Gabapentin | |
---|---|
Gabapentin | |
Kemisk forbindelse | |
IUPAC | 1-(aminomethyl)cyclohexaneddikesyre |
Brutto formel | C9H17NO2 _ _ _ _ _ |
Molar masse | 171,237 g/mol |
CAS | 60142-96-3 |
PubChem | 3446 |
medicin bank | APRD00015 |
Forbindelse | |
Klassifikation | |
ATX | N03AX12 |
Farmakokinetik | |
Plasma proteinbinding | mindre end 3 % |
Metabolisme | Praktisk talt ikke metaboliseret |
Halvt liv | 5 til 7 timer |
Udskillelse | nyrer |
Doseringsformer | |
kapsler , filmovertrukne tabletter, filmovertrukne tabletter | |
Administrationsmetoder | |
mundtlig | |
Andre navne | |
Gabapentin, Gabagamma, Gapentec, Catena, Convalis, Lepsitin, Neurontin, Tebantin, Egipentin, Eplirontin | |
Mediefiler på Wikimedia Commons |
Gabapentin ( Neurontin ) er et antikonvulsivt middel ( antiepileptisk lægemiddel), der bruges til at behandle epilepsi og neuropatiske smerter [1] [2] . Det svarer i struktur til GABA ( eng. GABA ), men dets virkningsmekanisme er ikke forbundet med en direkte effekt på GABA-receptorer og er ikke blevet fuldstændig belyst.
Gabapentin blev udviklet hos Parke-Davis og først beskrevet i 1975. [3] [4] Under mærkenavnet Neurontin blev det første gang godkendt i maj 1993 til behandling af epilepsi i Storbritannien og markedsført i USA i 1994. [5] [6] Efterfølgende blev gabapentin godkendt i USA til behandling af postherpetisk neuralgi i maj 2002. [7] I januar 2011 blev en formulering af gabapentin med forlænget frigivelse én gang dagligt godkendt i USA under mærkenavnet Gralise. [8] [9] Gabapentin enacarbil under varemærket Horizant, som har større biotilgængelighed, [10] [11] blev introduceret i USA til behandling af restless legs syndrom i april 2011 og blev godkendt til behandling af postherpetisk neuralgi i juni 2012 [1] .
Gabapentin bruges primært til at behandle anfald og neuropatiske smerter. [12] [13] Det tages hovedsageligt oralt, hvor forskning viser, at "rektal administration ikke er tilfredsstillende" [14] . Også ordineret til mange off-label anvendelser såsom behandling af angstlidelser , [15] [16] søvnløshed og bipolar lidelse . [15] Der er dog bekymringer om kvaliteten af de udførte forsøg og beviserne for nogle af disse anvendelser, især når de bruges som en stemningsstabilisator ved bipolar lidelse. [17]
Gabapentin er godkendt til behandling af fokale anfald [18] og blandede anfald. Der er utilstrækkelig evidens for dets anvendelse ved generaliseret epilepsi. [19]
I en gennemgang fra 2018 viste det sig, at gabapentin ikke havde nogen fordel for iskias eller lændesmerter .
