| GM 1 gangliosidose | |
|---|---|
| ICD-10 | E 75,1 |
| MKB-10-KM | E75.19 og E75.1 |
| ICD-9 | 330,1 |
| MKB-9-KM | 277,6 [1] |
| OMIM | 230600 |
| SygdommeDB | 32008 |
| eMedicin | ped/2891 |
| MeSH | D016537 |
GM 1 - gangliosidoser er sjældne arvelige sygdomme fra gruppen af lysosomale lagringssygdomme . Udviklingen af det kliniske billede skyldes en defekt eller mangel på β-galactosidase , som fører til metaboliske forstyrrelser og ophobning af substrater ( gangliosid GM 1 , glycoproteiner og keratansulfat ) hovedsageligt i nervecellerne i det centrale og perifere nervesystem. .
Sygdommen er karakteriseret ved en mangel på β-galactosidase, et enzym af lysosomer , der er involveret i katabolismen af fedtsyrederivater og glycosaminoglycaner - GM 1 gangliosid , glycoproteiner og keratansulfat .
Beta-galactosidase er et vigtigt hydrolytisk enzym, der findes i lysosomer , som nedbryder lipider og glykoproteiner . I tilfælde af en genetisk bestemt mangel eller defekt, når β-galactosidase ikke fungerer korrekt, forårsager lipider og keratansulfat, der akkumuleres i nervevævet , manifestationen af karakteristiske kliniske symptomer . De fleste varianter af GM 1 gangliosidose udvikler sig tidligt i livet (når hjernen udvikler sig hurtigt ) og er ledsaget af neurodegeneration. Med undtagelse af sjældne sent-debuterende former er GM 1 - gangliosidoser dødelige.
Denne gruppe af sygdomme nedarves, ligesom langt de fleste lysosomale oplagringssygdomme , af en autosomal recessiv nedarvningsmåde [2] [3] . Det forekommer således med samme hyppighed hos både mænd og kvinder .
Autosomal recessiv nedarvning betyder i praksis, at det defekte gen er placeret på et af to homologe autosomer . Sygdommen manifesterer sig kun klinisk, når begge autosomer, modtaget en efter en fra faderen og moderen, er defekte for dette gen. Som i alle tilfælde af autosomal recessiv arv, hvis begge forældre bærer det defekte gen, så er sandsynligheden for at arve sygdommen hos afkommet 1 ud af 4. I diagrammet angiver blåt sunde, lilla - bærere af det defekte gen, rød - GM 1 gangliosidosis (to defekte alleler GLB1 af ét gen 3q 21.3). Den normale allel er markeret med en blå cirkel , den defekte allel er markeret med en rød cirkel.
Der er tre former for sygdommen [2] :
Ifølge International Classification of Diseases of the Tenth Revision ( ICD-10 ) er der:
Tidlig barndomsform af GM 1 gangliosidosis er den mest alvorlige form af denne undertype af gangliosidose, som manifesterer sig kort efter barnets fødsel. Symptomer på GM 1 gangliosidose i den tidlige barndom kan omfatte manifestationer af neurodegeneration, krampeanfald , forstørrelse af leveren ( hepatomegali ) og milten ( splenomegali ), forgrovning af ansigtstræk, skeletabnormiteter, ledstivhed, oppustethed, muskelsvaghed, overreaktion på lyd (startle) , og nedsat gang. Ca. halvdelen af patienterne udvikler karakteristiske kirsebærrøde pletter på fundus . Sådanne børn kan blive blinde og døve, når de fylder 1 år, og dør ofte i en alder af 3 af kardiovaskulære komplikationer eller lungebetændelse .
Blandt de kliniske manifestationer af denne form for sygdommen er en tidlig krænkelse af barnets psykomotoriske udvikling karakteristisk: nedsat aktivitet og sløvhed i de første uger af livet, fodringsproblemer - dårlig vægtøgning. I en alder af 6 måneder noteres tilstedeværelsen af nystagmus , børn begynder ikke at sidde, og den indledende hypotension erstattes efterfølgende af udviklingen af spasticitet med tilstedeværelsen af pyramidale tegn , sekundær mikrocefali udvikler sig , decerebrerer stivhed ved 1 år og død i alderen 1-2 år [2] (som følge af lungebetændelse og respirationssvigt ).
