| Pentandisyre imidazolylethanamid | |
|---|---|
| Acidi pentandioici imidazolylaethanamidum | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 4-[2-(1H-imidazol-4-yl)-ethylcarbamoyl]-butansyre |
| Brutto formel | C10H15N3O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 219694-63-0 |
| PubChem | 9942657 |
| medicin bank | 11944 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | J05AX21 |
| Doseringsformer | |
| kapsler 30, 60 og 90 mg; tabletter 100 mg | |
| Andre navne | |
| Vitaglutam, Dicarbamin, Ingavirin, Ingamine | |
Pentandisyre imidazolylethanamid , handelsnavn Vitaglutam , er et farmaceutisk stof [1] [2] , det aktive stof i flere lægemidler. Baseret på det blev lægemidlerne " Dicarbamin " (hæmatopoiesisstimulerende middel) og " Ingavirin " (antiviral, immunmodulator) udviklet . Også kendt som Ingamine [ 3 ] .
Vitaglutam (pentandisyre imidazolylethanamid) blev inkluderet i statens register over lægemidler i Den Russiske Føderation i 2007 [4]
En medicin baseret på det er almindelig i Rusland og nogle andre lande i det tidligere USSR. I EU-landene og i USA er lægemidlet og lægemidler baseret på det ikke registreret [5] .
Mekanismen for antiviral virkning af Vitaglutam er uklar [6] , den har ikke en direkte virusspecifik virkning [6] [7] [8] . Det har heller ikke interferonogene egenskaber [9] .
Effektiviteten af lægemidlet er ikke blevet bevist [5] [10] .
Pentandisyre-imidazolylethanamid er et pulver, tilgængeligt i plastikposer [1] [2] .
Dicarbamin blev af producenten placeret som en leukopoiesis-stimulator under kemoterapi [11] - det blev brugt i russisk onkologi til at stimulere hæmatopoiesis [12] . I 2014 blev lægemidlet udelukket fra registret over lægemidler i Den Russiske Føderation på anmodning fra producenten [13] , frigivelsen blev afbrudt.
Ingavirin er et antiviralt og antiinflammatorisk lægemiddel til behandling og forebyggelse af influenza og akutte luftvejsvirale infektioner, inkluderet i Statens register over lægemidler i Den Russiske Føderation i 2008, inkluderet af Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation på listen over Vitale og essentielle lægemidler [14] .
Patenter for Dicarbamine, Ingavirin og Vitaglutam ejes af samme person - udvikleren af det aktive stof, Candidate of Chemical Sciences V. Nebolsin [15] .
Begge lægemidler (Ingavirin og Dicarbamin) har samme producent, Valenta Pharmaceuticals [16] [14] .
I 2010 dukkede en artikel op i magasinet Esquire , hvori det anføres, at Ingavirin og Dicarbamine ikke har pålidelige, videnskabeligt baserede beviser for effektivitet i det virkningsspektrum, som producenten har erklæret [17] . I brugsanvisningen blev der præsenteret forskellige farmakodynamiske data, hvilket er en almindelig praksis i medicin, når et aktivt stof indgår i forskellige lægemidler til forskellige indikationer [18] [19] .
Ifølge resultaterne af statsregistrering tildeles lægemidlerne Ingavirin og Dicarbamin til forskellige farmakologiske grupper: Ingavirin - til antivirale midler [20] , Dicarbamin - til gruppen af leukopoiesis- stimulerende midler [21] .
Medforfatteren til lægemidlet A. G. Chuchalin i 2010 hævdede, at Ingavirin har en direkte antiviral effekt [22] , andre forskere bemærker fraværet af en direkte antiviral effekt [6] .
I flere år var Vitaglutam samtidigt inkluderet i to forskellige lægemidler med forskellige indikationer produceret af den samme producent, hvilket overtrådte føderal lov nr. 61-FZ af 12. april 2010 "On the Circulation of Medicine"] [6] (se kapitel 6 ) artikel 13, del 6, paragraf 2 i den føderale lov [23] ).
Ingavirin distribueres kun i Rusland [5] .
Artikler dedikeret til stoffet præsenteres i den internationale database over videnskabelige publikationer, men de fleste af dem er skrevet i Rusland [5] .
Ifølge ikke-verificerede data syntetiseres pentandisyre-imidazolylethanamid ved blot at blande (i det rigtige forhold) histamin og glutarsyreanhydrid [ 15] .
