| Captopril | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
( 2S )-1-[( 2S )-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl] pyrrolidin-2-carboxylsyre |
| Brutto formel | C9H15NO3S _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 217,29 |
| CAS | 62571-86-2 |
| PubChem | 44093 |
| medicin bank | APRD00164 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C09AA01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 70-75 % |
| Metabolisme | lever |
| Halvt liv | 1,9 timer |
| Udskillelse | nyrer |
| Andre navne | |
| Kapotin, Kapotin | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Captopril er et lægemiddel , et af lægemidlerne i gruppen af angiotensin-konverterende enzymhæmmere . I den anatomiske og terapeutiske klassifikation er den registreret under koden C09AA01.
Dets aktive stof blev udviklet på basis af et enzym fra giften fra den sydamerikanske jararaka- slange Bothrops jararaca [1] . Lægemidlet blev patenteret i 1976 og godkendt til medicinsk brug i 1980.
ACE -hæmmer . Reducerer dannelsen af angiotensin II fra angiotensin I. Et fald i indholdet af angiotensin II fører til et direkte fald i frigivelsen af aldosteron . Samtidig reduceres OPSS , blodtryk , post- og preload på hjertet . Udvider arterierne mere end vener . Det forårsager et fald i nedbrydningen af bradykinin (en af virkningerne af ACE) og en stigning i syntesen af Pg . Den hypotensive effekt afhænger ikke af plasmarenins aktivitet , et fald i blodtrykket ses ved normale og endda reducerede koncentrationer af hormonet , hvilket skyldes virkningen på vævs -RAAS . Forbedrer koronar og renal blodgennemstrømning. Ved langvarig brug reducerer det sværhedsgraden af myokardiehypertrofi og væggene i arterierne af den resistive type. Forbedrer blodforsyningen til iskæmisk myokardium. Reducerer blodpladeaggregation . _ Hjælper med at reducere indholdet af Na + hos patienter med kronisk hjertesvigt . I doser på 50 mg/dag udviser det angiobeskyttende egenskaber i forhold til karrene i mikrovaskulaturen og kan bremse udviklingen af kronisk nyresvigt ved diabetisk nefroangiopati . Et fald i blodtrykket, i modsætning til direkte vasodilatorer ( hydralazin , minoxidil , osv.), er ikke ledsaget af reflekstakykardi og fører til et fald i myokardiets iltbehov . Ved hjertesvigt i en passende dosis påvirker ikke størrelsen af blodtrykket. Det maksimale fald i blodtrykket efter oral administration observeres efter 60-90 minutter. Varigheden af den hypotensive effekt er dosisafhængig og når optimale værdier inden for få uger.
Absorption er hurtig, når 75% (fødevareindtagelse reduceres med 30-40%), biotilgængelighed - 60-70%. Kommunikation med plasmaproteiner (hovedsageligt med albuminer ) - 25-30%; TCmax (114 ng / ml) ved oral indtagelse - 30-90 minutter. Det trænger dårligt gennem blod-hjerne-barrieren og placenta-barrieren (mindre end 1%). Det metaboliseres i leveren til dannelse af en disulfid-dimer af captopril og captopril-cystein-disulfid. Metabolitter er farmakologisk inaktive. T1 / 2 - 2-3 timer Udskilles af nyrerne 95% (40-50% uændret, resten - i form af metabolitter). Udskilles i modermælken . T1/2 ved kronisk nyresvigt - 3,5-32 timer Akkumulerer ved kronisk nyresvigt.
Den hypotensive effekt svækkes af indomethacin og andre NSAID'er (Na + retention og nedsat Pg-syntese), især på baggrund af lav reninkoncentration , og østrogener (Na + retention ). Kombinationen med thiaziddiuretika, vasodilatorer ( minoxidil ), forstærker den hypotensive effekt. Kombineret brug med kaliumbesparende diuretika, K + præparater , kaliumtilskud, salterstatninger (indeholder betydelige mængder K + ) øger risikoen for hyperkaliæmi. Bremser udskillelsen af Li + lægemidler , øger dets koncentration i blodet. Når captopril ordineres, mens du tager allopurinol eller procainamid , øges risikoen for at udvikle Stevens-Johnsons syndrom og neutropeni . Brugen af captopril hos patienter, der får immunsuppressiva (herunder azathioprin eller cyclophosphamid ) øger risikoen for at udvikle hæmatologiske lidelser.
Arteriel hypertension , herunder renovaskulær; kronisk hjertesvigt (i kompleks terapi); dysfunktion af venstre ventrikel efter myokardieinfarkt i en klinisk stabil tilstand; diabetisk nefropati på baggrund af type 1 diabetes mellitus (med albuminuri mere end 30 mg / dag).
Monoterapi med captopril såvel som med andre lægemidler i ACE-hæmmergruppen giver en moderat hypotensiv effekt: i gennemsnit er det registrerede fald i blodtrykket 11/6 mm Hg. Art., mens denne effekt i 90 % af tilfældene opnås ved anvendelse af doser, der ikke overstiger halvdelen af den maksimalt anbefalede dosis [2] .
Den hypotensive effekt og tolerabilitet af captopril blev således undersøgt i et multicenterstudie ( Catedra di Clinica Medica Generale e Terapia Medica, University of Brescia, Italien, 1987) i sammenligning med hydrochlorthiazid og placebo . 152 forsøgspersoner med arteriel hypertension blev tilfældigt tildelt captopril i en dosis på 25 mg 2 gange dagligt, hydrochlorthiazid 12,5 mg to gange dagligt og et neutralt lægemiddel med samme doseringsregime. Siddende og stående blodtryksmålinger var signifikant reduceret sammenlignet med placebo i både captopril- og hydrochlorthiazid-gruppen, uden signifikant ændring i hjertefrekvens. I løbet af alle undersøgelsens 24 uger viste disse lægemidler konsekvent en hypotensiv effekt, mens det diastoliske tryk i de fleste tilfælde var under 100 mm Hg. Kunst. I hydrochlorthiazidgruppen var der flere bivirkninger end i captopril- og placebogruppen, mens der hos patienter i denne gruppe blev registreret et fald i serumkalium og en stigning i urinsyre. Captopril viste således, udover den påviste hypotensive effekt, også god tolerance [3] .
En stigning i den hypotensive effekt af captopril opnås ved at kombinere det med en række andre lægemidler: diuretika (se Kombinationer af captopril og diuretika ) eller calciumkanalblokkere . Ifølge en fire ugers dobbeltblind crossover-undersøgelse af kombinationen af enalapril og amlodipin sammenlignet med placebo ( Afdeling for farmakologi og klinisk farmakologi, Ninewells Hospital, Dundee, Skotland, 1988), blev det således pålideligt fastslået, at tilføjelsen af 10 mg amlodipin 1 gang dagligt til standard monoterapi captopril (25 mg to gange dagligt) hos patienter med moderat til svær hypertension forbedrer blodtrykket signifikant med et gennemsnitligt fald på 18/12 mm Hg. Kunst. ved kontrol af blodtrykket i siddende stilling og 20/12 mm Hg. Kunst. - i stående stilling. Bivirkninger fra brugen af denne kombination var få, og alle var ikke alvorlige [4] .
| Lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet ( C09. ) | |
|---|---|
| ACE-hæmmere |
|
| ACE-hæmmere i kombination med diuretika | |
| ACE-hæmmere i kombination med calciumkanalblokkere |
|
| Angiotensin II-antagonister |
|
| Angiotensin II-antagonister i kombination med calciumkanalblokkere |
|
| Angiotensin II-antagonister i andre kombinationer |
|
| reninsekretionshæmmere |
|
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |