Lysozym

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 29. september 2022; verifikation kræver 1 redigering .

Lysozym ( engelsk  lysozym , fra andet græsk λύσις - "afbinding, nedbrydning" og enzym ; EC 3.2.1.17)  er et antibakterielt middel, et enzym af hydrolaseklassen , der ødelægger bakteriens cellevægge ved hydrolyse af peptidoglycan (murein) . Lysozym opnås hovedsageligt fra proteinet i hønseæg [1] . Lignende enzymer findes også i dyreorganismer, primært på steder med kontakt med miljøet - i slimhinden i mave-tarmkanalen, tårevæske , modermælk , spyt , nasopharyngeal slim, osv. Store mængder lysozym findes i spyt, hvad forklarer dens antibakterielle egenskaber. I human modermælk er koncentrationen af ​​lysozym meget høj (ca. 400 mg/l). Dette er meget mere end hos koen. Samtidig falder koncentrationen af ​​lysozym i modermælk ikke med tiden; seks måneder efter et barns fødsel begynder den at stige.

Historie

Væsker indeholdende lysozym, såsom æggehvide og modermælk, er blevet brugt til at behandle øjeninfektioner siden det gamle Rom. Ved overgangen til det 18. og 19. århundrede opdagede videnskabsmænd de antibakterielle egenskaber ved leukocytter , komælk, høbaciller , ægprotein og næseslim [2] . Især Maurice Nicole i 1907 talte om den bakteriolytiske virkning af høbaciller [3] , og Pavel Nikolayevich Lashchenkov i 1909 foreslog tilstedeværelsen af ​​proteolytiske enzymer i proteinet i hønseæg [4] .

I 1921 besluttede  Alexander Fleming , der oplevede influenzalignende symptomer, at dyrke sit næseslim med den sygdomsfremkaldende mikroorganisme. Fire dage senere lykkedes det ham at opdrætte en koloni af Gram-positive kokker, som han gav mellemnavnet "AF coccus". Efter at være kommet sig, besluttede han at teste Felix d'Herelles hypotese om bakteriofagers rolle i dannelsen af ​​erhvervet immunitet ved at tilføje partikler af hans næseslim til retter dyrket med stammer af pneumokokker, stafylokokker og AF kokkebakterier. Under forsøget viste det sig, at væksten af ​​mikroorganismer ikke forhindres af en virus, men af ​​tilstedeværelsen af ​​et enzym, der forårsager bakteriel lysis . Efterfølgende blev dette enzym opdaget af ham i andre biologiske væsker [5] [6] . Almroth Wright , Flemings leder, foreslog, at enzymet skulle kaldes "lysozym" og de bakterier, der er følsomme over for det, Micrococcus lysodeikticus [2] .

Efter den indledende eufori i jagten på antibakterielle midler viste lysozym sig at være af ringe klinisk værdi som et antibakterielt middel, og efter opdagelsen af ​​penicillin falmede interessen for lysozym, indtil hønseæggehvidelysozym (HEWL) blev isoleret og oprenset.

Den tredimensionelle struktur af lysozym blev først opnået af David Chilton Phillips (1924-1999) i 1965, da han opnåede den første model ved hjælp af røntgenkrystallografi [7] [8] . Strukturen blev offentligt præsenteret ved en Royal Institution-forelæsning i 1965 [9] . Lysozym blev den anden proteinstruktur og den første enzymstruktur, der blev opnået ved røntgenkrystallografi, og det første enzym, der indeholdt den komplette sekvens af alle tyve standardaminosyrer [ 10] .

HEWL er lysozym isoleret fra kyllingæggehvide

HEWL er en 14,3 kDa polypeptidkæde indeholdende 129 aminosyrerester med fire intramolekylære disulfidbroer og et isoelektrisk punkt nær ≈ 11,3; det er let opløseligt i vand. [elleve]

Som et enzym katalyserer HEWL hydrolysen af ​​B-1,4-glykosidbindingen mellem N-acetylmuraminsyre og N-acetylglucosamin i peptidoglycanen i bakteriecellevæggen. Historisk set er dette protein et af de mest undersøgte proteiner inden for biokemi. I modsætning til de fleste proteiner krystalliserer lysozym let, og disse krystaller har gode brydningsegenskaber. Den komplette primære struktur af HEWL blev først belyst i 1963 [12] og lidt senere, i 1965, blev en tredimensionel struktur af HEWL skabt. Dechifrering af den tredimensionelle struktur af HEWL og HEWL-substratkomplekset åbnede vejen for at forstå lysozymets specifikationer og mekanismen for dets katalytiske aktivitet.

Undersøgelser af HEWL-aggregering blev vigtige, da punktmutationer i humant lysozym (som HEWL deler 60% sekvensidentitet med) viste sig at korrelere med arvelig systemisk amyloidose [13] .