En 2010 European Federation of Neurological Societies Task Force anbefalede gabapentin som en førstelinjebehandling for diabetisk neuropati , postherpetisk neuralgi eller central smerte. Hun fandt gode beviser for, at kombinationen af gabapentin og morfin eller oxycodon eller nortriptylin virkede bedre end lægemidlet alene; en kombination af gabapentin og venlafaxin kan være bedre end gabapentin alene. [tyve]
En Cochrane-gennemgang fra 2017 fandt beviser af moderat kvalitet, der viste en 50 % reduktion i smerte hos omkring 15 % af mennesker med postherpetisk neuralgi og diabetisk neuropati . [21] [22] Evidens finder kun ringe fordel og signifikant risiko hos patienter med kroniske lænderygsmerter. [23] Det vides ikke, om gabapentin kan bruges til at behandle andre smertetilstande, og der er ikke fundet forskel mellem forskellige formuleringer eller doser af gabapentin. [22]
En gennemgang fra 2010 viste, at det kan være nyttigt for neuropatiske smerter på grund af kræft . [24] Det er ineffektivt for HIV-associeret sensorisk neuropati [25] og ser ikke ud til at være gavnligt for komplekst regionalt smertesyndrom . [26]
En gennemgang fra 2009 viste, at gabapentin kan reducere opioidbrug efter operation, men ikke hjælper på kroniske smerter efter operation. [27] En gennemgang fra 2016 viste, at det ikke hjalp med smerter efter udskiftning af knæet. [28]
Det ser ud til at være lige så effektivt som pregabalin mod neuropatiske smerter og koster mindre. [29] Alle doser ser ud til at resultere i lignende smertelindring. [tredive]
The American Headache Association (AHS) og American Academy of Neurology (AAN) retningslinjer klassificerer gabapentin som et lægemiddel med "utilstrækkelige data til at understøtte eller afkræfte brugen af migræneforebyggelse." [31] Derudover konkluderede en Cochrane-gennemgang fra 2013, at gabapentin ikke var nyttig til at forebygge episodisk migræne hos voksne. [32] [33]
Gabapentin er blevet brugt off-label til behandling af angstlidelser. Der er dog diskussioner om, hvorvidt der er tilstrækkelig evidens for dets effektivitet til at blive brugt til disse formål. [15] [16] [34] [35]
Gabapentin kan være nyttigt til behandling af komorbid angst hos patienter med bipolar lidelse (men ikke til behandling af maniske eller depressive episoder i sig selv). [17] [36] [37] Lægemidlet kan være effektivt til behandling af pendulær nystagmus og infantil nystagmus (men ikke intermitterende vekslende nystagmus). [38] [39] Det er effektivt til hormonfluss. [40] [41] [42] [43] Kan også hjælpe med at reducere smerter og spasticitet ved multipel sklerose . [44] Gabapentin kan reducere alkoholabstinenssymptomer (men forhindrer ikke alkoholrelaterede anfald). [45] Der er nogle beviser for dens rolle i behandlingen af alkoholisme; i henhold til 2015 VA/DOD-retningslinjen for stofbrugsforstyrrelser er gabapentin "svagt" og anbefales som et andenlinje-lægemiddel. [46] Brug til rygestop har haft blandede resultater. [47] [48] Gabapentin er effektivt til at lindre kløe ved nyresvigt (uremisk pruritus) [49] og ved andre årsager til kløe. [50] Det er en etableret behandling for restless leg syndrome . [51] Gabapentin kan hjælpe med søvnproblemer hos mennesker med restless leg syndrome og partielle anfald. [52] [53] Gabapentin kan være nyttigt til essentiel eller ortostatisk tremor. [54] [55] [56]
Gabapentin, theophyllin og hydrocortison er også effektive til at lindre smerter end placebo eller konventionel behandling alene til behandling af lumbalpunktionshovedpine [57]
Gabapentin er ikke effektivt som monoterapi til stemningsstabilisering ved bipolar lidelse. [15] Der er utilstrækkelig evidens til at understøtte dets effektivitet ved tvangslidelser og behandlingsresistent depression . Gabapentin er ikke effektivt til behandling af tinnitus . [58]
Der er ingen beviser af høj kvalitet, der understøtter eller modsiger forslaget om, at gabapentin i daglige doser på 1200 til 2400 mg reducerer smerter ved fibromyalgi. Kvaliteten af den eksisterende evidens er meget lav: der var kun én lille undersøgelse med betydelige begrænsninger. Flere faktorer reducerer tilliden til resultaterne af denne undersøgelse. [59] [60]
Gabapentin er et lægemiddel, der primært bruges til at behandle epilepsi og også smerter forårsaget af nerveskade (neuropatisk smerte). Gabapentin bruges normalt ikke til at behandle smerter på grund af skade eller smerter efter operation; det kan diskuteres, om gabapentin er en effektiv smertestillende medicin under disse omstændigheder. Det er blevet undersøgt, om gabapentin er effektivt til behandling af akutte postoperative smerter hos voksne. Fire upublicerede kliniske forsøg blev identificeret med 370 deltagere, som fik enten gabapentin eller placebo. Gabapentin 300mg giver en vis lindring ved akutte postoperative smerter, men er ikke så god som nogle af de andre lægemidler, der almindeligvis anvendes i disse situationer, især ibuprofen, diclofenac og naproxen, og sandsynligvis paracetamol (acetaminophen) alene eller i kombination med et svagt opioid.
