Vitamin A

Vitamin A  er en gruppe af kemisk lignende stoffer, der omfatter retinol (vitamin A 1 , axerophthol) og andre retinoider med lignende biologisk aktivitet: dehydroretinol (vitamin A 2 ), retinal (retinen, vitamin A aldehyd 1 ) og retinsyre [1] . Pro- vitaminer A omfatter carotenoider , som er de metaboliske forløbere for vitamin A; den vigtigste blandt dem er β -caroten . Retinoider findes i animalske produkter , mens carotenoider findes i vegetabilske produkter . Alle disse stoffer er meget opløselige i ikke-polære organiske opløsningsmidler (f.eks. olier) og dårligt opløselige i vand. A-vitamin aflejres i leveren og kan ophobes i væv . I tilfælde af overdosering udviser det toksicitet [2] .

Vitamin blev opdaget i 1913. I 1931 blev dens struktur beskrevet, og i 1937 blev den krystalliseret [3] .

A-vitamin udfører mange biokemisk vigtige funktioner i menneske- og dyrekroppen. Retinal er en bestanddel af rhodopsin  , det vigtigste visuelle pigment . I form af retinsyre stimulerer vitaminet vækst og udvikling. Retinol er en strukturel komponent i cellemembraner , giver antioxidant beskyttelse af kroppen [2] .

Med mangel på A-vitamin udvikles forskellige epitellæsioner , synet forringes, og hornhinden fugtes . Nedsat immunfunktion og væksthæmning er også blevet observeret [4] .

Opdagelseshistorie

I 1906 foreslog den engelske biokemiker Frederick Hopkins , at ud over proteiner , fedtstoffer , kulhydrater og så videre, indeholder mad nogle andre stoffer, der er nødvendige for den menneskelige krop, som han kaldte "additional food factors" ( engelsk  accessory food factors ) [5 ] . I 1912 foreslog Casimir Funk navnet "vitamin" - fra de latinske ord vita  - liv, amin  - amin (han troede fejlagtigt, at alle vitaminer indeholder nitrogen ) [3] .

Vitamin A selv blev opdaget i 1913. To grupper af videnskabsmænd - Elmer McCollum (1859-1929) og Margaret Davis (1887-1967) fra University of Wisconsin og Thomas Osborne (1859-1929) og Lafayette Mendel (1872-1935) fra Yale University , uafhængigt hver fra en ven, kom de efter en række undersøgelser til den konklusion, at smør og blommen fra et hønseæg indeholder noget stof, der er nødvendigt for et normalt liv. Deres eksperimenter viste, at mus kun fodret med en kombination af kasein , fedt, laktose , stivelse og salt led af øjenbetændelse og diarré og døde efter omkring 60 dage. Når smør, tran eller æg blev tilføjet til kosten, vendte de tilbage til det normale. Det betød, at ikke kun tilstedeværelsen af ​​fedt var påkrævet, men også nogle andre stoffer. McCollum opdelte dem i to klasser - "fedtopløselig faktor A" (indeholdt faktisk vitamin A, E og D) og "vandopløselig faktor B" [3] [5] .

I 1920 foreslog Jack Cecile Drummond (1891-1952) en ny nomenklatur for vitaminer , og derefter fik vitaminet sit moderne navn [5] . Samme år viste Hopkins, at A-vitamin ødelægges ved oxidation eller høj varme [5] .

I 1931 beskrev den schweiziske kemiker Paul Carrer (1889-1971) den kemiske struktur af vitamin A. Hans præstation blev tildelt Nobelprisen i kemi i 1937. Harry Holmes (1879-1958) og Ruth Corbet krystalliserede A-vitamin i 1937. I 1946 syntetiserede David Adrian van Dorp (1915-1995) og Josef Ferdinand Ahrens (1914-2001) vitamin A. Otto Isler (1920-1992) udviklede en industriel metode til dets syntese i 1947 [5] .

A-vitaminets rolle i synet blev opdaget af biokemikeren George Wald (1906-1997), som han modtog Nobelprisen i fysiologi eller medicin for i 1967 [5] .

Fysiske og kemiske egenskaber

Stoffer i vitamin A-gruppen er krystallinske stoffer. De er uopløselige i vand, men meget opløselige i organiske opløsningsmidler [6] .

Retinol nedbrydes af atmosfærisk ilt og er meget lysfølsomt. Alle forbindelser er tilbøjelige til cis - trans - isomerisering, især ved binding 11 og 13, dog, bortset fra 11 - cis -retinal, har alle dobbeltbindinger en trans - konfiguration [6] .

