] receptorantagonister til SSRI'er yderligere øger den ekstracellulære niveau af serotonin.

Det er kendt, at 5-HT1A- autoreceptorer lokaliseret på dendritterne og kroppe af serotonerge neuroner i dorsal raphe nucleus ( DRN ) reducerer hyppigheden af ​​deres spontane udledninger. Akut administration af SSRI'er resulterer i øgede niveauer af synaptisk serotonin i DRN . Som et resultat falder hyppigheden af ​​spontane udledninger af serotonerge neuroner hurtigt. 5-HT1A somatodendritiske autoreceptorer af denne lokalisering mister gradvist deres følsomhed over for serotonin (desensibiliserer), og hyppigheden af ​​spontane udledninger af neuroner genoprettes. Genoprettelse af hyppigheden af ​​spontane udledninger af serotonerge neuroner med langvarig administration af SSRI'er sker efter >7 dage [21] . Introduktionen af ​​vortioxetin undertrykker også, i de første timer, den bioelektriske aktivitet af DRN-neuroner, men er karakteriseret ved en meget hurtigere genopretning til det oprindelige niveau - 24 timer [21] . Postsynaptiske 5-HT 1A -receptorer lokaliseret i hjernebarken og hippocampus er ikke genstand for desensibilisering og er ansvarlige for udviklingen af ​​terapeutiske effekter gennem hele administrationen af ​​lægemidlet [21] .

Ved at blokere 5-HT3- receptorer i medulla oblongata reducerer vortioxetin tilsyneladende den hæmmende virkning af serotonin på aktiviteten af ​​noradrenerge locus coeruleus ( LC ) neuroner. Således er administrationen af ​​vortioxetin, i modsætning til SSRI(H), ikke ledsaget af et fald i hyppigheden af ​​spontane udledninger af LC noradrenerge neuroner [14] .

Postsynaptiske 5-HT 1A samt 5-HT 3 og 5-HT 7 receptorer er placeret på GABAerge interneuroner i den præfrontale cortex og hippocampus . Det antages, at stimulering af 5-HT1A , såvel som blokering af 5-HT3- og 5-HT7- receptorer af denne lokalisering, reducerer den hæmmende effekt af GABAerge interneuroner (dehæmmer) på pyramideformede glutamaterge neuroner, der sender nedstrøms efferenter, der slutter i excitatoriske synapser på kroppen af ​​dopaminerge neuroner ventrale tegmentale område ( VTA ) og noradrenerge LC neuroner. Således stiger niveauet af dopamin og noradrenalin i den præfrontale cortex og ventrale hippocampus på grund af en stigning i den bioelektriske aktivitet af opstigende katekolaminerge strukturer på grund af desinhibering af kortikale pyramidale neuroner. [22] [28] [33]

Især 5- HT1B- og 5- HT1D - receptorer er lokaliseret på den præsynaptiske membran af monoaminerge neuroner. Vortioxetin-antagonisme ved disse receptorer kan også bidrage til en stigning i synaptiske niveauer af alle tre monoaminer i DRN, VTA og LC neuronale projektioner. [23]

Mekanismen for stigningen i niveauet af acetylcholin og histamin i den præfrontale cortex og hippocampus er stadig ikke godt forstået.

Prækliniske effekter

Prækliniske undersøgelser har vist, at vortioxetins multimodale farmakologiske profil adskiller det fra SSRI'er og SNRI'er på en række måder. Især vortioxetin er effektivt i SNRI-ufølsomme dyremodeller af depression (akut progesteronabstinensmodel) [34] [35] . Klinisk og præklinisk evidens tyder på, at akut progesteronabstinenser kan forårsage depression, angst, irritabilitet, anhedoni og social abstinens [34] . Denne model anses for SSRI- og SNRI-ufølsom. Imidlertid er en selektiv 5-HT 1A -agonist ( flesinoxan ) og en selektiv 5-HT 3 -antagonist ( ondansetron ) effektive i denne model [35] .

På samme måde var vortioxetin effektivt i en model for kognitiv svækkelse forårsaget af serotonin-depletering af tryptophanhydroxylasehæmmeren. Escitalopram og duloxetin var ineffektive i denne model, i modsætning til den selektive 5-HT1A- agonist flesinoxan [36] . Derudover kompenserede administrationen af ​​vortioxetin i 1 måned delvist for visuel-spatial hukommelsessvækkelse hos 12 måneder gamle mus, mens fluoxetin var ineffektivt [37] .

EEG-undersøgelser har vist store forskelle i virkningerne af vortioxetin og SSRI(N) på den bioelektriske aktivitet af hjernebarken [38] . I modsætning til escitalopram og duloxetin øgede vortioxetin vågenheden på en dosisafhængig måde, ligesom flesinoxan, duloxetin og ondansetron, men ikke escitalopram. Kvantitativ EEG-spektralanalyse viste, at vortioxetin øgede styrken af ​​θ (4-8 Hz), α (8-12 Hz) og γ (30-50 Hz) oscillationer i frontal cortex. Duloxetin påvirkede ikke θ- og γ-rytmen, men reducerede kraften af ​​α-rytmen, mens escitalopram ikke forårsagede nogen ændringer. Ondansetron (selektiv 5-HT 3 -receptorantagonist) og selektiv 5-HT 7 -antagonist SB-269970 (≈31-35 % belægning) øgede kraften af ​​θ-rytmen. Flesinoxan (≈41 % belægning) øgede kraften af ​​θ- og γ-rytmerne. Vortioxetin adskiller sig således fra escitalopram og duloxetin ved, at det øger amplituden af ​​θ-, α- og γ-oscillationer i cortex af hjernens frontallapper. Konsekvensen af ​​dette er sandsynligvis aktiveringen af ​​kortikale netværk, der er ansvarlige for kognitive funktioner [38] .

