Glufosfamid

Den stabile version blev tjekket ud den 20. juni 2022 . Der er ubekræftede ændringer i skabeloner eller .
Glufosfamid
Kemisk forbindelse
IUPAC (2S,3R,4S,5S,6R)-2-bis(2-chlorethylamino)phosphoryloxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3,4,5-triol
Brutto formel C10H21Cl2N2O7P _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 383,162702 g / mol
CAS 132682-98-5
PubChem 123628
medicin bank 06177
Forbindelse
Administrationsmetoder
intravenøst
 Mediefiler på Wikimedia Commons
Glufosfamid
Generel
Systematisk
navn		 ​(2S,3R,4S,5S,6R)​-​2-​bis​(2-​chlorethylamino)​phosphoryloxy-​6-​​(hydroxymethyl)​oxan-​3,4,5-​triol
Forkortelser Glufos, Glucofos
Traditionelle navne Glufosfamid
Chem. formel C10H21Cl2N2O7P _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
Rotte. formel (2S,3R,4S,5S,6R)-2-bis(2-chlorethylamino)phosphoryloxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3,4,5-triol
Klassifikation
Reg. CAS nummer 132682-98-5
PubChem 123628
SMIL   C(CCl)NP(=O)(NCCCl)OC1C(C(C(C(O1)CO)O)O)O
InChI   InChI=1S/C10H21Cl2N2O7P/c11-1-3-13-22(19.14-4-2-12)21-10-9(18)8(17)7(16)6(5-15)20- 10/ h6-10,15-18H,1-5H2,(H2,13,14,19)/t6-,7-,8+,9-,10+/m1/s1PSVUJBVBCOISSP-SPFKKGSWSA-N
ChemSpider 110215
Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet.
 Mediefiler på Wikimedia Commons


Glufosfamid , også kendt som glucophosphamid , β-D- glucose isophosphoramid sennep , D-19575 [1]  er et nyt, eksperimentelt cytostatisk antitumor kemoterapeutisk lægemiddel med en alkylerende virkningsmekanisme, der samtidig er relateret til diamidophosphater (eller phosphorodiamider ) og bisforodiamidater. -β-chlorethylamin .

Kemisk struktur

Ifølge den kemiske struktur er glufosfamid et konjugat af β-D- glucose og den aktive metabolit af ifosfamid  , det såkaldte sennepsisophosphoramid.

Teoretiske fordele

Da glufosfamid er et konjugat af β-D- glucose og en aktiv alkylerende rest - "sennepisophosphoramid", trænger glufosfamid meget bedre ind i cellerne end den oprindelige forbindelse. Under transporten af ​​glufosfamid ind i cellen anvendes mekanismen for aktiv transport af glucose ind i cellen. Og denne mekanisme - og følgelig proteinet, som er en aktiv co-transportør af natrium og glukose - er overaktiv i ondartede tumorceller , som har brug for flere næringsstoffer og især glukose end normale raske celler. Ekspressionen af ​​glukose- og natriumtransporterprotein er især øget i bugspytkirtelkræftceller [2] (i bugspytkirtelceller er ekspressionen af ​​dette protein øget og er normal, da alfa- og betacellerne i bugspytkirtlens øer er involveret i reguleringen af ​​kulhydrat stofskifte og bør være højfølsom over for udsving i blodsukker), såvel som i celler af ikke-småcellet lungekræft . Det var som et middel mod disse typer kræft, der er vanskelige at reagere på standardkemoterapi, at glufosfamid blev udviklet.

Kliniske forsøg

Glufosfamid har med succes bestået fase I og II kliniske forsøg i behandlingen af ​​bugspytkirtelkræft , ikke-småcellet lungecancer og recidiverende glioblastoma multiforme og er gået ind i fase III [3] . Den videre udvikling af glufosfamid blev dog efterfølgende afsluttet af Baxter Oncology, som uden forklaring købte det firma, der oprindeligt udviklede glufosfamid.

Links

  1. ↑ Mazur L, Opydo-Chanek M, Stojak M. Glufosfamid som et nyt oxazaphosphorin-anticancermiddel. Lægemidler mod kræft. 2011 Jul;22(6):488-93. doi: 10.1097/CAD.0b013e328345e1e0 . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 22. februar 2014.
  2. ↑ Glufosfamid: beta-D-Glc-IPM, D 19575. Drugs R D. 2005;6(1):49-52. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 22. februar 2014.
  3. ↑ Liang J, Huang M, Duan W, Yu XQ, Zhou S. Design af nye oxazaphosphorin-anticancerlægemidler Curr Pharm Des. 2007;13(9):963-78. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 15. oktober 2018.
 Alkylerende antineoplastiske lægemidler

Bis-β- chlorethylaminderivater
Oxazaphosphorinderivater
Platinpræparater
Nitrosourea- derivater
Andet