Oseltamivir

Oseltamivir (oseltamivir, oseltamivir ), oseltamivirphosphat  er et antiviralt lægemiddel , der tilhører gruppen af ​​neuraminidasehæmmere [ 1] . Evidensbaseret medicin har ikke bevist den kliniske effekt af oseltamivir [2] .

I Rusland er det kendt under mærkenavnet "Tamiflu" [3] [4] . I Hviderusland produceres det under mærkenavnet "Flustop" [5] [6] . Mange medicinske organisationer anbefaler oseltamivir til personer, der har komplikationer, eller som har høj risiko for komplikationer inden for 48 timer efter de første symptomer på infektion [7] . De anbefaler dette lægemiddel for at forhindre infektion hos højrisikopersoner, men ikke i den generelle befolkning. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) anbefaler, at klinikere bruger deres skøn til at behandle patienter med lavere risiko, som viser sig inden for 48 timer efter de første symptomer på infektion [7] [8] [9] . Oseltamivir tages oralt som tablet eller væske [10] .

Anbefalinger for oseltamivir er kontroversielle, ligesom kritik af anbefalingerne [7] [11] [12] [13] . En Cochrane- gennemgang fra 2014 konkluderede, at oseltamivir ikke reducerede hospitalsindlæggelser, og at der ikke var tegn på en reduktion af influenzakomplikationer [13] . To metaanalyser konkluderede, at fordelene hos raske mennesker ikke opvejer risiciene [14] [15] . De fandt også lidt bevis for, hvorvidt behandling påvirker risikoen for hospitalsindlæggelse eller død i højrisikogrupper [14] [15] . En anden meta-analyse viste imidlertid, at oseltamivir er effektivt til at forebygge influenza på individ- og husstandsniveau [16] .

Almindelige bivirkninger omfatter opkastning , diarré , hovedpine og søvnbesvær [10] . Andre bivirkninger kan omfatte psykiatriske symptomer og anfald [10] [17] [18] . I USA anbefales lægemidlet mod influenza under graviditet [19] . Et lille antal gravide kvinder tog det uden tegn på problemer [19] . Dosisjustering kan være nødvendig hos patienter med nyreproblemer [10] .

Beskrivelse

Oseltamivirphosphat er forløberen for oseltamivircarboxylat, som er en neuraminidasehæmmer . Carboxylat dannes i kroppen ud fra fosfat under påvirkning af fordøjelsesenzymer [20] . Som afsløret i eksperimenter in vitro , binder oseltamivircarboxylat til overfladeproteinet af influenzavirus type A og B ved hjælp af neuraminidase. Da neuraminidase bruges af influenzavirioner til at forlade cellen, bør oseltamivir ligesom andre neuraminidasehæmmere forhindre spredning af virussen i kroppen [21] [22] .

Medicinske applikationer

Influenza

Oseltamivir og zanamivir har små uspecifikke virkninger, hvilket reducerer tiden til lindring af influenzasymptomer hos voksne, men ikke hos astmatiske børn. Brugen af ​​ethvert lægemiddel som profylakse reducerer risikoen for at udvikle symptomatisk influenza. Forsøg med behandling med oseltamivir eller zanamivir behandler ikke spørgsmålet om, hvorvidt influenzakomplikationer (f.eks. lungebetændelse) reduceres på grund af manglende diagnostiske bestemmelser. Brugen af ​​oseltamivir øger risikoen for bivirkninger såsom kvalme, opkastning, psykiatriske effekter og nedsat nyrefunktion hos voksne og opkastning hos børn. Den lavere biotilgængelighed kan forklare den lavere toksicitet af zanamivir sammenlignet med oseltamivir. Når man beslutter, om man skal bruge begge lægemidler til at forebygge eller behandle influenza, bør balancen mellem fordele og skader overvejes. Virkningsmekanismen for influenzavirus foreslået af producenterne svarer ikke til kliniske data [23] [24] .