Kliniske effektundersøgelser

Major depressiv lidelse

Ved svær depressiv lidelse (MDD) er vortioxetin blevet undersøgt i 12 kortvarige (6-, 8- og 12-ugers) randomiserede, dobbeltblindede, kontrollerede kliniske forsøg med daglige doser på 5 mg, 10 mg, 15 mg , og 20 mg ( NCT00839423 NCT00735709 , NCT01140906 , NCT01153009 , NCT01163266 , NCT00811252 , NCT01422213 , NCT01488071 , NCT00672620 , NCT006729588 , NCT00635191191101101191101911011911011911101191 . Af disse var 11 placebokontrollerede. Hos 8 af dem udviste vortioxetin statistisk signifikant overlegenhed i forhold til placebo ( NCT00839423 , NCT00735709 , NCT01140906 , NCT01153009 , NCT01163266 , NCT00811252 , NCT00811252 , 142 og 42 siden 82 , 42 ) og

I en 12-ugers undersøgelse med patienter med utilstrækkelig respons på tidligere monoterapi med SSRI og SNRI blev vortioxetin sammenlignet med agomelatin ( NCT01488071 ) [39] . Der blev foretaget samtidig skift fra SSRI(N) til vortioxetin eller agomelatin. I primære effektparametre overgik vortioxetin agomelatin med 2,2 point på MADRS-skalaen (p < 0,01). Sekundær endepunktsanalyse viste, at vortioxetin også var signifikant bedre end agomelatin i respons- og remissionsrater i slutningen af ​​uge 8 og 12 [39] . Desuden oversteg vortioxetins virkning agomelatin med hensyn til virkninger på symptomer på depression ( MADRS , CGI), angst ( HAM-A ), overordnet funktion og livskvalitet (Sheehan Disability Scale, EuroQol-5) og familiefunktion ( DFFS). Antallet af abstinenser på grund af bivirkninger i hele undersøgelsesperioden var også signifikant lavere i vortioxetingruppen (5,9 % vs. 9,5 %) [39] .

Langtidsstudier af anti-tilbagefaldseffektivitet har vist, at hyppigheden af ​​tilbagefald af depression ved langvarig brug af vortioxetin var to gange lavere end med placebo (13 % vs. 26 %) [40] .

Kognitiv dysfunktion i MDD

Undersøgelsen NCT00811252 omfattede ældre patienter med depression (gennemsnitsalder 70,6 år). Sekundære endepunktsanalyser omfattede eksekutiv funktion, opmærksomhed, behandlingshastighed og verbal hukommelse på Ray Auditory Learning Test (RAVLT) og Digital Symbol Substitution Test (DSST). I RAVLT-testen var både vortioxetin og duloxetin statistisk signifikant bedre end placebo. Samtidig var kun vortioxetin signifikant bedre end placebo i DSST. RAVLT karakteriserer hukommelsesindikatorer, og DSST karakteriserer eksekutive funktioner, informationsbehandlingshastighed, opmærksomhedskoncentration [41] .

En efterfølgende analyse af resultaterne af kliniske forsøg med vortioxetin, som omfattede en vurdering af dynamikken i forbedring af kognitive funktioner som sekundære endepunkter, viste, at forbedring af kognitiv dysfunktion ikke var en konsekvens af udviklingen af ​​en antidepressiv effekt. Den positive effekt på kognitiv funktion er den direkte effekt af vortioxetin [41] .

Generaliseret angstlidelse

Resultaterne af de udførte kliniske forsøg er modstridende. Af de fem forsøg viste vortioxetin signifikant overlegenhed i forhold til placebo i kun to (det ene af disse var et langsigtet effektstudie) [42] . En meta-analyse af fire korttidsstudier viste imidlertid en signifikant overlegenhed af vortioxetin i forhold til placebo, især hos patienter med svær GAD (samlet HAM-A-score >25) [43] .

Andre undersøgelsesindikationer

Attention Deficit Hyperactivity Disorder hos voksne

Vortioxetin i to dosisgrupper (10 mg og 20 mg) er ved at blive undersøgt i en kortvarig, 12-ugers, placebokontrolleret fase II CT NCT02327013 .

Primært endepunkt : AISRS [ADHD Investigator Symptom Rating Scale] scoreændring for at måle uopmærksomhed og hyperaktivitet-impulsivitet.

Sekundære endepunkter : BRIEF-A [Behavior Rating Inventory of Executive Function - Adult version] og SDS [Sheehan Disability Scale] scoreændring.

Negative symptomer på skizofreni (ud over antipsykotika)

Et 16-ugers, placebo-kontrolleret, fase IV-forsøg, der evaluerer effektiviteten af ​​supplerende vortioxetinbehandling på negative og kognitive symptomer på skizofreni NCT02357797 . Undersøgelsen omfatter patienter uden positive psykotiske symptomer, stabile i mindst tre måneder, hvis antipsykotiske behandling ikke er blevet ændret i mindst fire uger, og uden samtidige depressive og ekstrapyramidale symptomer.

Yderligere stratificering af patienter udføres afhængigt af sygdommens varighed på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen (op til 5 år eller mere) for at bestemme virkningen af ​​sygdommens varighed på sværhedsgraden af ​​det kliniske respons på vortioxetin . Den daglige måldosis af vortioxetin er 20 mg.

Primært endepunkt : Ændring i NSA-16 [Negative Symptom Assessment Scale].

Sekundært endepunkt : ændring i MCCB [MATRICS Consensus Cognitive Battery]-score.