Men fra et videnskabeligt synspunkt er det interessant, at et lægemiddel, der oprindeligt er udviklet til behandling af epilepsi, har nogen effekt på postoperative smerter. Forskningsspørgsmål, der nu har behov for behandling, omfatter at finde den optimale dosis, og om kombinationen af gabapentin med konventionelle smertestillende midler kan være bedre til postoperative smerter end disse konventionelle smertestillende medicin alene. [61] [62]
Resultaterne viste, at gabapentin var effektivt til at reducere anfald, når det blev brugt som en supplerende behandling. Sammenlignet med placebo havde gabapentin næsten dobbelt så stor sandsynlighed for at reducere anfald med 50 % eller mere. De mest almindelige bivirkninger forbundet med gabapentinskålataksi (dårlig koordination og ustabil gang), svimmelhed, træthed og døsighed.
Samlet set var kvaliteten af evidensen lav til moderat, da information ikke blev givet for alle deltagere i nogle af forsøgene, og nogle af resultaterne var unøjagtige. Der er behov for forskning i virkningen af langvarig brug af gabapentin. [63]
De mest almindelige bivirkninger af gabapentin er svimmelhed , træthed , døsighed , ataksi , perifert ødem (hævelse af ekstremiteterne), nystagmus og tremor . [64] Gabapentin kan også forårsage seksuel dysfunktion hos nogle patienter, hvoraf symptomer kan omfatte tab af libido , manglende evne til at opnå orgasme og erektil dysfunktion . [65] [66] Gabapentin bør anvendes med forsigtighed til patienter med nyreinsufficiens på grund af mulig akkumulering og toksicitet. [67]
Fra siden af det kardiovaskulære system: symptomer på vasodilatation . Når det administreres sammen med andre antiepileptika - øget blodtryk.
Fra fordøjelsessystemet: dyspepsi , sjældent - kvalme , opkastning , mavesmerter, øget appetit , ekstremt sjældent - tør mund eller svælg , forstoppelse eller diarré , pancreatitis , øget aktivitet af "lever" -transaminaser . Når det administreres sammen med andre antiepileptika - flatulens , anoreksi , tandkødsbetændelse .
Fra bevægeapparatet: sjældent - myalgi , artralgi . Når det administreres sammen med andre antiepileptika - rygsmerter.
Fra siden af nervesystemet: døsighed, svimmelhed , ataksi , nystagmus (dosisafhængig), træthed, tremor , dysartri , øget nervøs excitabilitet; sjældent - hovedpine , hukommelsestab , depression ; ekstremt sjælden - nedsat tænkning, forvirring, tics , paræstesi (dosisafhængig), asteni , utilpashed, hyperkinesi ; amplifikation, hypo- eller areflexi , angst, fjendtlighed. Når det administreres sammen med andre antiepileptiske lægemidler - søvnløshed.
Fra åndedrætssystemet: sjældent - rhinitis , pharyngitis . Når det administreres sammen med andre antiepileptika - hoste , lungebetændelse .
Fra det genitourinære system: ekstremt sjældent - urininkontinens . Når det administreres sammen med andre antiepileptika - nedsat styrke , urinvejsinfektion.
Fra sanserne: sløret syn ( diplopi , amblyopi ), ringen for ørerne.
På de hæmatopoietiske organers side: ekstremt sjældent - leukopeni .
Allergiske reaktioner: ekstremt sjælden - hududslæt, kløe, feber , erythema multiforme exudative (inklusive Stevens-Johnsons syndrom ).
Andre: purpura , vægtøgning, ekstremt sjældent - perifert ødem , misfarvning af tandemalje , acne , hævelse af ansigtet, udsving i blodsukker hos patienter med diabetes mellitus . Når det administreres sammen med andre antiepileptika - øget knogleskørhed.