Repræsentanter for producenten hævder, at ideen om at skabe stoffet dukkede op i begyndelsen af 1980'erne [17] .
Ifølge akademiker fra det russiske videnskabsakademi A. G. Chuchalin , korresponderende medlem af USSR Academy of Sciences R. P. Evstigneev i 1960'erne. arbejdet på skabelsen af et effektivt lægemiddel til behandling af allergier og studerede til dette formål giften fra det californiske bløddyr [15] [24] . Baseret på dette arbejde syntetiserede en gruppe af hendes elever, inklusive V. E. Nebolsin, et nyt lavmolekylært lægemiddel med en kraftig antihistamineffekt, nu kendt som ingavirin. Senere viste det sig, at lægemidlet virker på interferonreceptorer, hvis utilstrækkelige funktion er en forudsætning for udvikling af både allergiske og virussygdomme. Under SARS -epidemien foreslog A. G. Chuchalin at teste Ingavirin mod coronavirus og fandt ud af, at stoffet virker mod SARS [24] . Chuchalins historie blev hørt i interviews med mange medier, men den rejser tvivl om dens ægthed på grund af det faktum, at den sovjetiske kemiker Evstigneeva på højden af den kolde krig næppe kunne arbejde med et bløddyr endemisk til havhylden nær Los Angeles , hvilket Chuchalin selv indrømmede [15] .
A. G. Chuchalin deltog selv i udviklingen af Ingavirin [17] [12] , og er måske hovedforfatteren af lægemidlet [5] .
Det aktive stof ingavirin (vitaglutam) blev solgt i Rusland indtil 2008 under varemærket "Dicarbamin" som et hæmatopoietisk stimulerende middel hos patienter i kræftbehandling [17] [5] .
Ifølge oplysninger offentliggjort i en undersøgelse af Ivan Golunov i tidsskriftet Republic i 2013 hævdede A. G. Chuchalin i 2009, at Ingavirin blev skabt i et lukket laboratorium nær Moskva, som engang var engageret i udviklingen af bakteriologiske våben, og at et lægemiddel svarende til det med hensyn til indvirkning på influenzavirus, nej og vil ikke være rundt om i verden i lang tid [25]
I 2009 lancerede A. G. Chuchalin personligt et forretningsprojekt for at introducere Ingavirin i russisk medicin, og siden da har han promoveret det takket være sin autoritet som videnskabsmand uden leje fra USSR's storhedstid [15] . Ifølge oplysninger offentliggjort i Ivan Golunovs undersøgelse i tidsskriftet Republic i 2013, samme år, foreslog akademikeren Ingavirin til den overordnede sanitetslæge i Rusland, Gennady Onishchenko , for at bekæmpe svineinfluenza , og Onishchenko lettede dets fremskyndede kliniske forsøg og registrering. Få måneder efter salgsstart blev Ingavirin anbefalet af sundhedsministeriet til behandling af svineinfluenza [5] .
Lægemidlet blev dog registreret i 2008 [26] . Og samme år blev der publiceret en undersøgelse af Ingavirins effekt og sikkerhed i behandlingen af patienter med influenza, herunder A (H1N1). Kun 105 patienter deltog i undersøgelsen: 33 af dem fik Ingavirin, 39 fik placebo og 33 fik Arbidol [ 27] .
I 2010, på den 23. ICAR-konference i San Francisco (USA) [28] blev Ingavirins beskyttende aktivitet mod type A influenzavirus [29] diskuteret .
På et møde i WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology (WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology) i oktober 2017 blev det besluttet at tildele ATX -koden J05AX21 “ Andre antivirale midler” til Ingavirin [30] .
I vintermånederne 2016 var Ingavirin det bedst sælgende lægemiddel ifølge DSM Group [31] .
I januar 2020 blev Ingavirin kaldt en kur mod coronavirus i en tv-reklame , men efter kort tid blev denne sætning fjernet fra reklamen [15] .
I 2020 anbefalede Chuchalin aktivt Ingavirin til behandling af COVID-19. Efter at han mødte kritik og af uklare årsager blev tvunget til at forlade posten som formand for Rådet for Etik i Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, fortsatte han med omhyggeligt at annoncere for det til behandling af denne sygdom [15] .
Blandt de antivirale lægemidler i apotekssortimentet var Ingavirin det bedst sælgende lægemiddel i de første 10 uger af 2020 med en andel på 23,3 % [32] .