Sikkerhed og bærbarhed

Den mest almindelige bivirkning observeret i kliniske undersøgelser var kvalme. Bivirkningerne var milde til moderate i sværhedsgrad og blev observeret i løbet af de første to uger af behandlingen. Reaktionerne var sædvanligvis forbigående og krævede ikke seponering af lægemidlet. Reaktioner fra fordøjelsesorganerne blev oftere observeret hos kvindelige patienter.

Separate tilfælde af udvikling af serotonergt syndrom blev observeret ved monoterapi med SSRI'er, SNRI'er og andre serotonerge antidepressiva, inklusive vortioxetin. Det er kendt, at brugen af ​​serotonerge antidepressiva i kombination med andre serotonerge lægemidler øger risikoen for at udvikle serotonergt syndrom. Derfor bør samtidig brug af vortioxetin i kombination med tryptofan, 5-hydroxytryptophan, triptaner, tricykliske antidepressiva, fentanyl, tramadol, lithium, buspiron og perikon så vidt muligt undgås.

Risikoen for forlængelse af QTc-intervallet hos raske frivillige ved brug af vortioxetin i en dosis på 40 mg dagligt blev ikke fundet [44] .

Seksuel dysfunktion

Bestemmelse af forekomsten af ​​seksuel dysfunktion (fald i libido, intensitet af seksuel ophidselse, forsinket ejakulation, anorgasmi, nedsat intensitet af orgasme, erektil dysfunktion osv.) som følge af brugen af ​​SSRI(N) [ TESD , behandlingsfremkaldt seksuel dysfunktion ], baseret på spontane indberetninger af patienter, er ikke en objektiv metode til evaluering på grund af intimiteten af ​​klager. TESD rapporteres normalt ikke spontant af patienter, men er ofte hovedårsagen til ikke at fortsætte med at tage et antidepressivt middel, især blandt yngre patienter [8] .

Undersøgelser af vortioxetin brugte Arizona Sexual Experience Scale (ASEX). TESD blev defineret som seksuel dysfunktion, der var fraværende før påbegyndelse af lægemiddeladministration (total ASEX-score ≥19, med mindst 5 for hvert enkelt emne), men noteret ved mindst to på hinanden følgende undersøgelsesbesøg. En samlet analyse af 7 korttidsundersøgelser af vortioxetin viste, at den samlede forekomst af TESD (eksklusive dosisgrupper) ikke var signifikant forskellig fra placebo (37 % vs. 32 %), mens den i duloxetin-gruppen (60 mg/dag) var 48,2 %. Under hensyntagen til dosisgrupperne af patienter blev der observeret en afhængighed af frekvensen af ​​dosis. I gruppen med vortioxetin 5 mg/dag var forekomsten af ​​TESD signifikant lavere end i placebogruppen med 25,7 %. I gruppen med vortioxetin 10 mg/dag svarede det til placebo - 35,3 %. I gruppen med vortioxetin 20 mg/dag, 46,1 % [8] .

En undersøgelse af skift af TESD-patienter i remission, mens de tog SSRI'er til vortioxetin eller escitalopram, viste en markant forbedring i kvaliteten af ​​seksuel funktion i de fleste parametre (CSFQ-14-skalaen) gennem alle tre faser af intimitet, når der blev skiftet til vortioxetin sammenlignet med escitalopram [9] .

En af de mulige forklaringer på fraværet af en signifikant negativ effekt af vortioxetin på kvaliteten af ​​seksuel funktion kan være data fra prækliniske undersøgelser. Tilføjelsen af ​​en effektiv 5- HT1A -receptoragonist har vist sig at vende SSRI-inducerede forstyrrelser i seksuel adfærd hos dyr [45] [46] [47] . Således kan yderligere stimulering af 5-HT 1A -receptorer under forhold med forhøjede serotoninniveauer reducere dens negative indvirkning på seksuelle funktioner [48] [14] .

Søvnforstyrrelser

I kliniske undersøgelser var risikoen for at udvikle bivirkninger forbundet med søvn (søvnløshed, tidlig søvnløshed, gennemsnitlig søvnløshed, sen søvnløshed, hyposomni, dyssomni, nedsat søvnkvalitet), mens du tog vortioxetin, 2,0 - 5,1 % og afveg ikke signifikant fra placebo (4,4) % [12] i modsætning til SSRI(N) [14] .

Det er blevet vist, at 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 3 og 5-HT 7 receptorer spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​søvn [49] [50] [51] . Stimulering af 5-HT1A- receptorer øger således niveauet af vågenhed. Derudover forkorter stimulering af 5-HT 1A og blokering af 5-HT 7 -receptorer REM - søvn [51] [52] [32] .

Administration af en selektiv 5-HT 7 -receptorantagonist har i dyreforsøg vist sig at forhindre SSRI-inducerede mikro-opvågninger (ikke-REM- eller REM-søvn afbrudt af korte 10-sekunders vågneepoker), den kliniske ækvivalent til søvnfragmentering med SSRI'er. [53] . En polysomnografisk undersøgelse af vortioxetin fandt undertrykkelse af REM-søvn hos raske frivillige [10] . Sammenlignet med paroxetin, på samme niveau af SERT-belægning, har vortioxetin en meget mindre effekt på REM-søvn [10] .

Abstinenssyndrom

Symptomer som følge af samtidig seponering af vortioxetin blev undersøgt i tre kortsigtede kliniske effektivitetsstudier og lignede i hyppighed og sværhedsgrad som placebo. I det mindste delvist kan dette forklares med vortioxetins lange halveringstid (57 timer). [14] Samtidig annullering af vortioxetin er mulig. Men i tilfælde af langvarig brug af vortioxetin i en daglig dosis på 15 og 20 mg, anbefales det at reducere dosis til 10 mg/dag i en uge før fuldstændig seponering [15]

Doseringsregime

Behandlingen begynder med en daglig dosis på 10 mg. Rækken af ​​anbefalede terapeutiske doser er 5-20 mg pr. dag.

