Gabapentin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 12. maj 2021; verifikation kræver 21 redigeringer .
Gabapentin
Gabapentin
Kemisk forbindelse
IUPAC 1-(aminomethyl)cyclohexaneddikesyre
Brutto formel C9H17NO2 _ _ _ _ _
Molar masse 171,237 g/mol
CAS 60142-96-3
PubChem 3446
medicin bank APRD00015
Forbindelse
Klassifikation
ATX N03AX12
Farmakokinetik
Plasma proteinbinding mindre end 3 %
Metabolisme Praktisk talt ikke metaboliseret
Halvt liv 5 til 7 timer
Udskillelse nyrer
Doseringsformer
kapsler , filmovertrukne tabletter, filmovertrukne tabletter
Administrationsmetoder
mundtlig
Andre navne
Gabapentin, Gabagamma, Gapentec, Catena, Convalis, Lepsitin, Neurontin, Tebantin, Egipentin, Eplirontin
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Gabapentin ( Neurontin ) er et antikonvulsivt middel ( antiepileptisk lægemiddel), der bruges til at behandle epilepsi og neuropatiske smerter [1] [2] . Det svarer i struktur til GABA ( eng.  GABA ), men dets virkningsmekanisme er ikke forbundet med en direkte effekt på GABA-receptorer og er ikke blevet fuldstændig belyst.

Historie

Gabapentin blev udviklet hos Parke-Davis og først beskrevet i 1975. [3] [4] Under mærkenavnet Neurontin blev det første gang godkendt i maj 1993 til behandling af epilepsi i Storbritannien og markedsført i USA i 1994. [5] [6] Efterfølgende blev gabapentin godkendt i USA til behandling af postherpetisk neuralgi i maj 2002. [7] I januar 2011 blev en formulering af gabapentin med forlænget frigivelse én gang dagligt godkendt i USA under mærkenavnet Gralise. [8] [9] Gabapentin enacarbil under varemærket Horizant, som har større biotilgængelighed, [10] [11] blev introduceret i USA til behandling af restless legs syndrom i april 2011 og blev godkendt til behandling af postherpetisk neuralgi i juni 2012 [1] .

Anvendelse i lægepraksis

Gabapentin bruges primært til at behandle anfald og neuropatiske smerter. [12] [13] Det tages hovedsageligt oralt, hvor forskning viser, at "rektal administration ikke er tilfredsstillende" [14] . Også ordineret til mange off-label anvendelser såsom behandling af angstlidelser , [15] [16] søvnløshed og bipolar lidelse . [15] Der er dog bekymringer om kvaliteten af ​​de udførte forsøg og beviserne for nogle af disse anvendelser, især når de bruges som en stemningsstabilisator ved bipolar lidelse. [17]

Anfald

Gabapentin er godkendt til behandling af fokale anfald [18] og blandede anfald. Der er utilstrækkelig evidens for dets anvendelse ved generaliseret epilepsi. [19]

Neuropatisk smerte

I en gennemgang fra 2018 viste det sig, at gabapentin ikke havde nogen fordel for iskias eller lændesmerter .

En 2010 European Federation of Neurological Societies Task Force anbefalede gabapentin som en førstelinjebehandling for diabetisk neuropati , postherpetisk neuralgi eller central smerte. Hun fandt gode beviser for, at kombinationen af ​​gabapentin og morfin eller oxycodon eller nortriptylin virkede bedre end lægemidlet alene; en kombination af gabapentin og venlafaxin kan være bedre end gabapentin alene. [tyve]

En Cochrane-gennemgang fra 2017 fandt beviser af moderat kvalitet, der viste en 50 % reduktion i smerte hos omkring 15 % af mennesker med postherpetisk neuralgi og diabetisk neuropati . [21] [22] Evidens finder kun ringe fordel og signifikant risiko hos patienter med kroniske lænderygsmerter. [23] Det vides ikke, om gabapentin kan bruges til at behandle andre smertetilstande, og der er ikke fundet forskel mellem forskellige formuleringer eller doser af gabapentin. [22]

En gennemgang fra 2010 viste, at det kan være nyttigt for neuropatiske smerter på grund af kræft . [24] Det er ineffektivt for HIV-associeret sensorisk neuropati [25] og ser ikke ud til at være gavnligt for komplekst regionalt smertesyndrom . [26]

En gennemgang fra 2009 viste, at gabapentin kan reducere opioidbrug efter operation, men ikke hjælper på kroniske smerter efter operation. [27] En gennemgang fra 2016 viste, at det ikke hjalp med smerter efter udskiftning af knæet. [28]

Det ser ud til at være lige så effektivt som pregabalin mod neuropatiske smerter og koster mindre. [29] Alle doser ser ud til at resultere i lignende smertelindring. [tredive]

Migræne

The American Headache Association (AHS) og American Academy of Neurology (AAN) retningslinjer klassificerer gabapentin som et lægemiddel med "utilstrækkelige data til at understøtte eller afkræfte brugen af ​​migræneforebyggelse." [31] Derudover konkluderede en Cochrane-gennemgang fra 2013, at gabapentin ikke var nyttig til at forebygge episodisk migræne hos voksne. [32] [33]

Angstlidelser

Gabapentin er blevet brugt off-label til behandling af angstlidelser. Der er dog diskussioner om, hvorvidt der er tilstrækkelig evidens for dets effektivitet til at blive brugt til disse formål. [15] [16] [34] [35]

Andre anvendelser

Gabapentin kan være nyttigt til behandling af komorbid angst hos patienter med bipolar lidelse (men ikke til behandling af maniske eller depressive episoder i sig selv). [17] [36] [37] Lægemidlet kan være effektivt til behandling af pendulær nystagmus og infantil nystagmus (men ikke intermitterende vekslende nystagmus). [38] [39] Det er effektivt til hormonfluss. [40] [41] [42] [43] Kan også hjælpe med at reducere smerter og spasticitet ved multipel sklerose . [44] Gabapentin kan reducere alkoholabstinenssymptomer (men forhindrer ikke alkoholrelaterede anfald). [45] Der er nogle beviser for dens rolle i behandlingen af ​​alkoholisme; i henhold til 2015 VA/DOD-retningslinjen for stofbrugsforstyrrelser er gabapentin "svagt" og anbefales som et andenlinje-lægemiddel. [46] Brug til rygestop har haft blandede resultater. [47] [48] Gabapentin er effektivt til at lindre kløe ved nyresvigt (uremisk pruritus) [49] og ved andre årsager til kløe. [50] Det er en etableret behandling for restless leg syndrome . [51] Gabapentin kan hjælpe med søvnproblemer hos mennesker med restless leg syndrome og partielle anfald. [52] [53] Gabapentin kan være nyttigt til essentiel eller ortostatisk tremor. [54] [55] [56]

Gabapentin, theophyllin og hydrocortison er også effektive til at lindre smerter end placebo eller konventionel behandling alene til behandling af lumbalpunktionshovedpine [57]