I 2020 blev der indgået 74 statskontrakter i Rusland om levering af Ingavirin med et samlet beløb på mere end 201 millioner rubler [15] .
Ifølge DSM-gruppen rangerede lægemidlet i 2020 på en fjerdeplads med hensyn til fortjeneste, som producenten har modtaget blandt alle lægemidler på det russiske farmaceutiske marked [15] .
Farmakokinetikken hos mennesker for lægemidlet Ingavirin er blevet undersøgt i to kliniske undersøgelser. Brugsanvisningen indeholder data opnået, herunder in vitro og in vivo [33] .
| Instruktioner til Dicarbamin [11] | Instruktioner for Ingavirin [34] |
|---|---|
| 10 minutter efter indtagelse bestemmes i blodplasma | - |
| Jævnt fordelt i organerne | |
| Den maksimale koncentration nås efter 30 minutter | |
| Koncentrationen falder efter 2 timer | Koncentrationen falder langsomt med 24 timer |
| - | Gennemsnitlig retentionstid i blod er 37,2 timer |
| Ikke metaboliseret, udskilles uændret | |
| En betydelig del af lægemidlet udskilles i urinen | 77 % udskilles gennem tarmene, 23 % gennem nyrerne (med urin) |
Ifølge beskrivelsen af lægemidlet Dicarbamine accelererer pentandisyre-imidazolylethanamid differentieringen og modningen af neutrofiler på stadiet af granulatdannelse, hvilket giver en hæmatoprotektiv effekt [11] .
Ifølge beskrivelsen af lægemidlet Ingavirin er det effektivt mod ARVI-patogener (influenzavirus type A og B, adenovirus , parainfluenzavirus , respiratorisk scintialvirus og i prækliniske forsøg (det vil sige ikke testet på mennesker) - coronavirus , metapneumovirus og enterovira ), "forårsager en stigning i niveauet af interferon i blodet til den fysiologiske norm" [34] . Ifølge instruktionerne har lægemidlet også antiinflammatorisk aktivitet [34] .
Ifølge en undersøgelse udført i 2016 af videnskabsmænd fra Rusland og Østrig, “ forstærker administration af Ingavirin virus-svækket interferon signaltransmission inde i cellen, hvilket kan forklare cellernes øgede evne til tidligt at genkende en virusinfektion og dannelsen af en antiviral status af epitelceller, hvilket fører til en begrænsning i spredningsvirussen under inkubationsperioden. Et vigtigt fund er det faktum, at forstærkningen af interferonsignalering kun forekommer i epitelceller, der er påvirket af virussen ” [35] .
Ifølge teksten i instruktionerne til brugen af Ingavirin, "er den antivirale mekanisme for dets virkning forbundet med undertrykkelse af virusreproduktion i kernefasen, forsinkelsen i migrationen af det nyligt syntetiserede NP-virus fra cytoplasmaet til kernen ", hvilket bekræftes i en videnskabelig publikation fra 2010 [36] [6] .
Det hævdes, at der i en undersøgelse på mus ikke blev fundet en direkte virusspecifik effekt i Ingavirin [7] . Ifølge lægen i biologiske videnskaber I. A. Leneva, der deltog i undersøgelserne af Ingavirin, har lægemidlet ikke en direkte antiviral effekt [8] .
Ikke desto mindre blev det i et studie, da man undersøgte virkningen af lægemidlet Ingavirin på hvide mus med en eksperimentel influenzainfektion forårsaget af influenza A (H3N2) virus, fundet, at lægemidlet effektivt undertrykte dannelsen af virusspecifik hæmagglutinin i målet orgel [37] .
I 2016 blev det bemærket, at der er et niveau B klinisk forsøg og syv niveau C kliniske forsøg for Ingavirin [ 10 ] .
Forundersøgelse In vitroI et studie fra 2009 om cellekulturer af hunde og kyllingeembryoner afslørede ingavirin i doser på 200-300 mg/ml aktivitet til at undertrykke reproduktionen af H1N1 -influenzavirus fra 34 til 44 % på forskellige stammer fra 2009 [33] .
I forsøg med H1N1 influenzavirus reducerede Ingavirin den cytopatogene effekt forårsaget af virussen i cellekultur med 50-79% [38] .
i 2009 blev der publiceret en artikel om undersøgelsen af Ingavirins antivirale aktivitet mod det forårsagende middel influenza a (H3N2) in vitro [39] , som sammenlignede den in vitro antivirale aktivitet af Arbidol, Ingavirin og Remantadine[ betydningen af det faktum? ] . Forskerne konkluderede, at "Ingavirin effektivt undertrykker virussens cytopatiske aktivitet, dannelsen af specifikt hæmagglutinin og reproduktionen af virussen ved akkumulering."