Lægemidlet tages en gang om dagen, uanset måltidet.


Kontraindikationer

  • Overfølsomhed over for det aktive stof eller enhver komponent i lægemidlet.
  • Samtidig brug med ikke-selektive MAO-hæmmere eller selektive MAO-A-hæmmere.
  • Med forsigtighed : alvorlig nyre- og leverinsufficiens; mani og hypomani; farmakologisk ukontrolleret epilepsi, historie med anfald; udtalt selvmordsadfærd; skrumpelever; tendens til at bløde; samtidig brug med MAO B-hæmmere (selegilin, rasagilin), serotonerge lægemidler, lægemidler, der sænker krampetærsklen, lithium, tryptofan, lægemidler, der indeholder perikon, orale antikoagulantia og lægemidler, der påvirker trombocytfunktionen, lægemidler, der kan forårsage hyponatriæmi, elektrokonvulsiv behandling , alderdom.

Lægemiddelinteraktioner

  • Irreversible ikke-selektive MAO-hæmmere ( phenelzin , tranylcypromin ) - på grund af risikoen for serotonergt syndrom er enhver kombination med lægemidler fra denne gruppe kontraindiceret. Behandling med vortioxetin bør ikke påbegyndes tidligere end 14 dage efter seponering af behandling med irreversible ikke-selektive MAO-hæmmere. Lægemidlet bør seponeres mindst 14 dage før påbegyndelse af behandling med irreversible ikke-selektive MAO-hæmmere.
  • Reversible selektive MAO-A-hæmmere (f.eks. moclobemid) er også kontraindiceret
  • Irreversible selektive MAO-B-hæmmere (selegilin, rasagilin) ​​anbefales ikke til kombination med vortioxetin, på trods af fraværet af en sådan advarsel for SSRI'er.
  • Lægemidler, der sænker anfaldstærsklen, bør bruges med forsigtighed sammen med andre antidepressiva (TCA'er, SSRI'er, SNRI'er, bupropion), antipsykotika ( phenothiaziner , butyrophenoner og thioxanthener) samt mefloquin og tramadol.
  • Cytokrom P450-hæmmere - en stigning i hyppigheden af ​​bivirkninger, en dosisreduktion er påkrævet.
  • Omeprazol  - Effekten af ​​en enkelt dosis på 40 mg omeprazol (en hæmmer af CYP2C19) på vortioxetins farmakokinetik hos raske frivillige blev ikke observeret.
  • Cytokrom P450-induktorer (rifampicin, carbamazepin, phenytoin) - et fald i AUC for vortioxetin med 72 % er observeret, dosisjustering kan være nødvendig.
  • Antikoagulantia og blodpladehæmmende midler (inklusive acetylsalicylsyre) - ingen interaktioner blev noteret. Som med andre serotonerge midler bør der dog udvises forsigtighed ved brug af vortioxetin i kombination med orale antikoagulantia eller trombocythæmmende midler på grund af muligheden for øget risiko for blødning.
  • Alkohol  - ingen signifikante effekter noteret. Brugen af ​​vortioxetin i kombination med alkohol frarådes dog.
  • Benzodiazepiner  - ingen signifikante bivirkninger noteret.
  • Kombinerede orale præventionsmidler (COC) - ingen effekt på kønshormonniveauer (sammenlignet med placebo) blev fundet efter samtidig brug af vortioxetin og p-piller (ethinylestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg).
  • Lithium og tryptofan - der har været rapporter om øget effekt ved brug af serotonerge antidepressiva sammen med lithium eller tryptofan, så der skal udvises forsigtighed, når det bruges sammen med disse lægemidler.

Barndom

Der er ikke udført kliniske undersøgelser med pædiatriske patienter, og vortioxetins sikkerhed og virkning hos patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

To sammenlignende (med fluoxetin) placebokontrollerede fase III kliniske forsøg med vortioxetin hos børn er planlagt i to aldersgrupper: 7-11 år gammel NCT02709655 og 12-17 år gammel NCT02709746 .

