Fotemustine

Fotemustin  er et cytostatisk antitumor kemoterapeutisk lægemiddel med en alkylerende virkning. Et nitrosourea- derivat .

Farmakologisk virkning

Cytostatisk antimitotisk antitumorlægemiddel fra gruppen af ​​nitrosourea-derivater med alkylerende og carbamilerende virkning. Den udtalte antitumoraktivitet af fotemustin blev bekræftet eksperimentelt. Sammensætningen af ​​fotemustine-molekylet inkluderer alaninbioisomer (amino-1-ethylphosphonsyre), som fremmer lægemidlets indtrængning i celler og passage gennem BBB.

Farmakokinetik

Plasmaproteinbindingen er lav (25-30%). Fotemustine krydser BBB. Lægemidlet er næsten fuldstændigt metaboliseret. Efter intravenøs administration er farmakokinetikken for elimination af fotemustin fra plasma mono- eller bi-eksponentiel med en kort T1/2.

Indikationer for brug af fotemustine

- dissemineret malignt melanom (inklusive hjernemetastaser); - ondartede hjernetumorer.

Doseringsregime

Ved udførelse af monoterapi anvendes lægemidlet som induktionsterapi i en dosis på 100 mg / m2 på dag 1, 8 og 15. Lignende forløb gentages med intervaller på 4-5 uger. Som vedligeholdelsesbehandling administreres fotemustin i samme dosis en gang hver 3. uge. Som en del af kombinationskemoterapi administreres lægemidlet i en dosis på 100 mg/m2 på dag 1 og 8. Hos patienter, der får fotemustin, er det før hver administration nødvendigt at kontrollere antallet af blodplader, leukocytter og granulocytter i blodet. Hvis der udvikles hæmatologisk toksicitet, kan dosis af fotemustin reduceres.

Brug i kombination med dacarbazin

Med introduktionen af ​​fotemustin og dacarbazin i høje doser inden for en dag er tilfælde af pulmonal toksicitet (respiratory distress syndrome hos voksne) blevet noteret. Samtidig brug af dacarbazin og fotemustin bør undgås. Hvis det er nødvendigt at bruge disse lægemidler i kombination, anbefales følgende behandlingsregime: Induktionsterapi: fotemustin i en dosis på 100 mg/m2 på dag 1 og 8 af behandlingen; dacarbazin i en dosis på 250 mg/m2 på dag 15, 16, 17 og 18 af behandlingen. Derefter en pause - 5 uger. Vedligeholdelsesterapi: hver 3. uge, fotemustin i en dosis på 100 mg/m2 på dag 1; dacarbazin i en dosis på 250 mg/m2 på dag 2, 3, 4 og 5.

Regler for forberedelse og introduktion af løsningen

Opløsningen fremstilles umiddelbart før administration og anvendes umiddelbart efter fremstilling. Indholdet af hætteglasset opløses i 4 ml af den medfølgende solvens og omrøres i 2-3 minutter, indtil pulveret er fuldstændigt opløst. For at forberede infusionsopløsningen fortyndes den nødvendige dosis yderligere i 250 ml af en 5% dextroseopløsning (hos patienter med diabetes mellitus kan 0,9% natriumchloridopløsning anvendes som fortyndingsopløsning). Den resulterende opløsning injiceres intravenøst ​​i 1 time, beskyttet mod lys (hætteglasset med opløsningen anbringes i et uigennemsigtigt etui).

Bivirkning

De hyppigst observerede bivirkninger i kliniske undersøgelser var fra det hæmatopoietiske system. Forsinket toksicitet af fotemustin viser sig ved anæmi (14%), trombocytopeni (40,3%) og leukopeni (46,3%) og når sin maksimale sværhedsgrad 4-5 og 5-6 uger efter starten af ​​induktionsterapi. Det er også muligt at udvikle pancytopeni. Hæmatologisk toksicitet, mens du tager fotemustin, kan øges i tilfælde af tidligere kemoterapi og/eller kombinationsbehandling med andre lægemidler, der har en toksisk virkning på det hæmatopoietiske system. Ældre patienter kan opleve mere udtalte toksiske virkninger på det hæmatopoietiske system og mave-tarmkanalen. Hyppigheden af ​​bivirkninger, der blev noteret under behandling med fotemustin, er angivet som følgende graduering: meget ofte (> 1/10); ofte (>1/100, <1/10); sjældent (> 1/1000, <1/100); sjældent (>1/10.000, <1/1000); meget sjældent (<1/10.000), uspecificeret hyppighed (hyppigheden kan ikke beregnes ud fra de tilgængelige data). Fra det hæmatopoietiske system: meget ofte - trombocytopeni, leukopeni (3-4 grader), anæmi (3-4 grader). Fra fordøjelsessystemets side: meget ofte - kvalme og opkastning, der udvikler sig inden for 2 timer efter påbegyndelse af lægemiddeladministrationen, en moderat reversibel stigning i aktiviteten af ​​hepatiske transaminaser, alkalisk fosfatase og serumbilirubinkoncentration; ofte - diarré, mavesmerter; uspecificeret hyppighed - hepatitis. Fra nervesystemet: sjældent - forbigående neurologiske symptomer (nedsat bevidsthed, paræstesi, tab af smagsfornemmelser). Fra urinsystemet: sjældent - en forbigående stigning i niveauet af urinstof i blodserumet. På den del af huden og subkutane væv: sjældent - pruritus. Fra åndedrætssystemet: Ved samtidig administration med dacarbazin er tilfælde af pulmonal toksicitet (respiratory distress syndrome) blevet noteret. Lokale reaktioner: ofte - flebitis på injektionsstedet. Andet: ofte - feber. Benigne, ondartede og uspecificerede neoplasmer (herunder polypper og cyster): Brugen af ​​kræftlægemidler og især alkylerende forbindelser er forbundet med risikoen for at udvikle myelodysplastisk syndrom og akut myeloid leukæmi. Sjældne tilfælde af sådanne komplikationer er blevet beskrevet ved brug af fotemustin i høje kumulative doser alene og i kombination med andre kemoterapipræparater, i kombination med strålebehandling og uden det.

