| Darunavir | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | [( 1R , 5S , 6R )-2,8-dioxabicyclo[3.3.0]oct-6-yl] N -[( 2S , 3R )-4-[(4-aminophenyl)sulfonyl-( 2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamat |
| Brutto formel | C27H37N3O7S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 206361-99-1 |
| PubChem | 213039 |
| medicin bank | DB01264 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | J05AE10 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 37 % (uden ritonavir), 82 % (med ritonavir) |
| Plasma proteinbinding | 95 % |
| Metabolisme | i leveren ( CYP3A4 ) |
| Halvt liv | 15 timer (med ritonavir) |
| Udskillelse | Afføring (80 %), urin (14 %) |
| Administrationsmetoder | |
| mundtlig | |
| Andre navne | |
| Prezista, TMC114 | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Darunavir , DRV er et antiretroviralt lægemiddel til behandling af HIV og forebyggelse af AIDS . Produceret under mærkenavnet Prezista . [1] .
Darunavir bruges ofte i kombination med andre antiretrovirale lægemidler [1] [2] , kombinationslægemidlet darunavir og cobicistat (Rezolsta) fås som en enkelt tablet [3] .
Darunavir blev udviklet til at øge interaktionen med HIV-1-proteasen og øge resistensen over for HIV-1-proteasemutationer [4] .
Fra 2009 var sundhedsomkostningerne i USA og Storbritannien for boostet darunavir lavere end for andre proteasehæmmere [5] .
Darunavir blev godkendt til medicinsk brug i USA i 2006 og i EU i februar 2007 [1] [6] [7] [8] [9] [10] [6] .
Den første FDA-godkendte HIV-proteasehæmmer var saquinavir , som var designet til at målrette mod vildtype HIV-1-proteasen [11] . Denne inhibitor er imidlertid ikke længere effektiv på grund af resistensfremkaldende mutationer i HIV-1-proteasestrukturen. HIV-genomet er meget plastisk, så det er blevet resistent over for mange HIV-1-proteasehæmmere [12] . Siden saquinavir har FDA godkendt adskillige PI'er, herunder darunavir [9] .
Darunavir anbefales af US Department of Health and Human Services (DHHS) til behandling af voksne og unge, uanset om de tidligere har modtaget hiv-behandling [13] . I en undersøgelse af patienter, som aldrig havde modtaget hiv-behandling, var darunavir lige så effektivt som lopinavir/ritonavir efter 96 uger ved dosering én gang dagligt [14] . Darunavir blev godkendt af Food and Drug Administration (FDA) den 21. oktober 2008 til personer, der ikke tidligere er behandlet for HIV [15] . Ligesom andre antiretrovirale lægemidler behandler darunavir ikke HIV/AIDS [16] .
Darunavir er indiceret til behandling af human immundefektvirus (HIV-1)-infektion hos voksne og børn på 3 år og ældre, når det administreres sammen med ritonavir i kombination med andre antiretrovirale midler [2] [6] .
Det bruges ofte sammen med lave doser ritonavir eller cobicistat for at øge darunavir-niveauerne [1] . Det kan bruges til profylakse efter et nålestik eller anden potentiel eksponering [1] . Darunavir tages gennem munden en til to gange om dagen [1] .
Darunavir tolereres generelt godt af mennesker. Den mest almindelige bivirkning (7 % af patienterne) er udslæt [16] . Andre almindelige bivirkninger er diarré (2,3 %), hovedpine (3,8 %), mavesmerter (2,3 %), forstoppelse (2,3 %) og opkastning (1,5 %) [16] . Darunavir kan også forårsage allergiske reaktioner, og personer, der er allergiske over for ritonavir, kan også have en reaktion på darunavir [16] .
Almindelige bivirkninger omfatter diarré , kvalme , mave- og bækkensmerter , hovedpine , udslæt og opkastning [1] [2] . Alvorlige bivirkninger omfatter allergiske reaktioner , leverproblemer og hududslæt såsom toksisk epidermal nekrolyse [1] . På trods af at virkningen af lægemidlet under graviditeten er lidt undersøgt, er det sikkert for barnet [17] . Det tilhører klassen af proteasehæmmere (PI'er) og virker ved at blokere HIV-protease [1] . Darunavir er inkluderet i WHO's modelliste over essentielle lægemidler [18] .
Højt blodsukker , diabetes eller forværring af diabetes, muskelsmerter , ømhed eller svaghed og øget blødning er blevet rapporteret hos personer med hæmofili hos patienter, der tager proteasehæmmere såsom darunavir [16] . Nogle patienter, der tager HIV-medicin, har oplevet ændringer i fedtvævet, herunder tab af fedt i ben, arme og ansigt, øget fedtindhold i maven og andre indre organer, brystforstørrelse og fedtaflejringer på nakken. Årsagerne og de langsigtede helbredskonsekvenser af disse tilstande er ukendte [16] .
Darunavir kan interagere med medicin, der almindeligvis tages af mennesker med HIV/AIDS , såsom andre antiretrovirale midler, og antacida , såsom protonpumpehæmmere og H2-histaminreceptorblokkere [16] . Perikon kan reducere effektiviteten af darunavir ved at øge nedbrydningen af darunavir af det metaboliske enzym CYP3A [16] .
| Antivirale midler til systemisk brug - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| I henhold til ATC- klassifikation | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Andre uklassificerede stoffer | ||||||||||||||||||||||||||