Noter

  1. ↑ Kommissærens kontor. Sikkerhedsadvarsler for humanmedicinske produkter - Brintellix (vortioxetin): Lægemiddelsikkerhedskommunikation - Ændring af mærkenavn til Trintellix for at undgå forveksling med trombocythæmmende lægemiddel Brilinta (ticagrelor  ) . www.fda.gov. Hentet 26. maj 2017. Arkiveret fra originalen 5. maj 2016.
  2. ↑ US Label Arkiveret 31. januar 2016 på Wayback Machine Sidst opdateret juli 2014 efter gennemgang i september 2014. Versioner af etiketten er tilgængelige på FDA-indekssiden Arkiveret 30. juli 2020 på Wayback Machine - siden tilgået 19. januar 2016
  3. ↑ Joseph Zohar, David J. Nutt, David J. Kupfer, Hans-Jurgen Møller, Shigeto Yamawaki. Et forslag til en opdateret neuropsykofarmakologisk nomenklatur  // European Neuropsychopharmacology. - T. 24 , nej. 7 . — S. 1005–1014 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2013.08.004 . Arkiveret fra originalen den 3. juli 2018.
  4. ↑ Beatrice Bortolato, Kamilla W. Miskowiak, Cristiano A. Köhler, Michael Maes, Brisa S. Fernandes. Kognitiv remission: et nyt mål for behandling af svær depression?  (engelsk)  // BMC Medicin. — 2016-01-22. - T. 14 , nej. 1 . - doi : 10.1186/s12916-016-0560-3 .
  5. ↑ Young Sup Woo, Joshua D. Rosenblat, Ron Kakar, Won-Myong Bahk, Roger S. McIntyre. Kognitive mangler som mediator af dårlig erhvervsfunktion hos patienter med remitteret svær depressiv lidelse  //  Klinisk psykofarmakologi og neurovidenskab. — 2016-02-29. — Bd. 14 , udg. 1 . — S. 1–16 . - doi : 10.9758/cpn.2016.14.1.1 . Arkiveret fra originalen den 31. maj 2022.
  6. ↑ Joshua D. Rosenblat, Ron Kakar, Roger S. McIntyre. De kognitive virkninger af antidepressiva ved svær depressiv lidelse: en systematisk gennemgang og metaanalyse af randomiserede kliniske forsøg  //  International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2016-02-01. — Bd. 19 , iss. 2 . — P. pyv082 . — ISSN 1469-5111 1461-1457, 1469-5111 . - doi : 10.1093/ijnp/pyv082 . Arkiveret fra originalen den 23. april 2016.
  7. ↑ 1 2 Dina Popovic, Eduard Vieta, Michele Fornaro, Giulio Perugi. Kognitiv tolerabilitet efter vellykket langtidsbehandling af svær depression og angstlidelser med SSRi antidepressiva  // Journal of Affective Disorders. — 01-03-2015. - T. 173 . — S. 211–215 . — ISSN 1573-2517 . - doi : 10.1016/j.jad.2014.11.008 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  8. ↑ 1 2 3 Paula L. Jacobsen, Atul R. Mahableshwarkar, William A. Palo, Yinzhong Chen, Marianne Dragheim. Behandlingsfremkaldt seksuel dysfunktion i randomiserede forsøg med vortioxetin til svær depressiv lidelse eller generaliseret angstlidelse: en samlet analyse  // CNS-spektre. — 2015-11-17. — S. 1–12 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000553 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  9. ↑ 1 2 Paula L. Jacobsen, Atul R. Mahableshwarkar, Yinzhong Chen, Lambros Chrones, Anita H. Clayton. Virkning af Vortioxetin vs. Escitalopram om seksuel funktionsevne hos voksne med velbehandlet svær depressiv lidelse, der oplever SSRI-induceret seksuel dysfunktion  // The Journal of Sexual Medicine. — 2015-10-01. - T. 12 , nej. 10 . — S. 2036–2048 . — ISSN 1743-6109 . - doi : 10.1111/jsm.12980 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  10. ↑ 1 2 3 Sue Wilson, Astrid-Maria Højer, Jeppe Buchberg, Johan Areberg, David J. Nutt. Differentierede virkninger af det multimodale antidepressive vortioxetin på søvnarkitektur: Del 1, en farmakokinetisk/farmakodynamisk sammenligning med paroxetin hos raske mænd  // Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). — 2015-10-01. - T. 29 , nej. 10 . — S. 1085–1091 . — ISSN 1461-7285 . - doi : 10.1177/0269881115599387 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  11. ↑ Steven C. Leiser, Deborah Iglesias-Bregna, Ligia Westrich, Alan L. Pehrson, Connie Sanchez. Differentierede virkninger af det multimodale antidepressivum vortioxetin på søvnarkitektur: Del 2, farmakologiske interaktioner hos gnavere tyder på en rolle af serotonin-3-receptorantagonisme  // Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). — 2015-10-01. - T. 29 , nej. 10 . - S. 1092-1105 . — ISSN 1461-7285 . - doi : 10.1177/0269881115592347 . Arkiveret fra originalen den 4. maj 2017.
  12. ↑ 1 2 David S. Baldwin, Lambros Chrones, Ioana Florea, Rebecca Nielsen, George G. Nomikos. Vortioxetins sikkerhed og tolerabilitet: Analyse af data fra randomiserede placebokontrollerede forsøg og åbne forlængelsesstudier  // Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). — 2016-03-01. - T. 30 , nej. 3 . — S. 242–252 . — ISSN 1461-7285 . doi : 10.1177/ 0269881116628440 . Arkiveret fra originalen den 6. juni 2017.
  13. ↑ EL Theunissen, D Street, AM Højer, A Vermeeren, A van Oers. Et randomiseret forsøg på de akutte og stabile virkninger af et nyt antidepressivum, Vortioxetin (Lu AA21004), på faktisk kørsel og kognition  //  Klinisk farmakologi og terapi. — 2013-06-01. — Bd. 93 , udg. 6 . - S. 493-501 . — ISSN 1532-6535 . - doi : 10.1038/clpt.2013.39 . Arkiveret fra originalen den 3. maj 2016.