Struktur og former

Vitamin A er en cyklisk umættet alkohol , bestående af en β-iononring og en sidekæde af to isoprenrester og en primær alkoholgruppe . I kroppen oxideres det til retinal (vitamin A-aldehyd) og retinsyre. Det aflejres i leveren i form af retinylpalmitat , retinylacetat og retinylphosphat [2] .

I produkter af animalsk oprindelse findes det i alle former, men da ren retinol er ustabil, er hovedparten i form af retinolestere (i industrien fremstilles det hovedsageligt i form af palmitat eller acetat ) [7] .

Planter indeholder provitamin A - nogle carotenoider . To grupper af strukturelt beslægtede stoffer kan være en forløber for vitaminet: carotener (α-, β- og γ-carotener) og xanthophyller (β-cryptoxanthin). Carotenoider er også isoprenoidforbindelser, α og γ-carotener indeholder en β-iononring hver og et retinolmolekyle dannes under oxidation, og β-caroten indeholder to iononringe, derfor har det større biologisk aktivitet og to retinolmolekyler dannes fra det [2] .

Kødædere , såsom kattedyr, kan på grund af manglen på 15-15'-monooxygenase ikke omdanne carotenoider til retinale (som følge heraf er ingen af ​​carotenoiderne en form for vitamin A for disse arter) [8] .

Fødevarekilder

Vitamin A er til stede i fødevarer af animalsk og vegetabilsk oprindelse, især i leveren hos havfisk og pattedyr. Carotener kan også være en kilde til vitaminer for mennesker. De er ugiftige i høje doser, men kan ikke helt erstatte retinol, da kun en begrænset mængde kan omdannes til vitamin A. Den største mængde β-caroten findes i forskellige varianter af gulerødder, men dens koncentration kan variere dramatisk fra sorten til sort (fra 8 til 25 mg pr. 100 g). Gode ​​kilder er rød peber, grønne løg, salat, græskar og tomater [2] .

Genetisk modificeret gylden ris , som indeholder store mængder beta-caroten i sine korn, er en potentiel løsning på mangel på vitamin A. Der er dog endnu ingen variant af "gyldne ris" tilgængelig til indtagelse [9] .

Syntetisk retinol (i form af estere) opnås fra β-ionon, der gradvist øger kæden af ​​dobbeltbindinger [10] .

Dagligt behov

I gennemsnit har en voksen mand brug for 900 mikrogram og en kvinde har brug for 700 mikrogram A-vitamin om dagen. Det tolerable øvre indtagsniveau for voksne er 3.000 mikrogram om dagen [11] .

Metabolisme

Assimileringen af ​​vitamin A fra fødevarer og doseringsformen sker med deltagelse af specielle hydrolaser (carboxyesterase og lipase [13] ) i bugspytkirtlen og slimhinden i tyndtarmen. Hos børn under 6 måneder fungerer hydrolaser ikke tilstrækkeligt. For absorption er tilstedeværelsen af ​​en tilstrækkelig mængde fedtholdig mad og galde vigtig. Absorption sker i sammensætningen af ​​miceller , derefter indgår de i enterocytter i sammensætningen af ​​chylomikroner [2] . Når det først er i cellen i tarmepitelet , omdannes vitaminet igen til palmitinsyreester og kommer i denne form ind i lymfen og derefter ind i blodet. Kun retinolacetat absorberes fra musklen [4] .

β-Caroten spaltes først af 15-15'-monooxygenase i den centrale del af molekylet for at danne retinal, og derefter af reduktase, der involverer coenzymerne NADH og NADPH . Samtidig indtagelse af antioxidanter med mad forhindrer oxidation af caroten ved perifere dobbeltbindinger. Vitamin B 12 øger aktiviteten af ​​monooxygenase. Dette øger antallet af carotenmolekyler, der spaltes ved den centrale binding, og effektiviteten af ​​vitamin A-syntese øges med 1,5-2 gange [2] .

I blodet kombineres A-vitamin med et særligt retinolbindende protein (RBP), der syntetiseres i leveren. Retinsyre binder til albumin [7] . Proteinet giver retinolopløselighed, beskyttelse mod oxidation og transport til forskellige væv. Et lægemiddel, der ikke er bundet til et protein, er giftigt. Derefter kombineres det resulterende kompleks (vitamin A + BSR) med et andet protein - transthyretin , som forhindrer filtrering af lægemidlet i nyrerne. Da væv bruger vitamin A, spaltes det fra ovennævnte proteiner og kommer ind i vævene [4] .

Det vigtigste sted for vitaminophobning er leveren (90%), i mindre mængder lagres det også i nyrerne, fedtvævet og binyrerne [7] .

