| Cisplatin | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | ( SP -4-2)-diamindichlorplatin |
| Brutto formel | Cl2H6N2Pt _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 300,04 g / mol |
| CAS | 15663-27-1 |
| PubChem | 84691 |
| medicin bank | DB00515 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | L01XA01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 100 % |
| Plasma proteinbinding | > 95 % |
| Metabolisme | ikke metaboliseres |
| Halvt liv | 30-100 timer |
| Udskillelse | nyre |
| Administrationsmetoder | |
| intravenøst | |
| Andre navne | |
| Platindiammindichlorid, platindiammindichlorid | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Cisplatin er et cytostatisk lægemiddel , et uorganisk stof, et komplekst divalent platinchlorid -ammoniak , cis- [ Pt ( NH3 ) 2Cl2 ] ( cis - diammindichlorplatin ( II ) , Peyronets salt).
Stofregistreringsnummer i American Chemical Society -databasen (CAS-nummer): 15663-27-1.
Tæt i struktur på platin - cis - dihydroxydiamindichlorplatin (II) .
Det har udtalte cytotoksiske , bakteriedræbende og mutagene egenskaber. Grundlaget for biologiske egenskaber er ifølge almindelig anerkendt opfattelse en forbindelses evne til at danne stærke specifikke bindinger med DNA [2] .
Dette platinkompleks er i øjeblikket meget brugt i medicin som et anticancermiddel. Anticanceraktiviteten af cisplatin blev opdaget af Barnett Rosenberg i 1965 [ 3 ] .
Andre navne for dette stof, der anvendes i den videnskabelige og medicinske litteratur: Peyron's chloride, Peyron's chloride, cis - diamminedichloroplatinum (II), cis - diamminedichloroplatinum , cis - DDP, cis -platin(II), CDDP, CPDD, CACP, CPDC, DDP , DDPt, cispt(II), neoplatin, platinol, dCDP, cisplatil, platyblastil, PT01, NSC-119875.
Cisplatin blev først opnået af den italienske kemiker Michele Peirone (1813-1883) i 1845 [4] . Strukturen blev bestemt af Alfred Werner i 1893.
Den cytotoksiske virkning af platinforbindelser blev opdaget af B. Rosenberg i begyndelsen af 1960'erne, mens man observerede effekten af elektrisk strøm på bakterievækst . I Rosenbergs eksperimenter forårsagede de komplekse platinforbindelser dannet under den elektrokemiske korrosion af platinelektroder forstyrrelse af deling og død af E. coli -celler . Det blev fundet, at cis -dichlordiamminplatin har den mest udtalte biologiske effekt. Efterfølgende test i mus afslørede antitumoraktiviteten af denne forbindelse. Siden begyndelsen af 1980'erne er cis -dichlordiamminplatin blevet brugt i klinisk praksis under navnet cisplatin.
Virkningsmekanismen ligner den for andre alkylerende lægemidler og består i DNA- dysfunktion forårsaget af kemisk skade på DNA-baser. Kemisk beskadigelse af DNA ("platinaddukt") dannes ved dannelse af koordinationsbindinger mellem platinatomet og to DNA-baser (hovedsageligt guanin ), som et resultat af hvilke intra- og interstreng-tværbindinger dannes i DNA. På cellulært niveau forårsager cisplatin forstyrrelse af DNA-replikation og transkription , hvilket fører til cellecyklusstop og apoptose .
Cisplatin trænger ikke godt igennem BBB . Hurtigt metaboliseret ved ikke-enzymatisk omdannelse til inaktive metabolitter. Proteinbinding (som metabolitter) er 90%. Halveringstiden T 1/2 i den indledende fase er 25-49 minutter; i slutfasen med normal nyreudskillelsesfunktion - 58-73 timer, med anuri - op til 240 timer Udskilles af nyrerne, 27-43% efter 5 dage; Platin kan påvises i væv op til 4 måneder efter administration.