Denne sjældne sygdom var symptomatisk med aflejring af amyloidfibriller af humant lysozym (nogle gange i kilogram) i nyrerne, mave-tarmkanalen, lymfeknuder, blodkar, milt og lever. Lysozym er måske det eneste enzym, der naturligt danner amyloid.

Humant lysozym

Humant lysozym er en glycosidase, der fungerer som et antibakterielt middel. Humant lysozym (EC 3.2.1.17) indeholder 130 rester, der tilhører C-type-klassen og er vidt udbredt i forskellige væv og kropsvæsker, herunder lever, ledbrusk, blod, spyt, tårevæske og mælk [14] . Det kodes af et gen placeret på det 12. kromosom og består af 4 exoner og 3 introner. [femten]

Lysozym hydrolyserer overvejende B-1,4 glykosidbindinger mellem N-acetylmuraminsyre og N-acetylglucosamin indeholdt i peptidoglycanstrukturen af ​​cellevæggen i nogle mikroorganismer, især gram-positive bakterier, og spiller derfor en rolle i værtsforsvaret. Enzymet får muraminsyresukkeret til at være i en anstrengt konformation, og med den kombinerede virkning af to nøglerester - glutaminsyre i position 35 og asparaginsyre i position 52 - hydrolyserer glykosidbindinger.

Lysozym er stærkt udtrykt i hæmatopoietiske celler, hvor det findes i granulocytter, monocytter og makrofager, såvel som deres forstadier i knoglemarven. Den sædvanlige plasmakoncentration af lysozym er 4 til 13 mg/l, men kun spor af det kan ses i urinen hos raske personer. Indholdet af lysozym i modermælk er omkring 0,4 mg/ml, i tårevæsken 7 mg/ml, i spyt 0,2 mg/ml. Normalt producerer en person omkring 1500 ml spyt om dagen, som i alt indeholder omkring 300 mg lysozym. Baseret på disse data kan det beregnes, at spytkirtlerne i gennemsnit på 1 time producerer 12,5 mg endogent lysozym [16] . I alt produceres der omkring 500 mg lysozym om dagen i hele kroppen, men proteinets levetid i plasma er meget kort; 75 % eluerer inden for 1 time, hovedsageligt gennem nyrerne [17] . Svært forhøjede plasma- og lysozymkoncentrationer i urinen er forbundet med en række patologiske tilstande og har været overvåget i mange år som en mulig markør for monocytisk leukæmi, men samtidig, som i tilfældet med patienter med myeloproliferative lidelser, med normal nyrefunktion , øges produktionen af ​​lysozym op til 4 gange.

I løbet af de sidste 30 år er humant lysozym og HEWL blevet brugt som referenceramme til at studere mange aspekter af proteinstruktur og funktion, herunder proteinstabilitet og proteinfoldning. Seks naturligt forekommende mutationer i humant lysozym [18] og aminosyresubstitutioner (alle lokaliseret i B-domæneområdet i lysozymets native struktur) [19] er blevet identificeret . Mutationer resulterer i flere proteinvarianter (I56T, F57I, W64R, D67H, T70N og F57I/T70N eller W112R/T70N). Alle disse varianter, undtagen T70N, er blevet forbundet med systemisk amyloidose, der involverer nyrer, lever og milt [13] , mens den ikke-amyloidogene T70N-variant er ret almindelig i den normale britiske befolkning.

Ansøgning

I fødevareindustrien er det registreret som et fødevaretilsætningsstof E1105 (konserveringsmiddel).

I medicin, som et lokalt antiseptisk middel [20]  - er den vigtigste aktive ingrediens i lægemidlet " Lyzobakt ", "Lyzobakt Complit", i Ukraine bruges det under handelsnavnet "Lysobakt" [21] . Under navnet "Lyso-B" blev det det første udenlandske lysozymholdige lægemiddel registreret i USSR og har været meget brugt i Rusland siden 1982 [22] . I løbet af denne tid er der blevet udført et stort antal kliniske undersøgelser. De viste effektiviteten og sikkerheden af ​​lægemidlet Lizobact hos børn og voksne til behandling af akutte infektionssygdomme i de øvre luftveje, ØNH-organer, inflammatoriske sygdomme i parodontium og mundhule, i rehabilitering af børn med hyppige luftvejssygdomme.

Brug under graviditet

I mangel af kontraindikationer (allergi over for hønseægprotein) kan lysozym tages af kvinder under graviditeten. Så det amerikanske FDA anerkendte lysozyms høje sikkerhedsprofil. I denne forbindelse har lysozym status som et "generelt anerkendt som sikkert (GRAS) supplement" [23] . Derudover har immunologiske undersøgelser i marsvin, kaniner og mennesker vist, at lysozym har mindre sensibiliserende potentiale end andre hønseægproteiner.