Strømmen af ​​retinol til fosteret gennem moderkagen i sidste trimester af graviditeten reguleres af en særlig mekanisme, sandsynligvis fra fosterets side. Overskydende vitamin A aflejres i leveren i form af palmitinsyreester. Depotet af lægemidlet i leveren anses for tilstrækkeligt, hvis det overstiger 20 µg/g af dets væv hos en nyfødt og 270 µg/g væv hos en voksen. En indikator for indholdet af vitamin A i leveren er også dets niveau i blodplasma: hvis det er mindre end 10 mcg / dl , så har en person hypovitaminose . En fuldbåren baby har nok A-vitaminreserver til 2-3 måneder [4] .

Målorganceller har specielle cytosoliske receptorer, der genkender og binder retinoid + retinol-bindende protein (RBP) komplekset. I øjets nethinde omdannes retinol til retinal, og i leveren undergår det biotransformation, der først bliver til aktive metabolitter (til retinal og derefter til retinsyre, som udskilles i galden som glucuronider ) og derefter til inaktive metabolitter. produkter, der udskilles af nyrer og tarme. Når det først er i tarmen, er lægemidlet involveret i det enterohepatiske kredsløb. Eliminationen er langsom: på 21 dage forsvinder kun 34 % af den administrerede dosis fra kroppen. Derfor er risikoen for kumulering af lægemidlet ved gentagne doser ret høj [4] [2] .

Vitaminværdi af retinoider og carotenoider

Da kun en brøkdel af carotenoiderne i maden kan omdannes til A-vitamin i kroppen, sammenlignes fødevarer med mængden af ​​A-vitamin, som menneskekroppen absorberer i form af retinol. En vis forvirring omkring definitionen af ​​dette beløb opstår som følge af, at begrebet et tilsvarende beløb har ændret sig over tid.

Et system baseret på internationale enheder (IU) har længe været brugt. Værdien af ​​en IE blev taget som 0,3 µg retinol, 0,6 µg β-caroten eller 1,2 µg andre carotenoider, der er provitamin A.

Senere blev der brugt en anden enhed - retinolækvivalenten (ER). 1 ER svarede til 1 μg retinol, 2 μg fedtopløst β-caroten (pga. dårlig opløselighed i de fleste vitaminkomplekser er β-caroten kun delvist opløst), 6 μg β-caroten i almindelig mad (siden omdannelsen). β-caroten til retinol i dette tilfælde, lavere end i tilfældet med fedtopløst β-caroten) eller 12 µg α-caroten, γ-caroten eller β-cryptoxanthin i fødevarer (da der dannes 50 % mindre retinol fra molekyler af disse carotenoider sammenlignet med β-carotenmolekyler ) [14] .

Efterfølgende undersøgelser har vist, at karotenoidernes vitaminaktivitet i virkeligheden er to gange lavere, end man tidligere troede. Derfor foreslog US Institute of Medicine i 2001 en anden ny enhed - retinolaktivitetsækvivalenten (RAE). 1 RAE svarer til 1 μg retinol, 2 μg fedtopløst β-caroten (som et farmaceutisk præparat), 12 μg "food" β-caroten eller 24 μg andet provitamin A [14] .

Interaktion

En synergist af vitamin A er vitamin E , som bidrager til bevarelsen af ​​retinol i dets aktive form, absorption fra tarmen og dets anabolske virkninger. A -vitamin ordineres ofte sammen med D-vitamin. Ved behandling af hæmeralopi bør det gives sammen med riboflavin , en nikotinsyre . Du kan ikke samtidig ordinere vitamin A kolestyramin , aktivt kul , der forstyrrer dets absorption [4] .

Gentransskription

Vitamin A og dets derivater virker på specifikke receptorproteiner i cellekerner: Retinsyrereceptor, beta (RARB); Retinoid-Relateret Orphan Receptor-gamma (RORC); Retinoid X-receptor, alfa (RXRA). Krystalstrukturerne af sådanne nukleare receptorer med retinsyre blev undersøgt ved krystallografiske metoder - røntgendiffraktionsanalyse (XRD). Et sådant ligand-receptorkompleks binder sig til DNA-regioner og forårsager genundertrykkelse og regulerer således syntesen af ​​proteiner, enzymer eller vævskomponenter, og denne virkning kommer til udtryk både i embryogenese og morfogenese [2] [4] . De farmakologiske virkninger af vitamin A bestemmes af denne egenskab.

