IC50
Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 16. juli 2019; checks kræver 2 redigeringer .IC50 , eller halvmaksimal inhiberingskoncentration , er et mål for effektiviteten af en ligand i en inhiberende biokemisk eller biologisk interaktion. IC 50 er en kvantitativ indikator, der viser, hvor meget hæmmende ligand der skal til for at hæmme en biologisk proces med 50 %. Denne indikator bruges almindeligvis som en indikator for aktiviteten af et antagoniststof i farmakologiske undersøgelser. Nogle gange bruges denne indikator i formen pIC 50 (negativ decimallogaritme af værdien af IC 50): denne form bruges i tilfælde, hvor en lineær stigning i koncentrationen forårsager en eksponentiel stigning i effekten. Ifølge FDA -dokumenterne er IC 50 et mål for koncentrationen af et lægemiddelstof, der kræves til 50 % hæmning af en in vitro-testreaktion [1] .
I sin kerne ligner IC 50 EC 50 , der bruges til agonister.
Bestemmelse af IC50 i eksperiment
Forskning i funktionel antagonisme
IC50 - værdien af et biologisk aktivt stof kan bestemmes ved at plotte en dosis-responskurve og derefter undersøge virkningen af at undertrykke agonistaktivitet med forskellige doser (eller koncentrationer) af antagonisten.
Som i tilfældet med EC 50 afhænger værdien af IC 50 stærkt af forsøgets betingelser: den tid, der er allokeret til udviklingen af effekten, den omgivende temperatur og reaktionssystemets individuelle egenskaber. Et eksempel på afhængigheden af sidstnævnte type kan være IC50 - hæmmere af aktiviteten af ATP - afhængige enzymer : i dette tilfælde afhænger IC50 - hæmmerne stærkt af koncentrationen af ATP i reaktionsmediet.
IC 50 bruges ofte til at sammenligne aktiviteten af to antagonister; men en sådan sammenligning kræver en omhyggelig forening af de eksperimentelle forhold i forsøg med dem begge.
IC 50 og affinitet
IC 50 er ikke en direkte indikator for affinitet , men er en relateret værdi. Et sådant forhold for tilfældet med konkurrerende interaktion kan beskrives ved hjælp af Cheng-Prusov-ligningen [2]
, hvor
![{\displaystyle K_{i}={\frac {IC_{50}}{1+{\frac {[S]}{K_{m}}}}}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/d2446628b40cf387ddfaab015920ba224da669bd)
Ki er aktiviteten af inhibitorbinding til det reaktive substrat, IC50 er inhibitorens funktionelle aktivitet, [S] er koncentrationen af det reaktive substrat, Km er Michaelis - konstanten . På trods af at værdien af IC 50 kan være forskellig i forskellige eksperimenter (afhængigt af de eksperimentelle forhold), er K i en konstant værdi - konstanten for inhibering af biologisk aktive stoffer. I dette tilfælde er den fysiske betydning af Ki koncentrationen af den kompetitive ligand, ved hvilken den binder til halvdelen af de bindingssteder, der er til stede på reaktionssubstratet i fravær af en agonist [3] .
Noter
- ↑ IC50 versus EC50 . Hentet 28. februar 2012. Arkiveret fra originalen 6. februar 2011.
- ↑ Cheng Y., Prusoff WH Forholdet mellem inhiberingskonstanten (K1) og koncentrationen af inhibitor, som forårsager 50 procent inhibering (I50) af en enzymatisk reaktion // Biochem Pharmacol : journal. - 1973. - December ( bind 22 , nr. 23 ). - P. 3099-3108 . - doi : 10.1016/0006-2952(73)90196-2 . — PMID 4202581 .
- ↑ Robinson, S.F.; Marks, MJ; Collins, AC Indavlede musestammer varierer i oralt selvvalg af nikotin // Psykofarmakologi : journal. - Springer , 1996. - Vol. 124 , nr. 4 . - s. 332-339 . — PMID 8739548 .