Lysemekanisme

Lysozym virker på mikroorganismeceller på to måder [24] .

Enzymatisk mekanisme

Enzymet angriber peptidoglycaner (især murein ), som er en del af bakteriers cellevægge (især meget af det i cellevæggene hos gram-positive bakterier  - op til 50-80%). Lysozym hydrolyserer β(1→4)-glykosidbindingen mellem N-acetylmuraminsyre og N-acetylglucosamin . I dette tilfælde binder peptidoglycan til det aktive sted af enzymet (i form af en lomme) placeret mellem dets to strukturelle domæner. Sorptionscentret af lysozym repræsenterer 6 lommer (A, B, C, D, E, F), og i A, C og E kan kun N-acetylglucosamin binde, og i B, D og F - både N-acetylglucosamin og N -acetylmuraminsyre. Substratmolekylet i det aktive sted antager en konformation tæt på overgangstilstanden. I overensstemmelse med Phillips-mekanismen binder lysozym til et hexasaccharid og omdanner derefter den 4. rest i kæden til en twist stol-konformation. I denne stressede tilstand brydes glykosidbindingen mellem D- og E-centrene let. Lysozymhæmmeren er især N-acetylglucosamintrisaccharid, som binder til katalytisk inaktive steder A, B og C og forhindrer substratbinding.

Lysozym indeholder på det aktive sted to aminosyrerester, der er nødvendige for katalyse: glutaminsyre i position 35 og asparaginsyre i position 52. Resterne af glutaminsyre (Glu35) og asparaginsyre (Asp52) er kritiske for enzymets funktion, og Asp52 er ioniseret, mens Glu35 ikke er det. Nogle forfattere mener, at Glu35 fungerer som en protondonor under spaltningen af ​​substratets glykosidbinding, og ødelægger bindingen, mens Asp52 fungerer som en nukleofil under dannelsen af ​​et mellemprodukt, glycosylenzymet. Derefter reagerer glycosylenzymet med et vandmolekyle, hvorved enzymet vender tilbage til sin oprindelige tilstand, og der dannes et hydrolyseprodukt [25] . Denne enzymatiske egenskab er til stede i alle typer lysozym af forskellig oprindelse og afspejles i en af ​​de meget anvendte varianter af navnet på dette protein - muramidase.

Andre forfattere mener, at reaktionen forløber gennem dannelsen af ​​en carboxoniumion stabiliseret af den ladede carboxylgruppe i Asp52, mens frigivelsen af ​​alkohol katalyseres af den generelle basekatalysemekanisme af den uladede carboxyl Glu35. [26] .

Kationisk mekanisme

Lysozymmolekyler er indlejret i bakteriecellemembranen og danner porer i den. På grund af denne mekanisme kan lysozym ikke kun forårsage osmotisk død af en bakteriecelle, men øger også permeabiliteten af ​​bakterielle membraner for andre antimikrobielle molekyler, herunder antibakterielle farmakologiske stoffer. [27]

Disse veje bestemmer virkningerne og virkningen af ​​lysozym på forskellige typer mikroorganismer og den generelle tilstand af immunitet.

Antibakteriel virkning af lysozym

Lysozym har to virkningsmekanismer på bakterier [24] : enzymatisk og kationisk. Tilstedeværelsen af ​​to komplementære bakteriedræbende mekanismer reducerer sandsynligheden for fuldstændig undgåelse af patogene bakterier af lysozyms antibakterielle virkning. Hvis der sker en modifikation af peptidoglycanstrukturen, som øger mikroorganismens modstand mod lysozyms enzymatiske virkning, og selv med fuldstændigt tab af cellevæggen (L-form), bør bakterier i en eller anden grad bevare følsomhed over for de kationiske virkningsmekanismer af dette protein [28] . I Østeuropa er HEWL med succes blevet brugt i kombination med antibiotika til behandling af bronkitis og lungebetændelse hos mennesker uden respiratorisk eller systemisk toksicitet [29] end i kontrolgruppen. Følelsesmæssig tonus, appetit, normalisering af søvn hos børn behandlet med Lysobact forekom 1-3 dage hurtigere end hos patienter, der kun blev behandlet med den primære behandling. Hos børn, der fik Lysobact som en del af et kompleks af terapeutiske foranstaltninger, forløb luftvejssygdommen uden komplikationer [30] .