Rolle

Vitamin A har følgende farmakologiske virkninger [4] :

1. Syntese af enzymer, der er nødvendige for aktivering af phosphoadenosin-phosphosulfat (FAPS ) , der kræves til syntese:
   • mucopolysaccharider : chondroitinsvovlsyre og sulfoglycaner - komponenter i bindevæv, brusk, knogler; hyaluronsyre  - det vigtigste intercellulære stof; heparin ;
   • sulfocerebrosider;
   • taurin (del af taurocholsyre, stimulerer syntesen af ​​væksthormon, deltager i den synaptiske transmission af en nerveimpuls, har en anti-calcium effekt);
   • leverenzymer involveret i metabolismen af ​​endogene og eksogene stoffer.
2. Syntese af somatomediner A1 , A2 , B og C, som fremmer syntesen af ​​muskelvævsproteiner; inkorporering af fosfater og thymidin i DNA , prolin i kollagen , uridin i RNA .
3. Glykolyse af polypeptidkæder :
   • blodglykoproteiner (et 1  - makroglobulin osv.);
   • glykoproteiner , som er komponenter i cellulære og subcellulære ( mitokondrielle og lysosomale ) membraner, hvilket er af stor betydning for fuldførelsen af ​​fagocytose;
   • glycoprotein  - fibronectin , involveret i intercellulær interaktion, på grund af hvilken cellevækst hæmmes.
4. Syntese af kønshormoner såvel som interferon , immunoglobulin A, lysozym .
5. Syntese af epitelvævsenzymer , der forhindrer for tidlig keratinisering .
6. Aktivering af receptorer for calcitriol (en aktiv metabolit af D-vitamin ).
7. Syntese af rhodopsin i retinale stænger , nødvendig for tusmørkesyn.

Forbindelser af vitamin A-gruppen har forskellige biologiske aktiviteter. Retinol er nødvendig for vækst, differentiering og bevarelse af funktionerne i epitel- og knoglevæv samt for reproduktion. Nethinden er vigtig i synsmekanismen. Retinoinsyre er 10 gange mere aktiv end retinol i celledifferentieringsprocesser, men mindre aktiv i reproduktionsprocesser [6] . Hvis rotter bliver frataget alle andre former for A-vitamin, kan de fortsætte med at vokse normalt. Disse rotter viser imidlertid infertilitet (selvom høje gentagne doser af retinsyre er i stand til at genoprette spermatogenese [15] ), og nethinden begynder at degenerere, da retinsyre ikke kan reduceres til retinal eller retinol, mens retinal frit omdannes til retinol og omvendt [16] [17] .

Vitaminets deltagelse i synsprocessen

Vitamin A i form af nethinde spiller en vigtig rolle i synet. 11 - cis -retinal binder til opsin -proteiner , danner lilla-røde pigmenter rhodopsin eller en af ​​de tre typer iodopsiner  - de vigtigste visuelle pigmenter involveret i at skabe et visuelt signal. Mekanismen for dannelse af et visuelt signal (på eksemplet med rhodopsin) er som følger [2] :

1. En mængde lys stimulerer rhodopsin.
2. Lysabsorption af rhodopsin isomeriserer 11 - cis -bindingen i retinal til en trans -binding. En sådan transstruktur kaldes bathorhodopsin (aktiveret rhodopsin). Trans -retinal har en bleg gul nuance, så rhodopsin bliver farveløs, når den udsættes for lys.
3. Når en proton frigives fra bathorodopsin, dannes metarhodopsin , hvis hydrolytiske nedbrydning giver opsin og trans -retinal. Den fotokemiske kæde i bathorodopsin tjener til at aktivere et G-protein , kaldet transducin . Transducin aktiveres af GTP .
4. Transducin - GDP  - komplekset aktiverer en specifik phosphodiesterase , der spalter cGMP .
5. Et fald i intracellulær cGMP-koncentration forårsager en kaskade af begivenheder, der fører til generering af et visuelt signal: overlapning af cGMP-afhængige Na + - og Ca2 + -kanaler → membrandepolarisering → forekomst af en nerveimpuls → konvertering af en impuls til visuel perception i hjernen.

Dannelsen af ​​cis -retinal fra trans - formen, katalyseret af retinal isomerase , er en langsom proces, der finder sted i lyset. Det fortsætter kun delvist i nethinden, hovedstedet for syntese er leveren. I nethinden, under påvirkning af dehydrogenase , omdannes trans-retinal til trans - retinol og kommer derefter ind i blodbanen, hvor det binder sig til BSR og transporteres til leveren. Der omdanner retinolisomerase trans -retinol til cis -retinol og derefter ved hjælp af NAD + -afhængig dehydrogenase til cis -retinal, som så kommer ind i nethinden. Syntesen af ​​rhodopsin fra cis -retinal og opsin forløber i mørke. Fuldstændig genopretning af rhodopsin hos mennesker tager omkring 30 minutter [2] .

En lignende proces finder sted i kegler . Nethinden indeholder tre typer kegler, som hver indeholder en af ​​de tre typer iodopsin , der absorberer blå, grøn og rød. Alle tre pigmenter indeholder også 11 - cis -retinal, men adskiller sig i arten af ​​opsin. Nogle former for farveblindhed ( farveblindhed ) er forårsaget af en medfødt mangel på syntese af en af ​​de tre typer opsin i kegler eller af syntesen af ​​en defekt opsin [18] .