Gabapentin er ikke effektivt som monoterapi til stemningsstabilisering ved bipolar lidelse. [15] Der er utilstrækkelig evidens til at understøtte dets effektivitet ved tvangslidelser og behandlingsresistent depression . Gabapentin er ikke effektivt til behandling af tinnitus . [58]

Behandling af smerter hos voksne med fibromyalgi

Der er ingen beviser af høj kvalitet, der understøtter eller modsiger forslaget om, at gabapentin i daglige doser på 1200 til 2400 mg reducerer smerter ved fibromyalgi. Kvaliteten af ​​den eksisterende evidens er meget lav: der var kun én lille undersøgelse med betydelige begrænsninger. Flere faktorer reducerer tilliden til resultaterne af denne undersøgelse. [59] [60]

Behandling af akutte postoperative smerter hos voksne

Gabapentin er et lægemiddel, der primært bruges til at behandle epilepsi og også smerter forårsaget af nerveskade (neuropatisk smerte). Gabapentin bruges normalt ikke til at behandle smerter på grund af skade eller smerter efter operation; det kan diskuteres, om gabapentin er en effektiv smertestillende medicin under disse omstændigheder. Det er blevet undersøgt, om gabapentin er effektivt til behandling af akutte postoperative smerter hos voksne. Fire upublicerede kliniske forsøg blev identificeret med 370 deltagere, som fik enten gabapentin eller placebo. Gabapentin 300mg giver en vis lindring ved akutte postoperative smerter, men er ikke så god som nogle af de andre lægemidler, der almindeligvis anvendes i disse situationer, især ibuprofen, diclofenac og naproxen, og sandsynligvis paracetamol (acetaminophen) alene eller i kombination med et svagt opioid.

Men fra et videnskabeligt synspunkt er det interessant, at et lægemiddel, der oprindeligt er udviklet til behandling af epilepsi, har nogen effekt på postoperative smerter. Forskningsspørgsmål, der nu har behov for behandling, omfatter at finde den optimale dosis, og om kombinationen af ​​gabapentin med konventionelle smertestillende midler kan være bedre til postoperative smerter end disse konventionelle smertestillende medicin alene. [61] [62]

Gabapentin som et supplement til lægemiddelresistent fokal epilepsi

Resultaterne viste, at gabapentin var effektivt til at reducere anfald, når det blev brugt som en supplerende behandling. Sammenlignet med placebo havde gabapentin næsten dobbelt så stor sandsynlighed for at reducere anfald med 50 % eller mere. De mest almindelige bivirkninger forbundet med gabapentinskålataksi (dårlig koordination og ustabil gang), svimmelhed, træthed og døsighed.

Samlet set var kvaliteten af ​​evidensen lav til moderat, da information ikke blev givet for alle deltagere i nogle af forsøgene, og nogle af resultaterne var unøjagtige. Der er behov for forskning i virkningen af ​​langvarig brug af gabapentin. [63]

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger af gabapentin er svimmelhed , træthed , døsighed , ataksi , perifert ødem (hævelse af ekstremiteterne), nystagmus og tremor . [64] Gabapentin kan også forårsage seksuel dysfunktion hos nogle patienter, hvoraf symptomer kan omfatte tab af libido , manglende evne til at opnå orgasme og erektil dysfunktion . [65] [66] Gabapentin bør anvendes med forsigtighed til patienter med nyreinsufficiens på grund af mulig akkumulering og toksicitet. [67]

Fra siden af ​​det kardiovaskulære system: symptomer på vasodilatation . Når det administreres sammen med andre antiepileptika - øget blodtryk.
Fra fordøjelsessystemet: dyspepsi , sjældent - kvalme , opkastning , mavesmerter, øget appetit , ekstremt sjældent - tør mund eller svælg , forstoppelse eller diarré , pancreatitis , øget aktivitet af "lever" -transaminaser . Når det administreres sammen med andre antiepileptika - flatulens , anoreksi , tandkødsbetændelse .
Fra bevægeapparatet: sjældent - myalgi , artralgi . Når det administreres sammen med andre antiepileptika - rygsmerter.
Fra siden af ​​nervesystemet: døsighed, svimmelhed , ataksi , nystagmus (dosisafhængig), træthed, tremor , dysartri , øget nervøs excitabilitet; sjældent - hovedpine , hukommelsestab , depression ; ekstremt sjælden - nedsat tænkning, forvirring, tics , paræstesi (dosisafhængig), asteni , utilpashed, hyperkinesi ; amplifikation, hypo- eller areflexi , angst, fjendtlighed. Når det administreres sammen med andre antiepileptiske lægemidler - søvnløshed.
Fra åndedrætssystemet: sjældent - rhinitis , pharyngitis . Når det administreres sammen med andre antiepileptika - hoste , lungebetændelse .
Fra det genitourinære system: ekstremt sjældent - urininkontinens . Når det administreres sammen med andre antiepileptika - nedsat styrke , urinvejsinfektion.
Fra sanserne: sløret syn ( diplopi , amblyopi ), ringen for ørerne.
På de hæmatopoietiske organers side: ekstremt sjældent - leukopeni .
Allergiske reaktioner: ekstremt sjælden - hududslæt, kløe, feber , erythema multiforme exudative (inklusive Stevens-Johnsons syndrom ).
Andre: purpura , vægtøgning, ekstremt sjældent - perifert ødem , misfarvning af tandemalje , acne , hævelse af ansigtet, udsving i blodsukker hos patienter med diabetes mellitus . Når det administreres sammen med andre antiepileptika - øget knogleskørhed.

Selvmord

I 2009 udsendte US Food and Drug Administration (FDA) en advarsel om en øget risiko for selvmordstanker og selvmordsadfærd hos patienter, der tager visse antikonvulsiva midler, herunder gabapentin [68] , og modificerede den sorte boks-advarsel for at afspejle dette. [64] En meta-analyse i 2010 bekræftede en øget risiko for selvmord forbundet med brug af gabapentin. [69]

Kræft

En stigning i dannelse af adenocarcinom er blevet observeret hos rotter under prækliniske undersøgelser; den kliniske betydning af disse fund er dog fortsat usikker. Gabapentin er også kendt for at inducere pancreas acinarcellecarcinom hos rotter gennem en ukendt mekanisme, muligvis ved at stimulere DNA- syntese ; disse tumorer påvirkede ikke rotternes levetid og metastaserede ikke . [70]

Misbrug

Gabapentin kan være vanedannende . Misbrug var først kendt i 2016 i Rusland, men efter introduktionen af ​​pregabalin på PKU- listen fra 1. januar 2016 var de meget sjældent kendt. Også Gabapentin og Pregabalin blev klassificeret i klasse C den 1. april 2019 i Storbritannien . Gabapentin er dog ikke en PKU i de fleste lande, og der er lidt eller intet misbrug. [71] [72] [73]

Abstinenssyndrom

Tolerance og abstinenssymptomer er almindelige hos både terapeutiske og rekreative brugere af gabapentin . Abstinenssymptomer vises normalt inden for 12 timer til 7 dage efter ophør med gabapentin. Efter brat seponering af gabapentinbehandling blev følgende bivirkninger oftest noteret: angst, søvnløshed, kvalme, smerter af forskellig lokalisering og svedtendens. [71] [72] [74]

Overdosis

Ved over-slukning, ved et uheld eller på anden måde, kan folk opleve overdosissymptomer, herunder døsighed, sedation, sløret syn, sløret tale og muligvis død, hvis de tages i meget store mængder, især når de kombineres med alkohol. For at overveje overdosering kan serumkoncentrationer af gabapentin måles til bekræftelse. [75]

Symptomer: svimmelhed, diarré, dobbeltsyn, taleforstyrrelse, døsighed, sløvhed .
Behandling: symptomatisk, hæmodialyse (ved alvorlig kronisk nyresvigt ).