Oseltamivir og zanamivir ser ud til at være af beskeden fordel ved at forkorte sygdomsvarigheden hos børn med influenza. Dog vores[ Hvis? ] analysen var begrænset af små stikprøvestørrelser og manglende evne til at kombinere data fra forskellige undersøgelser. Derudover kan medtagelse af data kun fra offentliggjorte forsøg resultere i betydelig publikationsbias . Ifølge offentliggjorte forsøgsdata reducerer oseltamivir forekomsten af ​​akut mellemørebetændelse hos børn i alderen et til fem år, men er forbundet med en signifikant øget risiko for opkastning. En undersøgelse viste, at laninamiviroctanoat var mere effektivt end oseltamivir til at forkorte sygdomsvarigheden hos børn med oseltamivir-resistent influenza A/H1N1. Fordelen ved oseltamivir og zanamivir til at forhindre husholdningsoverførsel af influenza er lille og baseret på svag evidens. Den kliniske effekt af neuraminidasehæmmere hos børn i risiko er dog stadig usikker. Større undersøgelser af høj kvalitet med tilstrækkelig kraft er nødvendige for at bestemme effektiviteten af ​​neuraminidasehæmmere til at forhindre alvorlige komplikationer af influenza (såsom lungebetændelse eller hospitalsindlæggelse), især i risikogrupper [25] .

Fysiske egenskaber

Pulver af hvid eller gullig farve [20] .

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Oseltamivirphosphat er et "prodrug". I kroppen bliver det til oseltamivircarboxylat, som allerede er en aktiv aktiv ingrediens [20] .

Oseltamivircarboxylat er en neuraminidasehæmmer af influenza A- og B-virus [20] .

Farmakokinetik

Absorberes i mave-tarmkanalen , metaboliseres i tarmene og hovedsageligt i leveren til oseltamivircarboxylat, som bestemmes i blodet 30 minutter efter oral administration. Den maksimale koncentration af den aktive metabolit nås efter 2-3 timer. Oseltamivircarboxylat metaboliseres ikke yderligere, udskilles hovedsageligt af nyrerne, op til 20 % - gennem tarmene [20] .

Biotilgængeligheden er omkring 80 % [26] . Halveringstiden er 10-12 timer [26] [3] .

Oplysninger om effektivitet og sikkerhed

Effektivitetsvurderinger

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen og US Centers for Disease Control ( CDC ), offentliggjort i efteråret 2009, blev testresultater for influenza A/ H1N1-vira (California/04/2009) opnået fra patienter i Mexico og USA viste, at nye vira er følsomme over for neuraminidasehæmmere (oseltamivir og zanamivir ), men resistente over for en anden klasse - adamantaner ( amantadin , rimantadin ) [27] [28] [29] .

På den officielle hjemmeside for lægemidlet Tamiflu [30] rapporteres det, at lægemidlets effektivitet i behandlingen af ​​influenza hos patienter med kroniske hjerte- og/eller luftvejssygdomme ikke er blevet fastslået.

Undersøgelser offentliggjort i 2009 viser, at oseltamivir reducerer varigheden af ​​influenzasymptomer hos raske patienter (det vil sige patienter uden andre sygdomme) med i gennemsnit 0,5 dage og med 0,74 dage hos risikopatienter, når behandlingen påbegyndes i de første timer efter kontakt med patienten [31] .

Der er ingen pålidelige data om, hvorvidt indtagelse af oseltamivir påvirker forekomsten af ​​komplikationer, såsom risikoen for hospitalsindlæggelse eller pneumoni [32] .

I december 2010 rapporterede Verdenssundhedsorganisationen 314 H1N1-influenzaprøver fordelt i 2009, som var resistente over for oseltamivir [33] .

Blandt cirkulerende influenzavirus er stammer, der er resistente over for oseltamivir, blevet identificeret, herunder hos personer, der ikke er blevet behandlet med dette lægemiddel [34] .

Evidensbaseret medicin har ikke bekræftet den kliniske effekt af oseltamivir som et antiviralt lægemiddel. Den influenzavirusspecifikke virkningsmekanisme som angivet af producenten er ikke i overensstemmelse med klinisk evidens. Påstande om oseltamivirs evne til at afbryde menneske-til-menneske-transmission af virussen og reducere komplikationer af influenza understøttes ikke af de tilgængelige data. Ifølge kliniske undersøgelser kan oseltamivircarboxylat reducere symptomerne på influenza uden at påvirke selve virussen [2] .