Deltagelse af vitamin A i kroppens antioxidantforsvar

På grund af tilstedeværelsen af ​​to konjugerede dobbeltbindinger i molekylet er retinol i stand til at interagere med frie radikaler , herunder iltfrie radikaler . Denne vigtigste egenskab ved vitaminet giver os mulighed for at betragte det som en effektiv antioxidant . Retinol øger også i høj grad antioxidantvirkningen af ​​E-vitamin. Sammen med tocopherol og C- vitamin aktiverer det inkorporeringen af ​​selen i glutathionperoxidase . Vitamin A er i stand til at holde SH-grupper i reduceret tilstand (de har også en antioxidantfunktion). A-vitamin kan dog også fungere som en pro-oxidant, da det let oxideres af atmosfærisk oxygen til dannelse af meget giftige peroxidprodukter . E-vitamin forhindrer oxidation af retinol [2] .

Hypovitaminose

Vitamin A-mangel anslås at påvirke omkring en tredjedel af børn under fem år på verdensplan. Den tager livet af 670.000 børn under fem år om året [19] . Cirka 250.000-500.000 børn i udviklingslande bliver blinde hvert år på grund af A-vitaminmangel (mest i Sydøstasien og Afrika) [20] .

Vitamin A-mangel kan opstå på grund af primær eller sekundær mangel. Primær A-vitaminmangel opstår blandt børn og voksne, som ikke indtager tilstrækkelige mængder carotenoider fra frugt og grøntsager eller A-vitamin fra dyr og mejeriprodukter. Tidlig ophør af amning kan også øge risikoen for A-vitaminmangel [21] .

Sekundær vitamin A-mangel er forbundet med kronisk lipidmalabsorption , galdeproduktion og kronisk eksponering for oxidanter såsom cigaretrøg og kronisk alkoholisme. Vitamin A er et fedtopløseligt vitamin og afhænger af micellær solubilisering til spredning i tyndtarmen, hvilket resulterer i dårlig vitamin A-udnyttelse i fedtfattige diæter. Zinkmangel kan også forringe absorption, transport og metabolisme af vitamin A, da det er nødvendigt for syntesen af ​​transportproteiner og som en cofaktor for omdannelsen af ​​retinol til retinal. I underernærede befolkninger forværrer et generelt lavt indtag af vitamin A og zink mangel på vitamin A. En undersøgelse i Burkina Faso viste en signifikant reduktion i forekomsten af ​​malaria blandt små børn med kombinationen af ​​vitamin A og zink [22] .

Det tidligste symptom på hypovitaminose er natblindhed  - et kraftigt fald i mørketilpasning. Karakteristisk er læsionerne af epitelvæv: hud ( follikulær hyperkeratose ), tarmslimhinden (op til dannelsen af ​​sår), bronkier (hyppig bronkitis ), genitourinary system (mild infektion). Dermatitis er ledsaget af patologisk proliferation, keratinisering og afskalning af epitelet. Desquamation af epitelet i tårekanalerne kan føre til deres blokering og et fald i befugtning af øjets hornhinde - det tørrer op ( xerophthalmia ) og blødgør ( keratomalacia ) med dannelse af sår og "torne". Hornhindeskader kan udvikle sig meget hurtigt, da en krænkelse af epitelets beskyttende egenskaber fører til sekundære infektioner. Med mangel på et vitamin begynder også stunting [2] .

Korrekt tilførsel, men ikke overskud, af vitamin A er især vigtig for gravide og ammende kvinder for den normale udvikling af fosteret og det nyfødte barn [21] [23] . A-vitaminmangel under graviditet kan føre til øremisdannelser [24] . Mangler kan ikke kompenseres ved postpartum supplering [25] .

Hæmning af A-vitaminstofskiftet som følge af alkoholforbrug under graviditeten er en af ​​mekanismerne for udviklingen af ​​føtalt alkoholsyndrom og er karakteriseret ved næsten samme teratogenicitet som A-vitaminmangel [26] .

Hypervitaminose

En dosis på 25.000 IE/kg A- vitamin forårsager akut forgiftning, mens en daglig dosis på 4000 IE/kg i 6-15 måneder forårsager kronisk forgiftning [27] .

