| Azathioprin | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 6-[(1-Methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)thio]-1H-purin (og som natriumsalt) |
| Brutto formel | C 9 H 7 N 7 O 2 S |
| Molar masse | 277,263 g/mol |
| CAS | 446-86-6 |
| PubChem | 2265 |
| medicin bank | APRD00811 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | L04AX01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | høj |
| Metabolisme | Xanthinoxidase |
| Halvt liv | 3 timer |
| Udskillelse | Nyre , minimal |
| Doseringsformer | |
| 50 mg filmovertrukne tabletter | |
| Andre navne | |
| Azasan, Azamun, Imuran, Imurel | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Azathioprin er et kraftigt immunsuppressivt lægemiddel med cytotoksiske og cytostatiske virkninger.
Det blev første gang syntetiseret i 1959 af George Hitching og Gertrude Bell Elion . I 1962 blev det allerede med succes brugt i praksis med nyretransplantation.
Azathioprin er på listen over essentielle og essentielle lægemidler .
Et immunsuppressivt lægemiddel, et imidazolderivat af 6-mercaptopurin, en konkurrerende antagonist af hypoxanthin . Det ligner i kemisk struktur purinbaser . Det har en immunsuppressiv og cytostatisk effekt. Involveret i metaboliske reaktioner forstyrrer det syntesen af nukleinsyrer , konkurrerer med hypoxanthin og guanin om hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase , med deltagelse af hvilken thioinosinsyre (TIK) dannes af mercaptopurin . TEC hæmmer en række reaktioner, der involverer inosinsyre , herunder dens omdannelse til xanthic og adenylsyrer . I løbet af TEC- methylering dannes et stof, der blokerer glutamin-5-phosphoribosyl pyrophosphat aminotransferase, et enzym , der initierer purinsyntesen af ribonukleotider . På grund af tabet af cellers evne til at danne TEC'er er udviklingen af resistens af tumorceller over for azathioprin mulig.
Sammenlignet med mercaptopurin har det en mere udtalt immunsuppressiv effekt med mindre cytostatisk aktivitet. I høje doser (10 mg/kg) hæmmer det knoglemarvens funktion , undertrykker spredningen af granulocytter og forårsager leukopeni .
Efter oral administration absorberes azathioprin godt fra mave-tarmkanalen . Den maksimale plasmakoncentration nås efter 1-2 timer I kroppen spaltes azathioprin til 6-mercaptopurin og methylnitroimidazol .
Når det administreres i middel terapeutiske doser, dannes der meget lave koncentrationer af det aktive stof (mindre end 1 mg/ml) i blodplasmaet, som ikke korrelerer med sværhedsgraden og varigheden af den kliniske effekt (på grund af indholdet af thiopurin i vævene). Plasmaproteinbindingen er lav.
Det metaboliseres i erytrocytter og i leveren med dannelse af en farmakologisk inaktiv metabolit ( 6-thioursyre ) under påvirkning af xanthinoxidase . De vigtigste metaboliske veje er oxidation og methylering .
Fjernes under hæmodialyse , forsvinder hurtigt fra blodbanen. Trænger gennem placentabarrieren .
Forebyggelse af graftafstødning ( som en del af kombinationsterapi ) . Crohns sygdom , colitis ulcerosa , svær reumatoid arthritis , systemisk lupus erythematosus , dermatomyositis , periarteritis nodosa , pemphigus vulgaris , idiopatisk trombocytopenisk purpura , erhvervet hæmolytisk anæmi, hemolytisk anæmi , patiospyumoder gangkronisk hepatios .
De indstilles individuelt under hensyntagen til indikationerne, sværhedsgraden af sygdomsforløbet, doseringsregimet for samtidig ordinerede lægemidler og hæmatologisk tolerance. Den daglige dosis varierer fra 1 mg/kg til 5 mg/kg. Behandlingen er lang.
Myelosuppression ( leukopeni , trombocytopeni , anæmi ); mulig udvikling af sekundære infektioner, megaloblastisk erytropoiese og makrocytose ; i isolerede tilfælde - hæmolytisk anæmi.
Kvalme , opkastning , anoreksi , kolestatisk hepatitis er mulige ; hos transplanterede patienter blev der observeret pancreatitis , erosive og ulcerative læsioner og blødninger fra mave-tarmkanalen, nekrose og tarmperforation .
Muligt hududslæt , artralgi , myalgi , medicinfeber .
I isolerede tilfælde - akut nyresvigt , akutte lungesygdomme, meningeale reaktioner.
Graviditet , overfølsomhed over for azathioprin og/eller mercaptopurin.
Azathioprin er strengt kontraindiceret til brug under graviditet. I løbet af behandlingsperioden bør kvinder i den fødedygtige alder anvende pålidelige præventionsmetoder .
Hvis det er nødvendigt, bør brug under amning stoppe amningen .
I eksperimentelle undersøgelser er der påvist teratogene , embryotoksiske og karcinogene virkninger af azathioprin.
I løbet af de første 8 ugers behandling er ugentlig overvågning af det perifere blodbillede indiceret , efterfølgende - 1-2 gange om måneden, samt periodisk overvågning af aktiviteten af levertransaminaser , alkalisk fosfatase og bilirubinniveauer .
I tilfælde af nedsat nyre- og/eller leverfunktion , samt mens du tager allopurinol , bør azathioprin anvendes i lavere doser.
Ved samtidig brug med co-trimoxazol er det muligt at øge den myelotoksiske virkning af azathioprin. Tilfælde af udvikling af svær leukopeni er blevet beskrevet ved samtidig brug med ACE -hæmmere .
| Immunsuppressiva | |
|---|---|
| Grundlæggende lægemidler til reumatoid arthritis | |
|---|---|
| Antimetabolitter | |
|---|---|
| Purin-antagonister | |
| Pyrimidin-antagonister | |
| folinsyreantagonister |
|