Systemisk lupus erythematosus

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 6. oktober 2022; verifikation kræver 1 redigering .

Systemisk lupus erythematosus
ICD-11	4A40.0
ICD-10	L 93 , M 32
MKB-10-KM	M32.9 og M32
ICD-9	710,0
MKB-9-KM	710,0 [1]
OMIM	152700
SygdommeDB	12782
Medline Plus	000435
eMedicin	med/2228  emerg/564
MeSH	D008180
Mediefiler på Wikimedia Commons

Systemisk lupus erythematosus (SLE, Liebman-Sachs sygdom; lat.  lupus erythematodes , eng.  systemisk lupus erythematosus ) er en diffus systemisk sygdom i bindevæv , karakteriseret ved systemisk immunokompleks læsion af bindevæv og dets derivater, med beskadigelse af karrene i mikrovaskulatur . Systemisk autoimmun sygdom , hvor antistoffer produceret af det menneskelige immunsystem beskadiger raske celler, overvejende bindevæv er beskadiget med den obligatoriske tilstedeværelse af en vaskulær komponent.

Sygdommen har fået sit navn på grund af dets karakteristiske træk - udslæt på næseryggen og kinder (det berørte område ligner en sommerfugl i form), som, som de troede i middelalderen , ligner steder med ulvebid [2] ] .

Symptomer

Patienter klager normalt over urimelige temperaturstigninger, svaghed, hovedpine, muskelsmerter, træthed. Selvfølgelig er disse symptomer ikke patognomoniske , men kombinationen med andre, mere specifik, øger sandsynligheden for, at patienten lider af SLE.

Dermatologiske manifestationer

Hudlæsioner er karakteriseret ved forskellige ændringer, fra mindre vedvarende udvidelse af små kar til epidermolysis bullosa. [3] Hudmanifestationer er til stede hos 65% af patienterne med SLE og er blandt de første, der opstår, dog har kun 30-50% et "klassisk" makulopapulært udslæt på kinderne i form af en sommerfugl, samt på arme og krop, mange patienter har discoid lupus — tykke røde skællende pletter på huden, som efterfølgende kan føre til atrofi af huden i ansigtet, lemmerne og krop [4] . Cicatricial alopeci og sår i mund, næse og skede er også blandt de mulige manifestationer af SLE. Nogle gange opstår trofiske sår, såvel som skøre negle og hårtab. Hos nogle patienter kan tegn på fotodermatose findes på udsatte dele af kroppen [4] .

Muskuloskeletale manifestationer

Størstedelen af ​​patienterne lider af ledsmerter, de små led i hænder og håndled er mere almindeligt påvirket. Manifesteret af artralgi , mindre ofte - polyarthritis med symmetrisk involvering af leddene. Artikulære forandringer kan være ledsaget af muskelskade i form af diffuse myalgier [4] . I modsætning til leddegigt ødelægger SLE- artropati ikke knoglevæv, men SLE-inducerede leddeformiteter bliver irreversible hos 20 % af patienterne. For SLE hos mænd er den typiske indtræden sacroiliitis .

Hæmatologiske manifestationer

Ved SLE opstår et LE-cellefænomen, som er karakteriseret ved fremkomsten af ​​LE-celler(lupus erythematosus-celler), - neutrofile leukocytter, der indeholder fagocyterede fragmenter af kernerne i andre celler (SLE er karakteriseret ved genkendelse af sine egne celler som fremmede og dannelse af autoantistoffer mod dem , ødelæggelse af sådanne celler og fagocytose ). Ganske ofte er der autoimmun trombocytopeni (Werlhofs syndrom), karakteriseret ved udslæt i form af hæmoragiske pletter af forskellige størrelser og farver på huden af ​​den indre overflade af lemmerne, brystet, maven og slimhinderne; efter mindre skader opstår der blødninger, og næseblod bliver nogle gange voldsomme og fører til anæmi [4] . Leukopeni og trombocytopeni kan både være en konsekvens af SLE og en bivirkning af dens behandling.