Hypervitaminose er karakteriseret ved følgende symptomer: betændelse i hornhinden , appetitløshed, kvalme, forstørret lever, ledsmerter. Kronisk vitamin A-forgiftning observeres ved regelmæssig brug af høje doser af vitaminet, store mængder fiskeolie [2] . Ved overdreven brug af carotener er gulfarvning af håndflader, fodsåler og slimhinder mulig, men selv i ekstreme tilfælde observeres symptomer på forgiftning ikke. Hos dyr resulterede mere end en 100-fold stigning i dosis af β-caroten i en pro-oxidant effekt. Dette blev ikke observeret i nærvær af vitamin E og C, som beskytter molekylet mod oxidativ nedbrydning [2] .

Tilfælde af akut forgiftning med dødelig udgang er mulige, når man spiser leveren fra en haj, isbjørn, havdyr, husky [2] [28] [29] [30] . Europæere har oplevet dette siden mindst 1597, hvor medlemmer af den tredje Barentsekspedition blev alvorligt syge efter at have spist isbjørnelever [31] .

Den akutte form for forgiftning viser sig i form af kramper, lammelser. I den kroniske form af en overdosis stiger det intrakranielle tryk, hvilket er ledsaget af hovedpine, kvalme og opkastning. Samtidig opstår makulaødem og tilhørende synsnedsættelse . Der opstår blødninger samt tegn på hepato- og nefrotoksiske virkninger af store doser vitamin A. Spontane knoglebrud kan forekomme [32] . Overskydende vitamin A kan forårsage fosterskader og bør derfor ikke overstige den anbefalede daglige tilførsel [33] .

For at eliminere hypervitaminose ordineres mannitol , som reducerer intrakranielt tryk og eliminerer symptomerne på meningisme , glukokortikoider , som accelererer metabolismen af ​​vitaminet i leveren og stabiliserer lysosommembranerne i leveren og nyrerne. E-vitamin stabiliserer også cellemembraner. Store doser A-vitamin bør ikke ordineres til gravide kvinder (især i de tidlige stadier af graviditeten) og endda seks måneder før graviditeten, da risikoen for en teratogene effekt er meget høj [4] .

Medfødte lidelser i vitamin A-metabolismen

Hypercarotenemia

Årsagen til sygdommen er fraværet af intestinal β-caroten oxygenase, som katalyserer dannelsen af ​​retinol fra carotener. De vigtigste symptomer er natteblindhed og uklarhed af hornhinden. Indholdet af retinol i blodet er kraftigt reduceret [2] .

Follikulær keratose Darya

En arvelig sygdom, sammen med hudforandringer, mental retardering og psykose er noteret. Langsgående striber og savtakning af negle er typiske. Effektiv langtidsadministration af høje doser A-vitamin [2] .

Medicinsk brug

Der er følgende indikationer for brug af vitamin A-præparater til medicinske formål.

1. Forebyggelse og eliminering af hypovitaminose. Der er ingen specifikke kriterier for påvisning af hypovitaminose A. Lægen kan fokusere på klinikken (anoreksi, væksthæmning, lav infektionsresistens, forekomsten af ​​tegn på meningisme, forekomsten af ​​en ulcerativ proces på slimhinderne) og laboratoriedata (indhold af A-vitamin i blodet) [4] .
2. Infektionssygdomme (sammen med C-vitamin) [4] .
3. Rakitis (sammen med D-vitamin) [4] .
4. Nyctalopi (sammen med riboflavin og nikotinsyre) [4] .
5. Hudsygdomme ( psoriasis , pustulær dermatitis osv.).

Der er specielle præparater af vitamin A til behandling af hudsygdomme: isotretinoin (retinsyre) og etretinat (dets ethylester). De er mange gange mere aktive end retinol [4] .

Vitamin A indtages oralt eller intramuskulært [34] . I USA er højdosis A-vitaminkapsler (f.eks. 50.000 IE ) ikke længere tilgængelige kommercielt. Det er dog muligt at få sådanne kapsler fra internationale organisationer (for eksempel UNICEF ) til behandling af mangel i udviklingslande [34] . Intramuskulært administreres vitaminet i tilfælde, hvor oral administration ikke er mulig (for eksempel på grund af anoreksi, kvalme, opkastning, præ- eller postoperative tilstande eller malabsorption ) [34] .

Vitamintilskud bør kun anvendes, når der er en medicinsk indikation for deres brug. De fleste mennesker ville ikke have gavn af at tage vitamintilskud, og i nogle tilfælde kan de være skadelige. Således viste en undersøgelse af brugen af ​​vitamin A og β-caroten, udført i 1996 med deltagelse af 18 tusinde mennesker, en stigning i forekomsten af ​​lungekræft . Ifølge en gennemgang fra 2004 af tyve undersøgelser af vitamin A, vitamin C , vitamin E og β-caroten hos 211.818 patienter, øger vitaminer dødeligheden. En systematisk gennemgang fra 2012, der opsummerer data fra studier af antioxidantvitaminer hos 215.900 patienter, konkluderede, at kosttilskud med vitamin E, β-caroten og høje doser af vitamin A er farlige [35] .