Farmakologisk virkning

Ved terapeutiske koncentrationer binder gabapentin sig ikke til GABA- , benzodiazepin- , NMDA- og glycinreceptorer. Gabapentin har imidlertid evnen til at øge dannelsen af ​​GABA . Mekanismen for dets antiepileptiske virkning skyldes også evnen til direkte at åbne ionkanaler for kaliumioner . In vitro undersøgelser af mærket gabapentin har identificeret nye peptidreceptorer i rottehjernevæv , herunder neocortex og hippocampus , som kan mediere den antikonvulsive aktivitet af gabapentin og dets derivater. Mekanismen for analgetisk virkning af gabapentin ved neuropatisk smerte er forbundet med dets evne til at ændre aktiviteten af ​​spændingsafhængige calciumkanaler (yderligere underenheder med høj affinitet for spændingsaktiveret calciumkanal for gabapentin er blevet identificeret) [76] [77] .

Farmakokinetik

Absorptionen  er hurtig. Det sker gennem aktiv transport af den store neutrale aminosyretransportør (LAT1, SLC7A5) gennem aminosyrerne L-leucin og L-phenylalanin . [78] [79] [80] Meget få stoffer (mindre end 10) er kendt for at blive båret af denne transportør. [81] Biotilgængeligheden er ikke proportional med dosis: den falder med stigende dosis og udgør 60 % ved en dosis på 300 mg og 30 % ved 1600 mg. Gabapentin enacarbil transporteres ikke af LAT1, men af ​​monocarboxylattransporter 1 (MCT1) og den natriumafhængige multivitamintransporter (SMVT). [82]

Absolut biotilgængelighed - 60% (kapsler). Fødevarer, herunder dem med et højt fedtindhold , påvirker ikke farmakokinetikken . TCmax  - 2-4 timer Plasmakoncentrationerne er proportionale med dosis. Cmax - 4,02 mcg/ml ved en dosis på 300 mg hver 8. time og 5,50 mcg/ml - ved en dosis på 400 mg. AUC, henholdsvis - 24,8 og 33,3 mcg/ml/t. Passerer gennem BBB , men på grund af dens lave lipofilicitet [83] kræves aktiv transport. [84] [85] [79] [80] Går over i modermælken .

Fordelingsvolumen er 57,7 liter. Hos patienter med epilepsi er koncentrationerne i cerebrospinalvæsken cirka 20 % af lægemidlets tilsvarende Css i plasma . Plasmaproteinbinding er  meget lav (mindre end 1%) [83] . Det metaboliseres praktisk talt ikke, [83] [78] inducerer ikke oxidative enzymer med en blandet funktion involveret i lægemiddelmetabolisme. Omvendt skal gabapentin enacarbil, der fungerer som et prodrug , gennemgå enzymatisk hydrolyse for at blive aktiv. [82] [78] Dette sker via uspecifikke esteraser i tarmen og i mindre grad i leveren. [78]

Udskilles af nyrerne . Udskillelse fra plasma har en lineær sammenhæng. T½ er  kort, i gennemsnit 5-7 timer, [83] er ikke dosisafhængig (ved 300 mg, 5,2 timer; ved 400 mg, 6,1 timer), så gabapentin skal tages 3-4 gange dagligt for at opretholde terapeutiske niveauer. [82] Eliminationshastighedskonstanten, plasmaclearance og renal clearance af gabapentin er direkte proportional med kreatininclearance . Fjernet ved hæmodialyse . Plasmaclearance af gabapentin er nedsat hos ældre og patienter med nedsat nyrefunktion, T 1/2 med kreatininclearance mindre end 30 ml/min - 52 timer Farmakokinetikken ændres ikke ved gentagen brug.

Indikationer for brug

Epilepsi : partielle kramper med og uden sekundær generalisering hos voksne og børn over 12 år (monoterapi); som et ekstra middel til behandling af partielle anfald med og uden sekundær generalisering hos voksne og børn i alderen 3 år og ældre; Neuropatiske smerter hos voksne over 18 år.

Kontraindikationer

Overfølsomhed .

Forsigtig

Graviditet , amning , nyresvigt .

Særlige instruktioner

Hvis det er nødvendigt, skal du reducere dosis, annullere lægemidlet eller erstatte det med et alternativt lægemiddel, bør ske gradvist over en periode på mindst 1 uge. Pludselig seponering af antiepileptika hos patienter med epilepsi kan fremkalde status epilepticus . Ineffektiv til behandling af absence epileptiske anfald. Under graviditeten bruges det kun, hvis den tilsigtede fordel for moderen retfærdiggør den mulige risiko for fosteret (det er muligt at bremse fosterets vækst, hvis den terapeutiske dosis på 3600 mg overskrides i form af mg / dag). Udskilles med modermælk. Dets virkning på ammede nyfødte er ukendt, så det bør kun anvendes til ammende kvinder, hvis fordelene for moderen klart opvejer risikoen. Sikkerheden og virkningen af ​​gabapentin hos børn under 3 år som supplerende behandling mod epilepsi og hos børn under 12 år som monoterapi er ikke blevet fastlagt. Sikkerheden og effekten af ​​behandling af neuropati hos patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt. I tilfælde af døsighed, ataksi, svimmelhed, træthed, kvalme og/eller opkastning, vægtøgning hos voksne og døsighed, hyperkinesi og fjendtlighed hos børn, bør behandlingen afbrydes, og en læge bør konsulteres. I løbet af behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed, når du fører køretøjer og deltager i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.

Interaktion

Måske fælles brug med andre antiepileptika ( phenytoin , carbamazepin , valproinsyre , phenobarbital ), med orale præventionsmidler (indeholdende norethindron og/eller ethinylestradiol ); lægemidler, der blokerer tubulær sekretion (reducerer udskillelsen af ​​gabapentin i nyrerne). Antacida (indeholdende Al 3+ og Mg 2+ ) reducerer biotilgængeligheden af ​​gabapentin med omkring 20 % (det anbefales at tage 2 timer efter indtagelse af antacida). Myelotoksiske lægemidler - øget hæmatotoksicitet ( leukopeni ).