Kontraindikationer til brugen af ​​fotemustine

- kombineret brug med gul feber-vaccine; - graviditet; - laktationsperiode (amning); - overfølsomhed over for fotemustin, lægemidler fra nitrosourea-gruppen eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Det anbefales ikke til børn og unge under 18 år, da effekt og sikkerhed for denne aldersgruppe ikke er blevet fastlagt. Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed hos patienter, der lider af alkoholisme, hos patienter med leversygdomme, med epilepsi.

Brugen af ​​fotemustin under graviditet og amning

Der er begrænsede data fra brugen af ​​fotemustin til gravide kvinder. Data fra dyreforsøg er utilstrækkelige til at vurdere reproduktionstoksicitet. Det vides ikke, om fotemustin eller dets metabolitter udskilles i modermælk. Derfor kan en risiko for bivirkninger hos nyfødte/spædbørn ikke udelukkes. Dyretoksicitetsforsøg har vist virkninger af fotemustin på mandlig fertilitet.

Ansøgning om krænkelser af leverfunktionen

Under behandling med fotemustin anbefales systematisk monitorering af leverfunktionsprøver (især under og efter induktionsbehandling).

Særlige instruktioner

Behandling med fotemustin bør kun udføres under opsyn af en læge med erfaring i brugen af ​​kræftbehandling. Hvis der er gået mindre end 4 uger siden den tidligere behandling med cytostatika (og ved behandling med nitrosourea - 6 uger), frarådes lægemidlet. Behandling med fotemustin kan kun udføres, hvis antallet af blodplader i det perifere blod er mindst 100.000 / μl og granulocytter - mindst 2000 / μl. En blodprøve bør udføres før hver næste administration af lægemidlet med passende dosisjustering afhængigt af hæmatologiske parametre. Der anbefales et interval på 8 uger mellem start af induktionsbehandling og start af vedligeholdelsesbehandling. Mellem to cyklusser med vedligeholdelsesbehandling er det anbefalede interval 3 uger. Udnævnelsen af ​​vedligeholdelsesbehandling er mulig, hvis antallet af blodplader i det perifere blod er mindst 100.000 / μl og granulocytter - mindst 2000 / μl. Regelmæssig evaluering af leverfunktionsprøver under og efter induktionskemoterapi anbefales. Mænd og kvinder under og mindst 6 måneder efter afslutningen bør anvende pålidelige præventionsforanstaltninger. Når du arbejder med fotemustine, skal de nødvendige regler for brug og destruktion af cytotoksiske lægemidler overholdes. Gravide kvinder bør ikke arbejde med fotemustine. Når du arbejder med lægemidlet, anbefales brug af latexhandsker og masker. Hvis opløsningen kommer i kontakt med hud eller slimhinder, skal disse områder vaskes grundigt med vand og sæbe. I tilfælde af kontakt med øjnene skal de vaskes med rigeligt vand. Indånding af lægemidlet bør undgås. Præparatet indeholder 80 % ethanolopløsning, dvs. 1,3 g ethanol pr. 100 mg fotemustine, hvilket svarer til 32 ml øl, 13,3 ml vin. Denne mængde ethanol kan være farlig for patienter, der lider af alkoholisme. Når du ordinerer lægemidlet til patienter med leversygdomme og epilepsi, skal det også huskes, at det indeholder ethanol. Fotemustins toksicitet blev sammenlignet hos patienter under og over 60 år. Trombocytopeni (grad 3), leukopeni (grad 3) og gastrointestinal toksicitet (grad 3) var signifikant mere almindelige hos patienter over 60 år. Før du administrerer fotemustine, skal du sikre dig, at IV-nålen er korrekt indsat i venen for at undgå blødning. I tilfælde af blødning, stop infusionen, injicer 5 % dextrose (4 ml/min) intravenøst, immobiliser lemmen og anbring en ispose på injektionsstedet for at forhindre diffusion af infusionsopløsningen.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og styremekanismer

Der er ikke udført undersøgelser for at vurdere indvirkningen på evnen til at føre køretøjer. Det anbefales dog ikke at køre biler og deltage i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration og hastighed af psykomotoriske reaktioner umiddelbart efter indtagelse af fotemustine.

Overdosis

Specifikke modgift mod overdosering af fotemustin er ikke kendt. Behandlingen består i at stoppe administrationen af ​​lægemidlet og udføre vedligeholdelsesbehandling med forbedret overvågning af hæmatologiske parametre.

Lægemiddelinteraktioner

Interaktion karakteristisk for cytotoksiske lægemidler

Patienter med ondartede neoplasmer har en øget risiko for at udvikle trombose, så de får ofte ordineret antikoagulantia. På baggrund af at tage antikoagulantia bør MHO overvåges hyppigere, da der hos sådanne patienter er en variation i blodkoagulation, hvilket kompliceres af risikoen for interaktion mellem orale antikoagulantia og kræftlægemidler.