Noter

1. ↑ JCBN retinoid nomenklatur (utilgængeligt link) . Hentet 2. februar 2014. Arkiveret fra originalen 10. april 2014. (ubestemt) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Morozkina T. S., Moiseyonok A. G. Vitaminer . - Minsk: Asar, 2002. - S.  58 -63.
3. ↑ 1 2 3 Nomenklatur for retinoider  (engelsk)  (link ikke tilgængeligt) . Hentet 1. august 2013. Arkiveret fra originalen 17. august 2013.
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Mikhailov I. B. Klinisk farmakologi. - Sankt Petersborg. : Folio, 1998. - S. 151-154.
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Semba RD Om 'opdagelsen' af vitamin A  //  Annals of Nutrition and Metabolism. - 2012. - Bd. 61. - S. 192-198. - doi : 10.1159/000343124 . — PMID 23183288 .
6. ↑ 1 2 3 4 Knunyants I. L. et al. Chemical Encyclopedia. - M . : Soviet Encyclopedia, 1988. - T. 1: A-Darzana. - S. 382-383. — 100.000 eksemplarer.
7. ↑ 1 2 3 Omfattende guide til vitamin A  (engelsk)  (link ikke tilgængelig) . Hentet 26. juli 2013. Arkiveret fra originalen 17. august 2013.
8. ↑ Retinol  (engelsk)  (utilgængeligt link) . Hentet 29. juli 2013. Arkiveret fra originalen 17. august 2013.
9. ↑ Foundation for Biotechnology Awareness and Education. Tough Lessons From Golden Rice  (engelsk) (2009). Dato for adgang: 30. juli 2013. Arkiveret fra originalen den 17. august 2013.
10. ↑ Korotchenkova N. V., Samarenko V. Ya. Vitaminer fra den alicykliske serie. - Sankt Petersborg. : St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical Academy, 2001. - S. 7. - ISBN 5-8085-0096-6 .
11. ↑ Diætreferenceindtag for vitamin A, vitamin K, arsen, bor, krom, kobber, jod, jern, mangan, molybdæn, nikkel, silicium, vanadium og zink (2001)  (  utilgængeligt link) . Det amerikanske landbrugsministerium. Det Nationale Landbrugsbibliotek. Hentet 6. august 2013. Arkiveret fra originalen 17. august 2013.
12. ↑ Diætreferenceindtag: Vitaminer  (engelsk)  (link ikke tilgængeligt) . Hentet 26. juli 2013. Arkiveret fra originalen 17. august 2013.
13. ↑ Biosyntese af nethinde og derivater  . Hentet 1. august 2013. Arkiveret fra originalen 17. august 2013.
14. ↑ 12 USA _ Landbrugsafdelingen, Landbrugets Forskningstjeneste. USDA National Nutrient Database for Standard Reference, Release 25  (engelsk) (2012). Hentet 28. juli 2013. Arkiveret fra originalen 17. august 2013.
15. ↑ van Pelt AM, de Rooij DG Retinsyre er i stand til at genstarte spermatogenese hos rotter med vitamin A-mangel, og høje replikatdoser understøtter den fulde udvikling af spermatogene celler   // Endokrinologi . - 1991. - Bd. 128, nr. 2 . - s. 697-704. - doi : 10.1210/endo-128-2-697 . — PMID 1989855 .
16. ↑ Moore T., Holmes PD Produktionen af ​​eksperimentel vitamin A-mangel hos rotter og mus  //  Laboratoriedyr. - 1971. - Bd. 5, nr. 2 . - S. 239-250. - doi : 10.1258/002367771781006492 . — PMID 5126333 .
17. ↑ van Beek ME, Meistrich ML Spermatogenese i retinol-mangelfulde rotter opretholdt på retinsyre  //  J. Reprod. frugtbar. - 1992. - Bd. 94, nr. 2 . - s. 327-336. doi : 10.1530 /jrf.0.0940327 . — PMID 1593535 .
18. ↑ Berezov T. T., Korovkin B. F. Biologisk kemi. - M . : Medicin, 1998. - S. 212.
19. ↑ Black RE, Allen LH, Bhutta ZA, Caulfield LE, de Onis M., Ezzati M., Mathers C., Rivera J. Maternal and child underernæring: globale og regionale eksponeringer og sundhedsmæssige konsekvenser  //  The Lancet. - 2008. - Bd. 371, nr. 9608 . - S. 243-260. - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61690-0 . — PMID 18207566 .