Antifungal aktivitet af lysozym

De svampedræbende virkninger af lysozym blev først beskrevet i slutningen af ​​1960'erne og 1970'erne [31] [32] [33] Under elektron- og lysmikroskoper fandt man ud af, at lysozym, som i tilfældet med bakterieceller, virker på svampe i to forskellige komplementære måder mekanismer: enzymatisk hydrolyse af N-glykosidbindinger, der binder polysaccharider og strukturelle glycopeptider i cellevæggen; beskadigelse af den cytoplasmatiske membran af den kationiske mekanisme. Lysozyms kationiske natur og dets evne til at desintegrere og øge permeabiliteten af ​​svampecellemembranen komplementerer lysozymets enzymatisk bestemte antifungale virkninger, hvilket generelt bringer disse forsvarsmekanismer tættere på dem mod bakterier [34] [35] .

Antiviral virkning af lysozym

En af de første (i 1973) den antivirale virkning af dette protein blev beskrevet af H. Arimura. Ifølge hans data reducerede lysozym isoleret fra den humane placenta adsorptionen af ​​ectromelia-virus på celleoverfladen, i forbindelse med hvilken der blev gjort en antagelse om den vigtige beskyttende rolle af dette protein under graviditeten, når nogle andre forbindelser af anti-infektiøs beskyttelse er delvist undertrykt [36] . Senere demonstrerede S. Lee-Huang et al., evnen hos hønseægproteinlysozym, såvel som human type C-lysozym isoleret fra forskellige kilder (urin, mælk og neutrofiler), til dosisafhængigt at hæmme HIV-1-replikation i kulturer af T-lymfocytter og monocytter, der er følsomme over for denne virus. Et bredt spektrum af koncentrationer (0,01-10 μg/ml), hvor dette protein udviste virostatiske virkninger, er bemærkelsesværdigt [37] . Lysozyms egenskab til at binde DNA og RNA blev også opdaget. Interaktionen mellem lysozym og beslægtede molekyler med nukleinsyrer blev bekræftet ved forskellige metoder (gelelektroforese, bestemmelse af enzymatisk aktivitet, co-præcipitation) og gjorde det muligt for forfatterne at formulere tesen om, at det er denne egenskab ved lysozym, der ligger til grund for dets evne til at udøve en undertrykkende effekt på HIV-1-replikation og muligvis andre vira [38] . I vævskultur hæmmer lysozym reproduktionen af ​​vira ved at stimulere syntesen af ​​interferon. Interferoner er et almindeligt navn, der i øjeblikket bruges til at gruppere en række proteiner med lignende egenskaber, som udskilles af kroppens celler som reaktion på invasionen af ​​virussen. Virkningen af ​​interferon er ikke forbundet med en direkte effekt på vira eller celler, dvs. interferon virker ikke uden for cellen. Adsorberet på overfladen af ​​cellen eller trænger ind i cellen, påvirker det processerne for virusreproduktion eller celleproliferation gennem cellegenomet (aktiverer syntesen af ​​enzymer og inhibitorer, der blokerer translationen af ​​viralt mRNA, og beskytter derved naboceller mod viral infektion ). Takket være interferoner bliver celler immune over for virussen. De antivirale virkninger af lysozym er blevet undersøgt i forhold til:

Lysozyms potentiale til at forebygge COVID-19 sygdom og reducere sandsynligheden for, at sygdommen udvikler sig fra mild til svær form, undersøges aktivt. [45] [46]

Det antages, at den primære replikation af SARS-CoV-2-virussen sker i de øvre luftveje. Lysozym hæmmer virusindtrængen ved at binde sig til cellulære receptorer eller virussen - kræver kationisk og hydrofob natur frem for enzymatisk aktivitet; virker på receptoren, som SARS-CoV-2-virussen binder sig til; beskadiger virussens skal; hæmmer virus-induceret cellefusion. Dette påvirker infektionen, reproduktionen og spredningen af ​​virussen i kroppen. [46] . Påvirker cellesignalering, herunder NF-KB-vejen, som påvirker modtageligheden for infektion. Binder nukleinsyrer [47] .

