| Lisinopril | |
|---|---|
| Lisinopril | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | ( 2S )-1-[( 2S )-6-amino-2-[[( 1S )-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]hexanoyl]pyrrolidin-2-carboxylsyre |
| Brutto formel | C21H31N3O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 405,488 g/mol |
| CAS | 83915-83-7 |
| PubChem | 5362119 |
| medicin bank | APRD00560 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C09AA03 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 6-60 % |
| Plasma proteinbinding | 0 |
| Metabolisme | Ikke |
| Halvt liv | klokken 12 |
| Udskillelse | nyrer |
| Doseringsformer | |
| tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtligt | |
| Andre navne | |
| Diroton, Lisinoton, Prinivil (Prinivil), Zestril (Zestril), Dapril, Lisir (Lisir), Lisoril (Lisoril), Listril (Listril), Liten (Liten), Sinopril (Sinopril), Coric, Dapril (Dapril), Irumed ( Irumed), Lisinoton (Lisinoton) | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Lisinopril er en angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmer af langvarig virkning, beregnet til behandling af arteriel hypertension og forebyggelse af udviklingen af dets komplikationer. Et kendetegn ved lægemidlet er, at det ikke metaboliseres i fedtvæv , hvilket gør det muligt effektivt at bruge det til overvægtige patienter .
Lisinopril er en anden generation af ACE-hæmmere. Det originale lægemiddel Privinil (Privinil) er produceret af MSD, men er ikke repræsenteret i Rusland. Lisinopril er en værdig erstatning for captopril, opnået tilbage i 1975. På trods af at III-generationen af ACE-hæmmere for nylig er dukket op, er lisinopril under forskellige handelsnavne meget udbredt i klinisk praksis i Rusland og i udlandet.
ACE-hæmmer , reducerer dannelsen af angiotensin II fra angiotensin I. Et fald i indholdet af angiotensin II fører til et direkte fald i frigivelsen af aldosteron . Reducerer nedbrydningen af bradykinin og øger syntesen af prostaglandiner . Reducerer perifer vaskulær modstand , blodtryk, preload, tryk i pulmonale kapillærer, forårsager en stigning i IOC og en stigning i myokardietolerance over for stress hos patienter med CHF . Udvider arterierne mere end vener. Nogle effekter forklares ved virkningen på vævs -RAAS .
Ved langvarig brug falder hypertrofi af myokardiet og væggene i resistive arterier. Forbedrer blodforsyningen til iskæmisk myokardium. ACE-hæmmere forlænger den forventede levetid hos patienter med CHF , bremser progressionen af venstre ventrikulær dysfunktion hos patienter, som har haft myokardieinfarkt uden kliniske manifestationer af hjertesvigt. Virkningen begynder efter 1 time. Den maksimale effekt bestemmes efter 6-7 timer, varighed - 24 timer. Med arteriel hypertension noteres effekten i de første dage efter behandlingsstart, en stabil effekt udvikles efter 1-2 måneder.
Absorption - 30% (6-60%); biotilgængelighed - 25%. Binder svagt til plasmaproteiner. Permeabiliteten gennem blod-hjerne-barrieren og placenta-barrieren er lav. C max - omkring 90 ng / ml, TC max - 7 timer. Metabolisme udsættes praktisk talt ikke og udskilles uændret af nyrerne. T½ - 12 timer.
Arteriel hypertension (i monoterapi eller i kombination med andre antihypertensiva). Kronisk hjertesvigt (som en del af kombinationsbehandling til behandling af patienter, der tager hjerteglykosider og/eller diuretika ). Tidlig behandling af akut myokardieinfarkt (som led i kombinationsbehandling). Diabetisk nefropati (reduktion af albuminuri hos patienter med type 1 diabetes mellitus med normalt blodtryk og patienter med type 2 diabetes mellitus med arteriel hypertension).
Overfølsomhed, herunder over for andre ACE-hæmmere, en historie med angioødem , herunder på baggrund af brugen af ACE-hæmmere, arvelig angioødem eller idiopatisk ødem, graviditet, amning, alder op til 18 år (effektivitet og sikkerhed er ikke fastlagt).
Med forsigtighed .
Aortastenose , cerebrovaskulære sygdomme (herunder cerebrovaskulær insufficiens), koronar hjertesygdom , koronar insufficiens , alvorlige autoimmune systemiske bindevævssygdomme (inklusive systemisk lupus erythematosus , sklerodermi ), knoglemarvshæmatopoiesis, suppression, diabetes , nyrekalkulær stenose , undertrykkelse af diabetes, nyrekalisk stenose. arterien i en enkelt nyre, tilstand efter nyretransplantation, nyresvigt, azotæmi, primær aldosteronisme , GOKMP, arteriel hypotension , diæt med saltrestriktion, tilstande ledsaget af et fald i BCC (inklusive diarré, opkastning), alderdom.
