Glukagon er et hormon, der produceres af alfacellerne på de Langerhanske øer i bugspytkirtlen . Kemisk er glukagon et peptidhormon.
Glukagonmolekylet består af 29 aminosyrer og har en molekylvægt på 3485 dalton . Glucagon blev opdaget i 1923 af Kimbell og Merlin [1] .
Den primære struktur af glukagonmolekylet er som følger: -Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-COOH
Virkningsmekanismen for glukagon skyldes dets binding til specifikke glucagon -receptorer i leverceller . Dette fører til en stigning i G-protein-medieret adenylatcyclaseaktivitet og en stigning i cAMP-produktion . Resultatet er en stigning i katabolismen af glykogen aflejret i leveren ( glykogenolyse ). Glukagon til hepatocytter fungerer som et eksternt signal om behovet for at frigive glukose til blodet på grund af nedbrydning af glykogen (glykogenolyse) eller syntese af glucose fra andre stoffer - glukoneogenese. Hormonet binder sig til en receptor på plasmamembranen og aktiverer, medieret af G-proteinet , adenylatcyclase, som katalyserer dannelsen af cAMP fra ATP . Dette efterfølges af en kaskade af reaktioner, der fører i leveren til aktivering af glykogenphosphorylase og inhibering af glykogensyntase. Denne mekanisme resulterer i frigivelse af glucose-1-phosphat fra glykogen, som omdannes til glucose-6-phosphat . Derefter dannes der under påvirkning af glucose-6-phosphatase fri glucose, som kan forlade cellen ud i blodet. Således hjælper glukagon i leveren, ved at stimulere nedbrydningen af glykogen, med at holde blodsukkeret på et konstant niveau. Glukagon aktiverer også glukoneogenese , lipolyse og ketogenese i leveren.
Glucagon har praktisk talt ingen effekt på skeletmuskelglykogen , tilsyneladende på grund af det næsten fuldstændige fravær af glukagonreceptorer i dem. Glucagon forårsager en stigning i insulinsekretion fra raske pancreas-β-celler og hæmning af insulinaseaktivitet . Dette ser ud til at være en af de fysiologiske mekanismer til at modvirke glukagon-induceret hyperglykæmi .
Glukagon har en stærk inotrop og kronotrop effekt på myokardiet på grund af en stigning i dannelsen af cAMP (det vil sige, det har en effekt svarende til virkningen af β - adrenerge agonister , men uden involvering af β-adrenerge systemer i implementeringen af denne effekt). Resultatet er en stigning i blodtrykket , en stigning i hyppigheden og styrken af hjertesammentrækninger.
I høje koncentrationer forårsager glukagon en stærk krampeløsende virkning, afslapning af de glatte muskler i de indre organer, især tarmene , ikke medieret af adenylatcyklase.
Glucagon er involveret i implementeringen af "fight or flight" -reaktioner , hvilket øger tilgængeligheden af energisubstrater (især glucose , frie fedtsyrer, ketosyrer) til skeletmuskler og øger blodtilførslen til skeletmusklerne ved at øge arbejdet i skeletmuskulaturen. hjerte. Derudover øger glukagon udskillelsen af katekolaminer fra binyremarven og øger vævenes følsomhed over for katekolaminer, hvilket også fremmer implementeringen af reaktioner såsom "fight or flight".
| Diabetologi | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||
| Endokrine system : peptid- og steroidhormoner | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| endokrine kirtler |
| ||||||||||||||||||
| Ikke-endokrine. kirtler | Gastroenteropancreatiske endokrine system Mave gastrin ghrelin 12-ringet CCK gip sekretin motilin Vasoaktivt intestinalt peptid (VIP) Ileum enteroglucagon Lever / andet Insulinlignende vækstfaktor IGF-1 , IGF-2 Fedtvæv leptin adiponectin modstå Skelet Osteocalcin nyrer JGA renin peritubulære celler EPO calcitriol prostaglandin Hjerte natriuretisk peptid ANP , BNP | ||||||||||||||||||