Platinpræparater

Platinpræparater  er cytostatiske antitumorkemoterapeutiske lægemidler af den alkylerende type, der indeholder bivalent platin (II) i deres molekyler og uformelt kaldet blot "platin". Alle disse præparater er koordinationskomplekser af bivalent platin.

Toksicitet af platinpræparater

En alvorlig dosisbegrænsende toksisk virkning ved behandling af maligne tumorer med platinpræparater er deres høje neurotoksicitet, hvilket fører til udvikling af perifere neuropatier, herunder polyneuropati. Det er også vigtigt at huske på deres høje ototoksicitet, der fører til udvikling af døvhed , nefrotoksicitet , der fører til udvikling af nyresvigt og hæmatotoksicitet, der fører til alvorlig immunsuppression , udvikling af leukopeni , trombocytopeni og anæmi . Også platinpræparater har en meget høj emetogenicitet . [en]

Virkningsmekanisme

Virkningsmekanismen af ​​cisplatin er bedst forstået . Der er dog grund til at tro, at virkningsmekanismen for andre platin-antitumorlægemidler ikke afviger eller afviger en smule. Platinderivater, som klassiske alkylerende anticancerlægemidler , forårsager forskellige skader på maligne cellers DNA  - monoaddukter, interstreng-tværbindinger, intrastreng-tværbindinger, tværbindinger af DNA med proteinmolekyler . Platinpræparater virker hovedsageligt i området af det 7. nitrogenatom i guanin - nukleotidbaser og danner [1, 2] en intrakæde-tværbinding. [2] [3]

Tværbindingen, der opstår som følge af eksponering for platinlægemidler, hæmmer muligheden for at reparere DNA-skader af specialiserede enzymer og udelukker også muligheden for at "udfolde" DNA-dobbelthelixen, "afvikle" kæderne og syntetisere nyt DNA, hvilket er nødvendig for processen med celledeling ( mitose ). Som følge heraf gennemgår en ondartet celle, der har mistet evnen til at dele sig, apoptose .

Platinlægemidler omtales nogle gange som "ikke-klassiske" alkylerende lægemidler, nogle gange omtalt som "alkyllignende" lægemidler, på grund af ligheden mellem deres virkninger på celleniveau og deres virkningsmekanisme med virkningerne og virkningsmekanismen af "klassiske" alkylerende lægemidler, på trods af fraværet af platinlægemidler aktive alkylgrupper . [fire]

Eksempler

• Cisplatin , historisk set det første af de klinisk anvendte platinlægemidler. Cisplatin er særligt effektivt mod testikelkræft ; efter dets introduktion i klinisk praksis steg den 5-årige tilbagefaldsfri overlevelse for maligne testikeltumorer fra 10 % til 85 % [5]
• Cis-dihydroxydiamindichlorplatin(II) ( platin );
• Lipoplatin er en forbedret liposomal version af cisplatin.
• Carboplatin , et andengenerations platinbaseret anticancerlægemiddel.
• Oxaliplatin , et tredjegenerations platinbaseret anticancerlægemiddel.
• Cycloplatam
• Satraplatin
• Picoplatin
• Nedaplatin
• Triplatin tetranitrat

Links

1. ↑ Donzelli E. , Carfì M. , Miloso M. , Strada A. , Galbiati S. , Bayssas M. , Griffon-Etienne G. , Cavaletti G. , Petruccioli MG , Tredici G. Neurotoksicitet af platinforbindelser: sammenligning af virkningerne af cisplatin og oxaliplatin på den humane neuroblastomcellelinje SH-SY5Y.  (engelsk)  // Journal of neuro-oncology. - 2004. - Bd. 67, nr. 1-2 . - S. 65-73. — PMID 15072449 .
2. ↑ Poklar N., Pilch DS, Lippard SJ, Redding EA, Dunham SU, Breslauer KJ Indflydelse af cisplatin-intrastreng-tværbinding på konformationen, termisk stabilitet og energetik af en 20-mer DNA-duplex   // Proceedings of the National Academy of Sciences of Amerikas Forenede Stater  : tidsskrift. - 1996. - Juli ( bind 93 , nr. 15 ). - P. 7606-7611 . - doi : 10.1073/pnas.93.15.7606 . — PMID 8755522 .
3. ↑ Rudd GN, Hartley JA, Souhami RL Persistens af cisplatin-induceret DNA-interstreng-tværbinding i perifere mononukleære blodceller fra ældre og unge individer  // Cancer Chemother  . Pharmacol. : journal. - 1995. - Bd. 35 , nr. 4 . - s. 323-326 . - doi : 10.1007/BF00689452 . — PMID 7828275 .
4. ↑ Cruet-Hennequart S., Glynn MT, Murillo LS, Coyne S., Carty MP Forstærket DNA-PK-medieret RPA2-hyperphosphorylering i DNA-polymerase eta-deficiente humane celler behandlet med cisplatin og oxaliplatin   // DNA Repair (Amst ) : journal. - 2008. - April ( bind 7 , nr. 4 ). - S. 582-596 . - doi : 10.1016/j.dnarep.2007.12.012 . — PMID 18289945 .
5. ↑ Einhorn LH. Behandling af testikelkræft: en ny og forbedret model  //  J. Clin. oncol. : journal. - 1990. - 1. november ( bind 8 , nr. 11 ). - P. 1777-1781 . — PMID 1700077 .