| Smith-Magenis syndrom | |
|---|---|
| ICD-11 | xxx |
| ICD-10 | x xx.x |
| MKB-10-KM | xxx |
| ICD-9 | 277,2 |
| MKB-9-KM | xxx |
| OMIM | 182290 |
| SygdommeDB | 31737 |
| MeSH | D058496 |
Smith-Magenis Syndrom (SMS) er en arvelig lidelse karakteriseret ved mental retardering , ansigtsabnormiteter, søvnproblemer og adskillige adfærdsproblemer, herunder selvskade. Hyppigheden af Smith-Magenis syndrom er 1 tilfælde pr. 15.000-25.000 personer [1] . Smith-Magenis syndrom er normalt forårsaget af en mikrodeletion i den korte arm af kromosom 17 (17p) og omtales nogle gange som 17p syndrom [2] .
Hos et lille barn med Smith-Magenis syndrom har kraniet og det bløde væv i hovedet følgende træk: et bredt og firkantet ansigt, dybtliggende øjne, store kinder og en udstående kæbe og en flad næserygg. Når barnet bliver ældre, bliver næseryggen mere udtalt, "trampolin". Øjnene er normalt dybe og tæt sammen. Øjenbryn er brede, tykke, smeltede, udvidende på siderne. Munden er det mest bemærkelsesværdige træk, over- og underlæberne er fulde, munden er bred. Munden buer ned, og overlæben er hævet udad, takket være den kødfulde philtrum . Disse ansigtstræk bliver mere fremtrædende med alderen, da væksten af underkæben overstiger overkæbens vækst, hvilket resulterer i en udtalt hypoplasi af mellemansigtet. Mild brachycefali er også til stede [3] .
Søvnforstyrrelser er karakteristiske for patienter med Smith-Magenis syndrom fra en tidlig alder. Patienter kan være meget søvnige i løbet af dagen, men har problemer med at falde i søvn og vågner flere gange hver nat på grund af den omvendte døgnrytme af melatoninproduktionen [ 4] .
Mennesker med Smith-Magenis syndrom er meget omgængelige og generelt kærlige, men de har alle mange adfærdsproblemer. Adfærdsproblemer omfatter hyppige vredesudbrud, aggression, rastløshed, kompulsiv adfærd, impulsivitet og problemer med at være opmærksom. Selvskade, herunder at bide, slå, slå hovedet og plukke, er meget almindeligt. Gentagende selvkram er et adfærdstræk, der kan være unikt for Smith-Magenis syndrom. Mennesker med denne tilstand kan også tvangsslikke deres fingre og vende siderne i bøger og blade (en adfærd kendt som "slik og vend"), samt har en imponerende evne til at huske en lang række små detaljer om mennesker eller et emne område, trivia.
Andre symptomer kan omfatte kort statur, krumning af rygsøjlen ( skoliose ), hæs stemme, nedsat følsomhed over for smerte og temperatur. Nogle mennesker med denne lidelse har hørenedsættelser, der resulterer i døvhed . Berørte personer kan have synshandicap, der forårsager nærsynethed , skelning og andre synsproblemer. Mennesker med Smith-Magenis syndrom har også haft hjerte- og nyrefejl, selvom disse er sjældne.
Smith-Magenis syndrom er i de fleste tilfælde forårsaget af en kromosomomlejring , hvilket fører til tab af visse segmenter af et kromosom af et par på 17 kromosomer [5] . De fleste mennesker med SMS har en sletning af genetisk materiale fra en bestemt region af kromosom 17 (17p11.2). Selvom denne region indeholder flere gener, har forskere for nylig opdaget, at tabet af et specifikt RAI1 -gen er ansvarlig for de fleste af de karakteristiske træk ved dette syndrom [6] [7] . Tab af gener, der støder op til RAI1 på kromosom 17, forværrer sværhedsgraden af kliniske tegn og resulterer i variabilitet i præsentationen af syndromet. Tabet af yderligere gener i den slettede region kan hjælpe med at forklare, hvorfor kendetegnene ved Smith-Magenis syndrom varierer blandt berørte individer. Hos en lille del af patienterne er Smith-Magenis syndrom forårsaget af en mutation i RAI1-genet snarere end af en deletion af kromosom 17.
Deletioner af kromosom 17 og mutationer i RAI1 -genet resulterer i produktionen af en unormal eller ikke-funktionel version af RAI1-proteinet. RAI1 er en transkriptionsfaktor, der regulerer ekspressionen af flere gener, herunder flere, der er involveret i døgnrytmekontrol, såsom CLOCK [8] . Grupper ledet af James Lupsky (Baylor College of Medicine) og Sara Elsie (Virginia Commonwealth University) studerer i øjeblikket rollen af dette gen i patogenesen af Smith-Magenis syndrom [9] [10] .
SMS er normalt ikke arvet. Denne tilstand skyldes normalt en mutation, der opstår under dannelsen af reproduktive celler (æg eller sæd) eller i begyndelsen af embryonal udvikling. Mennesker med Smith-Magenis syndrom har oftest ingen familiehistorie af sygdommen.
Smith-Magenis syndrom bekræftes normalt af en blodcelletest kaldet cytogenetisk analyse eller karyotyping . En teknik kaldet FISH ( fluorescens in situ hybridisering ) bruges til diagnose. Små deletioner (mikrodeletioner) gik nogle gange ubemærket hen i standard FISH-testen, hvilket resulterede i et negativt karyotypingsresultat hos patienter med SMS. Den nylige udvikling af 17p11.2 deletions FISH assayet har gjort det muligt mere præcist at detektere denne lidelse [11] . Imidlertid er yderligere diagnostisk udvikling påkrævet for at påvise Smith-Magenis syndrom forårsaget af RAI1 -genmutation .
Børn med SMS får ofte psykiatriske diagnoser som autisme , opmærksomhedsforstyrrelse, hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), opmærksomhedsforstyrrelse (ADHD) og/eller humørforstyrrelser .
Behandling af Smith-Magenis syndrom er baseret på at håndtere dets symptomer. Børn med SMS har ofte brug for flere former for støtte, herunder fysioterapi , ergoterapi og taleterapi . Støtte er ofte påkrævet gennem hele patientens liv.
Medicin bruges ofte til at lindre nogle af symptomerne. Melatonintilskud og trazodon bruges almindeligvis til at regulere søvnforstyrrelser. Når det kombineres med eksogent melatonin, kan blokering af endogen melatoninproduktion i dagslyset af den adrenerge antagonist acebutolol øge koncentrationen, forbedre søvntiden og søvntiden og hjælpe med at forbedre adfærden [12] . Andre medikamenter (såsom risperidon ) bruges nogle gange til at kontrollere aggressiv adfærd.
Navnet "Smith-Magenis" kommer fra navnene på to kvindelige videnskabsmænd, der beskrev denne genetiske sygdom i 1986. De er Ann S. M. Smith, genetisk konsulent ved National Institutes of Health , og Ruth Ellen Magenis , børnelæge, medicinsk genetiker og cytogenetiker ved Oregon Health Sciences University [13] [14] .
| Kromosomale omlejringer | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Autosomal |
| ||||||||
| X / Y relateret |
| ||||||||
| Translokationer |
| ||||||||
| Andet |
| ||||||||