I 2009 udsendte US Food and Drug Administration (FDA) en advarsel om en øget risiko for selvmordstanker og selvmordsadfærd hos patienter, der tager visse antikonvulsiva midler, herunder gabapentin [68] , og modificerede den sorte boks-advarsel for at afspejle dette. [64] En meta-analyse i 2010 bekræftede en øget risiko for selvmord forbundet med brug af gabapentin. [69]
En stigning i dannelse af adenocarcinom er blevet observeret hos rotter under prækliniske undersøgelser; den kliniske betydning af disse fund er dog fortsat usikker. Gabapentin er også kendt for at inducere pancreas acinarcellecarcinom hos rotter gennem en ukendt mekanisme, muligvis ved at stimulere DNA- syntese ; disse tumorer påvirkede ikke rotternes levetid og metastaserede ikke . [70]
Gabapentin kan være vanedannende . Misbrug var først kendt i 2016 i Rusland, men efter introduktionen af pregabalin på PKU- listen fra 1. januar 2016 var de meget sjældent kendt. Også Gabapentin og Pregabalin blev klassificeret i klasse C den 1. april 2019 i Storbritannien . Gabapentin er dog ikke en PKU i de fleste lande, og der er lidt eller intet misbrug. [71] [72] [73]
Tolerance og abstinenssymptomer er almindelige hos både terapeutiske og rekreative brugere af gabapentin . Abstinenssymptomer vises normalt inden for 12 timer til 7 dage efter ophør med gabapentin. Efter brat seponering af gabapentinbehandling blev følgende bivirkninger oftest noteret: angst, søvnløshed, kvalme, smerter af forskellig lokalisering og svedtendens. [71] [72] [74]
Ved over-slukning, ved et uheld eller på anden måde, kan folk opleve overdosissymptomer, herunder døsighed, sedation, sløret syn, sløret tale og muligvis død, hvis de tages i meget store mængder, især når de kombineres med alkohol. For at overveje overdosering kan serumkoncentrationer af gabapentin måles til bekræftelse. [75]
Symptomer: svimmelhed, diarré, dobbeltsyn, taleforstyrrelse, døsighed, sløvhed .
Behandling: symptomatisk, hæmodialyse (ved alvorlig kronisk nyresvigt ).
Ved terapeutiske koncentrationer binder gabapentin sig ikke til GABA- , benzodiazepin- , NMDA- og glycinreceptorer. Gabapentin har imidlertid evnen til at øge dannelsen af GABA . Mekanismen for dets antiepileptiske virkning skyldes også evnen til direkte at åbne ionkanaler for kaliumioner . In vitro undersøgelser af mærket gabapentin har identificeret nye peptidreceptorer i rottehjernevæv , herunder neocortex og hippocampus , som kan mediere den antikonvulsive aktivitet af gabapentin og dets derivater. Mekanismen for analgetisk virkning af gabapentin ved neuropatisk smerte er forbundet med dets evne til at ændre aktiviteten af spændingsafhængige calciumkanaler (yderligere underenheder med høj affinitet for spændingsaktiveret calciumkanal for gabapentin er blevet identificeret) [76] [77] .
Absorptionen er hurtig. Det sker gennem aktiv transport af den store neutrale aminosyretransportør (LAT1, SLC7A5) gennem aminosyrerne L-leucin og L-phenylalanin . [78] [79] [80] Meget få stoffer (mindre end 10) er kendt for at blive båret af denne transportør. [81] Biotilgængeligheden er ikke proportional med dosis: den falder med stigende dosis og udgør 60 % ved en dosis på 300 mg og 30 % ved 1600 mg. Gabapentin enacarbil transporteres ikke af LAT1, men af monocarboxylattransporter 1 (MCT1) og den natriumafhængige multivitamintransporter (SMVT). [82]
Absolut biotilgængelighed - 60% (kapsler). Fødevarer, herunder dem med et højt fedtindhold , påvirker ikke farmakokinetikken . TCmax - 2-4 timer Plasmakoncentrationerne er proportionale med dosis. Cmax - 4,02 mcg/ml ved en dosis på 300 mg hver 8. time og 5,50 mcg/ml - ved en dosis på 400 mg. AUC, henholdsvis - 24,8 og 33,3 mcg/ml/t. Passerer gennem BBB , men på grund af dens lave lipofilicitet [83] kræves aktiv transport. [84] [85] [79] [80] Går over i modermælken .
