| Pregabalin | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| Brutto formel | C8H17NO2 _ _ _ _ _ |
| CAS | 148553-50-8 |
| PubChem | 5486971 |
| medicin bank | 00230 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | N03AX16 |
| Andre navne | |
| tekster, gabana, algerica, neogabin, linbag, grænser, zonik, pregadol, galara, pregabio | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Pregabalin er et antiepileptisk lægemiddel .
Pregabalin er et syntetisk antiepileptisk lægemiddel. Bruges til neuropatisk smerte og generaliseret angstlidelse [1] [2] . Det har en anxiolytisk (angstdæmpende) effekt. Den angstdæmpende virkning af dets brug udvikler sig hurtigt, svarende til virkningen af benzodiazepiner , hvilket giver det en fordel i forhold til andre angstdæmpende lægemidler [2] . Forskning viser også dets effektivitet til behandling af kroniske smerter ved tilstande som fibromyalgi [3] eller rygmarvsskade [4] .
Pregabalinmolekylet, der virker på GABA, binder til en yderligere underenhed (α2δ) af spændingsstyrede calciumkanaler i centralnervesystemet , hvilket bidrager til manifestationen af analgetiske og antikonvulsive virkninger. Faldet i hyppigheden af anfald begynder inden for den første uge.
Der er en antagelse om lægemidlets direkte virkning på opioidreceptorer , hvilket forklarer pregabalins effektivitet til at stoppe den algiske komponent af opioidabstinenssyndromet [5] .
Tab af koordination, eufori , svimmelhed , ødem , døsighed , koncentrationsbesvær, diplopi , ataksi .
Sjældne bivirkninger : anorgasmi , depersonalisering , nedsat libido , dyspepsi , søvnløshed [6] [7] .
En svensk kohorteundersøgelse af 190.000 patienter fandt, at brug af pregabalin var forbundet med en øget risiko for selvmord, voldelig kriminalitet og utilsigtet forgiftning [8] .
Behandling: maveskylning , symptomatisk terapi, hæmodialyse .
I øjeblikket er der relativt få pålidelige oplysninger om pregabalin abstinenssyndrom. Undersøgelsen og analysen af individuelle kliniske tilfælde tyder på, at følgende symptomer kan opstå, når pregabalin seponeres: agitation , takykardi , paranoia , auditive hallucinationer , tremor , svedtendens , diarré [9] .
Det er blevet antaget, at abstinenser med pregabalin har en række ligheder med benzodiazepin-beroligende og alkoholabstinenser, da alle disse stoffer påvirker neurotransmitteren GABA [9] .
Der har været tilfælde af misbrug af pregabalin med efterfølgende dannelse af afhængighed af det [10] [11] . Før frigivelsen af dette lægemiddel på det farmaceutiske marked blev den euforiske virkning af pregabalin noteret hos patienter, der misbrugte beroligende midler (herunder alkohol ). Tilstedeværelsen af denne effekt blev bekræftet i undersøgelsen af den vanedannende aktivitet af de antiepileptiske lægemidler pregabalin og gabapentin , såvel som mange kliniske eksempler [5] . Imidlertid ser pregabalin stadig ud til at have mindre misbrugspotentiale end benzodiazepiner [12] .
På den anden side er der en opfattelse af, at risikoen for misbrug af pregabalin er lav. Det bemærkes således, at analysen af russiske og udenlandske publikationer bekræfter den gunstige sikkerhedsprofil af pregabalin på baggrund af lavt vanedannende potentiale, når det anvendes i terapeutiske doser inden for dets registrerede indikationer [13] [14] .
Eufori er angivet i instruktionerne til lægemidlet som en hyppig bivirkning fra psyken. Ifølge udenlandske kilder er den euforiske virkning af pregabalin dosisafhængig og forekommer i 1,3-5,1 % af tilfældene ved en dosis, der overstiger 300 mg dagligt [5] .
I andre forfatteres værker er det anført, at mange patienter ikke oplevede eufori selv fra høje doser af pregabalin (2400 mg), mens overskuddet af terapeutiske doser er relativt lille for fænomenet tolerance i udviklingen af afhængighed [14] .
Kontrollerede kliniske forsøg, der involverede mere end 5500 patienter, viste, at 4% af patienterne behandlet med pregabalin oplevede misbrug, mens det i placebogruppen kun udviklede sig hos 1% af patienterne [15] .
I Europa blev der udført et prægabalin-ordinationsstudie blandt 18.951 patienter, som fik ordineret pregabalin til behandling af neuropatisk smerte, generaliseret angstlidelse eller partielle anfald af epilepsi. Forfatterne af undersøgelsen konkluderer, at procentdelen af patienter, der fik pregabalin og havde en historie med lægemiddelafhængighed på samme tid, er for lav til at signalere risikoen for udbredt misbrug af pregabalin [16] .
En række data præsenteret i nyere publikationer om dette emne indikerer, at stoffets vanedannende potentiale er lavt, da pregabalin, i modsætning til stoffer, der forårsager afhængighed, ikke forårsager neuroplastiske ændringer i de dopaminerge strukturer i hjernens belønningssystem [14] .
Det første tilfælde af misbrug af pregabalin blev rapporteret i Sverige i begyndelsen af 2008. Tilfælde af misbrug af dette stof er også blevet rapporteret i Norge [11] , Irland [17] [18] , Finland [19] , Frankrig , Tyrkiet , USA , Tyskland og Rusland [5] . Især tilfælde af overdreven stigning i dosis af pregabalin, brug af officielt ikke-godkendte administrationsveje for lægemidlet [20] ( intravenøs , rektal , inhalation [21] ) såvel som dets kombinerede brug med andre psykoaktive stoffer [20 ] blev noteret . Effekterne af at tage pregabalin blev af patienterne selv beskrevet som svarende til "at komme fra benzodiazepin beroligende midler eller amitriptylin " [5] . I Rusland er stoffet blevet populært siden 2012 [22] –2013 [23] .
Pregabalin er især blevet brugt af patienter med opioidafhængighedssyndrom for at lindre den algiske komponent af abstinenssyndromet . Der har også været isolerede tilfælde af at tage pregabalin for at øge den narkotiske virkning af opioider, hovedsageligt heroin [5] . Misbrug af pregabalin i kombination med opioider har vist sig at være dødelig i post-mortem toksikologiske undersøgelser [19] .
Abstinenssyndrom hos pregabalinmisbrugere viser sig ved vedvarende søvnløshed, svær angst, nedsat humør, senestopatiske fænomener (mavesmerter, hovedpine) [5] , irritabilitet, tremor , tørst [21] , kvalme, diarré [24] . Psykomotorisk agitation , arteriel hypertension og takykardi er også mulige [21] . I strukturen af post-abstinenslidelser er der subdepressive tilstande, angst, søvnløshed, nedsat libido . En betydelig plads i post-tilbagetrækningsperioden er optaget af obsessiv tiltrækning til brugen af pregabalin. Hos de patienter, der tidligere havde taget medicin, førte abstinenser fra pregabalin til en forværring af trangen til opioider, efterfulgt af svigt af remission [5] .
Siden 1. december 2019 [25] er ansvar for ulovlig handel med pregabalin fastsat i artikel 234 i Den Russiske Føderations straffelov [26] , da stoffet var inkluderet på listen over potente stoffer med henblik på dette og andre artikler i Den Russiske Føderations straffelov . Den store størrelse er defineret som 50 gram. [27]