Manifestationer af det kardiovaskulære system

Nogle patienter har pericarditis , myocarditis , endocarditis . Endocarditis i SLE er ikke-infektiøs (Libman-Sachs endocarditis); beskadigelse af mitral- , aorta- eller trikuspidalklappen . SLE-patienter udvikler åreforkalkning oftere og hurtigere end raske mennesker [5] [6] [7] . Vaskulær skade kan manifestere Raynauds syndrom , som er karakteriseret ved paroxysmal udviklingsforstyrrelser i den arterielle blodforsyning til hænderne og sjældnere til fødderne; under et anfald bliver fingrenes hud bleg og (eller) cyanotisk , fingrene II-IV påvirkes hovedsageligt, meget sjældent de distale dele af kroppen (næse, ører, hage osv.) [4]

Nefrologiske manifestationer

Lupus nefritis. Skader på nyrevævet i systemisk lupus erythematosus i form af en fortykkelse af basalmembranen i glomeruli, fibrinaflejringer , tilstedeværelsen af ​​hyalintromber og hæmatoxylinlegemer, fænomenet "wire loop".

Ofte er det eneste symptom smertefri hæmaturi eller proteinuri . På grund af tidlig diagnose og rettidig behandling af SLE overstiger forekomsten af ​​akut nyresvigt ikke 5 %. Nefrotisk syndrom forekommer hos 50% af patienterne [8] .

Der kan være nyreskade i form af lupus nefritis , som den mest alvorlige organskade. Hyppigheden af ​​forekomsten af ​​lupus nefritis afhænger af arten af ​​forløbet og aktiviteten af ​​sygdommen, og oftest påvirkes nyrerne i akut og subakut forløb, sjældnere i kronisk.

Manifestationer fra synsorganets side

Med SLE forekommer patologiske ændringer i lacrimalkirtlerne og en krænkelse af deres funktion; tørre øjne fører til udvikling af konjunktivitis , hornhindeerosion eller keratitis med synsnedsættelse [4] .

Mentale og neurologiske manifestationer

American College of Rheumatology beskriver 19 neuropsykiatriske syndromer i SLE [9] . Alle ændringer er af vedvarende karakter.

Følgende syndromer skelnes [9] :

1. Aseptisk meningitis
2. affektiv lidelse
3. Vegetativ lidelse
4. Hovedpine (herunder migræne og benign intrakraniel hypertension)
5. Bevægesforstyrrelser ( chorea )
6. Demyeliniserende syndrom
7. Ondartet myasthenia (myasthenia gravis)
8. kognitiv dysfunktion
9. Myelopati
10. Mononeuropati
11. neuropati
12. Akut tilstand af forvirring
13. Akut polyradiculoneuritis ( Guillain-Barré syndrom )
14. Plexopati
15. polyneuropati
16. Psykose
17. Anfaldslidelser
18. angst lidelse
19. cerebrovaskulær sygdom.

T-celleabnormiteter

Reduceret indhold af CD 45-phosphatase, øget aktivitet af CD 40-ligand er forbundet med SLE [10] .

Kriterier for diagnosticering af SLE

1. Udslæt på kindben (lupus).
2. Discoid udslæt ( erytem ).
3. Fotosensibilisering .
4. Sår i munden (enanthema).
5. Gigt (ikke-eroderende): 2 eller flere perifere led.
6. Serositis: pleuritis eller pericarditis .
7. Nyreskade: vedvarende proteinuri (mere end 0,5 g/dag) eller cylindruri.
8. CNS-skader: kramper og psykose.
9. Hæmatologiske lidelser: hæmolytisk anæmi (antistoffer mod røde blodlegemer), trombocytopeni , leukopeni .
10. Immunologiske indikatorer: anti-DNA eller anti-Sm, eller aPL.
11. ANF-stigning i titer.