Indenfor 1 gang om dagen om morgenen, uanset måltidet, gerne på samme tid. Essentiel hypertension : startdosis - 10 mg / dag, vedligeholdelsesdosis - 20 mg / dag. Den maksimale daglige dosis er 40 mg. Fuld udvikling af virkningen kan kræve 2-4 uger, hvilket bør tages i betragtning, når dosis øges. Hvis brugen af lægemidlet i den maksimale dosis ikke forårsager en tilstrækkelig terapeutisk effekt, er en yderligere udnævnelse af et andet antihypertensivt lægemiddel mulig. Hos patienter, der tidligere har fået diuretika, skal de annulleres 2-3 dage før starten af lægemidlet. Hvis det er umuligt at annullere diuretika, bør den indledende dosis af lisinopril ikke være mere end 5 mg / dag.
Renovaskulær hypertension eller andre tilstande med øget aktivitet af renin-angiotensin-aldosteronsystemet: startdosis er 2,5-5 mg/dag under kontrol af blodtryk, nyrefunktion, serumkaliumkoncentration. Vedligeholdelsesdosis indstilles afhængigt af blodtrykkets størrelse. Ved kronisk nyresvigt bestemmes dosis afhængigt af CC: med CC 30-70 ml/min - 5-10 mg/dag, med CC - 10-30 ml/min - 2,5-5 mg/dag, mindre end 10 ml / dag min, inklusive patienter i hæmodialyse - 2,5 mg / dag. Vedligeholdelsesdosis bestemmes afhængigt af blodtrykket (under kontrol af nyrefunktionen, koncentrationen af K+ og Na+ i blodet). Kronisk hjertesvigt (samtidig med diuretika og/eller hjerteglykosider): startdosis er 2,5 mg/dag, med en gradvis stigning med 2,5 mg efter 3-5 dage til 5-10 mg/dag. Den maksimale daglige dosis er 20 mg. Hvis det er muligt, skal diuretikadosis reduceres, før du starter med lisinopril.
Akut myokardieinfarkt (som en del af kombinationsbehandling i de første 24 timer med stabile hæmodynamiske parametre): i de første 24 timer - 5 mg, derefter 5 mg efter 1 dag, 10 mg efter to dage og derefter 10 mg 1 gang dagligt. Behandlingsforløbet er mindst 6 uger. Ved begyndelsen af behandlingen eller i løbet af de første 3 dage efter akut myokardieinfarkt hos patienter med lavt systolisk blodtryk (120 mm Hg eller derunder) ordineres en lavere dosis på 2,5 mg. I tilfælde af et fald i blodtrykket (systolisk blodtryk mindre end eller lig med 100 mm Hg) reduceres den daglige dosis på 5 mg om nødvendigt midlertidigt til 2,5 mg. Ved længerevarende udtalt blodtryksfald (systolisk blodtryk under 90 mm Hg i mere end 1 time) standses lægemiddelbehandlingen.
Diabetisk nefropati : startdosis - 10 mg / dag, som om nødvendigt øges til 20 mg / dag for at opnå værdier af diastolisk blodtryk under 75 mm Hg. Kunst. i "siddende" stilling for patienter med type 2 diabetes og under 90 mm Hg. Kunst. i siddende stilling hos patienter med type 1-diabetes.
De mest almindelige bivirkninger er: svimmelhed , hovedpine , træthed, diarré , tør hoste, kvalme.
Fra siden af det kardiovaskulære system : et udtalt fald i blodtrykket, brystsmerter, sjældent - ortostatisk hypotension , takykardi , bradykardi , forværring af symptomer på hjertesvigt, svækket AV-ledning, myokardieinfarkt, hjertebanken.
Fra siden af centralnervesystemet : følelsesmæssig labilitet, forvirring, paræstesi, døsighed. På de hæmatopoietiske organers side: leukopeni, neutropeni , agranulocytose , trombocytopeni , anæmi (nedsat Hb , hæmatokrit , erythropeni ). Fra åndedrætssystemet: åndenød, bronkospasme .
Fra fordøjelsessystemet: tørhed i mundslimhinden, anoreksi , dyspepsi, smagsændringer, mavesmerter, pancreatitis , gulsot (hepatocellulær eller kolestatisk), hepatitis .
Fra huden: øget svedtendens, alopeci, lysfølsomhed.
Fra det genitourinære system: nedsat nyrefunktion, oliguri , anuri , akut nyresvigt , uræmi , proteinuri , nedsat styrke.
Allergiske reaktioner: angioødem i ansigtet, ekstremiteter, læber, tunge, epiglottis og/eller strubehoved, hududslæt, nældefeber, kløe, feber, positive testresultater for antinukleære antistoffer, øget ESR , eosinofili, leukocytose , meget sjældent - intestinalt angioødem.
