Onkogen
Et onkogen er et gen, hvis produkt kan stimulere dannelsen af en ondartet tumor . Mutationer , der aktiverer onkogener, øger chancen for, at en celle bliver til en kræftcelle. Det antages, at tumorsuppressorgener (GSO'er) beskytter celler mod kræftdegeneration, og kræft opstår således enten, når tumorsuppressorgener ikke fungerer, eller når onkogener opstår (som følge af mutation eller øget aktivitet af proto-onkogener, se nedenfor) [1] .
Mange celler, når de er muterede, gennemgår apoptose , men i nærværelse af et aktivt onkogen kan de fejlagtigt overleve og proliferere . Til malign transformation af en celle under påvirkning af mange onkogener kræves yderligere tilstande, for eksempel en mutation i et andet gen eller miljøfaktorer (for eksempel virusinfektioner ).
Siden 1970'erne er snesevis af menneskelige onkogener blevet opdaget. Mange lægemidler mod kræft er rettet mod at undertrykke aktiviteten af onkogener eller deres produkter.
Proto-onkogener
Et protonkogen er et almindeligt gen , der kan blive et onkogen gennem mutation eller overekspression . Mange proto-onkogener koder for proteiner, der regulerer cellevækst og -differentiering. Proto-onkogener er ofte involveret i signaltransduktionsveje og i reguleringen af mitose, normalt gennem deres proteinprodukter. Når først det er aktiveret (på grund af mutation af selve proto-onkogenet eller andre gener), bliver proto-onkogenet et onkogen og kan forårsage en tumor. [2] [3]
Eksempler på proto-onkogenprodukter er proteiner involveret i signalveje , RAS -proteinet og WNT- , Myc- , ERK- og TRK -proteinerne .
Aktivering
Et proto-onkogen kan blive et onkogen ved relativt mindre ændring af dets naturlige funktion. Der er tre hovedmåder at aktivere:
- En mutation i et proto-onkogen, der:
- ændrer proteinets struktur
- øger aktiviteten af et protein ( enzym ), hvor reguleringen af ekspressionen af det tilsvarende gen går tabt .
- Øge proteinkoncentrationen ved:
- øget genekspression (dysregulering af ekspression);
- at øge proteinets stabilitet, øge levetiden og følgelig aktiviteten i cellen;
- genduplikation ( kromosomomlejring ), hvilket resulterer i en fordobling af proteinkoncentrationen i cellen.
- Translokation (kromosomomlejring), der forårsager:
- øget genekspression i atypiske celler eller på atypiske tidspunkter
- ekspression af et permanent aktivt fusionsprotein. Denne type omlejring i delende knoglemarvsstamceller fører til leukæmi hos voksne.
Mutationer i mikroRNA'er kan også føre til aktivering af proto-onkogener. [4] Undersøgelser har vist, at små RNA- molekyler på 21-25 nukleotider lange, kaldet miRNA'er, styrer genekspression ved at nedregulere genaktivitet. [5] Antisense mRNA'er kunne teoretisk bruges til at blokere virkningen af onkogener.
Se også
Noter
- ↑ Benjamin Lewin. Kapitel 30: Onkogener og cancer // Gener VIII . - Upper Saddle River, NJ: Pearson Prentice Hall, 2004. - ISBN 0131439812 .
- ↑ Todd R., Wong DT Oncogenes // Anticancer Res . : journal. - 1999. - Bd. 19 , nr. 6A . - P. 4729-4746 . — PMID 10697588 .
- ↑ Onkogener og tumorsuppressorgener. // Udvikling af moderne viden om årsager til kræft. Om. fra engelsk. N. D. Firsova (2016).
- ↑ Esquela-Kerscher A., Slack FJ Oncomirs - mikroRNA'er med en rolle i cancer // Nat Rev Cancer : tidsskrift . - 2006. - April ( bind 6 , nr. 4 ). - S. 259-269 . doi : 10.1038 / nrc1840 . — PMID 16557279 .
- ↑ Negrini M., Ferracin M., Sabbioni S., Croce CM MicroRNAs in human cancer: from research to therapy // J Cell Sci. : journal. - 2007. - Juni ( bind 120 , nr. Pt 11 ). - S. 1833-1840 . - doi : 10.1242/jcs.03450 . — PMID 17515481 .
 Ordbøger og encyklopædier | |
|---|---|
| I bibliografiske kataloger |