Telaprevir | |
---|---|
Kemisk forbindelse | |
IUPAC | ( 1S ,3aR ,6aS ) -2-[( 2S )-2-[[( 2S ) -2 -cyclohexyl-2-(pyrazin-2-carbonylamino)acetyl]amino]-3,3- dimethylbutanoyl] -N -[( 3S )-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro- 1H - cyclopenta[c]pyrrol -1-carboxamid |
Brutto formel | C36H53N7O6 _ _ _ _ _ _ _ |
CAS | 402957-28-2 |
PubChem | 3010818 |
medicin bank | DB05521 |
Forbindelse | |
Klassifikation | |
ATX | J05AP02 |
Farmakokinetik | |
Plasma proteinbinding | 59-76 % [1] |
Metabolisme | omfattende lever |
Halvt liv | 9-11 kl |
Udskillelse | 90 % (galde), 9 % (udåndingsluft), 1 % (urin) |
Administrationsmetoder | |
Mundtlig [2] | |
Mediefiler på Wikimedia Commons |
Telaprevir ( VX-950 ), der sælges under varemærkerne Incivek og Incivo , er et farmaceutisk lægemiddel til behandling af hepatitis C , udviklet i fællesskab af Vertex Pharmaceuticals og Johnson & Johnson . Det er medlem af en klasse af antivirale lægemidler kendt som proteasehæmmere [3] . Især hæmmer Telaprevir NS3 /4A-serinproteasen fra hepatitis C-viruset [4] . Telaprevir er kun indiceret til brug mod genotype 1 hepatitis C-virusinfektioner og har ikke vist sig at påvirke andre genotyper af virussen eller at være sikker. Standardbehandling med pegyleret interferon og ribavirin er mindre effektiv end Telaprevir hos patienter med genotype 1.
I et randomiseret kontrolleret forsøg (PROVE3) med patienter, hvor standardbehandling med peginterferon alfa-2a og ribavirin mislykkedes, var det mere sandsynligt, at genbehandling med tilsætning af telaprevir resulterede i et vedvarende virologisk respons (SVR) end genbehandling med peginterferon alfa-2a og ribavirin alene [5] . Hos patienter, som fik peginterferon alfa-2a og ribavirin i et år, resulterede tilsætning af telaprevir i 24 uger i en SVR på 53 % sammenlignet med 14 % hos patienter, der ikke fik telaprevir. I denne undersøgelse opnåede korttidsbehandling med kun tre måneders telaprevir og seks måneders peginterferon alfa-2a og ribavirin en SVR på 51 %. I et andet randomiseret kontrolleret forsøg (REALIZE) med patienter, som tidligere havde fået tilbagefald eller kun havde delvist respons, var SVR-raten højere hos patienter behandlet med telaprevir (83-88%) sammenlignet med 24% i kontrolgruppen [6] . I et tredje studie (ADVANCE) med tidligere ubehandlede patienter [7] havde patienter, der tog telaprevir, en SVR (69 % til 75 %) sammenlignet med 44 % i kontrolgruppen.
Den 28. april 2011 stemte US Food and Drug Administrations (FDA) Antiviral Advisory Committee 18-0 for at anbefale godkendelse af Telaprevir til personer med kronisk hepatitis C genotype 1. Komitéen gennemgik data fra kliniske forsøg (inklusive resultater fra fase III ADVANCE, ILUMINATE and REALIZER.), som viste, at kombinationen af telaprevir med pegyleret interferon og ribavirin gav en højere procentdel af helbredelse - og på kortere tid - sammenlignet med standardbehandling alene. Denne forbedring er især mærkbar hos patienter med svær behandling, herunder patienter med HCV genotype 1, personer med cirrhose og dem, der ikke har reageret på et tidligere forløb med interferon-baseret behandling. Boceprevir , udviklet af medicinalfirmaet Merck & Co. , er også et nyt hepatitis C-lægemiddel, der modtog en positiv anbefaling fra samme udvalg [8] . Telaprevir blev fuldt godkendt til brug i USA i maj 2011 [9] .
Den mest almindelige bivirkning er udslæt . Grad 3 bivirkninger (hovedsageligt anæmi og leukopeni / neutropeni ) var mere almindelige i telaprevir-grupperne end i kontrolgruppen (37 % vs. 22 %). Efter rapporter om alvorlige hudreaktioner, herunder fatale, hos patienter, der tager hepatitis C-lægemidlet Incivek (telaprevir) i kombination med peginterferon alfa og ribavirin (kombinationsbehandlingen af Incivek), tilføjede FDA en sort boks advarsel til etiketten. Vertex Pharmaceutical Inc. produkt. Den 19. december 2012 meddelte Vertex Pharmaceutical , at det ville tilføje en indrammet advarsel om potentielle bivirkninger til telaprevirs etiketter i USA efter "en rapport om et lille antal dødelige hudreaktioner hos patienter, der fortsatte med at modtage Incivek kombinationsbehandling efter en alvorlig hudreaktion blev identificeret". FDA rapporterede, at to mennesker døde af alvorlige hudreaktioner forårsaget af Incivek kombinationsbehandling, og i alt 112 patienter udviklede to forskellige typer alvorlige hudreaktioner [10] .
Omkostningerne ved telaprevir-baseret tripelbehandling af hepatitis C er $189.000 pr. vedvarende viral respons [11] . Den 12. august 2014 annoncerede Vertex Pharmaceuticals, at de ville indstille sit mærke af telaprevir, Incivek, på grund af faldende efterspørgsel efter lægemidlet forårsaget af konkurrence fra nyere hepatitis C-lægemidler [12] .
Antivirale midler til systemisk brug - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
I henhold til ATC- klassifikation | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
Andre uklassificerede stoffer |