FDA bemærkede, at Tamiflu, Roche , fejlagtigt hævder, at lægemidlet reducerer sværhedsgraden og hyppigheden af ​​tilbagefald af influenza, og skrev i sin modbevisning: "Tamiflu har ikke vist sig at forhindre potentielle konsekvenser (hospitalisering, død eller økonomiske komplikationer) forbundet med sæsonbestemt, fugleinfluenza eller pandemisk influenza” [35] .

Mulige bivirkninger

• Kvalme , opkastning , søvnløshed , svimmelhed , diarré , sløvhed, hovedpine , ondt i halsen , hoste , mavesmerter [36] . Brugen af ​​oseltamivir er også blevet forbundet med nyre- og psykiatriske hændelser [2] .
• Data fra post-marketing undersøgelser af lægemidlet i 2006 (hovedsageligt opnået i Japan) indikerer en høj risiko, især hos børn, for udvikling af nedsat bevidsthed ( psykotiske reaktioner , delirium ). I denne forbindelse informerede US Food and Drug Administration ( FDA ) og producenten af ​​lægemidlet ( Roche Laboratories, Inc. ) sundhedspersonale om ændringerne i annotationen til lægemidlet [37] .

Historie

Oseltamivir blev skabt af bioteknologivirksomheden Gilead Sciences, Inc. , syntetiseret fra shikiminsyre [38] .

I 1999 godkendte FDA brugen af ​​Tamiflu (oseltamivirphosphat) til behandling af influenza hos voksne i de første to dage af sygdom [39] [40] [41] , senere beskrev FDA effektiviteten af ​​lægemidlet som helhed som "beskeden" [2] .

I 2009 blev oseltamivir anbefalet af WHO til behandling af influenza [42] [1] .

I 2016 indsendte forfatterne af Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group en anmodning til WHO om at fjerne oseltamivir fra WHO Model Lists of Essential Medicines [3] [ 42] .   

Kritik

I 2006 [43] og 2014 [44] [45] blev massekøb af stoffet fra individuelle lande kritiseret, især dem, der blev foretaget i 2005 ("fugleinfluenza" H5N1) af Storbritannien, Canada, Israel, USA, Australien, som samt dem lavet af europæiske lande og USA som forberedelse til den milde influenzaepidemi i 2009. Milliarder af dollars og euro blev brugt på indkøb [35] .

Siden 2009 har Cochrane Collaboration forsøgt at opnå komplette kliniske forsøgsprotokoller fra Roche (producenten af ​​oseltamivir) [46] [47] [48] [49] . I 2014 offentliggjorde gruppen for akutte luftvejsinfektioner en meta-review [50] [51] [52] , som konkluderede, at oseltamivir og zanamivir havde en lille effekt til at reducere varigheden af ​​influenzasymptomer hos voksne, og bemærkede en reduktion i risikoen for forkølelse symptomer ved profylaktisk brug. Brugen af ​​oseltamivir øger chancerne for bivirkninger hos voksne og børn. Det blev også bemærket, at mekanismen for specifik interaktion med influenzavirus, som fabrikanterne har antaget, ikke er bekræftet af kliniske undersøgelser [2] .

Cochranes publikationer har trukket kontroverser fra producenten af ​​Tamiflu, Roche [53] .

En af grundlæggerne af Cochrane Collaboration, forfatter til adskillige systematiske gennemgange af kliniske forsøg, Peter Götsche , anklagede Roche for at skjule meget af dataene fra sine kliniske forsøg med oseltamivir. Goetsche påpeger, at oseltamivir i bedste fald reducerer varigheden af ​​influenzaen med 21 timer, hvilket kan opnås med meget billigere lægemidler som aspirin og paracetamol , og at virksomheden dækkede over oplysninger om lægemidlets alvorlige bivirkninger "så dybt". at forskere fra The Cochrane Collaboration ikke havde mulighed for at rapportere dem i deres Cochrane review.” Han bemærker også, at en gruppe forfattere fra Roche hævdede i en tidsskriftsartikel, at der ikke blev observeret alvorlige bivirkninger hos rotter og mus, der blev injiceret med meget høje doser oseltamivir, selvom det ifølge Roches japanske datterselskab var nøjagtig de samme doser af dette medicin dræbte mere end halvdelen af ​​dyrene [54] .

Patent

Patenter, der dækker opfindelsen af ​​oseltamivir, tilhører Gilead Sciences , et californisk biofarmaceutisk firma (f.eks. US patent nr. 5763483 [55] blev udstedt i 1996 og er gyldigt indtil 2016). Rettighederne til at videreudvikle og fremstille lægemidlet blev overført af Gilead til Roche i 1996 [56] .