Hvis 4 kriterier er opfyldt, stilles der på et hvilket som helst tidspunkt efter sygdommens opståen en diagnose af systemisk lupus erythematosus .

Behandling af systemisk lupus erythematosus

Målet med behandlingen af ​​SLE er at forebygge organskader og opnå remission. Valget af behandling er dikteret af det eller de berørte organsystemer og sværhedsgraden af ​​læsionen og spænder fra minimal behandling (f.eks. antimalariamedicin) til intensiv behandling ( cytotoksiske lægemidler , kortikosteroider ) [11] .

Patientuddannelse, fysiske og livsstilsinterventioner og følelsesmæssig støtte er centrale i håndteringen af ​​SLE. Patienter med SLE bør være velinformerede om sygdommens patologi, potentialet for organskader, herunder brochurer, og vigtigheden af ​​medicin- og adhærensovervågning. Stressreduktionsteknikker, god søvnhygiejne, motion og brug af følelsesmæssig støtte bør tilskyndes. Rygning kan forværre symptomerne på SLE, og patienter bør informeres om vigtigheden af ​​ikke at ryge. Kostråd bør omfatte at undgå lucerne- og echinacea- spirer og indarbejde en kost rig på D-vitamin. Alle SLE-patienter bør undgå direkte udsættelse for sollys.

Hudmanifestationer: Milde hudmanifestationer kan normalt behandles med topiske kortikosteroider eller topiske calcineurinhæmmere såsom tacrolimus . Hydroxychloroquin er det foretrukne lægemiddel til de fleste hudmanifestationer og er meget effektivt. Methotrexat kan anvendes, hvis der ikke er respons på hydroxychloroquin. Ved svær eller resistent sygdom kan systemiske kortikosteroider, mycophenolatmofetil og belimumab overvejes . Andre alternativer omfatter thalidomid , cyclophosphamid og rituximab [12] .

Muskuloskeletale manifestationer: Hydroxychloroquin er det foretrukne lægemiddel til behandling af lupus arthritis. Hvis der ikke reageres, kan methotrexat eller leflunomid overvejes . Belimumab og rituximab kan overvejes i refraktære tilfælde.

Hæmatologiske manifestationer: Lægemiddelinduceret cytopeni skal udelukkes . Milde cytopenier kræver normalt ikke behandling. Ved moderate til svære cytopenier er kortikosteroider grundpillen i behandlingen, og azathioprin eller cyclosporin-A kan bruges som et steroidbesparende middel. Svær refraktær cytopeni kan kræve intravenøse pulserende steroider: mycophenolatmofetil , rituximab , cyclophosphamid , plasmaferese , rekombinant G-CSF eller splenektomi .

Kardiopulmonale manifestationer: Serositis reagerer normalt på NSAID'er eller moderate til høje doser af orale kortikosteroider. Hydroxychloroquin og methotrexat kan betragtes som steroidbesparende lægemidler. Akut lupus pneumonitis kræver højdosis intravenøse pulserende kortikosteroider, mens plasmaferese og/eller cyclophosphamid kan være påkrævet i nærvær af diffus alveolær blødning. Interstitiel lungesygdom kan kontrolleres med lave til moderate doser af kortikosteroider med immunsuppressiva såsom azathioprin eller mycophenolatmofetil . Pulmonal arteriel hypertension kræver vasodilatorbehandling, og trombotiske komplikationer såsom lungeemboli kræver antikoagulantbehandling . Høje doser kortikosteroider er nødvendige for at behandle myocarditis og koronar arteritis.