På dyrI artiklen Ushkalova E. "Leaders of sales of the over-the-counter drugs and problems of their safety", udgivet i 2014, er det angivet, at når man sammenligner effektiviteten på mus, viste Ingavirin en antiviral effekt med mindre effektivitet ved influenza lungebetændelse end Arbidol og rimantadine , på grundlag af hvilke forfatternes undersøgelser har konkluderet, at der ikke er nogen direkte virusspecifik virkning af Ingavirin og antydet, at dets effektivitet skyldes "andre farmakologiske egenskaber" [7] .
I en undersøgelse udført i fællesskab af grenen af den føderale statsinstitution "48 Central Research Institute of the Ministry of Defense of the Russian Federation" og LLC "Valenta Pharmaceutics" (offentliggjort i 2008), overlevelsesraten for mus[ betydningen af det faktum? ] , som fik Ingavirin, er færre end dem, der fik Rimantadin og Tamiflu , og flere end dem, der fik Arbidol [40] . Den hæmmende effekt på virussens produktion af hæmagglutinin er den samme som Arbidol og signifikant lavere end Tamiflu og Rimantadins (66% versus 91-100%) [41] . Imidlertid siger annotationen til artiklen: "beskytter effektivt dyr mod død og undertrykker også dannelsen af specifikt hæmagglutinin" [42] .
En gruppe russiske forskere fra Research Institute of Influenza offentliggjorde med deltagelse af ansatte i Valenta Pharmaceuticals en direkte sammenligning af ingavirin, Tamiflu og ribavirin i mus[ betydningen af det faktum? ] , hvor det blev vist, at ingavirin i lige store doser er ringere end komparatorer til at beskytte dyr, der er følsomme over for influenzavirus, mens det er væsentligt mindre giftigt end tamiflu og ribavirin [43] .
I et musestudie[ betydningen af det faktum? ] den beskyttende virkning af Ingavirin under infektion med influenza A (H1N1) 2009-virus, var dets effektivitet signifikant lavere end Oseltamivirs: et beskyttende indeks på henholdsvis 18-67 % og 72-81 %. Den maksimale beskyttende effekt var ved doser af Ingavirin 30 mg/kg legemsvægt i de første 2 dage og 15 mg/kg i de følgende dage efter infektion [44] .
Hos mus[ betydningen af det faktum? ] effekten af Ingavirin på parainfluenzavirus er signifikant lavere end ribavirins [45] .
Kliniske forsøg og synteseundersøgelserAnmeldelser af Cochrane Library of Medical Research indeholder ikke artikler, der bekræfter effektiviteten af Ingavirin. PubMed finder 59 artikler og undersøgelser, der undersøger stoffet i forskellige sygdomme. Det er heller ikke på listerne over lægemidler anbefalet af Verdenssundhedsorganisationen [31] .
Russiske kliniske forsøg blev udført af det samme hold, og ifølge Shishkova V.N., udtrykt i 2016, er deres kvalitet tvivlsom [6] . I udenlandske undersøgelser er lægemidlet og dets aktive stof ikke blevet undersøgt i lang tid. I sommeren 2020 blev der publiceret en artikel af tjekkiske forskere, som foreslog muligheden for at bruge Ingavirin til behandling af coronavirus [46] .
I et klinisk studie i 2008 blev virkningen af Ingavirin testet hos patienter med ukompliceret influenza, når det blev brugt fra de første 36 timer af sygdommen sammenlignet med Arbidol og placebo parallelt med symptomatisk behandling. Ingavirin viste sig at være bedre end Arbidol til at reducere symptomer, patienter bemærkede subjektivt den bedste effekt af behandling med det. Instrumentelle metoder i denne undersøgelse blev kun brugt til udvælgelse af patienter (laboratoriebekræftet ukompliceret influenza, fravær af kroniske sygdomme) og til at bestemme niveauet af interferoner. Procedurerne for at tage Arbidol og Ingavirin var forskellige: Arbidol blev taget 4 gange dagligt, Ingavirin - én gang [47] .
I henhold til instruktionerne for Dicarbamine er pentandisyre-imidazolylethanamid indiceret til hæmatoprotektion hos cancerpatienter, der får kemoterapi [11] .