Ved indtagelse af opioidanalgetikumet Morfin (60 mg) 2 timer efter indtagelse af gabapentin (600 mg), øgede det AUC for gabapentin med 44 %.

Kritik

I 1990'erne promoverede repræsentanter for medicinalvirksomheden Parke-Davis (ejet af Warner-Lambert, som igen blev overtaget af Pfizer i 2000 ) gabapentin til en lang række ikke-godkendte indikationer: psykiatriske lidelser, migræne, smertesyndromer osv. På det tidspunkt var gabapentin kun godkendt til brug i USA og kun som et ekstra andenlinjemiddel til at ordinere det til patienter med epilepsi, hvor tidligere behandling ikke tillod tilstrækkelig kontrol af sygdommen [87] .

En 2002-evaluering viste, at gabapentin blev ordineret off-label i 95 % af tilfældene [88] . Neurontin (et af handelsnavnene for gabapentin) havde $2,7 milliarder i salg i 2003, og omkring 90% af salget var off-label [89] .

Warner-Lambert betalte læger for at tillade lægemiddelsælgere at være på deres kontorer under patientbesøg og tilbyde dem gabapentin mod en bred vifte af lidelser, herunder bipolar lidelse , smerte, migræne , opmærksomhedsforstyrrelse, restless legs syndrom , narkotika- og alkoholafhængighed ( abstinenser ). syndrom ), selvom lægemidlet i virkeligheden kun var godkendt til behandling af lægemiddelresistent epilepsi. Drugdex lægemiddelkatalog listede mindst 48 off-label indikationer for brugen af ​​gabapentin, og det amerikanske forsikringsselskab Medicaid skulle betale for dette lægemiddel, hvis det blev ordineret til en af ​​disse indikationer [89] .

Især ofte blev den ulovlige markedsføring af stoffet udført på møder beregnet til uddannelse af læger. Ifølge whistlebloweren blev han trænet til at fordreje videnskabelige data, og på nogle møder, der var helliget gabapentin, betalte Warner-Lambert ikke kun foredragsholdere, men også lyttere, for at sponsorere deres rejser til Hawaii , til Florida , til de olympiske lege i 1996 i Atlanta . En læge modtog næsten $308.000 for at reklamere for gabapentin ved konferencer [89] .

Warner-Lambert opsporede læger, der ordinerede store mængder gabapentin og belønnede dem som talere eller konsulenter, og gav dem generøst belønning for at indskrive patienter i forsøg. Derudover blev læger betalt for at låne deres navne til lyssky artikler, der hævdede, at gabapentin var effektivt, selv når det blev brugt til ikke-godkendte indikationer [89] .

Interne dokumenter illustrerer, at virksomheden har misrepræsenteret resultaterne af gabapentin-undersøgelser. Manipulationer omfattede selektive statistiske analyser, forsinkelse af offentliggørelsen af ​​negative data og rapportering af kun positive resultater, uretmæssig udelukkelse eller medtagelse af patienter i analysen, mange betalte publikationer af skæve resultater, selektiv citering og bevidst komplicerede konklusioner for at præsentere negative resultater som positive. Bias blev allerede introduceret under udviklingen af ​​forsøgsdesignet - for eksempel blev høje doser af lægemidlet brugt, hvilket førte til afsløringen af ​​blinding og en forudindtaget præsentation af subjektive resultater. Faktisk er gabapentin ifølge tæt undertrykte undersøgelser ikke mere effektivt end placebo til mange off-label indikationer [89] .

Et internt firmanotat viste, at læger, der deltog i firmasponsorerede middage og diskuterede ikke-godkendte indikationer for gabapentin, skrev 70 % flere recepter på gabapentin end dem, der ikke deltog i disse middage. Virksomheden insisterede også på, at læger ordinerede meget højere doser af gabapentin, end hvad der blev godkendt. Dette garanterede en højere indkomst og samtidig en øget risiko for bivirkninger [89] .

Virksomheden gennemførte STEPS-seedningsforsøget, som ikke havde en kontrolgruppe og satte sig et rent markedsføringsmål om at øge dosis af gabapentin og virksomhedens markedsandel. Undersøgelsen involverede 772 læger, som kun behandlede fire patienter hver. Læger med ringe eller ingen erfaring i kliniske forsøg blev ansat. Salgsrepræsentanter var til stede på lægekontorer, indsamlede data og kom med forslag til, hvilke patienter der skulle inkluderes i undersøgelsen [89] .

I 2004 betalte Pfizer, efter at have erkendt sig skyldig i to forbrydelser, 430 millioner dollars for at bilægge beskyldninger om svigagtig reklame for gabapentin baseret på ikke-godkendte indikationer. Bøden var lille og virkede ikke afskrækkende på yderligere markedsføring af gabapentin [89] .

Antallet af off-label indikationer er faldet betydeligt siden offentliggørelsen af ​​data om falsk reklame for lægemidlet [90] , men gabapentin er fortsat et af de mest ordinerede lægemidler i USA [91] .