CNS -manifestationer : Nøjagtig diagnosticering og udelukkelse af andre potentielle årsager er kritisk, før behandling påbegyndes for de neuropsykiatriske manifestationer af SLE. Høje doser af kortikosteroider med immunsuppressiva såsom cyclophosphamid , azathioprin eller rituximab bruges til inflammationsrelaterede neuropsykiatriske manifestationer såsom optisk neuritis , aseptisk meningitis, demyeliniserende sygdomme og andre. Livslang warfarin er indiceret i tilfælde af CNS tromboemboliske komplikationer forbundet med antiphospholipid syndrom . Høje doser kortikosteroider kan bruges til kognitiv svækkelse, selvom der ikke er pålidelige data om dette.

Nyremanifestationer: Lupus nefritis skal bekræftes ved biopsi , som ikke kun tjener til at bekræfte diagnosen, men også til at udelukke andre årsager og hjælper også med at klassificere sygdommen. Klasse I og II lupus nefritis behandles med blokade af renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Immunsuppression med højdosis kortikosteroider efterfulgt af azathioprin er kun indiceret ved proteinuri større end 1 g/dag. Membranøs lupus nefritis (klasse V) behandles også med blokade af renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Hvis proteinuri større end 1 g/dag er til stede (almindelig i klasse V lupus nefritis), induktionsterapi med højdosis kortikosteroider og azathioprin (mild) eller tacrolimus/ciclosporin-A/mycophenolatmofetil/cyclophosphamid IV (moderat eller svær). ) efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin-A eller tacrolimus bør anvendes. Kortikosteroider bør reduceres gradvist under vedligeholdelsesbehandling. Proliferativ lupus nefritis (klasse III/IV) kræver mere aggressiv behandling. Induktionsterapi består af intravenøs pulserende methylprednisolon efterfulgt af højdosis orale steroider i kombination med mycophenolatmofetil , intravenøs cyclophosphamid eller azathioprin . Vedligeholdelsesbehandling med mycophenolatmofetil eller azathioprin bør fortsættes i mindst 3 år. Cyclophosphamid IV puls i 1 år kan betragtes som vedligeholdelsesbehandling ved alvorlig sygdom. Patienter med lupus nefritis kræver meget tæt overvågning af nyrefunktion og proteinuri ud over andre markører for SLE-sygdomsaktivitet. Ofte er der eksacerbationer og ufuldstændig remission. Nogle patienter kan have behov for erstatningsbehandling og en nyretransplantation.

Andre behandlingsovervejelser: Hydroxychloroquin bør anvendes til alle patienter med SLE på grund af dets fordele ud over reversering af aktive symptomer, herunder antitrombotiske egenskaber og forebyggelse af eksacerbationer. Patienter, der tager hydroxychloroquin, vil have behov for regelmæssige øjenundersøgelser for at overvåge for sjælden, men irreversibel makulopati forbundet med dette lægemiddel. Kortikosteroider er meget almindeligt anvendt ved SLE, og mange patienter kan ikke helt reducere deres dosis. De langsigtede bivirkninger af kortikosteroider, herunder osteoporose , glaukom , grå stær og avaskulær nekrose, skal overvejes og kontrolleres. Patienter, der tager høje doser kortikosteroider, vil også have brug for antibiotikaprofylakse for at forhindre infektioner. De fleste immunsuppressive lægemidler, der anvendes i SLE, har flere potentielle bivirkninger, lige fra cytopeni og hepatotoksicitet til en øget risiko for blærekræft med cyclophosphamid [13] [14] [15] .

Monoklonale antistoffer ‎: anifrolumab .

Forecast

Overlevelse er 85% til 90% i løbet af de første 10 år. De førende dødsårsager er hjerte-kar-sygdomme, infektioner og nyresvigt [13] . Tidlig diagnosticering med terapi rettet mod at forebygge organskader, monitorering og screening af patienter for hjerte-kar-sygdomme og infektioner med tidlig intervention kan forbedre disse resultater [13] .