  14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Connie Sanchez, Karen E. Asin, Francesc Artigas. Vortioxetine, et nyt antidepressivum med multimodal aktivitet: gennemgang af prækliniske og kliniske data  // Farmakologi og terapi. — 2015-01-01. - T. 145 . — s. 43–57 . — ISSN 1879-016X . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2014.07.001 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  15. ↑ 1 2 3 4 BRINTELLIX. FULDSTÆNDIG FORSKRIVNINGSINFORMATION (FDA) http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Label_ApprovalHistory#labelinfo Arkiveret 6. maj 2016 på Wayback Machine
  16. ↑ H. Tanaka, T. Tatsuno, H. Shimizu, A. Hirose, Y. Kumasaka. Effekter af tandospiron på second messenger-systemer og neurotransmitterfrigivelse i rottehjernen  // Generel farmakologi. — 1995-12-01. - T. 26 , nr. 8 . - S. 1765-1772 . — ISSN 0306-3623 . Arkiveret fra originalen den 16. september 2018.
  17. ↑ Kazuki Yabuuchi, Rie Tagashira, Yukihiro Ohno. Virkninger af tandospiron, et nyt anxiolytisk middel, på humane 5-HT1A-receptorer udtrykt i kinesisk hamster-ovarieceller (CHO-celler)  // Biogene aminer. — 2004-06-01. - T. 18 , no. 3 . — S. 319–328 . — ISSN 1569-3910 . - doi : 10.1163/1569391041501933 . Arkiveret fra originalen den 4. maj 2016.
  18. ↑ W. Koek, B. Vacher, C. Cosi, M. B. Assié, J. F. Patoiseau. 5-HT1A-receptoraktivering og antidepressiv-lignende virkninger: F 13714 har høj effekt og markant antidepressivt potentiale  // European Journal of Pharmacology. - 2001-05-25. - T. 420 , nr. 2-3 . — S. 103–112 . — ISSN 0014-2999 . Arkiveret fra originalen den 16. september 2018.
  19. ↑ Jean Louis Maurel, Jean-Marie Autin, Philippe Funes, Adrian Newman-Tancredi, Francis Colpaert. Højeffektive 5-HT1A-agonister til antidepressiv behandling: en fornyet mulighed  // Journal of Medicinal Chemistry. — 2007-10-04. - T. 50 , nej. 20 . — S. 5024–5033 . — ISSN 0022-2623 . - doi : 10.1021/jm070714l . Arkiveret fra originalen den 16. september 2018.
  20. ↑ Brintellix SPC (EMA) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002717/WC500159449.pdf Arkiveret 13. marts 2016 på Wayback Machine
  21. ↑ 1 2 3 4 Cécile Bétry, Alan L. Pehrson, Adeline Etiévant, Bjarke Ebert, Connie Sánchez. Den hurtige genopretning af 5-HT-cellefyring induceret af det antidepressive middel vortioxetin involverer 5-HT(3)-receptorantagonisme  // Det internationale tidsskrift for neuropsykofarmakologi / officielt videnskabeligt tidsskrift for Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP). — 2013-06-01. - T. 16 , no. 5 . — S. 1115–1127 . — ISSN 1469-5111 . - doi : 10.1017/S1461145712001058 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  22. ↑ 12 Stephen M. Stahl . Metoder og knuder forklarer virkningsmekanismen for vortioxetin, et multimodalt middel (MMA): blokering af 5HT3-receptorer øger frigivelsen af ​​serotonin, noradrenalin og acetylcholin  // CNS-spektrene. — 2015-10-01. - T. 20 , nej. 5 . — S. 455–459 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000346 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  23. ↑ 12 Stephen M. Stahl . Modes og noder forklarer virkningsmekanismen for vortioxetin, et multimodalt middel (MMA): øger serotoninfrigivelsen ved at kombinere serotonin (5HT) transportørhæmning med virkninger på 5HT-receptorer (5HT1A, 5HT1B, 5HT1D, 5HT7 receptorer)  // CNS-spektre. — 2015-04-01. - T. 20 , nej. 2 . — s. 93–97 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000139 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  24. ↑ 12 Stephen M. Stahl . Modes og noder forklarer virkningsmekanismen af ​​vortioxetin, et multimodalt middel (MMA): modificering af serotonins nedstrømseffekter på frigivelse af glutamat og GABA (gamma-aminosmørsyre)  // CNS-spektre. — 01-08-2015. - T. 20 , nej. 4 . — S. 331–336 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000334 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  25. ↑ Prasad R. Padala, Kalpana P. Padala, Varun Monga, Daniel A. Ramirez, Dennis H. Sullivan. Tilbageførsel af SSRI-associeret apatisyndrom ved seponering af terapi  // The Annals of Pharmacotherapy. - 01-03-2012. - T. 46 , no. 3 . - S. e8 . - ISSN 1542-6270 . - doi : 10.1345/aph.1Q656 . Arkiveret fra originalen den 20. september 2016.
  26. ↑ W. Jason Barnhart, Eugene H. Makela, Melissa J. Latocha. SSRI-induceret apatisyndrom: en klinisk gennemgang  // Journal of Psychiatric Practice. - 2004-05-01. - T. 10 , nej. 3 . — S. 196–199 . - ISSN 1527-4160 . Arkiveret fra originalen den 29. september 2017.
  27. ↑ Randy A. Sansone, Lori A. Sansone. SSRI-induceret ligegyldighed  // Psykiatri (Edgmont). - 2010-10-01. - T. 7 , nej. 10 . — S. 14–18 . — ISSN 1550-5952 . Arkiveret fra originalen den 27. maj 2018.
