| Stavudin | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 1-[( 2R , 5S )-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]-5-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2,4-dion |
| Brutto formel | C10H12N2O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 224,213 g/mol |
| CAS | 3056-17-5 |
| PubChem | 18283 |
| medicin bank | DB00649 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | J05AF04 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | >80 % |
| Plasma proteinbinding | mindre |
| Metabolisme | Udskilles af nyrerne (~40%) |
| Halvt liv | 0,8-1,5 timer (for voksne) |
| Administrationsmetoder | |
| Mundtlig | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Stavudin (2',3'-didehydro-2',3'-dideoxythymidin, d4t , mærke Zerit ) er et antiretroviralt lægemiddel , der bruges til at forebygge og behandle HIV/AIDS [1] .
Verdenssundhedsorganisationen er inkluderet på listen over væsentlige lægemidler [2] .
Den Russiske Føderations regering inkluderede Stavudin [3] på listen over vitale og essentielle lægemidler .
Den vigtigste alvorlige bivirkning af lægemidlet er perifer neuropati , som kan korrigeres ved at reducere dosis. Stavudin har vist en genotoksisk effekt i laboratorietest, men der er ingen kræftfremkaldende effekter ved kliniske doser . Det er også et af de mest sandsynlige antivirale midler til at forårsage lipodystrofi , og af denne grund er Stavudine ophørt med at blive betragtet som en passende behandling for de fleste patienter i udviklede lande.
Thailand bruger HLA-B*4001 som en genetisk markør til at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle stavudin-associeret lipodystrofi for at undgå eller reducere brugen af stavudin [4] .
Lægemidlet bruges stadig i førstelinjebehandling i ressourcebegrænsede omgivelser, såsom i Indien. Kun i tilfælde af udvikling af perifer neuropati eller i tilfælde af graviditet erstattes stavudin med zidovudin der .
Den 30. november 2009 udtalte Verdenssundhedsorganisationen , at "[WHO] anbefaler, at lande stopper med at bruge Stavudine, eller d4t, på grund af dets langsigtede, irreversible bivirkninger. Stavudin er stadig meget udbredt i førstelinjebehandling i udviklingslande på grund af dets lave omkostninger og brede tilgængelighed. Zidovudin (azt) eller tenofovir (tdfc) anbefales som mindre toksiske og lige så effektive alternativer .
Stavudin er en analog af thymidin . Det phosphoryleres af cellulære kinaser til aktivt trifosfat. Stavudintriphosphat hæmmer HIV revers transkriptase ved at konkurrere med det naturlige substrat, thymidintriphosphat. Dette resulterer i ophør af DNA-replikation .
Samtidig brug af zidovudin anbefales ikke, da dette kan hæmme intracellulær fosforylering af stavudin. Andre anti-HIV-lægemidler har ikke denne egenskab.
Absorberes hurtigt og fuldstændigt, når det tages oralt. Den maksimale koncentration nås på 1 time. Akkumulerer ikke. En ubetydelig del binder til plasmaproteiner, omkring halvdelen - til dannede elementer. Halveringstiden er 1,7-3,5 timer Mere end 30% udskilles af nyrerne uændret, med en alvorlig krænkelse af deres funktion forlænges halveringstiden til 8 timer. I løbet af dagen udskilles 40 % i urinen [6] .
Stavudin blev først syntetiseret i 1960'erne af Jerome Horwitz [7] [8] . Lægemidlet blev efterfølgende revideret som et anti-HIV-middel i Belgien . Stavudine blev udviklet af Dr. William Prusoff og Dr. Tai-Shun Lin og modtog FDA-godkendelse den 24. juni 1994 til voksne og den 6. september 1996 til pædiatrisk brug. Yderligere godkendelse modtaget i 2001. Stavudine er det fjerde antiretrovirale lægemiddel på markedet, og dets patent udløb i USA den 25. juni 2008.
| Antivirale midler til systemisk brug - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| I henhold til ATC- klassifikation | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Andre uklassificerede stoffer | ||||||||||||||||||||||||||