Noter

1. ↑ Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
2. ↑ Systemisk lupus erythematosus (utilgængeligt link) . Sammenslutningen af ​​Rheumatologer i Rusland . Hentet 17. september 2011. Arkiveret fra originalen 12. november 2011. (ubestemt) 
3. ↑ Systemisk lupus erythematosus: årvågenhed i praksis af en hudlæge | #11/20 | Attending Doctor er en professionel medicinsk publikation for læger. Videnskabsartikler. . Tidsskrift for den behandlende læge . Hentet 7. februar 2021. Arkiveret fra originalen 12. december 2020. (ubestemt)
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 Makolkin, V. I. Indre sygdomme  : lærebog. til stud. honning. universiteter / V. I. Makolkin, S. I. Ovcharenko, V. A. Sulimov. - 6. udg., revideret. og yderligere - M.  : GEOTAR-Media, 2017. - 768 s. — ISBN 978-5-9704-2076-8 . - ISBN 978-5-9704-2246-5 . — ISBN 978-5-9704-2576-3 . - ISBN 978-5-9704-3335-5 . - ISBN 978-5-9704-4157-2 .
5. ↑ Asanuma, Y. Prematur coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus  : [ eng. ]  / Y. Asanuma, A. Oeser, A. K. Shintani … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine . - 2003. - Bd. 349. - P. 2407-2415. - doi : 10.1056/NEJMoa035611 . — PMID 14681506 .
6. ↑ Hahn, Bevra Hannahs. Systemisk lupus erythematosus og accelereret  aterosklerose ] // The New England Journal of Medicine . - 2003. - Bd. 349. - S. 2379-2380. - doi : 10.1056/NEJMp038168 . — PMID 14681501 .
7. ↑ Roman, MJ Prævalens og korrelater af accelereret åreforkalkning i systemisk lupus erythematosus  : [ eng. ]  / MJ Roman, B.-A. Shanker, A. Davis … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine . - 2003. - Bd. 349. - S. 2399-2406. - doi : 10.1056/NEJMoa035471 . — PMID 14681505 .
8. ↑ Systemisk lupus erythematosus i nefrologi - lupus glomerulonephritis og dens andre manifestationer | #08/03 | Attending Doctor er en professionel medicinsk publikation for læger. Videnskabsartikler. . Tidsskrift for den behandlende læge . Hentet 7. februar 2021. Arkiveret fra originalen 14. februar 2021. (ubestemt)
9. ↑ 1 2 The American College of Rheumatology nomenklatur og kasusdefinitioner for neuropsykiatriske lupus syndromer  //  Arthritis & Rheumatology : journal. - 1999. - April ( bind 42 , nr. 4 ). - S. 599-608 . - doi : 10.1002/1529-0131(199904)42:4<599::AID-ANR2>3.0.CO;2-F . — PMID 10211873 .
10. ↑ Buang, N. Type I interferoner påvirker den metaboliske kondition af CD8+ T-celler fra patienter med systemisk lupus erythematosus: [ arch. 9. februar 2022 ] / N. Buang, L. Tapeng, V. Gray … [ og andre ] // Nature Communications. - 2021. - Bd. 12, nr. 1. - P. 1980. - ISSN 2041-1723 . - doi : 10.1038/s41467-021-22312-y . — PMID 33790300 . — PMC 8012390 .
11. ↑ Binello, N. Anvendelse af intravenøs immunoglobulinterapi ved ukonventionelle doser ved refraktær fulminant systemisk lupus erythematosus: [ eng. ]  / N. Binello, C. Cancelli, S. Passalacqua … [ et al. ] // European Journal of Case Reports in Internal Medicine. - 2018. - Bd. 5, nr. 9. - P. 000934. - ISSN 2284-2594 . - doi : 10.12890/2018_000934 . — PMID 30756066 . — PMC 6346821 .
12. ↑ Sawhney, S. Rituximab-brug ved pædiatrisk systemisk lupus erythematosus: Indikationer, effekt og sikkerhed i en indisk kohorte  : [ eng. ]  / S. Sawhney, M. Agarwal // Lupus. - 2021. - Bd. 30, nr. 11. - P. 1829-1836. — ISSN 1477-0962 . - doi : 10.1177/09612033211034567 . — PMID 34315295 .
13. ↑ 1 2 3 Angel A. Justiz Vaillant, Amandeep Goyal, Pankaj Bansal, Matthew Varacallo. Systemisk Lupus Erythematosus  : [ eng. ] . - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022.
14. ↑ Toko, H. Intraktabelt hæmofagocytisk syndrom associeret med systemisk lupus erythematosus resistent over for kortikosteroider og intravenøst ​​cyclophosphamid, der blev behandlet med succes med cyclosporin A  : [ eng. ]  / H. Toko, H. Tsuboi, N. Umeda … [ et al. ] // Intern medicin. - 2018. - Bd. 57, nr. 18. - P. 2747-2752. — ISSN 0918-2918 . - doi : 10.2169/internmedicine.0571-17 . — PMID 29780126 . — PMC 6191589 .
15. ↑ Touzot, Maxime. Proliferativ lupus nefritis i fravær af åbenlys systemisk lupus erythematosus  : [ eng. ]  / Maxime Touzot, CS-P. Terrier, S. Faguer … [ et al. ] // Medicin. - 2017. - Bd. 96, nr. 48 Art. e9017. — ISSN 0025-7974 . - doi : 10.1097/MD.0000000000009017 . — PMID 29310419 . — PMC 5728820 .

