Clonidin

Clonidin (handelsnavne: Clonidin, Katapresan , Gemiton , Chlofazolin , Atensina , Kapressin , Clonilon , Hypozine ) er et lægemiddel, et antihypertensivt lægemiddel fra gruppen af ​​imidazolinderivater , et stimulerende middel af α2 - adrenoreceptorer og centrale receptorer imidazolin . Udbredt i behandlingen af ​​arteriel hypertension .

Historie

Lægemidlet blev syntetiseret i 60'erne af det XX århundrede. Oprindeligt blev det udviklet som et middel mod almindelig forkølelse på grund af dets perifere adrenostimulerende virkning og evnen til at krampe kapillærerne i næseslimhinden . Men næsten øjeblikkeligt blev dets hypotensive egenskaber bemærket. Som et antihypertensivt middel er Clonidin blevet brugt i flere årtier i USSR og i udlandet. Dens popularitet toppede i slutningen af ​​1970'erne og begyndelsen af ​​1980'erne. Det blev ofte kombineret med andre stoffer. Dens største producent i USSR var Organika -fabrikken .

Egenskaber

Hvidt krystallinsk pulver. Opløselig i vand , ethylalkohol er dårligt opløselig.

Farmakodynamik

Clonidin er et antihypertensivt middel, hvis virkning er forbundet med en karakteristisk virkning på den neurogene regulering af vaskulær tonus. [1] Sammen med guanfacin , naphazolin og oxymetazolin er det en α2- agonist . Ligesom naphazolin og oxymetazolin stimulerer clonidin perifere α 1 -adrenerge receptorer og har en kortvarig pressoreffekt. Men ved at trænge ind gennem blod-hjerne-barrieren stimulerer den α 2 -adrenerge receptorer og I 1 - imadazolin-receptorer i kernen af ​​den solitære trakt (kernen af ​​den solitære vej), som exciterer inhiberende interneuroner i de vasomotoriske centre placeret i bunden af rhomboid fossa af den fjerde ventrikel , og exciterer den bageste (dorsal) nucleus vagus nerve, hvilket øger det parasympatiske systems indflydelse på hjertet. Dette reducerer den efferente strøm af sympatiske impulser fra CNS og reducerer frigivelsen af ​​noradrenalin fra nerveender, hvilket frembringer en sympatolytisk effekt. Udskillelsen af ​​adrenalin fra chromaffincellerne i binyremarven hæmmes af samme mekanisme .

I forbindelse med et fald i sekretionen af ​​katekolaminer opstår en hypotensiv effekt. Ved hurtig intravenøs administration kan den hypotensive effekt gå forud af en kortvarig (adskillige minutter) stigning i blodtrykket på grund af excitation af vaskulære α 1 -adrenerge receptorer. I denne henseende er intravenøs brug af clonidin begrænset. Hos ældre anvendes intravenøs clonidin ikke på grund af risikoen for slagtilfælde eller myokardieinfarkt i den hypertensive fase. Den hypotensive effekt udvikler sig normalt 1-2 timer efter oral indtagelse af lægemidlet og varer 6-8 timer efter en enkelt dosis.

Den hypotensive virkning af clonidin er ledsaget af et fald i hjertevolumen og et fald i perifer vaskulær modstand, inklusive nyrekar. Clonidin forårsager også et fald i det intraokulære tryk, forbundet med et fald i sekretion og en forbedring af udstrømningen af ​​kammervand. På grund af virkningen på centralnervesystemet har lægemidlet en smertestillende virkning.

Et vigtigt træk ved clonidin er også dets evne til at reducere (og fjerne) de somatovegetative manifestationer af opiat- og alkoholabstinenser. Følelsen af ​​frygt aftager, kardiovaskulære og andre lidelser forsvinder gradvist. Det antages, at disse fænomener i høj grad skyldes et fald i central adrenerg aktivitet, der opstår, når clonidin exciterer α2 - adrenerge receptorer af hæmmende neuroner . Resultatet af den hæmmende virkning af clonidin på centralnervesystemet er også beroligende og hypnotiske virkninger samt et fald i kropstemperaturen.

