| Norethisteron | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
(17a)-17-Hydroxy-19-norpregn-4-en-20-yn-3-on; ( 8R,9S,10R, 13S , 14S , 17R ) -17 - Ethynyl -17-hydroxy-13-methyl ,1,2,6,7,8,9,10,11,12- a ]phenanthren-3-on |
| Brutto formel | C20H26O2 _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 298.419 g/ mol |
| CAS | 68-22-4 |
| PubChem | 6230 |
| medicin bank | DB00717 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | G03AC01 , G03DC02 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 47-73 % (gennemsnit 64 %) [1] |
| Plasma proteinbinding |
>95%: Albumin : 61%; [2] Skabelon: Abbrlink : 36% |
| Metabolisme | Hovedsageligt CYP3A4 ( lever ); også5α-/5β-reduktase, Template:Abbrlink / Template:Abbrlink ogaromatase [3] |
| Halvt liv | 5,2-12,8 timer (gennemsnit 8,0) [1] |
| Doseringsformer | |
| tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| Mundtlig | |
| Andre navne | |
| Norkolut, Primolut ® -Nor | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Norethisteron ( NET , også kendt som norethindron ) er et lægemiddel , der bruges i kombination med østrogen eller alene i hormonelle præventionsmidler , hormonsubstitutionsterapi og til behandling af gynækologiske lidelser . Det er et syntetisk gestagen (eller gestagen ) fra 19-nortestosteron-gruppen og har lignende egenskaber som naturligt progesteron , herunder gonadotropisk hormonundertrykkelse, ægløsningshæmning og endometrietransformation. [4] [5] Ud over dets gestagenaktivitet har norethisteron også svage androgene og østrogene virkninger ved høje doser. [6]
Der er et stort antal prodrugs på markedet, herunder norethisteronacetat , norethisteronenanthate , ethinodioldiacetat , linestrenol og quingestanolacetat . [7] [8] [9]
Norethisteron bruges som et hormonelt præventionsmiddel i kombination med et østrogen - sædvanligvis ethinylestradiol - i kombinerede orale præventionsmidler og alene som en tablet . Ud over dets brug som præventionsmiddel kan norethisteron bruges til at behandle præmenstruelt syndrom , dysmenoré , menorrhagia, uregelmæssig menstruation , menopausale symptomer (når det kombineres med østrogener) eller forsinket menstruation . Det er også meget brugt til at forhindre livmoderblødning i komplekse ikke-kirurgiske eller ikke-kirurgiske gynækologiske tilstande og i behandlingen af cyklisk mastalgi .
På trods af sin svage androgene aktivitet kan norethisteron forårsage androgene bivirkninger såsom acne , hirsutisme og mild stemmeændring hos nogle kvinder ved høje doser (f.eks. 10 til 40 mg/dag). [10] Dette gælder dog ikke kombinerede orale præventionsmidler , som indeholder norethisteron og ethinylestradiol . Disse præparater indeholder lave doser af norethisteron (0,35 til 1 mg/dag) i kombination med østrogen og bruges praktisk talt til at lindre acnesymptomer. [11] Faktisk er de godkendt af FDA til behandling af acne hos kvinder i USA. [12] forbedringen opstår på grund af en to- til tredobling af blodniveauerne af kønshormonbindende globulin og som følge heraf et fald i mængden af frit testosteron forårsaget af ethinylestradiol, hvilket fører til en generel fald i androgensignalering i kroppen. [13]
Talgkirtlerne er meget følsomme over for androgener, og deres størrelse og aktivitet er en potentiel markør for androgene virkninger. [14] Den højere dosis af norethisteron eller dets acetat på 20 mg/dag stimulerer talgkirtlerne signifikant, mens de lavere doser på henholdsvis 5 mg/dag og 2,5 mg/dag af norethisteron og dets acetat ikke stimulerer talgproduktionen signifikant. og fører derfor ikke til virilisering . Ved indtagelse af norethisteron fra 0,5 til 3 mg/dag blev der fundet et dosisafhængigt fald i niveauet af kønshormonbindende globulin (og derfor undertrykkelse af leverproduktionen af kønshormonbindende globulin), som er en anden meget følsom markør for virilisering. .
En stor klinisk undersøgelse af høje og meget høje orale doser af norethisteron (10 til 40 mg/dag) over en lang periode (4 til 35 uger) for at forhindre abort hos gravide kvinder viste, at 5,5 % af kvinderne oplevede mindre androgene bivirkninger virkninger såsom en lille ændring i stemmen (hæshed), akne og hirsutisme , og at 18,3 % af de fødte piger havde en let virilisering af kønsorganerne . Maternelle androgene symptomer er mest almindelige hos kvinder, der har fået doser på 30 mg/dag eller mere i 15 uger eller længere Hos nyfødte piger, der oplevede maskulinisering af kønsorganerne, var den eneste manifestation i 86,7 % af tilfældene en let stigning i klitoris. I de resterende 13,3 % af tilfældene var der en stigning i klitoris og delvis sammensmeltning af labioscrotalfolderne . Den anvendte dosis i disse tilfælde varierede fra 20 til 40 mg/dag.
Ved høje doser undertrykker norethisteron menstruation hos kvinder med alvorlige intellektuelle handicap , som ikke er i stand til at regulere deres menstruation. [15] [16] En undersøgelse af 118 kvinder med nulliparisme, som fik 5 mg/dag i 2 til 30 måneder, viste, at stoffet var effektivt mod amenoré hos 86 % af kvinderne, mens de resterende 14 % oplevede gennembrudsblødning. Bivirkninger såsom vægtøgning, hirsutisme , acne , hovedpine , kvalme og opkastning forekom i de fleste tilfælde. En anden undersøgelse på 5 mg/dag med 132 kvinder nævnte heller ikke androgene bivirkninger. [17] Disse resultater viser en minimal risiko for androgene bivirkninger ved en dosis på 5 mg/dag.
| Steroidhormoner (eksogene) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||