Se også

• Zanamivir

Noter

1. ↑ 1 2 Om antivirale lægemidler . WHO European Office (20. februar 2020). Hentet 28. februar 2020. Arkiveret fra originalen 2. marts 2020. (Russisk)
2. ↑ 1 2 3 4 5 Jefferson T. Neuraminidase -hæmmere til forebyggelse og behandling af influenza hos voksne og børn  : [transl  . fra  engelsk. ] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [ og andre ] // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2014. - Nej. 4 (10. april). - doi : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 .
3. ↑ 1 2 3 Mishchenko, 2017 .
4. ↑ Roches hjemmeside .
5. ↑ Flustop - ACADEMPHARM . academpharm.by . Hentet 15. februar 2021. Arkiveret fra originalen 16. januar 2021. (ubestemt)
6. ↑ Flustop (utilgængeligt link) . Academfarm. Hentet 29. februar 2020. Arkiveret fra originalen 3. februar 2016. (ubestemt) 
7. ↑ 1 2 3 CDC-anbefalinger for antivirale influenzamedicin forbliver uændrede . US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (10. april 2014). Dato for adgang: 16. januar 2017. Arkiveret fra originalen 18. januar 2017. (ubestemt)
8. ↑ Det Europæiske Center for Sygdomsforebyggelse og -kontrol. Nye og opdaterede evalueringer af neuraminidasehæmmere til forebyggelse og behandling af influenza offentliggjort (2. juni 2014). Arkiveret fra originalen den 2. november 2014. (ubestemt)
9. ↑ Amantadin, oseltamivir og zanamivir til behandling af influenza . National Institute for Health and Care Excellence (NICE) (25. februar 2009). Dato for adgang: 16. januar 2017. Arkiveret fra originalen 18. januar 2017. (ubestemt)
10. ↑ 1 2 3 4 Oseltamivir-fosfatmonografi for fagfolk . American Society of Health-System Pharmacists. Hentet 8. januar 2017. Arkiveret fra originalen 13. maj 2016. (ubestemt)
11. ↑ IDSA fortsætter med at anbefale antivirale midler mod influenza . Hentet 24. april 2014. Arkiveret fra originalen 24. april 2014. (ubestemt)
12. ↑ Brownlee, Shannon Tamiflu: Myte og misforståelse . Atlanterhavet (19. februar 2013). Dato for adgang: 7. december 2014. Arkiveret fra originalen 29. december 2014. (ubestemt)
13. ↑ 1 2 Butler D (april 2014). "Tamiflu-rapporten kommer under beskydning." natur . 508 (7497): 439-40. Bibcode : 2014Natur.508..439B . DOI : 10.1038/508439a . PMID24759392  . _
14. ↑ 1 2 Michiels B, Van Puyenbroeck K, Verhoeven V, Vermeire E, Coenen S (2013). Jefferson T, red. "Værdien af ​​neuraminidasehæmmere til forebyggelse og behandling af sæsonbestemt influenza: en systematisk gennemgang af systematiske anmeldelser" . PLOS ET . 8 (4): e60348. Bibcode : 2013PLoSO...860348M . doi : 10.1371/journal.pone.0060348 . PMC  3614893 . PMID23565231  . _
15. ↑ 1 2 Ebell MH, Call M, Shinholser J (april 2013). "Effektivitet af oseltamivir hos voksne: en metaanalyse af publicerede og upublicerede kliniske forsøg." Familie praksis . 30 (2): 125-33. DOI : 10.1093/fampra/cms059 . PMID  22997224 .
16. ↑ Okoli GN, Otete HE, Beck CR, Nguyen-Van-Tam JS (9. december 2014). "Brug af neuraminidasehæmmere til hurtig indeslutning af influenza: en systematisk gennemgang og meta-analyse af individuelle og husstandstransmissionsundersøgelser . " PLOS ET . 9 (12): e113633. Bibcode : 2014PLoSO...9k3633O . doi : 10.1371/journal.pone.0113633 . PMC  4260958 . PMID  25490762 .
17. ↑ Wang K, Shun-Shin M, Gill P, Perera R, Harnden A (april 2012). Harden A, red. "Neuraminidasehæmmere til forebyggelse og behandling af influenza hos børn (kun offentliggjorte forsøg)" . Cochrane-databasen over systematiske anmeldelser . 4 (4): CD002744. DOI : 10.1002/14651858.CD002744.pub4 . PMC  6599832 . PMID  22513907 .
18. ↑ Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ (april 2014). "Oseltamivir mod influenza hos voksne og børn: systematisk gennemgang af kliniske undersøgelsesrapporter og resumé af regulatoriske kommentarer . " B.M.J. _ 348 : g2545. DOI : 10.1136/bmj.g2545 . PMC  3981975 . PMID  24811411 .
19. ↑ 1 2 Oseltamivir (Tamiflu) Brug under graviditet . drugs.com . Hentet 16. januar 2017. Arkiveret fra originalen 9. september 2017. (ubestemt)
20. ↑ 1 2 3 4 5 Oseltamivir, instruktioner, 2018 .
21. ↑ Alexey Vodovozov . Opstyr om influenza: foredrag på YouTube - 2016