Litteratur

• Tareev, E. M. Kollagenoser: Systemisk lupus erythematosus. Systemisk sklerodermi. Dermatomyositis. Nodulær periarteritis. — M  .: Medicin , 1965. — 380 s. - 17.000 eksemplarer.

Ordbøger og encyklopædier	Stor russer Great Soviet (1 udg.) Brockhaus og Efron jorden rundt Britannica (online)
I bibliografiske kataloger BNE : XX535139 BNF : 119714715 GND : 4015455-5 J9U : 987007538665205171 LCCN : sh85078942 NKC : ph116375

Overfølsomhed og autoimmune sygdomme
Type I / allergier / atopi ( IgE )	udenlandsk Atopisk dermatitis Nældefeber Pollinose (høfeber) allergisk astma Anafylaktisk shock fødevareallergi almindelige allergier: Mælk Æg Jordnød hasselnødder Fisk og skaldyr Soja Hvede Penicillin Autoimmun Eosinofil øsofagitis
II Type / ACC IgM IgG	udenlandsk Hæmolytisk gulsot hos nyfødte Autoimmun Cytotoksisk Immunhæmolytisk anæmi Idiopatisk trombocytopenisk purpura bulløs pemfigoid Pemphigus vulgaris Akut gigtfeber Goodpastures syndrom Guillain-Barrés syndrom " V Type " / receptor Diffus giftig struma myasthenia gravis perniciøs anæmi
Type III ( immunkompleks )	udenlandsk Hæmoragisk vaskulitis Allergisk granulomatøs angiitis Reaktiv arthritis Bondens Lunge Post-streptokok glomerulonefritis Serum sygdom Arthus fænomen Autoimmun Systemisk lupus erythematosus Subakut septisk endokarditis Rheumatoid arthritis
Type IV / cellemedieret ( T-lymfocytter )	udenlandsk Allergisk dermatitis tuberkulin test Autoimmun Type 1 diabetes Autoimmun thyroiditis Multipel sclerose cøliaki Kæmpecelle arteritis POIS Reaktiv arthritis GVHD Transfusionsrelateret graft-versus-host-sygdom
Ukendt/ flere	udenlandsk Overfølsomhed pneumonitis Allergisk bronkopulmonal aspergillose transplantationsafvisning Allergi over for latex (I+IV) Autoimmun Sjögrens syndrom autoimmun hepatitis Autoimmunt polyendokrint syndrom APS1 APS2 Autoimmun binyrebetændelse Systemiske autoimmune sygdomme