Immunmodulerende virkninger af lysozym

Den sekundære immunmodulerende virkning af lysozym betragtes sædvanligvis kun i sammenhæng med frigivelsen af ​​immunstimulerende lavmolekylære fragmenter efter ødelæggelsen af ​​peptidoglycanen i bakteriecellevægge. Som et resultat af muramidaseaktivitet giver lysozym faktisk en stigning i det lokale niveau af NOD2- og NOD1-agonister (muramylpeptider) [48] , kendt som stimulatorer af centrale medfødte forsvarsmekanismer mod patogene mikroorganismer [49] [50] [51 ] . Samtidig har in vivo-modeller af infektioner vist, at lysozymmangel ikke kun fører til udvidelsen af ​​K. pneumoniae, Streptococcus pneumoniae og nogle andre patogener, men også til et fald i produktionen af ​​især anti-inflammatoriske cytokiner. IL-10 [52] [53] . Da lysozym er til stede på slimhindens overflade, øger det kroppens uspecifikke modstand og fremmer en stigning i produktionen af ​​sekretorisk IgA, den vigtigste adaptive komponent i slimhindeimmuniteten [54] . Funktionen af ​​ekstracellulært (herunder eksternt introduceret) lysozym i spyt og andre biologiske sekretioner reducerer mængden af ​​substrat (uspaltet polymert peptidoglycan af bakteriecellevægge) for intracellulært lysozym i makrofager og neutrofiler og undertrykker derved overdreven aktivering af disse celler, migration af pro-inflammatoriske celler og oxidativ stress [55] Niveauet af lacrimal lysozym er en af ​​de relevante biomarkører for slimhinde immunkompetence og kan forudsige risikoen for infektion med øvre luftvejsinfektioner [56] I forbindelse med søgen efter effektive og ikke -toksiske midler til behandling og forebyggelse af sygdommen forårsaget af SARS-CoV-2 i 2020 undersøgelser af lysozym er blevet udført. Det blev konkluderet, at Lysozym har en positiv stimulerende effekt på immunsystemet, men samtidig svækker de negative virkninger af en overdreven reaktion af immunsystemet på infektion [45] . Det er nu kendt, at svær SARS-CoV-2 er forbundet med oxidativt stress (herunder AGE involvering), inflammation forårsaget af neutrofiler og makrofager, TNF-α og IL-6 cytokiner og et aktiveret RAS system [45] . Lysozym spiller en vigtig rolle i den systemiske begrænsning af inflammation, hvilket fører til et fald i immunpatologi og sandsynligheden for overgangen af ​​sygdommen fra milde til svære former. Lysozym virker på mikrober i neutrofiler og makrofager, hvilket øger deres anti-inflammatoriske respons. Når lysozym frigives af disse celler og epitelceller i det ekstracellulære rum, reducerer det også den generelle inflammation og reducerer oxidativt udbrud og kemotaksi i neutrofiler. Det undertrykker produktionen af ​​TNF-α og IL-6 af makrofager, binder og reducerer niveauet af cirkulerende AGE'er, øger deres udskillelse i nyrerne, og eksogent lysozym forringer peptidoglycans evne til at binde komplementfaktorer, der virker som anaphylotoksiner. Kyllingeægproteinlysozym (HEWL) viste også, når man modellerede tarmfordøjelsen, en mærkbar antioxidant- og ACE-hæmmende aktivitet [57] . Oral administration af lysozym i dyremodeller og i humane undersøgelser viser dets evne til systemisk at begrænse inflammation, hvilket resulterer i en reduktion i immunpatologi [45] .