22. ↑ Gubareva, LV Influenzavirus neuraminidasehæmmere: [ eng. ]  / LV Gubareva, L. Kaiser, FG Hayden // The Lancet. - 2000. - Vol. 355, nr. 9206 (4. marts). — S. 827−35. - doi : 10.1016/S0140-6736(99)11433-8 . — PMID 10711940 . — PMC 10711940 .
23. ↑ Neuraminidasehæmmere til forebyggelse og behandling af influenza hos voksne og børn . Cochrane bibliotek . Dato for adgang: 17. februar 2019. Arkiveret fra originalen 20. februar 2020. (ubestemt)
24. ↑ Neuraminidasehæmmere til forebyggelse og behandling af influenza hos raske voksne og børn . Cochrane bibliotek . (ubestemt)
25. ↑ Neuraminidasehæmmere til forebyggelse og behandling af influenza hos børn (kun offentliggjorte forsøg) . Cochrane bibliotek . (ubestemt)
26. ↑ 1 2 Davies, Brian E. Farmakokinetik af oseltamivir: et oralt antiviralt middel til behandling og profylakse af influenza i forskellige populationer: [ eng. ] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2010. - Bd. 65, nr. suppl_2 (april). — S. ii5–ii10. - doi : 10.1093/jac/dkq015 . — PMID 20215135 . — PMC 2835511 .
27. ↑ HVEM | Brug af antivirale lægemidler mod influenza A(H1N1) . Hentet 3. november 2009. Arkiveret fra originalen 11. november 2009. (ubestemt)
28. ↑ CDC H1N1 Flu | Spørgsmål og svar: Antivirale lægemidler, 2009-2010 influenzasæson . Hentet 30. september 2017. Arkiveret fra originalen 7. december 2017. (ubestemt)
29. ↑ CDC - Sæsonbestemt influenza (Influenza) - Ugentlig rapport: Opdatering af influenzaoversigt . Hentet 30. september 2017. Arkiveret fra originalen 19. februar 2011. (ubestemt)
30. ↑ Information om Tamiflu-influenzabehandling til sundhedspersonale - Begrænsninger af populationer undersøgt Arkiveret 10. november 2012 på Wayback Machine / Genentech (Roche)
31. ↑ Burch J. , Corbett M. , Stock C. , Nicholson K. , Elliot AJ , Duffy S. , Westwood M. , Palmer S. , Stewart L. Recept af anti-influenza-lægemidler til raske voksne: en systematisk gennemgang og meta -analyse.  (engelsk)  // The Lancet. infektionssygdomme. - 2009. - Bd. 9, nr. 9 . - S. 537-545. - doi : 10.1016/S1473-3099(09)70199-9 . — PMID 19665930 .
32. ↑ Ebell MH , Call M. , Shinholser J. Effektiviteten af ​​oseltamivir hos voksne: en meta-analyse af publicerede og upublicerede kliniske forsøg.  (engelsk)  // Familiepraksis. - 2013. - Bd. 30, nr. 2 . - S. 125-133. - doi : 10.1093/fampra/cms059 . — PMID 22997224 .
33. ↑ Opdatering om oseltamivirresistens over for influenza H1N1 (2009) vira . Verdenssundhedsorganisationen (WHO) (15. december 2010). Hentet 30. december 2010. Arkiveret fra originalen 4. marts 2012.  (ubestemt)
34. ↑ Antivirale midler til behandling og kemoprofylakse af influenza  : Anbefalinger fra den rådgivende komité for immuniseringspraksis: Anbefalinger og rapporter: [ eng. ]  : pdf / Udarbejdet af Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division , Nationalt Center for Immunisering og Luftvejssygdomme. — Ugerapport om sygelighed og dødelighed. - Centers for Disease Control and Prevention , 2011. - Vol. 60, nr. 1 (21. januar). — S. 6−7. — ISSN 1546-0738 .
35. ↑ 1 2 Götsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How Big Pharma Corrupted Health Care / Peter Götsche; [om. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlag "E", 2016. - S. 53. - 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
36. ↑ Medicin: 5000 navne på lægemidler og deres former: Håndbog / Red. M. A. Klyueva. - Ed. 13. - M .  : IKTC "Lada", 2008. - S. 373. - 637 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-94832-271-1 .
37. ↑ Tamiflu - ændringer i annotationen til lægemidlet . Antibiotika og antimikrobiel terapi . Forskningsinstituttet for antimikrobiel kemoterapi (NIIAH) FSBEI HE "Smolensk State Medical University" under Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation (25. december 2006). - "Tamiflu kan være forbundet med risiko for selvskade og delirium". Hentet 17. februar 2019. Arkiveret fra originalen 18. februar 2019. (Russisk)
38. ↑ Farina, V. Tamiflu : forsyningsproblemet : [ eng. ]  / V. Farina, JD Brown // Angewandte Chemie. - 2006. - Bd. 45, nr. 44 (november). - P. 7330-7334. - doi : 10.1002/anie.200602623 . — PMID 17051628 .
