Emtricitabin

Emtricitabin (international transkription FTC , 4-amino-5-fluor-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2-dihydropyrimidin-2-on) [1] er en syntetisk nukleosidanalog af cytidin , en nukleosid revers transkriptasehæmmer under handelsnavnet Emtriva (tidligere Coviracil ) til forebyggelse og behandling af HIV-infektion hos voksne og børn. Det er (-)-enantiomeren af ​​thio-analogen af ​​cytidin, som adskiller sig fra andre analoger af cytidin ved tilstedeværelsen af ​​fluor i position 5 i pyrimidinkernen.

Emtricitabin sælges også i en fast dosiskombination med tenofovirdisoproxil (Viread) under varemærket Truvada og med tenofoviralafenamid (Vemlidy) under varemærket Descovy.

En tredobbelt fastdosiskombination af emtricitabin, tenofovir og efavirenz (Sustiva markedsført af Bristol Myers Squibb ) blev godkendt af Food and Drug Administration (FDA) den 12. juli 2006 under mærkenavnet Atripla.

Emtricitabin udgør en fjerdedel af en Elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir -tablet (varenavne: Stribild og Genvoya).

I kombination med faste doser med tenofovir eller efavirenz og tenofovir er det på WHO Model List of Essential Medicines [2] . I 2017 var Emtricitabine det 224. mest almindeligt ordinerede lægemiddel i USA; mere end to millioner recepter er blevet udskrevet [3] [4] .

Historie

Emtricitabine blev opdaget af Dr. Dennis K. Liotta, Dr. Raymond F. Shinazi og Dr. Wu-Baeg Choi fra Emory University og licenseret til Triangle Pharmaceuticals af Emory i 1996 [5] . Triangle Pharmaceuticals blev opkøbt i 2003 af Gilead Sciences [6] , som afsluttede udviklingen og nu markedsfører produktet under mærkenavnet Emtriva.

Emtricitabin blev godkendt af Food and Drug Administration (FDA) den 2. juli 2003 [7] .

Farmakologiske egenskaber

Emtricitabin er et farmaceutisk lægemiddel med aktivitet mod HIV-1 revers transkriptase . Inde i cellen phosphoryleres det til en aktiv metabolit, emtricitabin-5'-triphosphat, som hæmmer HIV-1 revers transkriptase ved en kompetitiv mekanisme, hvilket resulterer i afbrydelse af DNA-kædesyntesen [8] .

Indikationer for brug

Det bruges som en del af antiretroviral kombinationsbehandling og præ-eksponeringsprofylakse for HIV-infektion (PrEP/PrEP) sammen med tenofovir (TDF) eller tenofoviralafenamid (TAF) [9] [10] .

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger forbundet med behandlingen er diarré, hovedpine, kvalme og udslæt. Disse symptomer fik 1 % af patienterne til at nægte behandling med lægemidlet.

Hudmisfarvning, kaldet hyperpigmentering (som normalt påvirker håndflader eller fodsåler), forekommer hos mindre end 2 % af patienterne og næsten udelukkende hos patienter af afrikansk afstamning.

Noter

1. ↑ Liotta DC, Schinazi RF, Choi WB, "Metode til syntese, sammensætninger og anvendelse af 2'-deoxy-5-fluoro-3'-thiacytidin og beslægtede forbindelser", US 5814639 , udstedt 29. september 1998
2. ↑ Verdenssundhedsorganisationens modelliste over essentielle lægemidler: 21. liste 2019. - Genève: Verdenssundhedsorganisationen, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licens: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
3. ↑ Top 300 i 2020 . ClinCalc . Dato for adgang: 11. april 2020. (ubestemt)
4. ↑ Emtricitabine - Statistik over lægemiddelbrug . ClinCalc . Dato for adgang: 11. april 2020. (ubestemt)
5. ↑ Leaf, Clifton . The Law of Unintended Consequences , CNN  (19. september 2005).
6. ↑ Hoover's Handbook of Emerging Companies 2004 . Hoover's, Incorporated, (2004), s. 161.
7. ↑ Standard & Poor's 500-vejledning . Standard & Poor's, McGraw-Hill, (2004), s. 83.
8. ↑ Emtricitabin (Emtricitabinum) - beskrivelse af stoffet, instruktioner, brug, kontraindikationer og formel. . www.rlsnet.ru Hentet: 8. november 2019. (ubestemt)
9. ↑ Emtriva-emtricitabin kapsel Emtriva-emtricitabin opløsning . DailyMed (14. december 2018). Dato for adgang: 24. juli 2020. (ubestemt)
10. ↑ Emtriva EPAR . Det Europæiske Lægemiddelagentur (17. september 2018). Dato for adgang: 24. juli 2020. (ubestemt)

Links

• Emtricitabine (Emtricitabine) brugsanvisning . Medicin i Rusland . Forlaget "Vidal Rus" . Hentet: 8. november 2019. (ubestemt)
• Emtricitabine-TL - officiel brugsanvisning, analoger . Opslagsbog over lægemidler til GRLS fra Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation . Hentet: 8. november 2019. (ubestemt)
• Stephanie E Cohen, MD; Darpun Sachdev, MD; Sulggi A Lee, MD; Susan Scheer, PhD; Oliver Bacon, MD; Miao-Jung Chen, PhD; Hideaki Okochi, PhD; Prof Peter L Anderson, PharmD; Mary F Kearney, PhD; Prof Susa Coffey, MD; Hyman Scott, MD; Prof Robert M Grant, MD; Prof. Diane Havlir, MD; Prof. Monica Gandhi, MD. Erhvervelse af tenofovir-følsom, emtricitabin-resistent HIV på trods af høj overholdelse af daglig præ-eksponeringsprofylakse: en case-  rapport . The Lancet HIV (29. november 2018). Hentet: 8. november 2019.