Noter

  1. ↑ 1 2 A.B. Danilov. Gabapentin (Neurontin) til behandling af neuropatisk smerte . Hentet 5. september 2009. Arkiveret fra originalen 13. september 2010.
  2. ↑ Backonja M. Gabapentin monoterapi til symptomatisk behandling af smertefuld neuropati: et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg hos patienter med diabetes mellitus. Epilepsia, 1999, 40 (Suppl. 6), 57-59.
  3. ↑ Sneader, Walter. Narkotikaopdagelse: en historie . - Wiley, 2005. - S. 219-220. — ISBN 9780470015520 .
  4. ↑ The Art of Drug Synthesis / Douglas S. Johnson, Jie Jack Li. — 2007-06-20. - doi : 10.1002/9780470134979 .
  5. ↑ "Drug Profile: Gabapentin" . Adis Insight.. Arkiveret 28. august 2021.
  6. ↑ Jie Jack Li. Blockbuster Drugs: The Rise and Fall of the Pharmaceutical Industry . - OUP USA, 2014. - S. 158. - ISBN 9780199737680 . Arkiveret 18. december 2018 på Wayback Machine
  7. ↑ Gordon Irving. "Gabapentin én gang dagligt til behandling af postherpetisk neuralgi: en opdatering til klinikere"  // Terapeutiske fremskridt i kronisk sygdom. - T. 3 , nej. 5 . - S. 211-218 . - doi : 10.1177/2040622312452905 . — PMID 23342236 .
  8. ↑ Orange S. "Yabba Dabba Gabapentin: Er Gralise og Horizant prisen værd?" GoodRx Inc.  (31. maj 2013). Arkiveret fra originalen den 23. juni 2018.
  9. ↑ "Gabapentin kontrolleret frigivelse - Depomed" . Adis Insight. . Arkiveret fra originalen den 28. august 2021.
  10. ↑ KC Cundy. XP13512 [( )-1-([(-Isobutanoyloxyethoxy)carbonylaminomethyl )-1-cyclohexaneddikesyre], A Novel Gabapentin Prodrug: I. Design, Synthesis, Enzymatic Conversion to Gabapentin, and Transport by Intestinal Solute Transporters] // Journal i farmakologi og eksperimentel terapi. - 2004-05-26. - T. 311 , nr. 1 . - S. 315-323 . - ISSN 1521-0103 0022-3565, 1521-0103 . doi : 10.1124 / jpet.104.067934 .
  11. ↑ KC Cundy. XP13512 [( )-1-([(-Isobutanoyloxyethoxy)carbonylaminomethyl )-1-cyclohexaneddikesyre], Et nyt Gabapentin-prodrug: II. Forbedret oral biotilgængelighed, dosisproportionalitet og tyktarmsabsorption sammenlignet med gabapentin hos rotter og aber] // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2004-05-26. - T. 311 , nr. 1 . - S. 324-333 . - ISSN 1521-0103 0022-3565, 1521-0103 . doi : 10.1124 / jpet.104.067959 .
  12. ↑ Gabapentin . American Society of Health-System Pharmacists. Hentet 3. april 2011. Arkiveret fra originalen 12. januar 2011.
  13. ↑ Patel R., Dickenson AH Mechanisms of the gabapentinoids and α 2 δ-1 calcium channel subunit in neuropathic pain  //  Pharmacology Research & Perspectives: journal. - 2016. - April ( bind 4 , nr. 2 ). — P.e00205 . - doi : 10.1002/prp2.205 . — PMID 27069626 .
  14. ↑ Kriel RL, Birnbaum AK, Cloyd JC, Ricker BJ, Jones Saete C., Caruso KJ Svigt af absorption af gabapentin efter rektal administration  //  Epilepsi: journal. - 1997. - November ( bind 38 , nr. 11 ). - S. 1242-1244 . - doi : 10.1111/j.1528-1157.1997.tb01223.x . — PMID 9579927 .
  15. ↑ 1 2 3 4 Sobel, Stephen V. Succesfuld psykofarmakologi : Evidensbaserede behandlingsløsninger til opnåelse af remission  . - W.W. Norton , 2012. - S. 124. - ISBN 978-0-393-70857-8 .
  16. ↑ 1 2 Reynolds, D. John; Coleman, Jamie; Aronson, Jeffrey. Oxford Handbook of Practical Drug Therapy  . - Oxford University Press , 2011. - S. 765. - ISBN 978-0-19-956285-5 .
  17. ↑ 1 2 Vedula SS, Bero L., Scherer RW, Dickersin K. Resultatrapportering i industrisponsorerede forsøg med gabapentin til off-label brug  //  The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 2009. - November ( bind 361 , nr. 20 ). - P. 1963-1971 . - doi : 10.1056/NEJMsa0906126 . — PMID 19907043 .
  18. ↑ Johannessen SI, Ben-Menachem E. Management of focal-onset seizure: an update on drug   treatment // Drugs : journal. - Adis International , 2006. - Vol. 66 , nr. 13 . - P. 1701-1725 . - doi : 10.2165/00003495-200666130-00004 . — PMID 16978035 .
  19. ↑ French JA, Kanner AM, Bautista J., Abou-Khalil B., Browne T., Harden CL, Theodore WH, Bazil C., Stern J., Schachter SC, Bergen D., Hirtz D., Montouris GD, Nespeca M., Gidal B., Marks WJ, Turk WR, Fischer JH, Bourgeois B., Wilner A., ​​Faught RE, Sachdeo RC, Beydoun A., Glauser TA Effekt og tolerabilitet af de nye antiepileptiske lægemidler, I: Behandling af nyopstået epilepsi: rapport fra TTA- og QSS-underudvalgene fra American Academy of Neurology og American Epilepsy Society  (engelsk)  // Epilepsia : journal. - 2004. - Maj ( bind 45 , nr. 5 ). - S. 401-409 . - doi : 10.1111/j.0013-9580.2004.06204.x . — PMID 15101821 .
  20. ↑ Attal N., Cruccu G., Baron R., Haanpää M., Hansson P., Jensen TS, Nurmikko T. EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2010 revision  // European  Journal of Neurology : journal. - 2010. - September ( bind 17 , nr. 9 ). - S. 1113-e88 . - doi : 10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x . — PMID 20402746 .
  21. ↑ Wiffen PJ, Derry S, Bell RF, Rice AS, Tölle TR, Phillips T, Moore RA (juni 2017). "Gabapentin til kronisk neuropatisk smerte hos voksne". Cochrane-databasen over systematiske anmeldelser. 6: CD007938. DOI:10.1002/14651858.CD007938.pub4. HDL:10044/1/52908. PMID 28597471. . Gabapentin til kronisk neuropatisk smerte hos voksne .
  22. ↑ 1 2 Wiffen PJ, Derry S., Bell RF, Rice AS, Tölle TR, Phillips T., Moore RA Gabapentin til kronisk neuropatisk smerte hos voksne  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2017. - Juni ( bind 6 ). — P. CD007938 . - doi : 10.1002/14651858.CD007938.pub4 . — PMID 28597471 .
  23. ↑ Shanthanna H., Gilron I., Rajarathinam M., AlAmri R., Kamath S., Thabane L., Devereaux PJ, Bhandari M. Fordele og sikkerhed ved gabapentinoider ved kroniske lændesmerter: En systematisk gennemgang og meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg  //  PLoS Medicin : journal. - 2017. - August ( bind 14 , nr. 8 ). — P. e1002369 . - doi : 10.1371/journal.pmed.1002369 . — PMID 28809936 .