39. ↑ Oseltamivir Phosphate Monograph for Professionals  : [ arch. 13/05/2016 ] // Drugs.com. — The American Society of Health-System Pharmacists.
40. ↑ NDA 21-087  : [ eng. ] . - FDA. - 8 p.
41. ↑ Lægemiddelgodkendelsespakke  : Tamiflu (Oseltamivir Phosphate) Kapsel. Firma: Hoffman-La Roche, Inc. Ansøgningsnr.: 021087. Godkendelsesdato: 27.10.1999: [ eng. ] // US Food & Drug Administration. - FDA, 2001. - 10. marts.
42. ↑ 1 2 Ansøgning om optagelse, ændring eller sletning af et lægemiddel på WHO Model List of Essential Medicines  : [ eng. ]  / Gruppe af forfattere Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group. - WHO , 2016. - 2. december. - 8 p.
43. ↑ Jefferson TO , Demicheli V. , Di Pietrantonj C. , Jones M. , Rivetti D. Neuraminidase-hæmmere til forebyggelse og behandling af influenza hos raske voksne.  (engelsk)  // Cochrane-databasen over systematiske anmeldelser. - 2006. - Nej. 3 . - P. 001265. - doi : 10.1002/14651858.CD001265.pub2 . — PMID 16855962 .
44. ↑ Butler D. Tamiflu-rapporten kommer under beskydning.  (engelsk)  // Nature. - 2014. - Bd. 508, nr. 7497 . - S. 439-440. - doi : 10.1038/508439a . — PMID 24759392 .
45. ↑ Udgifterne til Tamiflu-influenza-midlet er et "spild" , BBC Russian Service (10. april 2014). Arkiveret fra originalen den 29. januar 2016. Hentet 6. februar 2016.
46. ↑ Kate Kelland. Forskere, regulatorer og Roche skændes om oplagret lægemiddel Tamiflu  (engelsk)  (link utilgængeligt) . Reuters (9. april 2014). Dato for adgang: 6. februar 2016. Arkiveret fra originalen 24. september 2015.
47. ↑ Oliver Staley. Influenzamedicin kan gøre mere skade end gavn, finder forskere  . Bloomberg (10. april 2014). Hentet 17. februar 2019. Arkiveret fra originalen 18. februar 2019.
48. ↑ Jefferson T. , Doshi P. Multisystemfejl: historien om anti-influenza-lægemidler.  (engelsk)  // BMJ (Klinisk forskning red.). - 2014. - Bd. 348. - S. 2263. - doi : 10.1136/bmj.g2263 . — PMID 24721793 .
49. ↑ Jefferson T. , Jones M. , Doshi P. , Spencer EA , Onakpoya I. , Heneghan CJ . Oseltamivir mod influenza hos voksne og børn: systematisk gennemgang af kliniske undersøgelsesrapporter og sammenfatning af regulatoriske kommentarer.  (engelsk)  // BMJ (Klinisk forskning red.). - 2014. - Bd. 348. - S. 2545. - doi : 10.1136/bmj.g2545 . — PMID 24811411 .
50. ↑ Lovgivningsmæssige oplysninger om forsøg med oseltamivir (Tamiflu) og zanamivir (Relenza) til influenza hos voksne og børn Arkiveret 10. september 2015 på Wayback Machine , Cochrane, 10. april 2014 
51. ↑ OPDATERET: Cochrane-undersøgelse: Lageropbygning af Tamiflu, Relenza blev $2B 'smidt ned i afløbet' Arkiveret 6. februar 2016 på Wayback Machine // fiercepharma , 10. april 2014
52. ↑ "Tamiflu" viste sig at være giftig for "big pharma" . Hjemmebarn (2014). — journal. Hentet 17. februar 2019. Arkiveret fra originalen 18. februar 2019. (Russisk)
53. ↑ Roche er uenig i kritik af Tamiflu , BBC Russian Service  (23. april 2014). Arkiveret fra originalen den 8. oktober 2015. Hentet 6. februar 2016.
54. ↑ Götsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How Big Pharma Corrupted Health Care / Peter Götsche; [om. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlaget "E", 2016. - S. 53-54. — 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
55. ↑ Norbert W. Bischofberger, Choung U. Kim, Willard Lew, Hongtao Liu, Matthew A. Williams. Carbocykliske forbindelser .  US 5763483A . Dato for adgang: 6. februar 2016. Arkiveret fra originalen 31. marts 2016.
56. ↑ Fugleinfluenzamedicin:  Patentspørgsmål . World Intellectual Property Organization (april 2006). "En hurtig søgning i patentdatabaser viser, at patenterne, der dækker opfindelsen af ​​oseltamivir, ejes af det californiske biofarmaceutiske firma Gilead Sciences. (Se f.eks. US patent nr. 5763483, for en "novel carbocyclic compound", indleveret i 1996 og i princippet gældende indtil mindst 2016.) I stedet for at videreudvikle og fremstille lægemidlet i virksomheden valgte Gilead i 1996 at give Roche en licens visse af de eksklusive rettigheder, som patenterne giver." Dato for adgang: 6. februar 2016. Arkiveret fra originalen 8. december 2009.