Noter

  1. ↑ G. Alderton, W.H. Ward, H.L. Fevold. ISOLERING AF LYSOZYM FRA ÆGGEHVID  // Proceedings of the Royal Society of London  . Serie B, indeholdende papirer af biologisk karakter  : tidsskrift. - 1945. - Nej. 157 . - S. 43-58 .
  2. ↑ 1 2 Hugh A. Mckenzie, Frederick H. White. Lysozym og α-Lactalbumin: Structure, Function, and Interrelationships  (engelsk)  // Advances in Protein Chemistry. - Academic Press, 1991. - Vol. 41 . - S. 173-315 . — ISSN 0065-3233 . - doi : 10.1016/S0065-3233(08)60198-9 .
  3. ↑ Maurice Nicole. Action du "Bacillus subtilis" på diverse bakterier  (fransk)  // Annales de l'Institut Pasteur: journal de microbiologie. - 1907. - Bd. 21 , nr . 8 . — S. 616 . Arkiveret fra originalen den 24. marts 2019.
  4. ↑ P. Laschtschenko. Uber die keimtötende und entwicklungshemmende Wirkung von Hühnereiweiß  (tysk)  // Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten. - 1909. - Dezember ( Bd. 64 , H. 1 ). - S. 419-427 . — ISSN 1432-1831 . - doi : 10.1007/BF02216170 .
  5. ↑ A. Fleming. Om et bemærkelsesværdigt bakteriolytisk element fundet i væv og sekreter  //  Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences. - 1922. - 1. maj ( bd. 93 , iss. 653 ). - S. 306-317 . — ISSN 1471-2954 0962-8452, 1471-2954 . - doi : 10.1098/rspb.1922.0023 .
  6. ↑ Chen, W. Laboratoriet som virksomhed: Sir Almroth Wrights vaccineprogram og konstruktionen af ​​penicillin. // Laboratorierevolutionen inden for medicin / A. Cunningham, & P. ​​Williams. - Cambridge, Storbritannien: Cambridge University Press , 1992. - S. 245-292. — ISBN 0-521-40484-3 .
  7. ↑ Blake CC, Koenig DF, Mair GA, North AC, Phillips DC, Sarma VR. Struktur af hønseæggehvide lysozym. En tredimensionel Fourier-syntese ved 2 Ångstrøm opløsning  //  Nature: journal. - 1965. - Bd. 206 , nr. 986 . - s. 757-761 . - doi : 10.1038/206757a0 . — PMID 5891407 .
  8. ↑ Johnson LN, Phillips DC. Struktur af nogle krystallinske lysozym-inhibitorkomplekser bestemt ved røntgenanalyse ved 6 Ångstrøm opløsning  //  Nature: journal. - 1965. - Bd. 206 , nr. 986 . - s. 761-763 . - doi : 10.1038/206761a0 . — PMID 5840126 .
  9. ↑ Johnson, LN Lysozmes tidlige historie  //  Nat Struct Mol Biol  : tidsskrift. - 1998. - Bd. 5 , nr. 11 . - S. 942-944 . - doi : 10.1038/2917 . — PMID 9808036 .
  10. ↑ Canfield, RE The Amino Acid Sequence of Egg White Lysozyme  // J Biol Chem  : journal  . - 1963. - Bd. 238 , nr. 8 . - P. 2698-2707 . — PMID 14063294 .
  11. ↑ Wetter, LR, Deutsch, HF Immunologiske undersøgelser af æggehvideproteiner IV. Immunokemiske og fysiske undersøgelser af lysozym  // J. Biol. Chem.. - T. 192 . - S. 237-242 . Arkiveret fra originalen den 10. december 2017.
  12. ↑ Canfield, RE Aminosyresekvensen af ​​æggehvidelysozym // J. Biol. Chem.. - T. 238 . - S. 2698-2707 .
  13. ↑ 1 2 Pepys, MB, Hawkins, PN, Booth, DR, Vigushin, DM, Tennent, GA, Soutar, AK, et al. Humane lysozymgenmutationer forårsager arvelig systemisk amyloidose   // Natur . — Bd. 362 . - S. 553-557 .
  14. ↑ Reitamo, S., Klockars, M., Adinolfi, M., Osserman, EF Humant lysozym (oprindelse og distribution i sundhed og sygdom) // Ric. Clin. Lab.. - T. 8 . - S. 211-231 .
  15. ↑ Peters, CW, Kruse, U., Pollwein, R., Grzeschik, KH, Sippel, A.E. Det humane lysozymgen. Sekvensorganisation og kromosomal lokalisering // Eur. J. Biochem.. - Nr. 182 . - S. 507-516 .
  16. ↑ Shevchenko E.A., Kupriyanova N.B., Teleganova E.V., Potemina T.E., Zhizhinina K.S. Ændringer i niveauet af lysozym, IgA b SIgA, i mundvæsken ved kronisk tilbagevendende aphthous stomatitis i forskellige aldersgrupper af kvinder.// Moderne problemer inden for videnskab og uddannelse. - 2016 - nr. 3.
  17. ↑ Hansen, N.E., Karle, H., Andersen, V., Olgaard, K. Lysozymomsætning i mand // J. Clin. Invester.. - T. 51 . - S. 1146-1155 .
  18. ↑ Pepys, MB, Hawkins, PN, Booth, DR, Vigushin, DM, Tennent, GA, Soutar, AK, et al.  (engelsk)  // Nature. — Bd. 362 . - S. 553-557 .