  24. ↑ Bar Ad V. Gabapentin til behandling af cancer-relaterede smertesyndromer  //  Anmeldelser af nylige kliniske forsøg: tidsskrift. - 2010. - September ( bind 5 , nr. 3 ). - S. 174-178 . - doi : 10.2174/157488710792007310 . — PMID 20482492 .
  25. ↑ Phillips TJ, Cherry CL, Cox S., Marshall SJ, Rice AS Farmakologisk behandling af smertefuld HIV-associeret sensorisk neuropati: en systematisk gennemgang og meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg  // PLOS One  : journal / Pai  . - 2010. - December ( bind 5 , nr. 12 ). —P.e14433 . _ - doi : 10.1371/journal.pone.0014433 . - . — PMID 21203440 .
  26. ↑ Tran DQ, Duong S., Bertini P., Finlayson RJ Behandling af komplekst regionalt smertesyndrom: en gennemgang af beviserne  //  Canadian Journal of Anesthesia = Journal Canadien d'Anesthesie : journal. - 2010. - Februar ( bind 57 , nr. 2 ). - S. 149-166 . - doi : 10.1007/s12630-009-9237-0 . — PMID 20054678 .
  27. ↑ Dauri M., Faria S., Gatti A., Celidonio L., Carpenedo R., Sabato AF Gabapentin og pregabalin til akut postoperativ smertebehandling. En systematisk-narrativ gennemgang af de seneste kliniske beviser  //  Current Drug Targets: journal. - 2009. - August ( bind 10 , nr. 8 ). - s. 716-733 . - doi : 10.2174/138945009788982513 . — PMID 19702520 .
  28. ↑ Hamilton TW, Strickland LH, Pandit HG En meta-analyse af brugen af ​​gabapentinoider til behandling af akutte postoperative smerter efter total knæarthroplasty  // The  Journal of Bone and Joint Surgery. amerikansk bind : journal. - 2016. - August ( bind 98 , nr. 16 ). - S. 1340-1350 . - doi : 10.2106/jbjs.15.01202 . — PMID 27535436 .
  29. ↑ Finnerup NB, Sindrup SH, Jensen TS Evidensen for farmakologisk behandling af neuropatisk smerte  //  Pain : journal. - 2010. - September ( bind 150 , nr. 3 ). - s. 573-581 . - doi : 10.1016/j.pain.2010.06.019 . — PMID 20705215 .
  30. ↑ Finnerup NB, Attal N., Haroutounian S., McNicol E., Baron R., Dworkin RH, Gilron I., Haanpää M., Hansson P., Jensen TS, Kamerman PR, Lund K., Moore A., Raja SN, Rice AS, Rowbotham M., Sena E., Siddall P., Smith BH, Wallace M. Farmakoterapi til neuropatisk smerte hos voksne: en systematisk gennemgang og meta-analyse  (engelsk)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2015. - Februar ( bind 14 , nr. 2 ). - S. 162-173 . - doi : 10.1016/S1474-4422(14)70251-0 . — PMID 25575710 .
  31. ↑ Loder E., Burch R., Rizzoli P. The 2012 AHS/AAN guidelines for prevention of episodic migræne: a summary and comparison with other recent clinical practice guidelines  //  Headache : journal. - 2012. - Juni ( bd. 52 , nr. 6 ). - S. 930-945 . - doi : 10.1111/j.1526-4610.2012.02185.x . — PMID 22671714 . Arkiveret fra originalen den 9. september 2016.
  32. ↑ Gabapentin eller pregabalin til forebyggelse af episodisk migræne hos voksne Information DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD010609Copy DOI Database: Cochrane Database of Systematic Reviews Version offentliggjort: 24. juni 2013 .
  33. ↑ Linde M., Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC Gabapentin eller pregabalin til profylakse af episodisk migræne hos voksne  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : tidsskrift  . - 2013. - Juni ( bd. 6 , nr. 6 ). — P.CD010609 . - doi : 10.1002/14651858.CD010609 . — PMID 23797675 .
  34. ↑ Mula M., Pini S., Cassano GB Rollen af ​​antikonvulsive lægemidler i angstlidelser: en kritisk gennemgang af beviserne  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : journal. - 2007. - Juni ( bind 27 , nr. 3 ). - S. 263-272 . - doi : 10.1097/jcp.0b013e318059361a . — PMID 17502773 .
  35. ↑ Schatzberg, Alan F.; Cole, Jonathan O.; DeBattista, Charles. Manual of Clinical Psychopharmacology  (neopr.) . - American Psychiatric Pub, 2010. - S. 344-345. — ISBN 978-1-58562-377-8 .
  36. ↑ Goldberg, Joseph F.; Harve, Martin. Bipolære lidelser : klinisk forløb og resultat  . - American Psychiatric Pub, 1999. - S. 98. - ISBN 978-0-88048-768-9 .
  37. ↑ Freeman MP, Freeman SA, McElroy SL Komorbiditeten af ​​bipolære lidelser og angstlidelser: prævalens, psykobiologi og behandlingsproblemer  //  Journal of Affective Disorders : journal. - 2002. - Februar ( bind 68 , nr. 1 ). - S. 1-23 . - doi : 10.1016/s0165-0327(00)00299-8 . — PMID 11869778 .
  38. ↑ McLean RJ, Gottlob I. Den farmakologiske behandling af nystagmus: en gennemgang   // Ekspertudtalelse om farmakoterapi : journal. - 2009. - August ( bind 10 , nr. 11 ). - S. 1805-1816 . - doi : 10.1517/14656560902978446 . — PMID 19601699 .
  39. ↑ Strupp M., Brandt T. Aktuel behandling af vestibulære, okulære motoriske lidelser og nystagmus  //  Therapeutic Advances in Neurological Disorders : journal. - 2009. - Juli ( bind 2 , nr. 4 ). - S. 223-239 . - doi : 10.1177/1756285609103120 . — PMID 21179531 .
  40. ↑ Toulis KA, Tzellos T., Kouvelas D., Goulis DG Gabapentin til behandling af hedeture hos kvinder med naturlig eller tamoxifen-induceret overgangsalder: en systematisk gennemgang og meta-analyse   // Clinical Therapeutics : journal. - 2009. - Februar ( bind 31 , nr. 2 ). - S. 221-235 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2009.02.006 . — PMID 19302896 .
  41. ↑ Cheema D., Coomarasamy A., El-Toukhy T. Ikke-hormonel terapi af postmenopausale vasomotoriske symptomer: en struktureret evidensbaseret gennemgang  //  Archives of Gynecology and Obstetrics: journal. - 2007. - November ( bind 276 , nr. 5 ). - S. 463-469 . - doi : 10.1007/s00404-007-0390-9 . — PMID 17593379 .
  42. ↑ Ikke-hormonelle interventioner for hedeture hos kvinder med en historie med brystkræft Information DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD004923.pub2Copy DOI Database: Cochrane Database of Systematic Reviews Version offentliggjort: 08. september 2010 .