  28. ↑ 12 Stephen M. Stahl . Modes og noder forklarer virkningsmekanismen af ​​vortioxetin, et multimodalt middel (MMA): virkninger på serotoninreceptorer kan øge nedstrøms frigivelse af fire pro-kognitive neurotransmittere  // CNS-spektre. — 2015-12-01. - T. 20 , nej. 6 . — S. 515–519 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000358 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  29. ↑ Francesc Artigas. Serotoninreceptorer involveret i antidepressive virkninger  // Farmakologi og terapi. - T. 137 , no. 1 . — S. 119–131 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.09.006 . Arkiveret fra originalen den 4. juni 2018.
  30. ↑ Alan L. Pehrson, Thomas Cremers, Cecile Bétry, Marieke GC van der Hart, Laerke Jørgensen. Lu AA21004, et nyt multimodalt antidepressivum, producerer regionalt selektive stigninger af flere neurotransmittere - en mikrodialyse- og elektrofysiologisk undersøgelse hos rotter  // European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. — 2013-02-01. - T. 23 , nej. 2 . — S. 133–145 . — ISSN 1873-7862 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2012.04.006 . Arkiveret fra originalen den 20. september 2016.
  31. ↑ A. Mørk, A. Pehrson, LT Brennum, S. Møller Nielsen, H. Zhong. Farmakologiske virkninger af Lu AA21004: en ny multimodal forbindelse til behandling af svær depressiv lidelse  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 01-03-2012. - T. 340 , nr. 3 . — S. 666–675 . — ISSN 1521-0103 . doi : 10.1124 / jpet.111.189068 . Arkiveret fra originalen den 20. september 2016.
  32. ↑ 1 2 Pascal Bonaventure, Christine Dugovic, Michelle Kramer, Peter De Boer, Jaskaran Singh. Translationel evaluering af JNJ-18038683, en 5-hydroxytryptamin type 7 receptorantagonist, på søvn med hurtig øjenbevægelse og ved svær depressiv lidelse  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 01-08-2012. - T. 342 , no. 2 . — S. 429–440 . — ISSN 1521-0103 . doi : 10.1124 / jpet.112.193995 . Arkiveret fra originalen den 20. september 2016.
  33. ↑ Alan L. Pehrson, Connie Sanchez. Ændret γ-aminosmørsyre-neurotransmission i svær depressiv lidelse: en kritisk gennemgang af de understøttende beviser og indflydelsen af ​​serotonerge antidepressiva  // Drug Design, Development and Therapy. — 2015-01-01. - T. 9 . — S. 603–624 . — ISSN 1177-8881 . - doi : 10.2147/DDDT.S62912 . Arkiveret fra originalen den 16. september 2018.
  34. ↑ 1 2 Yan Li, Alan L. Pehrson, David P. Budac, Connie Sánchez, Maria Gulinello. En gnavermodel af præmenstruel dysfori: progesteronabstinenser inducerer depressionslignende adfærd, der er forskelligt følsom over for klasser af antidepressiva  // Behavioural Brain Research. — 2012-10-01. - T. 234 , no. 2 . — S. 238–247 . — ISSN 1872-7549 . - doi : 10.1016/j.bbr.2012.06.034 . Arkiveret fra originalen den 23. juli 2018.
  35. ↑ 1 2 Yan Li, Kasper F. Raaby, Connie Sánchez, Maria Gulinello. Serotonerge receptormekanismer, der ligger til grund for antidepressiv-lignende virkning i progesteronabstinensmodellen for hormoninduceret depression hos rotter  // Behavioral Brain Research. — 2013-11-01. - T. 256 . — S. 520–528 . — ISSN 1872-7549 . - doi : 10.1016/j.bbr.2013.09.002 . Arkiveret fra originalen den 14. juni 2017.
  36. ↑ Jesper Bornø Jensen, Kristian Gaarn du Jardin, Dekun Song, David Budac, Gennady Smagin. Vortioxetin, men ikke escitalopram eller duloxetin, reverserer hukommelsessvækkelse induceret af central 5-HT-depletering hos rotter: bevis for direkte 5-HT-receptormodulation  // European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. — 2014-01-01. - T. 24 , nej. 1 . — S. 148–159 . — ISSN 1873-7862 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2013.10.011 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  37. ↑ Y. Li, C. Sanchez, M. Gulinello. P.1.j.002 Hukommelsessvigt hos gamle mus er forskelligt følsomme over for forskellige klasser af antidepressiva  // European Neuropsychopharmacology. - T. 23 . - doi : 10.1016/s0924-977x(13)70440-1 . Arkiveret fra originalen den 2. juli 2018.
  38. ↑ 1 2 S. C. Leiser, A. L. Pehrson, P. J. Robichaud, C. Sanchez. Multimodalt antidepressivt vortioxetin øger frontale kortikale oscillationer i modsætning til escitalopram og duloxetin - en kvantitativ EEG-undersøgelse i rotter  // British Journal of Pharmacology. — 01-09-2014. - T. 171 , no. 18 . — S. 4255–4272 . — ISSN 1476-5381 . doi : 10.1111 / bph.12782 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  39. ↑ 1 2 3 Stuart A Montgomery, Rebecca Z Nielsen, Lis H Poulsen, Lars Häggström. Et randomiseret, dobbeltblindt studie hos voksne med svær depressiv lidelse med utilstrækkelig respons på et enkelt forløb med selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer eller serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmer behandling skiftet til vortioxetin eller agomelatin  // Human Psychopharmacology. — 01-09-2014. - T. 29 , nej. 5 . — S. 470–482 . — ISSN 0885-6222 . - doi : 10.1002/hup.2424 .
  40. ↑ Jean-Philippe Boulenger, Henrik Loft, Ioana Florea. En randomiseret klinisk undersøgelse af Lu AA21004 i forebyggelse af tilbagefald hos patienter med svær depressiv lidelse  // Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). — 2012-11-01. - T. 26 , nr. 11 . - S. 1408-1416 . — ISSN 1461-7285 . - doi : 10.1177/0269881112441866 . Arkiveret fra originalen den 20. september 2016.