  19. ↑ Dumoulin, M., Kumita, JR, Dobson, CM Normal og afvigende biologisk selvsamling: indsigt fra studier af humant lysozym og dets amyloidogene varianter  //  Accounts of Chemical Research. — Bd. 39 . - S. 603-610 .
  20. ↑ Statens lægemiddelregister . Hentet 18. juni 2021. Arkiveret fra originalen 24. juni 2021.
  21. ↑ Lisobakte . Hentet 18. juni 2021. Arkiveret fra originalen 15. juni 2021.
  22. ↑ Historien om virksomheden Bosnalek 1982 . Hentet 18. juni 2021. Arkiveret fra originalen 24. juni 2021.
  23. ↑ Generelt anerkendt som sikker (GRAS) | FDA . Hentet 15. april 2020. Arkiveret fra originalen 6. april 2018.
  24. ↑ 1 2 Ragland SA, Criss AK Fra bakteriedræbning til immunmodulering: Nyere indsigt i lysozyms funktioner. Bliska, JB, red. PLoS patogener. 2017;13(9):e1006512. doi:10.1371/journal.ppat.1006512
  25. ↑ S.D. Varfolomeev. Kemisk enzymologi . - M . : Publishing Center "Academy", 2005. - S.  238 -239. — ISBN 5-7695-2062-0 .
  26. ↑ E. Fersht. Enzymers struktur og virkningsmekanisme. - M . : "Mir", 1980. - S. 395-396. - doi : 577.15/.17 [ Fejl: Ugyldig DOI! ] .
  27. ↑ Ibrahim HR et al. Et helix-loop-helix-peptid på overlæben af ​​lysozymets aktive stedspalte giver potent antimikrobiel aktivitet med membranpermabiliseringsvirkning. J Biol. Chem. 2001;276: 43767-43774
  28. ↑ Lysozyms antibakterielle, svampedræbende, antivirale og immunmodulerende virkning: fra mekanismer til farmakologiske anvendelser. O.V. Kalyuzhin. "EFFEKTIV FARMAKOTERAPI. Pædiatri" nr. 1 (14). s. 6-13.
  29. ↑ [Gavrilenko T.I., Syurin S.A., Lolaeva L.T., Savchenko V.M. Funktioner af virkningen af ​​lysozym og carbenicillin på den kliniske og immunologiske status af patienter med kronisk bronkitis. Lægens journal, 1992, 8.42-45.]
  30. ↑ [Burmak Yu.G., Karetskaya I.G., Cherepakhina L.P. Erfaring med brugen af ​​Lysobact i kompleks behandling af akutte respiratoriske virussygdomme hos børn // Indsamling “Anvendelse af Lysobact i medicinsk praksis”. - Kiev, - 2005. - s. 23-25.]
  31. ↑ Kamaya T. Flokulationsfænomen af ​​Candida albicans med lysozym. Mycopathol Mycol Appl. 1969 28. maj;37(4):320-30
  32. ↑ Kamaya T. Lytisk virkning af lysozym på Candida albicans. Mycopathol Mycol Appl. 1970 29. december;42(3):197-207
  33. ↑ Collins M., Pappagianis D. Virkninger af lysozym og chitinase på sfærulerne af Coccidioides immitis in vitro. infektion og immunitet. 1973;7(5):817-822.
  34. ↑ Marquis G., Montplaisir S., Garzon S., Strykowski H., Auger P. Fungitoxicity of muramidase. Ultrastrukturel skade på Candida albicans. Lab Invest. 1982 Jun;46(6):627-36
  35. ↑ Edgerton M., Koshlukova SE Spythistatin 5 og dets ligheder med de andre antimikrobielle proteiner i menneskespyt. Adv Dent Res. 2000 Dec;14:16-21. doi:10.11
  36. ↑ Arimura H. Effekt af lysozym fra human placenta på ectromelia virus. Acta Virol. Mar 1973;17(2):130-7
  37. ↑ Lee-Huang S., Huang PL, Sun Y. et al. Lysozym og RNaser som anti-HIV-komponenter i β-kernepræparater af humant choriongonadotropin. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1999;96(6):2678-2681
  38. ↑ Steinrauf LK, Shiuan D., Yang WJ, Chiang MY Lysozymassociation med nukleinsyrer. Biochem Biophys Res Commun. 1999 20. december;266(2):366-70
  39. ↑ Sava G. Farmakologiske aspekter og terapeutiske anvendelser af lysozymer. I: Lysozymes: Model Enzymes in Biochemistry and Biology. Jolles P (red.). Birkhauser Verlag, Berlin, Tyskland (1996) . Hentet 18. juni 2021. Arkiveret fra originalen 24. juni 2021.
  40. ↑ [De Douder C, Morias J. Om lysozymterapi. I. Lysozymtabletter til behandling af nogle lokaliserede og generaliserede virale hudsygdomme. Medickon 3, 19-20 (1974)]
  41. ↑ Artym J, Zimecki M. Mælkeafledte proteiner og peptider i kliniske forsøg. Postepy høj. Med. Dosw. (Online) 67, 800-816 (2013); Gluck U. Lysozyms antimikrobielle virkning på næseslimhinden. HNO 37, 207-210 (1989) . Hentet 18. juni 2021. Arkiveret fra originalen 24. juni 2021.
  42. ↑ Sato M, Oe H, Nakano M, Kawasaki H, Hirayama C. En tilfældig kontrolleret undersøgelse af den profylaktiske virkning af lysozymchlorid på post-transfusion hepatitis. Hepatogastroenterology 28, 135-138 (1981) . Hentet 18. juni 2021. Arkiveret fra originalen 24. juni 2021.