Kimcelletumor i testiklerne eller æggestokkene, kræft i æggestokkene , kræft i livmoderens krop , sarkom i livmoderen , kræft i livmoderhalsen og æggeledere, kræft i nyrebækkenet og urinlederne, kræft i blæren og urinrøret, kræft i prostata og penis, osteogent sarkom , Ewings sarkom , neuroblastom , retinoblastom , bløddelssarkom , lymfom , uterin chorioncarcinom , medulloblastom , hudkræft , melanom , hoved- og halskræft , tyktarmskræft , tyktarmskræft , tyktarmskræft , tyktarmskræft , esophagant cancer thymom , mesotheliom .
De indstilles individuelt afhængigt af indikationerne og sygdomsstadiet, tilstanden af det hæmatopoietiske system og skemaet for antitumorterapi.
Fra fordøjelsessystemet: kvalme , opkastning , stomatitis , anoreksi .
Fra det hæmatopoietiske system: leukopeni , anæmi , trombocytopeni .
Fra siden af centralnervesystemet: kramper , perifer neuropati , optisk neuritis , farveopfattelsesforstyrrelser, ototoksicitet .
Fra siden af stofskiftet: hyperurikæmi , hypocalcæmi , hypomagnesæmi , syndrom med uhensigtsmæssig ADH-sekretion.
Fra reproduktionssystemet: amenoré , azoospermi .
Fra siden af det kardiovaskulære system: takykardi , arteriel hypotension .
Allergiske reaktioner: hududslæt , angioødem , hæshed.
Andet: nefrotoksisk virkning .
Alvorlig nyreinsufficiens , høretab , polyneuritis , hæmning af hæmatopoiesis , graviditet , overfølsomhed over for cisplatin.
Cisplatin er kontraindiceret under graviditet. Kvinder i den fødedygtige alder under behandling med cisplatin bør anvende pålidelige præventionsmetoder. I eksperimentelle undersøgelser er der påvist teratogene og embryotoksiske virkninger af cisplatin.
Hvis det er nødvendigt, bør brug under amning beslutte om afbrydelse af amning.
Det anbefales ikke at bruge cisplatin til patienter med skoldkopper (inklusive nylig eller efter kontakt med syge mennesker), med herpes zoster og andre akutte infektionssygdomme.
Anvendes med forsigtighed hos patienter med gigt eller nefrolithiasis (herunder en anamnese), såvel som hos patienter, der tidligere har modtaget cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling .
Før og under behandling med cisplatin er det nødvendigt at overvåge billedet af perifert blod, laboratoriedata om nyre- og leverfunktion, indikatorer for vand- og elektrolytmetabolisme og urinsyreniveauer, udføre audiometri og neurologiske undersøgelser.
De første manifestationer af den nefrotoksiske virkning af cisplatin opstår den 2. uge efter administration og manifesteres ved en stigning i niveauerne af kreatinin , urinsyre , resterende nitrogen og/eller et fald i CC. For at reducere nefrotoksicitet, før behandlingen påbegyndes, anbefales det at udføre en IV-infusion af 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% glucoseopløsning og desuden ordinere mannitol.
På baggrund af cisplatinbehandling anbefales det ikke at vaccinere patienter og deres familier.
I eksperimentelle undersøgelser er de karcinogene og mutagene virkninger af cisplatin blevet fastslået. Cisplatin i form af frysetørret pulver til injektion og opløsning til injektion er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler .
Samtidig brug af cisplatin og uricosuriske lægemidler mod gigt kan øge risikoen for nefropati.
Kombineret brug med antihistaminer , phenothiaziner , thioxanthener kan maskere symptomerne på den ototoksiske virkning af cisplatin.
Ved samtidig brug med lægemidler, der har ototoksiske, nefrotoksiske, neurotoksiske virkninger, er det muligt at øge toksiske virkninger.
| Alkylerende antineoplastiske lægemidler | |
|---|---|
Bis-β- chlorethylaminderivater | |
| Oxazaphosphorinderivater | |
| Platinpræparater | |
| Nitrosourea- derivater | |
| Andet |
|