Dokumenter

• Registerpost FS-001928: Oseltamivirphosphat  // Statens lægemiddelregister. - Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, 2019. - 9. august.
• Registreringsattest LP-005211: Oseltamivir  // Statens Lægemiddelregister. - Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, 2018. - 3. december.
• Gryadunova, P. E. Instruktioner til medicinsk brug af lægemidlet Oseltamivir  : LP-005211-031218 / Ozon Pharm LLC. - Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, 2018. - 3. december. — 24 sek.
• Instruktioner til medicinsk brug af lægemidlet Tamiflu®  : Registreringsnummer P N012090 / 01-070819. - Version 7. - Schweiz : F. Hoffmann-La Roche Ltd., 2019. - 7. august. — 29 sek.

Links

• Neuraminidasehæmmere til forebyggelse og behandling af influenza hos raske voksne og børn / Cochrane
• Tamiflu® (oseltamivir)  : Tamiflu®, lokal produktion i Den Russiske Føderation // Roche: [hjemmeside].
• Oseltamivir  // Drugs.com . - 2019. - 3. november. — Dato for adgang: 28/02/2020.
• Tamiflu (oseltamivirphosphat)  Information . FDA . Dato for adgang: 6. februar 2016. Arkiveret fra originalen 1. marts 2016.
• Oseltamivir (Oseltamyvir) . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radar patent. — Instruktion, anvendelse og formel. (Russisk)
• Mishchenko, Ekaterina. Hvad de behandler os med: Tamiflu. Lægemidlet, der brød systemet  : Hjælper et populært antiviralt lægemiddel // Indikator. - 2017. - 16. november.