  43. ↑ Antiviral aktivitet af hønseæg - hvidt lysozym på poliovirus. Sokoto Journal of Medical Laboratory Science; 2(3): 109-120 . Hentet 18. juni 2021. Arkiveret fra originalen 24. juni 2021.
  44. ↑ Problemer med immunotropisk terapi af viral croup hos børn / S.V. Kuznetsov, T.G. Vovk, A.N. Tatarkina, A.A. Meshkov // Eksperimentel og klinisk medicin. - 2005. - N1. - S. 84-86 . Hentet 18. juni 2021. Arkiveret fra originalen 24. juni 2021.
  45. ↑ 1 2 3 4 Mann, JK; Ndung'u, T; (2020) Potentialet af lactoferrin, ovotransferrin og lysozym som antivirale og immunmodulerende midler i COVID-19. Future Virology, 15 (9) pp. 609-624: 10.2217/fvl-2020-0170
  46. ↑ 1 2 Malysheva E.V. og Gorelov A.V. (russisk epidemiolog, tilsvarende medlem af det russiske videnskabsakademi); i 2 min 41 s; i 3 minutter på virkningen af ​​lysozym på Sars-Cov-2-virus. . Hentet 18. juni 2021. Arkiveret fra originalen 15. april 2021.
  47. ↑ Steinrauf, LK, Shiuan, D, Yang, WJ & Chiang, MY (1999) Lysozymassociation med nukleinsyrer. Biokemi og biofysikforskningskommunikation 266: 366–370 . Hentet 18. juni 2021. Arkiveret fra originalen 24. juni 2021.
  48. ↑ Davis KM, Nakamura S., Weiser JN (2011) Nod2-sensing af lysozym-fordøjet peptidoglycan fremmer makrofagrekruttering og clearance af S. pneumoniae-kolonisering i mus. J Clin Invest. 121(9):3666-76. doi:10.1172/JCI57761
  49. ↑ Karaulov A.V., Kalyuzhin O.V. Anvendelsesområde for muramylpeptider inden for rammerne af de vigtigste tilgange til immunterapi/immunoprofylakse af infektionssygdomme // Immunsystemets fysiologi og patologi. Immunfarmakogenomi. - 2013. - T. 17. - Nr. 5. - S. 3-15.
  50. ↑ Caruso R., Warner N., Inohara N., Nunez G. (2014) NOD1 og NOD2: signalering, værtsforsvar og inflammatorisk sygdom. immunitet. 41(6):898-908. doi:10.1016/j.immuni.2014.12.010.
  51. ↑ Pashenkov MV, Dagil YA, Pinegin BV NOD1 og NOD2: Molecular targets in prevention and treatment of infektionssygdomme. Int Immunopharmacol. Jan 2018;54:385-400. doi:10.1016/j.intimp.2017.11.036.
  52. ↑ Markart P., Korfhagen TR, Weaver TE, Akinbi HT (2004) Muselysozym M er vigtigt i pulmonal værtsforsvar mod Klebsiella pneumoniae-infektion. Am J Respir Crit Care Med. 169(4):454–8. doi:10.1164/rccm.200305-669OC.
  53. ↑ Shimada J., Moon SK, Lee HY, Takeshita T., Pan H., Woo JI, et al. (2008) Lysozym M-mangel fører til en øget modtagelighed for Streptococcus pneumoniae-induceret mellemørebetændelse. BMC Infect Dis. 8:134 doi:10.1186/1471-2334-8-134.
  54. ↑ Revina Evgenia Nikolaevna. Lysozyms aktivitet og dets terapeutiske anvendelse hos patienter med kronisk lungebetændelse: Sammendrag af afhandlingen. for kandidatgraden for lægevidenskab. (14.00.05) / Karaganda. stat honning. in-t. - Karaganda: [f. and.], 1974. - 19 s.
  55. ↑ Riber U., Espersen F., Wilkinson BJ, Kharazmi A. (1990) Neutrophil chemotactic activity of peptidoglycan. En sammenligning mellem Staphylococcus aureus og Staphylococcus epidermidis. APMIS. 98(10):881-6 . Hentet 18. juni 2021. Arkiveret fra originalen 24. juni 2021.
  56. ↑ Hanstock HG, Edwards JP, Walsh NP. Riv lactoferrin og lysozym som klinisk relevante biomarkører for slimhindeimmunkompetence. Front Immunol. 2019; 10:1178 . Hentet 18. juni 2021. Arkiveret fra originalen 24. juni 2021.
  57. ↑ Shengqi Rao, Jun Sun, Yuntao Liu, Huawei Zeng, Yujie Su, Yanjun Yang. ACE-hæmmende peptider og antioxidantpeptider afledt af in vitro-fordøjelseshydrolysat af hønseæggehvidelysozym. Food Chemistry 2012, 135(3), 1245-1252

Litteratur

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger
 Hydrolaser ( EC 3): glycosylhydrolaser ( EC 3.2.1)
 Antimikrobielle peptider : indhold af granulocytgranulat
Azurofile granulat :
Specifikke neutrofile granula :
Eosinofile granulat :
  • Cathepsiner
  • primært alkalisk protein
  • Eosinofilt kationisk protein
  • Eosinofil peroxidase
  • Eosinofil neurotoksin ( protein X )
  • Histaminase
  • kollagenase
  • Sur fosfatase
  • Arylsulfatase