Fordelingsvolumen er 57,7 liter. Hos patienter med epilepsi er koncentrationerne i cerebrospinalvæsken cirka 20 % af lægemidlets tilsvarende Css i plasma . Plasmaproteinbinding er meget lav (mindre end 1%) [83] . Det metaboliseres praktisk talt ikke, [83] [78] inducerer ikke oxidative enzymer med en blandet funktion involveret i lægemiddelmetabolisme. Omvendt skal gabapentin enacarbil, der fungerer som et prodrug , gennemgå enzymatisk hydrolyse for at blive aktiv. [82] [78] Dette sker via uspecifikke esteraser i tarmen og i mindre grad i leveren. [78]
Udskilles af nyrerne . Udskillelse fra plasma har en lineær sammenhæng. T½ er kort, i gennemsnit 5-7 timer, [83] er ikke dosisafhængig (ved 300 mg, 5,2 timer; ved 400 mg, 6,1 timer), så gabapentin skal tages 3-4 gange dagligt for at opretholde terapeutiske niveauer. [82] Eliminationshastighedskonstanten, plasmaclearance og renal clearance af gabapentin er direkte proportional med kreatininclearance . Fjernet ved hæmodialyse . Plasmaclearance af gabapentin er nedsat hos ældre og patienter med nedsat nyrefunktion, T 1/2 med kreatininclearance mindre end 30 ml/min - 52 timer Farmakokinetikken ændres ikke ved gentagen brug.
Epilepsi : partielle kramper med og uden sekundær generalisering hos voksne og børn over 12 år (monoterapi); som et ekstra middel til behandling af partielle anfald med og uden sekundær generalisering hos voksne og børn i alderen 3 år og ældre; Neuropatiske smerter hos voksne over 18 år.
Graviditet , amning , nyresvigt .
Hvis det er nødvendigt, skal du reducere dosis, annullere lægemidlet eller erstatte det med et alternativt lægemiddel, bør ske gradvist over en periode på mindst 1 uge. Pludselig seponering af antiepileptika hos patienter med epilepsi kan fremkalde status epilepticus . Ineffektiv til behandling af absence epileptiske anfald. Under graviditeten bruges det kun, hvis den tilsigtede fordel for moderen retfærdiggør den mulige risiko for fosteret (det er muligt at bremse fosterets vækst, hvis den terapeutiske dosis på 3600 mg overskrides i form af mg / dag). Udskilles med modermælk. Dets virkning på ammede nyfødte er ukendt, så det bør kun anvendes til ammende kvinder, hvis fordelene for moderen klart opvejer risikoen. Sikkerheden og virkningen af gabapentin hos børn under 3 år som supplerende behandling mod epilepsi og hos børn under 12 år som monoterapi er ikke blevet fastlagt. Sikkerheden og effekten af behandling af neuropati hos patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt. I tilfælde af døsighed, ataksi, svimmelhed, træthed, kvalme og/eller opkastning, vægtøgning hos voksne og døsighed, hyperkinesi og fjendtlighed hos børn, bør behandlingen afbrydes, og en læge bør konsulteres. I løbet af behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed, når du fører køretøjer og deltager i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.
Måske fælles brug med andre antiepileptika ( phenytoin , carbamazepin , valproinsyre , phenobarbital ), med orale præventionsmidler (indeholdende norethindron og/eller ethinylestradiol ); lægemidler, der blokerer tubulær sekretion (reducerer udskillelsen af gabapentin i nyrerne). Antacida (indeholdende Al 3+ og Mg 2+ ) reducerer biotilgængeligheden af gabapentin med omkring 20 % (det anbefales at tage 2 timer efter indtagelse af antacida). Myelotoksiske lægemidler - øget hæmatotoksicitet ( leukopeni ).
Ved indtagelse af opioidanalgetikumet Morfin (60 mg) 2 timer efter indtagelse af gabapentin (600 mg), øgede det AUC for gabapentin med 44 %.
I 1990'erne promoverede repræsentanter for medicinalvirksomheden Parke-Davis (ejet af Warner-Lambert, som igen blev overtaget af Pfizer i 2000 ) gabapentin til en lang række ikke-godkendte indikationer: psykiatriske lidelser, migræne, smertesyndromer osv. På det tidspunkt var gabapentin kun godkendt til brug i USA og kun som et ekstra andenlinjemiddel til at ordinere det til patienter med epilepsi, hvor tidligere behandling ikke tillod tilstrækkelig kontrol af sygdommen [87] .
En 2002-evaluering viste, at gabapentin blev ordineret off-label i 95 % af tilfældene [88] . Neurontin (et af handelsnavnene for gabapentin) havde $2,7 milliarder i salg i 2003, og omkring 90% af salget var off-label [89] .
