Rituximab

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 6. marts 2021; checks kræver 15 redigeringer .
Rituximab
Kemisk forbindelse
Brutto formel C6416H9874N1688O1987S44
Molar masse 143859,7 g/mol
CAS 174722-31-7
medicin bank 00073
Forbindelse
monoklonalt antistof
Kilde organisme mus og menneskelig kimær
Mål CD20
Klassifikation
ATX L01XC02
Farmakokinetik
Biotilgængelig 100 % (IV)
Metabolisme Undergår formentlig fagocytose og katabolisme i RES
Halvt liv 30 til 400 timer (afhængig af dosis og behandlingsvarighed)
Doseringsformer

koncentrat til infusionsvæske, opløsning,

subkutan opløsning
Administrationsmetoder
infusion (langsomt), gennem et separat kateter
Andre navne
Rituxan, Acellbia, Mabthera, Redditux, R-Mab, Truxima, Erelzi, Ruxience
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Rituximab  er et anticancermiddel fra gruppen af ​​monoklonale antistoffer .

Det er et syntetisk ( genetisk manipuleret ) kimærisk mus / humant monoklonalt antistof med specificitet for CD20-antigenet fundet på overfladen af ​​normale og maligne B-lymfocytter. Rituximab er et klasse G1-immunoglobulin (IgG1 kappa), der indeholder murine variable fragmenter af lette og tunge kæder og et humant konstant segment. Rituximab består af 2 tunge kæder på 451 aminosyrer og 2 lette kæder på 213 aminosyrer og har en molekylvægt på ca. 145 kD. Affiniteten af ​​rituximab til CD20-antigenet er ca. 8 nM. Kimæriske anti-CD20- antistoffer produceres af dyrkede pattedyrsceller ( kinesisk hamstercellekultur ) , hvori et gensplejset kimært gen er blevet indført .

Biosimilarer : 2018 - rituximab-abbs (Truxima), 2019 - rituximab-pvvr (Ruxience), 2020 - rituximab-arrx (Riabni).

Brug hos ældre patienter

I kliniske forsøg var 24% af patienterne i alderen 65 til 75 år, 5% - fra 75 år og ældre. Der var ingen signifikante forskelle i varigheden af ​​respons på behandlingen og hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger hos ældre sammenlignet med de samme parametre i aldersgruppen af ​​patienter under 65 år.

Indikationer

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for rituximab eller museproteiner .

Applikationsbegrænsninger

Høj tumorbelastning (foci større end 10 cm), tumorinfiltration af lungerne , anamnese med pulmonal insufficiens , hjerte-kar-sygdom ( angina pectoris , arytmi ), neutropeni (mindre end 1500 celler/µl), trombocytopeni (mindre end 75000 celler) , børns alder (sikkerhed og effekt hos børn er ikke blevet fastslået).

Opdatering af information

Progressiv multifokal leukoencefalopati

Interaktion

Når andre monoklonale antistoffer administreres til diagnostiske formål til patienter, der har antistoffer mod museproteiner eller antikimeriske antistoffer, kan de udvikle allergiske eller overfølsomhedsreaktioner .

Når det blev administreret sammen med cyclophosphamid , doxorubicin , vincristin , prednisolon  , var der ingen stigning i forekomsten af ​​toksiske virkninger. Lægemidler, der hæmmer knoglemarvshæmatopoiesen, øger risikoen for myelosuppression.

En foreløbig analyse af et studie, der evaluerede effekten af ​​rituximab i interaktion med ibrutinib hos patienter med Waldenströms makroglobulinæmi , viste, at lægemidler i kombination reducerer risikoen for yderligere sygdomsprogression og død med 80 % . Behandlingens høje effekt blev også bemærket hos patienter, der ikke tidligere havde modtaget behandling, og hos patienter med tilbagefald eller mutationer af sygdommen [2] [3] .

I kombinationsbehandling af rituskimab med venetoclax , til behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi , som tidligere havde modtaget et enkelt behandlingsforløb. Data fra et fase III klinisk forsøg viste en signifikant forbedring i progressionsfri overlevelse hos patienter med recidiverende /refraktær kronisk lymfatisk leukæmi. Sammenlignet med kombinationsbehandling med bendamustin og rituximab (standard immunokemoterapi-regimen) var risikoen for sygdomsprogression/død reduceret med 81 % [4] [5] .

Overdosis

Der har ikke været tilfælde af overdosering i kliniske undersøgelser hos mennesker. Enkeltdoser over 500 mg/m2 er dog ikke blevet undersøgt.

Administrationsvej og doser

Intravenøst. Koncentratet fortyndes foreløbigt i en infusionsflaske (pakke) med en steril, pyrogenfri 0,9% vandig opløsning af natriumchlorid eller 5% vandig glucoseopløsning til en koncentration på 1-4 mg/ml; indgivet drop i en dosis på 375 mg/m2 kropsoverflade en gang om ugen i 4 uger; initial infusionshastighed ved den første injektion på 50 mg/time med en gradvis stigning på 50 mg/time hvert 30. minut (maksimal hastighed 400 mg/time); i efterfølgende procedurer kan du starte med en hastighed på 100 mg / t og øge den med 100 mg / t hvert 30. minut til maksimalt 400 mg / t.