  43. ↑ Rada G., Capurro D., Pantoja T., Corbalán J., Moreno G., Letelier LM, Vera C. Ikke-hormonelle indgreb til hedeture hos kvinder med en historie med brystkræft  //  Cochrane Database of Systematic Reviews  : tidsskrift. - 2010. - September ( nr. 9 ). — P. CD004923 . - doi : 10.1002/14651858.CD004923.pub2 . — PMID 20824841 .
  44. ↑ Mack A. Undersøgelse af beviserne for off-label brug af gabapentin  //  Journal of Managed Care Pharmacy : journal. - 2003. - Bd. 9 , nr. 6 . - S. 559-568 . - doi : 10.18553/jmcp.2003.9.6.559 . — PMID 14664664 . Arkiveret fra originalen den 17. september 2010.
  45. ↑ Muncie HL, Yasinian Y., Oge' L. Ambulant behandling af alkoholabstinenssyndrom  (engelsk)  // American Family Physician : journal. - 2013. - November ( bind 88 , nr. 9 ). - S. 589-595 . — PMID 24364635 .
  46. ↑ VA/DoD Clinical Practice Guideline for håndtering af stofbrugsforstyrrelser (31. december 2015). Hentet 30. august 2017. Arkiveret fra originalen 31. august 2017.
  47. ↑ Sood A., Ebbert JO, Schroeder DR, Croghan IT, Sood R., Vander Weg MW, Wong GY, Hays JT Gabapentin for smoking cessation: a preliminary study of efficacy  //  Nicotine & Tobacco Research : journal. - 2007. - Februar ( bind 9 , nr. 2 ). - S. 291-298 . - doi : 10.1080/14622200601080307 . — PMID 17365760 .
  48. ↑ Sood A., Ebbert JO, Wyatt KD, Croghan IT, Schroeder DR, Sood R., Hays JT Gabapentin for rygestop  //  Nicotine & Tobacco Research : journal. - 2010. - Marts ( bind 12 , nr. 3 ). - S. 300-304 . - doi : 10.1093/ntr/ntp195 . — PMID 20081039 .
  49. ↑ Berger TG, Steinhoff M. Pruritus and renal failure  (neopr.)  // Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. - 2011. - Juni ( bind 30 , nr. 2 ). - S. 99-100 . - doi : 10.1016/j.sder.2011.04.005 . — PMID 21767770 .
  50. ↑ Anand S. Gabapentin mod pruritus i palliativ pleje  (neopr.)  // The American Journal of Hospice & Palliative Care. - 2013. - Marts ( bind 30 , nr. 2 ). - S. 192-196 . doi : 10.1177 / 1049909112445464 . — PMID 22556282 .
  51. ↑ Scott LJ Gabapentin enacarbil: hos patienter med restless legs   syndrome // Lægemidler : journal. - Adis International , 2012. - December ( vol. 26 , nr. 12 ). - S. 1073-1083 . - doi : 10.1007/s40263-012-0020-3 . — PMID 23179641 .
  52. ↑ Edinger, Jack D. Insomnia, an Issue of Sleep Medicine Clinics  . - Elsevier Health Sciences , 2013. - S. 339. - ISBN 978-0-323-18872-2 .
  53. ↑ Morin, Charles M.; Espie, Colin A. Oxford Handbook of Sleep and Sleep Disorders  . - Oxford University Press , 2012. - S. 544. - ISBN 978-0-19-970442-2 .
  54. ↑ Schneider SA, Deuschl G.  The treatment of tremor  // Neurotherapeutics : journal. - 2014. - Januar ( bind 11 , nr. 1 ). - S. 128-138 . - doi : 10.1007/s13311-013-0230-5 . — PMID 24142589 .
  55. ↑ Zesiewicz TA, Elble RJ, Louis ED, Gronseth GS, Ondo WG, Dewey RB, Okun MS, Sullivan KL, Weiner WJ Evidensbaseret opdatering af retningslinjer: behandling af essentiel tremor: rapport fra Quality Standards-underudvalget for American Academy of Neurology  (engelsk)  // Neurology : journal. — Wolters Kluwer, 2011. - November ( bd. 77 , nr. 19 ). - S. 1752-1755 . - doi : 10.1212/WNL.0b013e318236f0fd . — PMID 22013182 .
  56. ↑ Sadeghi R., Ondo WG Farmakologisk håndtering af essentiel  tremor //  Lægemidler. - Adis International , 2010. - December ( vol. 70 , nr. 17 ). - P. 2215-2228 . - doi : 10.2165/11538180-000000000-00000 . — PMID 21080739 .
  57. ↑ Basurto Ona X, Martínez García L, Solà I, Bonfill Cosp X. Lægemiddelbehandling til behandling af post-dural punkteringshovedpine. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, udgave 7. Art. nr.: CD007887. DOI: 10.1002/14651858.CD007887.pub2 . Medicin til behandling af hovedpine efter spinal tap . Hentet 20. december 2018. Arkiveret fra originalen 20. december 2018.
  58. ↑ Aazh H., El Refaie A., Humphriss R. Gabapentin mod tinnitus: en systematisk gennemgang  // American Journal of  Audiology : journal. - 2011. - December ( bind 20 , nr. 2 ). - S. 151-158 . - doi : 10.1044/1059-0889(2011/10-0041) . — PMID 21940981 .
  59. ↑ [ https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012188.pub2/full/ru?highlightAbstract=gabapentin for Fibromyalgi hos voksne Information DOI: https://doi.org/100/218.4 CD012188.pub2Copy DOI Database: Cochrane Database of Systematic Reviews Version offentliggjort: 3. januar 2017] .
  60. ↑ Tess E Cooper; Sheena Derry; Philip J Wiffen; R Andrew Moore. Gabapentin til fibromyalgismerter hos voksne  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2017. - 3. januar. - doi : 10.1002/14651858.CD012188.pub2 .
  61. ↑ [ https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008183.pub2/full/en?highlightAbstract=gabapentin Enkeltdosis oral gabapentin til behandling af akut postoperativ smerte /DOI Information hos voksne :/ doi.org/10.1002/14651858.CD008183.pub2Copy DOI Database: Cochrane Database of Systematic Reviews Version offentliggjort: 12. maj 2010] .
  62. ↑ Sebastian Straube; Sheena Derry; R Andrew Moore; Philip J Wiffen; Henry J McQuay. Enkeltdosis oral gabapentin til etablerede akutte postoperative smerter hos voksne  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2010. - 12. maj. - doi : 10.1002/14651858.CD008183.pub2 .
  63. ↑ Mariangela Panebianco; Sarah Al-Bachari; Jennifer Weston; Jane L Hutton; Anthony G Marson. Gabapentin tillægsbehandling for lægemiddelresistent fokal epilepsi  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2018. - 24. oktober. - doi : 10.1002/14651858.CD001415.pub3 .
  64. ↑ 1 2 Neurontin indlægsseddel (pdf). US Food and Drug Administration (FDA) (1. maj 2009). Hentet 16. juli 2010. Arkiveret fra originalen 14. december 2010.
  65. ↑ Aronson, Jeffrey K. Side Effects of Drugs Annual : En verdensomspændende årlig undersøgelse af nye data om bivirkninger af lægemidler  . - Newnes, 2014. - S. 137. - ISBN 978-0-444-62636-3 .