Andet: asteni , myalgi , artralgi/gigt, vaskulitis, krampetrækninger i musklerne i lemmer og læber. Laboratorieindikatorer: hyperkaliæmi , hyponatriæmi , sjældent - øget aktivitet af "lever"-enzymer, hyperbilirubinæmi, hyperkreatininæmi, øget serumurinstofkoncentration.
Overdosis. Symptomer: udtalt fald i blodtrykket, tørhed i mundslimhinden, døsighed, urinretention, forstoppelse, angst, irritabilitet. Behandling: symptomatisk terapi, intravenøs 0,9% NaCl-opløsning , om nødvendigt - vasopressormedicin, kontrol af blodtryk, vand- og elektrolytbalance. Hæmodialyse er effektivt.
Særlig forsigtighed er påkrævet ved ordination til patienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose af arterien i en enkelt nyre (en stigning i koncentrationen af urinstof og kreatinin i blodet er mulig), patienter med koronararteriesygdom eller cerebrovaskulær sygdom, med dekompenseret CHF (arteriel hypotension, myokardieinfarkt , slagtilfælde er mulige ). Hos patienter med CHF kan den resulterende arterielle hypotension føre til en forringelse af nyrefunktionen.
Et udtalt fald i blodtrykket under behandlingen forekommer oftest med et fald i cirkulerende blodvolumen forårsaget af diuretikabehandling, begrænsning af saltindtaget, dialyse, diarré eller opkastning. Behandling med lisinopril ved akut myokardieinfarkt udføres på baggrund af standardterapi ( trombolytika , ASA, β-blokkere).
Kompatibel med intravenøs nitroglycerin eller TTC nitroglycerin. Ved brug af lægemidler, der sænker blodtrykket hos patienter med større operationer eller under anæstesi, kan lisinopril blokere dannelsen af angiotensin II, sekundært til kompensatorisk reninfrigivelse.
Før operation (inklusive tandkirurgi) bør kirurgen/anæstesiologen informeres om brugen af en ACE-hæmmer.
Baseret på resultaterne af epidemiologiske undersøgelser antages det, at samtidig brug af ACE-hæmmere og insulin, såvel som orale hypoglykæmiske lægemidler, kan føre til udvikling af hypoglykæmi . Den største risiko for udvikling observeres i løbet af de første uger af kombinationsbehandlingen, såvel som hos patienter med nedsat nyrefunktion. Hos patienter med diabetes er omhyggelig glykæmisk kontrol påkrævet, især i den første måned af behandlingen med en ACE-hæmmer.
Før behandlingen påbegyndes, er det nødvendigt at kompensere for tabet af væske og salte. Risikofaktorer for udvikling af hyperkaliæmi omfatter CKD, diabetes mellitus og samtidig brug af kaliumbesparende diuretika (spironolacton, triamteren eller amilorid), K+ præparater eller salterstatninger indeholdende K+. Periodisk overvågning af koncentrationen af K+ i blodplasma anbefales.
Hos patienter, der tager ACE-hæmmere under desensibilisering over for hymenoptera, er det yderst sjældent, at der kan opstå en livstruende anafylaktoid reaktion. Det er nødvendigt midlertidigt at stoppe behandlingen med en ACE-hæmmer, før et desensibiliseringsforløb påbegyndes. Anafylaktoide reaktioner kan forekomme ved samtidig hæmodialyse ved brug af high-flow membraner (inklusive AN 69). En anden type dialysemembran eller et andet antihypertensivt lægemiddel bør overvejes.
Sikkerheden og effekten af lisinopril hos børn er ikke fastlagt. Brug under graviditet er kontraindiceret, undtagen når andre lægemidler ikke kan bruges, eller de er ineffektive (patienten skal informeres om den potentielle risiko for fosteret).
Bremser udskillelsen af Li+ præparater. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (herunder selektive COX-2-hæmmere), østrogener , adrenomimetika reducerer den hypotensive effekt. Ved samtidig brug med kaliumbesparende diuretika og K + præparater er hyperkaliæmi mulig. Kombineret brug med β-blokkere, BMCC, diuretika og andre antihypertensive lægemidler øger sværhedsgraden af den hypotensive effekt. Antacida og kolestyramin reducerer gastrointestinal absorption . Ved samtidig brug af ACE-hæmmere og guldpræparater (natriumaurothiomalat) beskrives et symptomkompleks, herunder rødmen i ansigtet, kvalme, opkastning og et fald i blodtrykket. Insulin og orale hypoglykæmiske lægemidler er i risiko for at udvikle hypoglykæmi.
| Lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet ( C09. ) | |
|---|---|
| ACE-hæmmere |
|
| ACE-hæmmere i kombination med diuretika | |
| ACE-hæmmere i kombination med calciumkanalblokkere |
|
| Angiotensin II-antagonister |
|
| Angiotensin II-antagonister i kombination med calciumkanalblokkere |
|
| Angiotensin II-antagonister i andre kombinationer |
|
| reninsekretionshæmmere |
|
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |