Adefovir

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 31. oktober 2019; verifikation kræver 1 redigering .
Adefovir
Kemisk forbindelse
IUPAC {[2-(6-amino- 9H- purin -9-yl)ethoxy]methyl}phosphonsyre
Brutto formel C8H12N5O4P _ _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 273,186 g/mol
CAS 106941-25-7
PubChem 60172
medicin bank DB00718
Forbindelse
Klassifikation
ATX J05AF08
Farmakokinetik
Biotilgængelig 59 %
Plasma proteinbinding <4 %
Halvt liv 7,5 timer
Udskillelse Urin
Administrationsmetoder
mundtlig
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Adefovir ( Adefovir ,  tidligere bis-POM PMEA) er et receptpligtigt lægemiddel, der bruges til at behandle hepatitis B-virus (HBV). Distribueret under handelsnavnene Preveon og Hepsera . Det er en oral nukleotidanalog af en revers transkriptasehæmmer (ntRTI).

Ansøgning

Adefovir bruges til at behandle hepatitis B [1] [2] og herpes simplex virus [3] .

Forsøg med adefovir hos patienter med HIV viser ikke nogen klar fordel [3] [4] .

Historie

Adefovir blev opfundet på Institut for Organisk Kemi og Biokemi ved Akademiet for Videnskaber i Den Tjekkiske Republik af kemiker Antonin Goli . Lægemidlet blev udviklet af Gilead Sciences til behandling af HIV under varemærket Preveon. Men i november 1999 rådede et panel af eksperter FDA til ikke at godkende lægemidlet på grund af bekymringer om sværhedsgraden og hyppigheden af ​​nyretoksicitet ved 60 eller 120 mg dosis. FDA fulgte dette råd ved at nægte at godkende adefovir som en HIV-behandling.

Gilead Sciences indstillede sin udvikling til behandling af HIV-infektion i december 1999, men fortsatte med at arbejde med det som en behandling af hepatitis B (HBV), hvor det viste sig at være effektivt ved en meget lavere dosis: 10 mg. FDA-godkendelse til brug ved behandling af hepatitis B i USA blev modtaget den 20. september 2002, hvorefter adefovir sælges under varemærket Hepsera. I marts 2003 modtog adefovir også godkendelse til behandling af HBV i EU .

Virkningsmekanisme

Adefovir virker ved at blokere revers transkriptase , et enzym, der er afgørende for, at HBV kan formere sig i kroppen. Det er godkendt til behandling af kronisk hepatitis B hos voksne med tegn på aktiv viral replikation som påvist af en vedvarende stigning i serumaminotransferaser (primært ALT) eller histologisk aktiv sygdom.

En væsentlig fordel ved adefovir i forhold til lamivudin (den første revers transkriptasehæmmer, der er godkendt til HBV-behandling) er, at virussen tager meget længere tid om at udvikle resistens over for lægemidlet.

Noter

  1. ↑ Marcellin P. , Chang TT , Lim SG , Tong MJ , Sievert W. , Shiffman ML , Jeffers L. , Goodman Z. , Wulfsohn MS , Xiong S. , Fry J. , Brosgart CL Adefovirdipivoxil til behandling af hepatitis B e antigen-positiv kronisk hepatitis B.  (engelsk)  // The New England journal of medicine. - 2003. - Bd. 348, nr. 9 . - s. 808-816. - doi : 10.1056/NEJMoa020681 . — PMID 12606735 .
  2. ↑ Manolakopoulos S. , Bethanis S. , Koutsounas S. , Goulis J. , Vlachogiannakos J. , Christias E. , Saveriadis A. , Pavlidis C. , Triantos C. , Christidou A. , Papatheodoridis G. , Karamanolis D. D. Langtidsbehandling med adefovirdipivoxil hos hepatitis B e antigen-negative patienter, der udvikler resistens over for lamivudin.  (engelsk)  // Alimentær farmakologi & terapeutik. - 2008. - Bd. 27, nr. 3 . - S. 266-273. - doi : 10.1111/j.1365-2036.2007.03567.x . — PMID 17988233 .
  3. ↑ 1 2 Et randomiseret placebokontrolleret forsøg med adefovirdipivoxil ved fremskreden HIV-infektion: ADHOC-studiet.  (engelsk)  // HIV medicin. - 2002. - Bd. 3, nr. 4 . - S. 229-238. - doi : 10.1046/j.1468-1293.2002.00111.x . — PMID 12444940 .
  4. ↑ Fisher EJ , Chaloner K. , Cohn DL , Grant LB , Alston B. , Brosgart CL , Schmetter B. , El-Sadr WM , Sampson J. Sikkerheden og effekten af ​​adefovirdipivoxil hos patienter med fremskreden HIV-sygdom: en randomiseret, placebokontrolleret forsøg.  (engelsk)  // AIDS (London, England). - 2001. - Bd. 15, nr. 13 . - S. 1695-1700. - doi : 10.1097/00002030-200109070-00013 . — PMID 11546945 .

Links