I nogle tilfælde udvikler hyperacusis - en overdreven reaktion fra spædbarnet på lyd, manifesteret af en forskrækkelse. I 50% af tilfældene, i en alder af 6 til 10 måneder, opdages karakteristiske kirsebærrøde pletter på fundus i macula , hornhindeoverskygning . Der er tegn på ansigtsdysmorfi: frontal fortykkelse, bred bagside af næsen, hævelse af ansigtet (hævede øjenlåg), perifert ødem, epicanthus , lang overlæbe, mikroretrognati, gingival hypertrofi (overdreven tykkelse af alveolære kamme), makroglossi . Normalt ses hepatomegali fra 6 måneder, og splenomegali udvikler sig senere. Nogle patienter har tegn på hjertesvigt og skeletdeformiteter : fleksionskontrakturer observeres fra 3 måneder, tegn på for tidlig subperiosteal knogledannelse (kan forekomme hos nyfødte ) , epifyser dannes senere, diffus demineralisering af knoglevæv, hypoplasi og skærpning af hvirvellegemerne fra thorax til lænde - i I 3-6 måneders alderen dannes en fast kyfose ved overgangen mellem thoraxhvirvlerne og lændehvirvlerne. En udtalt hypoplasi af odontoidprocessen kan provokere udviklingen af torticollis og forårsage kompression af rygmarven af varierende sværhedsgrad. Den karakteristiske form af hvirvlerne ("fiskehvirvler") og andre skeletdeformiteter (som i tilfælde af mucopolysaccharidoser ) er noteret. Intracellulær ophobning af mucopolysaccharider ligner billedet af Hurlers syndrom : vakuolisering er noteret i 10-80% af perifere lymfocytter , skummende histiocytter i knoglemarven . Akkumulering af GM 1 gangliosid i hjernens grå substans er 10 gange højere end normalt, og 20-50 gange stigning i indre organer skyldes intracellulær ophobning af galactoseholdige oligosaccharider og moderat ophobning af keratansulfat som ved Morquio syndrom type B: mutationer med højere restaktivitet af beta-galactosidase i forhold til GM 1 substratet end for keratansulfat og andre glycosaminoglycaner indeholdende oligosaccharider, hvilket klinisk manifesteres af minimale neurologiske lidelser på baggrund af signifikante skeletdeformiteter og ligner Morquios syndrom ( mucopolysaccharidosis ) IV ) [3] .
Den sene barndomsform af GM 1 gangliosidosis manifesterer sig senere end den tidlige (normalt mellem 1 og 3 år). Det er hovedsageligt karakteriseret ved neurologiske symptomer: ataksi , tilstedeværelsen af anfald , udvikling af demens og taleforstyrrelser .
Den voksne form for GM 1 -gangliosidose udvikler sig i alderen mellem tre og tredive år. Kliniske symptomer er karakteriseret ved muskelatrofi, udvikling af neurologiske komplikationer, som i modsætning til barndomsformer er mindre alvorlige og udvikler sig langsommere, uklarhed af hornhinden (hos nogle patienter), dystoni (kompulsive muskelsammentrækninger, der forårsager torsionsdystoni , gentagne bevægelser ) eller unormale arbejdsstillinger). Angiokeratom kan udvikle sig på den nederste del af kroppen som følge af glykolipidmetabolismeforstyrrelser . De fleste patienter har normal lever- og miltstørrelse .
| Lysosomale lagringssygdomme | |
|---|---|
| Mucopolysaccharidoser (MPS) |
|
| Mucolipidoser (ML) | |
| Sphingolipidoser | |
| Oligosaccharidoser |
|
| Voksagtige lipofuscinose neuroner | |
| Andet | |