20. ↑ Mangel på mikronæringsstoffer.  A -vitamin mangel . Verdenssundhedsorganisationen . Hentet 8. april 2008. Arkiveret fra originalen 17. august 2013.
21. ↑ 1 2 Strobel M., Tinz J., Biesalski HK Betydningen af ​​beta-caroten som en kilde til vitamin A med særlig hensyntagen til gravide og ammende kvinder   // Eur . J. Nutr. - 2007. - Bd. 46 Suppl 1. - S. 1-20. - doi : 10.1007/s00394-007-1001-z . — PMID 17665093 .
22. ↑ Zeba AN, Sorgho H., Rouamba N., Zongo I., Rouamba J., Guiguemdé RT, Hamer DH, Mokhtar N., Ouedraogo J.-B. Større reduktion af malariasygelighed med kombineret vitamin A og zinktilskud hos små børn i Burkina Faso: en randomiseret dobbeltblind tria   // Nutr . J. - 2008. - Vol. 7. - doi : 10.1186/1475-2891-7-7 . — PMID 18237394 .
23. ↑ Schulz C., Engel U., Kreienberg R., Biesalski HK Vitamin A og beta-carotenforsyning af kvinder med gemini eller korte fødselsintervaller: en pilotundersøgelse   // Eur . J. Nutr. — Bd. 46, nr. 1 . - S. 12-20. - doi : 10.1007/s00394-006-0624-9 . — PMID 17103079 .
24. ↑ Sylva Bartel-Friedrich, Cornelia Wulke. Klassifikation og diagnosticering af øremisdannelser  (engelsk)  // GMS Aktuelle emner i Otorhinolaryngologi, Hoved- og halskirurgi. - 2008. - 14. marts ( bind 6 ). — ISSN 1865-1011 .
25. ↑ Duester G. Retinoic Acid Synthesis and Signaling under Early Organogenese   // Celle . - 2008. - Bd. 134, nr. 6 . - s. 921-931. - doi : 10.1016/j.cell.2008.09.002 . — PMID 18805086 .
26. ↑ Crabb DW, Pinairs J., Hasanadka R., Fang M., Leo MA, Lieber CS, Tsukamoto H., Motomura K., Miyahara T., Ohata M., Bosron W., Sanghani S., Kedishvili N., Shiraishi H., Yokoyama H., Miyagi M., Ishii H., Bergheim I., Menzl I., Parlesak A., Bode C. Alkohol og retinoider  //  Alkoholisme: Klinisk og eksperimentel forskning. - 2001. - Bd. 25 Suppl 5. - S. 207S-217S. - doi : 10.1111/j.1530-0277.2001.tb02398.x .
27. ↑ Rosenbloom M., Gentili A. Vitamintoksicitet  . Hentet 1. august 2013. Arkiveret fra originalen 17. august 2013.
28. ↑ Rodahl K., Moore T. A-vitaminindholdet og toksiciteten af ​​bjørne- og sællever  //  Biochemical Journal. - 1943. - Bd. 37, nr. 2 . - S. 166-168. — ISSN 0264-6021 . — PMID 16747610 .
29. ↑ Hvalros, lever, rå (Alaska Native  ) . Måltidsgraf. Hentet 25. marts 2010. Arkiveret fra originalen 17. august 2013.
30. ↑ Elg, lever, braiseret (Alaska Native  ) . Måltidsgraf. Hentet 15. oktober 2012. Arkiveret fra originalen 17. august 2013.
31. ↑ Lips P. Hypervitaminosis A and Fractures  //  New England Journal of Medicine. - 2003. - Bd. 348, nr. 4 . - S. 347-349. - doi : 10.1056/NEJMe020167 . — PMID 12540650 .
32. ↑ Penniston KL, Tanumihardjo SA De akutte og kroniske toksiske virkninger af vitamin A  //  American Journal of Clinical Nutrition. - 2006. - Bd. 83, nr. 2 . - S. 191-201. — PMID 16469975 .
33. ↑ Forsmo S., Fjeldbo SK, Langhammer A. Childhood Cod Liver Oil Consumption and Bone Mineral Density in a Population-based Cohort of Peri- and Postmenopausal Women: The Nord-Trøndelag Health Study  //  American Journal of Epidemiology. - 2008. - Bd. 167, nr. 4 . - S. 406-411. - doi : 10.1093/aje/kwm320 . — PMID 18033763 .
34. ↑ 1 2 3 Vitamin  A. _ drugs.com. Dato for adgang: 30. juli 2013. Arkiveret fra originalen den 17. august 2013.
35. ↑ Talent, Pyotr Valentinovich . 0.05 : Evidensbaseret medicin fra magi til jagten på udødelighed. - M.  : AST : CORPUS, 2019. - 560 s. — (Evolutionsfondens bibliotek). - LBC  54.1 . - UDC  616 . — ISBN 978-5-17-114111-0 .