I henhold til instruktionerne for Ingavirin er pentandisyre-imidazolylethanamid indiceret til behandling og forebyggelse af influenza og andre akutte luftvejsvirusinfektioner hos voksne og børn fra 3 år [34] .
Ifølge instruktionerne til lægemidlerne er kontraindikationer: overfølsomhed over for lægemidlets komponenter; laktasemangel, laktoseintolerance, glucose-galactose malabsorption; graviditet (virkningen af lægemidlet er ikke blevet undersøgt); ammeperiode (virkningen af lægemidlet er ikke blevet undersøgt); børns alder op til 3 år [34] [11] .
Ifølge Shishkova V. N. i 2016 i oversigtsartiklen "Moderne lægemidlers muligheder i forebyggelse og behandling af akutte respiratoriske virusinfektioner og influenza" [48] , på grund af lægemidlets ubeviste sikkerhed, bør det ordineres med stor forsigtighed, især med risiko for komplikationer [6] .
Ifølge instruktionerne for Dicarbamin og Ingavirin forårsager pentandisyre-imidazolylethanamid sjældent en allergisk reaktion (i form af hududslæt - Dicarbamin), der er ingen andre bivirkninger [11] [34] . [Komm. en]
I kliniske undersøgelser af lægemidlet blev bivirkninger som regel slet ikke observeret, hvilket ifølge V. N. Shishkova indirekte indikerer fraværet af registrering af bivirkninger i indenlandske undersøgelser [6] . For eksempel, i et klinisk studie i 2008, blev der ikke observeret nogen bivirkninger, forfatterne konkluderede, at Ingavirin havde en god sikkerheds- og tolerabilitetsprofil [47] . Det engelsksprogede sammendrag af denne undersøgelse ( Kolobukhina et al., 2009 ) konkluderer på trods af fraværet af bivirkninger i alle grupper (vitaglutam, placebo, umifenovir ), at vitaglutam er "mindre giftigt" [6] .
N. A. Geppe, MD, professor, udtaler, at virkningen af lægemidlet Ingavirin kun udføres i inficerede celler, derfor ændres tilstanden og fysiologien af uinficerede celler ikke. Dette sikrer sikkerheden og god tolerabilitet af lægemidlet. [49]
Stedfortræder pres. Formulærkomitéen for det russiske akademi for medicinske videnskaber Pavel Vorobyov i 2011 betragtede Ingavirin som et af de dummy-lægemidler, der ikke har den nødvendige medicinske virkning [50]
Ifølge K. Danishevsky, udtrykt af ham i 2010, da han var præsident for Society of Evidence-Based Medicine Specialists, har Ingavirin ikke seriøs dokumentation for effektivitet, og producenter vil ikke få tilladelse til at sælge det til lande, hvor der er normale kriterier for sikkerhed og effektivitet [51] .
Ifølge V. Vlasov (doktor i medicinske videnskaber, professor, medlem af Formuleringsudvalget), udtrykt af ham i 2015, blev Ingavirin smidt på markedet under svineinfluenzaepidemien uden at teste dets effektivitet mod denne infektion, producenterne udnyttede øjeblik med stor efterspørgsel. Efter hans mening var der i 2015 ingen beviser for effektiviteten af dette lægemiddel mod influenza. Da den pædiatriske form af lægemidlet dukkede op på markedet, blev undersøgelser, der beviste effektivitet og sikkerhed, aldrig offentliggjort [52] .
Medicinsk journalist Karen Shainyan hævdede i 2012, at Ingavirin ligesom nogle andre lægemidler har en autoritativ protektor (akademiker eller embedsmand i sundhedsministeriet), en bred reklamekampagne, et område i Rusland og det tidligere Sovjetunionen og mangel på beviser basere sig på verdensstandarder [12] .
I artiklen Ushkalova E. "Leaders of sales of the over-the-counter drugs and problems of their safety", udgivet i 2014, er det angivet, at når man sammenligner effektiviteten på mus, viste Ingavirin en antiviral effekt med mindre effektivitet ved influenza lungebetændelse end Arbidol og rimantadine , på grundlag af hvilke forfatternes undersøgelser konkluderede, at der ikke var nogen direkte virusspecifik virkning af Ingavirin og antydede, at dets effektivitet skyldtes "andre farmakologiske egenskaber."
| Antivirale midler til systemisk brug - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| I henhold til ATC- klassifikation | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Andre uklassificerede stoffer | ||||||||||||||||||||||||||