  66. ↑ American Psychiatric Association. The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave.: DSM 5  (eng.) . - 2013. - ISBN 9780890425572 . - doi : 10.1176/appi.books.9780890425596 .
  67. ↑ www.accessdata.fda.gov . Arkiveret fra originalen den 3. september 2014.
  68. ↑ Selvmordsadfærd og idéer og antiepileptiske stoffer . US Food and Drug Administration (FDA). Arkiveret fra originalen den 1. august 2009.
  69. ↑ Patorno E., Bohn RL, Wahl PM, Avorn J., Patrick AR, Liu J., Schneeweiss S. Antikonvulsive medicin og risikoen for selvmord, selvmordsforsøg eller voldelig død  // JAMA  :  journal. - 2010. - April ( bd. 303 , nr. 14 ). - S. 1401-1409 . - doi : 10.1001/jama.2010.410 . — PMID 20388896 .
  70. ↑ Gabapentin officielle FDA-oplysninger, bivirkninger og anvendelser Arkiveret fra originalen den 27. december 2007.
  71. ↑ 1 2 Mersfelder TL, Nichols WH Gabapentin: Misbrug, afhængighed og tilbagetrækning  //  The Annals of Pharmacotherapy : journal. - 2016. - Marts ( bind 50 , nr. 3 ). - S. 229-233 . - doi : 10.1177/1060028015620800 . — PMID 26721643 .
  72. ↑ 1 2 Bonnet U., Scherbaum N. [Om risikoen for afhængighed af gabapentinoider]  (tysk)  // Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie. - 2018. - Februar ( bind 86 , nr. 2 ). - S. 82-105 . - doi : 10.1055/s-0043-122392 . — PMID 29179227 .
  73. ↑ Vigtig meddelelse: Gabapentin bliver et skema 5-kontrolleret stof i Kentucky . Kentucky State Board of Pharmacy (marts 2017). Hentet 18. juni 2018. Arkiveret fra originalen 4. juni 2018.
  74. ↑ Gapentek® (Gapentek®), instruktioner, indgivelsesmåde og doser, bivirkninger, - Encyclopedia of Radar Drugs . pda.rlsnet.ru _ Hentet 26. december 2021. Arkiveret fra originalen 26. december 2021.
  75. ↑ R. C. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man , 8. udgave, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 677-8. ISBN 978-0-9626523-7-0 .
  76. ↑ Hendrich J., Van Minh AT, Heblich F., et al. Farmakologisk afbrydelse af handel med calciumkanaler af alpha2delta-liganden gabapentin  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2008. - Marts ( bind 105 , nr. 9 ). - P. 3628-3633 . - doi : 10.1073/pnas.0708930105 . — PMID 18299583 .
  77. ↑ (engelsk)  = Physicians Desk Reference // 57. udg. - Thomson PDR, 2003. - P. 2563-2568 .   
  78. ↑ 1 2 3 4 Elena P. Calandre, Fernando Rico-Villademoros, Mahmoud Slim. Alpha2delta ligander, gabapentin, pregabalin og mirogabalin: en gennemgang af deres kliniske farmakologi og terapeutiske anvendelse  // Expert Review of Neurotherapeutics. — 2016-07-07. - T. 16 , no. 11 . - S. 1263-1277 . - ISSN 1744-8360 1473-7175, 1744-8360 . - doi : 10.1080/14737175.2016.1202764 .
  79. ↑ 1 2 G SILLS. Virkningsmekanismerne for gabapentin og pregabalin  (engelsk)  // Current Opinion in Pharmacology. — Elsevier , 2006-02. — Bd. 6 , iss. 1 . - S. 108-113 . — ISSN 1471-4892 . - doi : 10.1016/j.coph.2005.11.003 .
  80. ↑ 1 2 David Dickens, Steven D. Webb, Svetlana Antonyuk, Athina Giannoudis, Andrew Owen. Transport af gabapentin med LAT1 (SLC7A5)  // Biokemisk farmakologi. - 2013-06. - T. 85 , no. 11 . - S. 1672-1683 . — ISSN 0006-2952 . - doi : 10.1016/j.bcp.2013.03.022 .
  81. ↑ Eva M. del Amo, Arto Urtti, Marjo Yliperttula. Farmakokinetisk rolle af L-type aminosyretransportører LAT1 og LAT2  // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2008-10. - T. 35 , nej. 3 . - S. 161-174 . — ISSN 0928-0987 . - doi : 10.1016/j.ejps.2008.06.015 .
  82. ↑ 1 2 3 Pinky Agarwal. Gabapentin enacarbil – klinisk effekt ved restless legs syndrom  // neuropsykiatrisk sygdom og behandling. - 2010-04. - S. 151 . — ISSN 1176-6328 . - doi : 10.2147/ndt.s5712 .
  83. ↑ 1 2 3 4 Howard N. Bockbrader, David Wesche, Raymond Miller, Sunny Chapel, Nancy Janiczek. En sammenligning af farmakokinetik og farmakodynamik af pregabalin og gabapentin  // Klinisk farmakokinetik. - 2010-10. - T. 49 , no. 10 . - S. 661-669 . — ISSN 0312-5963 . - doi : 10.2165/11536200-000000000-00000 .
  84. ↑ Christa E. Mueller. ChemInform Abstract: Prodrug-tilgange til at øge biotilgængeligheden af ​​lægemidler med lav opløselighed  // ChemInform. - 2010-03-02. - T. 41 , no. 9 . — ISSN 1522-2667 0931-7597, 1522-2667 . - doi : 10.1002/chin.201009262 .
  85. ↑ Werner J Geldenhuys, Afroz S Mohammad, Chris E Adkins, Paul R Lockman. Molekylær determinanter for blod-hjerne-barrieregennemtrængning  // Terapeutisk levering. – 2015-08. - T. 6 , nej. 8 . - S. 961-971 . — ISSN 2041-6008 2041-5990, 2041-6008 . - doi : 10.4155/tde.15.32 .
  86. ↑ ROC-kurve  //Wikipedia. - 2018. - 30. august.
  87. ↑ Et fælles projekt af Verdenssundhedsorganisationen og det internationale sundhedshandlingsprogram. Hvordan man genkender medicinfremme og hvordan man behandler det: en praktisk vejledning / Ziganshina L., Lexchin J. - S. 132. - 189 s. Arkiveret 1. november 2019 på Wayback Machine
  88. ↑ Ann M. Hamer, Dean G. Haxby, Bentson H. McFarland, Kathy Ketchum. Brug af gabapentin i en administreret medicaid-population  // Journal of managed care pharmacy: JMCP. - 2002-07. - T. 8 , nej. 4 . — S. 266–271 . — ISSN 1083-4087 . - doi : 10.18553/jmcp.2002.8.4.266 .
  89. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Goetsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How big pharma corrupted healthcare / [Trans. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlag "E", 2016. - 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - 3000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  90. ↑ InfoButton Adgang: DrugPoints Document . www.micromedexsolutions.com . Hentet: 27. juli 2022.
  91. ↑ Top 300 i 2019 . clincalc.com . Hentet: 27. juli 2022.

Links

 Antiepileptika  -  ATC -kode N03A
Barbiturater og deres derivater
Hydantoin- derivater
Oxazolidinderivater _
Succinimidderivater _
benzodiazepinderivater _
Carboxamidderivater _
Derivater af fedtsyrer
Andet
* — stoffet er ikke registreret i Rusland