  41. ↑ 1 2 Cornelius Katona, Thomas Hansen, Christina Kurre Olsen. En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, duloxetin-reference, fastdosisundersøgelse, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​Lu AA21004 hos ældre patienter med svær depressiv lidelse  // International Clinical Psychopharmacology. — 2012-07-01. - T. 27 , no. 4 . — S. 215–223 . — ISSN 1473-5857 . - doi : 10.1097/YIC.0b013e3283542457 . Arkiveret fra originalen den 15. marts 2017.
  42. ↑ Laura Orsolini, Carmine Tomasetti, Alessandro Valchera, Felice Iasevoli, Elisabetta Filomena Bonaguro. Nye fremskridt i behandlingen af ​​generaliseret angstlidelse: det multimodale antidepressivum Vortioxetine  // Expert Review of Neurotherapeutics. — 2016-04-06. — ISSN 1744-8360 . doi : 10.1586 / 14737175.2016.1173545 . Arkiveret fra originalen den 22. september 2016.
  43. ↑ Chi-Un Pae, Sheng-Min Wang, Changsu Han, Soo-Jung Lee, Ashwin A. Patkar. Vortioxetine, et multimodalt antidepressivum til generaliseret angstlidelse: en systematisk gennemgang og metaanalyse  // Journal of Psychiatric Research. — 2015-05-01. - T. 64 . — s. 88–98 . — ISSN 1879-1379 . - doi : 10.1016/j.jpsychires.2015.02.017 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  44. ↑ Brintellix tabletter 5, 10 og 20 mg - Produktresumé (SPC) - (eMC) . www.medicines.org.uk. Hentet 7. april 2016. Arkiveret fra originalen 15. april 2016.
  45. ↑ Eelke MS Snoeren, Jan G. Veening, Berend Olivier, Ronald S. Oosting. Serotonin 1A-receptorer og seksuel adfærd hos hunrotter: en gennemgang  // Farmakologi, biokemi og adfærd. — 2014-06-01. - T. 121 . — s. 43–52 . — ISSN 1873-5177 . - doi : 10.1016/j.pbb.2013.11.017 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2016.
  46. ↑ Eelke MS Snoeren, Jan G. Veening, Berend Olivier, Ronald S. Oosting. Serotonin 1A-receptorer og seksuel adfærd hos hanrotter: en gennemgang  // Farmakologi, biokemi og adfærd. — 2014-06-01. - T. 121 . — S. 102–114 . — ISSN 1873-5177 . - doi : 10.1016/j.pbb.2013.11.007 . Arkiveret fra originalen den 22. maj 2017.
  47. ↑ Mariana Angoa-Pérez, Donald M. Kuhn. Neuroanatomisk dikotomi af seksuel adfærd hos gnavere: en særlig vægt på hjernens serotonin  // Behavioural Pharmacology. - 01-09-2015. - T. 26 , nr. 6 . — S. 595–606 . — ISSN 1473-5849 . - doi : 10.1097/FBP.00000000000000157 . Arkiveret fra originalen den 22. maj 2017.
  48. ↑ Ronald S. Oosting, Johnny S. Chan, Berend Olivier, Pradeep Banerjee, Yong Kee Choi. Forskellige virkninger af vilazodon versus citalopram og paroxetin på seksuel adfærd og serotonintransporter og receptorer hos hanrotter  // Psykofarmakologi. — 2016-03-01. - T. 233 , no. 6 . — S. 1025–1034 . — ISSN 1432-2072 . - doi : 10.1007/s00213-015-4198-1 . Arkiveret fra originalen den 22. september 2016.
  49. ↑ Joelle Adrien. Neurobiologiske baser for forholdet mellem søvn og depression  // Sleep Medicine Reviews. — 2002-10-01. - T. 6 , nej. 5 . — S. 341–351 . — ISSN 1087-0792 . Arkiveret fra originalen den 19. september 2016.
  50. ↑ Jaime M. Monti, Hector Jantos. Aktivering af serotonin 5-HT3-receptoren i den dorsale raphe-kerne undertrykker REM-søvn hos rotter  // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. — 2008-05-15. - T. 32 , no. 4 . — S. 940–947 . — ISSN 0278-5846 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2007.12.024 . Arkiveret fra originalen den 20. september 2016.
  51. ↑ 1 2 Peter B. Hedlund. 5-HT7-receptoren og forstyrrelser i nervesystemet: en oversigt  // Psykofarmakologi. - 2009-10-01. - T. 206 , nr. 3 . — S. 345–354 . — ISSN 0033-3158 . - doi : 10.1007/s00213-009-1626-0 . Arkiveret fra originalen den 3. maj 2022.
  52. ↑ Kevin P. Grace, Hattie Liu, Richard L. Horner. 5-HT1A-receptor-responsive pedunculopontine tegmentale neuroner undertrykker REM-søvn og respiratorisk motorisk aktivitet  // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. - 2012-02-01. - T. 32 , no. 5 . - S. 1622-1633 . — ISSN 1529-2401 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.5700-10.2012 . Arkiveret fra originalen den 14. maj 2017.
  53. ↑ Pascal Bonaventure, Lisa Kelly, Leah Aluisio, Jonathan Shelton, Brian Lord. Selektiv blokade af 5-hydroxytryptamin (5-HT)7-receptor forbedrer 5-HT-transmission, antidepressiv-lignende adfærd og hurtig øjenbevægelsessøvnundertrykkelse induceret af citalopram hos gnavere  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2007-05-01. - T. 321 , nr. 2 . — S. 690–698 . — ISSN 0022-3565 . doi : 10.1124 / jpet.107.119404 . Arkiveret fra originalen den 20. september 2016.

Links

 Antidepressiva ( N06A )
Data om lægemidler er givet i henhold til registeret over registrerede lægemidler og TKFS dateret 15-10-2008 (* - lægemidlet er taget ud af cirkulation)
Søg i lægemiddeldatabasen . Føderal statsinstitution NTs ESMP fra Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (28. oktober 2008). Hentet 12. november 2008.