Er godkendt til subkutan administration (kombinationspræparat med hyaluronidase ) [6]

Rituximab stof forholdsregler

Infusioner er kun mulige på et hospital under tæt opsyn af en onkolog eller hæmatolog med erfaring i en sådan behandling, mens alt nødvendigt for genoplivning skal være klar fuldt ud. På grund af risikoen for hypotension anbefales det, at antihypertensiva seponeres 12 timer før og under hele infusionen. Infusionsregimer bør overholdes nøje, intravenøs jetadministration eller administration i form af en bolus er uacceptabel [7] .

For at forhindre udviklingen af ​​" cytokinfrigivelsessyndrom " 30-60 minutter før hver procedure, er præmedicinering nødvendig : smertestillende / febernedsættende (for eksempel paracetamol) og antihistamin (diphenhydramin osv.) og kortikosteroider , hvis der er en øget risiko af allergiske reaktioner . Milde eller moderate reaktioner kan elimineres ved at reducere administrationshastigheden, som kan øges igen, efter at symptomerne er forsvundet. I de fleste tilfælde, hos patienter med bivirkninger, der ikke truede livet, var behandlingsforløbet med rituximab fuldstændigt afsluttet [8] .

Tumor lysis syndrom . Separate tilfælde af fatale udfald blev observeret i forbindelse med udviklingen af ​​dette syndrom hos patienter, der fik rituximab. Risikoen for at udvikle syndromet er højere hos patienter med et højt antal cirkulerende maligne lymfocytter (≥25.000 celler/mm2) eller med en høj tumorbyrde. Patienter med risiko for tumorlysesyndrom bør træffe forebyggende foranstaltninger (omhyggelig observation, passende laboratorieovervågning, herunder overvågning af nyrefunktion og elektrolytbalance, med udvikling af symptomer på hurtig tumorlyse - passende lægemiddelbehandling, korrektion af elektrolytforstyrrelser , dialyse ). I et begrænset antal tilfælde blev rituximab-behandlingen fortsat efter fuldstændig ophør af symptomer i kombination med forebyggelse af hurtig tumorlysis-syndrom.

Der bør udvises forsigtighed (ved den første injektion - en lavere infusionshastighed, omhyggelig overvågning) hos patienter med enkelte tumorlæsioner større end 10 cm i diameter eller med et antal cirkulerende maligne celler ≥25.000 celler/mm3 på grund af en øget hyppighed af alvorlige bivirkninger. På grund af den høje risiko for " cytokinfrigivelsessyndrom " hos patienter med en historie med pulmonal insufficiens og med tumorinfiltration af lungerne, er udnævnelsen mulig under forhold med omhyggelig observation og kun hvis andre behandlingsmetoder er ineffektive. Med udviklingen af ​​"cytokinfrigivelsessyndromet" bør infusionen stoppes øjeblikkeligt, og intensiv symptomatisk behandling bør startes .

Med forsigtighed udpege patienter med neutropeni (mindre end 1500 celler i 1 μl) og trombocytopeni (mindre end 75.000 celler i 1 μl); gennem hele forløbet er regelmæssig overvågning af den cellulære sammensætning af perifert blod nødvendig .

Immunisering . Sikkerheden ved at administrere immunisering med enhver vaccine , især levende virusvacciner, efter behandling med rituximab er ikke blevet evalueret. Evnen til at give et primært eller anamnestisk humoralt respons på enhver vaccine er heller ikke blevet undersøgt.

Noter

  1. ↑ RITUXAN- rituximab injektion, opløsning  (engelsk) . DailyMed . US National Library of Medicine.
  2. ↑ Ibrutinib med rituximab hos voksne med Waldenströms makroglobulinæmi . Undersøgelsesrekorddetaljer  . _ ClinicalTrials.gov . US National Library of Medicine (15. februar 2019) . Hentet 31. august 2019. Arkiveret fra originalen 15. februar 2019.
  3. ↑ Tilføjelsen af ​​ibrutinib til rituximab-behandling er effektiv mod Waldenströms makroglobulinæmi . Remedium (20. juli 2018). Hentet 24. juli 2018. Arkiveret fra originalen 24. juli 2018.
  4. ↑ AbbVie annoncerer amerikansk FDA-godkendelse af VENCLEXTA® (venetoclax-tabletter) i kombination med Rituximab som en behandling med fast varighed for kronisk lymfatisk leukæmi eller små lymfatiske lymfompatienter, der har modtaget én tidligere  terapi . AbbVie Inc. (8. juni 2018). Hentet 6. september 2018. Arkiveret fra originalen 17. februar 2019.
  5. ↑ Sundhedsministeriet tillod brugen af ​​venetoclax i kombination med rituximab . Remedium (5. september 2018). Hentet 6. september 2018. Arkiveret fra originalen 6. september 2018.
  6. ↑ RITUXAN HYCELA- rituximab og hyaluronidase injektion,  opløsning . DailyMed . US National Library of Medicine.
  7. ↑ MabThera 100 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning - Produktresumé (SmPC) - (emc) . www.medicines.org.uk . Hentet 19. juli 2022. Arkiveret fra originalen 21. januar 2022.
  8. ↑ Daniel W. Lee, Rebecca Gardner, David L. Porter, Chrystal U. Louis, Nabil Ahmed. Aktuelle koncepter i diagnosticering og håndtering af cytokinfrigivelsessyndrom   // Blood . — 2014-07-10. — Bd. 124 , udg. 2 . — S. 188–195 . — ISSN 1528-0020 0006-4971, 1528-0020 . - doi : 10.1182/blood-2014-05-552729 . Arkiveret fra originalen den 21. juni 2022.

Litteratur

Links