Warner-Lambert betalte læger for at tillade lægemiddelsælgere at være på deres kontorer under patientbesøg og tilbyde dem gabapentin mod en bred vifte af lidelser, herunder bipolar lidelse , smerte, migræne , opmærksomhedsforstyrrelse, restless legs syndrom , narkotika- og alkoholafhængighed ( abstinenser ). syndrom ), selvom lægemidlet i virkeligheden kun var godkendt til behandling af lægemiddelresistent epilepsi. Drugdex lægemiddelkatalog listede mindst 48 off-label indikationer for brugen af gabapentin, og det amerikanske forsikringsselskab Medicaid skulle betale for dette lægemiddel, hvis det blev ordineret til en af disse indikationer [89] .
Især ofte blev den ulovlige markedsføring af stoffet udført på møder beregnet til uddannelse af læger. Ifølge whistlebloweren blev han trænet til at fordreje videnskabelige data, og på nogle møder, der var helliget gabapentin, betalte Warner-Lambert ikke kun foredragsholdere, men også lyttere, for at sponsorere deres rejser til Hawaii , til Florida , til de olympiske lege i 1996 i Atlanta . En læge modtog næsten $308.000 for at reklamere for gabapentin ved konferencer [89] .
Warner-Lambert opsporede læger, der ordinerede store mængder gabapentin og belønnede dem som talere eller konsulenter, og gav dem generøst belønning for at indskrive patienter i forsøg. Derudover blev læger betalt for at låne deres navne til lyssky artikler, der hævdede, at gabapentin var effektivt, selv når det blev brugt til ikke-godkendte indikationer [89] .
Interne dokumenter illustrerer, at virksomheden har misrepræsenteret resultaterne af gabapentin-undersøgelser. Manipulationer omfattede selektive statistiske analyser, forsinkelse af offentliggørelsen af negative data og rapportering af kun positive resultater, uretmæssig udelukkelse eller medtagelse af patienter i analysen, mange betalte publikationer af skæve resultater, selektiv citering og bevidst komplicerede konklusioner for at præsentere negative resultater som positive. Bias blev allerede introduceret under udviklingen af forsøgsdesignet - for eksempel blev høje doser af lægemidlet brugt, hvilket førte til afsløringen af blinding og en forudindtaget præsentation af subjektive resultater. Faktisk er gabapentin ifølge tæt undertrykte undersøgelser ikke mere effektivt end placebo til mange off-label indikationer [89] .
Et internt firmanotat viste, at læger, der deltog i firmasponsorerede middage og diskuterede ikke-godkendte indikationer for gabapentin, skrev 70 % flere recepter på gabapentin end dem, der ikke deltog i disse middage. Virksomheden insisterede også på, at læger ordinerede meget højere doser af gabapentin, end hvad der blev godkendt. Dette garanterede en højere indkomst og samtidig en øget risiko for bivirkninger [89] .
Virksomheden gennemførte STEPS-seedningsforsøget, som ikke havde en kontrolgruppe og satte sig et rent markedsføringsmål om at øge dosis af gabapentin og virksomhedens markedsandel. Undersøgelsen involverede 772 læger, som kun behandlede fire patienter hver. Læger med ringe eller ingen erfaring i kliniske forsøg blev ansat. Salgsrepræsentanter var til stede på lægekontorer, indsamlede data og kom med forslag til, hvilke patienter der skulle inkluderes i undersøgelsen [89] .
I 2004 betalte Pfizer, efter at have erkendt sig skyldig i to forbrydelser, 430 millioner dollars for at bilægge beskyldninger om svigagtig reklame for gabapentin baseret på ikke-godkendte indikationer. Bøden var lille og virkede ikke afskrækkende på yderligere markedsføring af gabapentin [89] .
Antallet af off-label indikationer er faldet betydeligt siden offentliggørelsen af data om falsk reklame for lægemidlet [90] , men gabapentin er fortsat et af de mest ordinerede lægemidler i USA [91] .
Antiepileptika - ATC -kode N03A | |
---|---|
Barbiturater og deres derivater |
|
Hydantoin- derivater |
|
Oxazolidinderivater _ |
|
Succinimidderivater _ |
|
benzodiazepinderivater _ | |
Carboxamidderivater _ |
|
Derivater af fedtsyrer |
|
Andet |
|
* — stoffet er ikke registreret i Rusland |