Farmakokinetik

Biotilgængeligheden af ​​clonidin til konventionelle doseringsformer er 75-85%, for langtidsvirkende lægemidler - 89%. Lægemidlet begynder at virke på mindre end en time med en virkningsvarighed på 6-10 timer, den største hypotensive effekt udvikler sig i intervallet på 2-4 timer. Maksimal plasmakoncentration nås efter 1-3 timer (for forlængede former - 7-8 timer). Kommunikation med blodplasmaproteiner er 20-40%. Fordelingsvolumen  er 2,9 l/kg. Det metaboliseres i leveren, halveringstiden er 12-16 timer, 40-60% af lægemidlet udskilles som metabolitter i urinen. [2]

Ansøgning

Clonidin er en centralt virkende α2-adrenerg receptoragonist . Lægemidlet krydser blod-hjerne-barrieren og virker på receptorer i hypothalamus , hvilket forårsager et fald i blodtrykket .

Clonidin kan også bruges som et supplement til epidural anæstesi for at lindre svære smerter hos cancerpatienter i tilfælde, hvor smerten er dårligt kontrolleret af opiat-analgetika alene.

Derudover anvendes clonidin til differentialdiagnose af fæokromocytom hos patienter med arteriel hypertension.

Andre anvendelser af clonidin: forebyggelse af vaskulær hovedpine ved migræne , behandling af svær dysmenoré , lindring af vasomotoriske symptomer forbundet med overgangsalderen , hurtig afgiftning ved behandling af opiatabstinenssyndrom, i kombination med benzodiazepiner - behandling af alkoholabstinenser, nikotinafhængighed. Topiske former af lægemidlet bruges til at reducere intraokulært tryk i behandlingen af ​​åbenvinklet glaukom , sekundært glaukom og hæmoragisk glaukom forbundet med hypertension. Clonidin kan også bruges som terapi for ADHD ( Attention Deficit Hyperactivity Disorder ), herunder i kombination med psykostimulerende midler for at reducere deres bivirkninger [3] . Men som monoterapi er clonidin ringere end desipramin i behandlingen af ​​ADHD-symptomer [3] [4] .

En overdosis af clonidin, især i kombination med alkohol, fører til et hurtigt og langvarigt fald i hjertefrekvensen med den samtidige udvikling af en hypnotisk effekt, ledsaget af et længerevarende bevidsthedstab (op til døden), i forbindelse med hvilken "Clonidin" er blevet berygtet som et middel til at begå alvorlig kriminalitet.

Brug til kriminelle formål

Clonidin er blevet brugt af kriminelle til kriminelle formål siden 1990'erne: når det tilsættes til læskedrikke og især alkoholholdige drikkevarer, mister en person, der har drukket en sådan drik, ofte bevidstheden som følge af forgiftning af kroppen, hvilket gør det muligt at kriminel at røve ham eller udføre andre kriminelle handlinger med sit offer. Samtidig fører forgiftning med clonidin (og andre psykotrope stoffer) ofte til døden. Sådanne kriminelle handlinger kvalificeres som røveri , farmaceutisk forgiftning er en almindelig forbrydelse, og det første stof, der blev brugt til dette formål, var clonidin [5]

Scener med brug af clonidin til at beruse ofre er i spillefilmen "Criminal Talent" [5] .

Noter

1. ↑ Clonidin (Clonidin, Gemiton, etc.) . Hentet 26. juli 2011. Arkiveret fra originalen 5. oktober 2011. (ubestemt)
2. ↑ Clonidin  . _ Medscape (WebMD LLC). Hentet 26. oktober 2015. Arkiveret fra originalen 4. december 2020.
3. ↑ 1 2 Alan F. Schatzberg, Jonathan O. Cole, Charles DeBattista. Manual of Clinical Psychopharmacology = Manual of Clinical Psychopharmacology. - M. : MEDpress-inform, 2014. - S. 495. - 608 s. — ISBN 978-5-00030-101-2 .
4. ↑ Singer HS, Brown J., Quaskey S., Rosenberg LA, Mellits ED, Denckla MB Behandlingen af ​​opmærksomhedsunderskudshyperaktivitetsforstyrrelse i Tourettes syndrom: en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse med clonidin og desipramin. (engelsk)  // Pædiatri : journal. — American Academy of Pediatrics, 1995. - Vol. 95 , nr. 1 . - S. 74-81 . — PMID 7770313 .
5. ↑ 1 2 Petrov, I. Travi lidt efter lidt: hvordan kriminelle bruger psykotrope stoffer  : Mere end et dusin moskovitter led af en røver-forgiftnings handling: [ arch. 28. juni 2019 ] // Izvestia. - 2019. - 28. juni.

Litteratur

Ordbøger og encyklopædier	Fantastisk catalansk Britannica (online)