| Allopurinol | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 1H - pyrazidolo-[3,4-d]-pyrimidin-4(2H)-on |
| Brutto formel | C5H4N4O _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 136,112 g/mol |
| CAS | 315-30-0 |
| PubChem | 2094 |
| medicin bank | DB00437 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | M04AA01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 78±20 % |
| Plasma proteinbinding | En anelse |
| Metabolisme | Lever : 80% oxypurinol , 10% allopurinol ribosider |
| Halvt liv | 2 timer (oxypurinol 18-30 timer) |
| Doseringsformer | |
| tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| tabletter | |
| Andre navne | |
| Allohexal, Lopurin, Milurit, Zyloprim | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Allopurinol er et lægemiddel, der primært bruges til hyperurikæmi (høje niveauer af urinsyre i blodet) og dets komplikationer, såsom gigt .
Allopurinol er en hæmmer af xanthinoxidase , som omdanner allopurinol til oxypurinol , en ikke-oxiderbar analog af xanthin .
Allopurinol er inkluderet på den russiske liste over vitale og essentielle lægemidler som et lægemiddel mod gigt.
Allopurinol blev først syntetiseret i 1956 af R. K. Robins (1926-1992), som ledte efter anticancermidler. Fordi det hæmmer nedbrydningen (katabolismen) af thiopurin-lægemidlet mercaptopurin, er det blevet testet af Wellcome Research Laboratories. Forskere forsøgte at afgøre, om det kunne forbedre behandlingen af akut lymfatisk leukæmi ved at øge virkningen af mercaptopurin. Der var dog ingen forbedring i leukæmi med kombineret behandling med mercaptopurin og allopurinol, så andre forbindelser blev inkluderet, og holdet begyndte at teste allopurinol til behandling af gigt. Lægemidlet blev først markedsført som en behandling mod gigt i 1966.
Allopurinol er en strukturel isomer af hypoxanthin (naturlig purin, der findes i den menneskelige krop). Xanthinoxidase er ansvarlig for den efterfølgende oxidation af hypoxanthin og xanthin , med dannelsen i kroppen af urinsyre , et produkt af purinmetabolisme [1] . Dets blokering fører til et fald i produktionen af urinsyre i kroppen samt til en stigning i niveauet af hypoxanthit og xanthin, som omdannes til purin-relaterede adenosin- og guanosinmonofosfater . En stigning i niveauet af disse ribonukleotider forårsager en reversibel hæmning af amidophosphoribosyltransferase . Dette skyldes et fald i koncentrationen af urinsyre og dens salte i kropsvæsker og urin, hvilket bidrager til opløsningen af eksisterende urataflejringer og forhindrer deres dannelse i væv og nyrer.
Den primære anvendelse af allopurinol er behandling af hyperurikæmi (overskydende urinsyre i blodplasmaet) og dets komplikationer. Allopurinol lindrer ikke smerter ved gigtanfald og kan endda bidrage til en stigning i angrebet, men bruges i den kroniske form af denne sygdom for at forhindre anfald. Allopurinol bruges også profylaktisk under kemoterapi med lægemidler, der kan forårsage alvorlig hyperukæmi.
Andre etablerede indikationer for allopurinolbehandling omfatter myokardie-reperfusionsskade, nefrolithiasis og protozoinfektioner ( leishmaniasis ). Lægemidlet bruges også til at forhindre splittumorsyndrom i visse typer kræft.
Da allopurinol ikke fremskynder udskillelsen af urinsyre, kan det bruges af patienter med nedsat nyreudskillelse. Udnævnelsen af allopurinol kræver forsigtighed: der kan være problemer forbundet med valget af den optimale dosis [2] og overfølsomhed over for dette lægemiddel.
Allopurinol metaboliseres af xanthinoxidase til dets aktive metabolit oxypurinol , som også er en xanthinoxidasehæmmer. Allopurinol metaboliseres næsten fuldstændigt til oxypurinol inden for to timer efter oral administration, derefter udskilles oxypurinol langsomt af nyrerne i løbet af 18-30 timer. Derfor menes oxypurinol at være ansvarlig for de fleste af virkningerne af allopurinol.
Bivirkninger af allopurinol er sjældne, selvom de er vigtige, når de opstår. En lille procentdel af mennesker udvikler udslæt, og lægemidlet skal seponeres. De mest alvorlige bivirkninger er allergi (overfølsomhed), feber, hududslæt, eosinofil leukocytose, hepatitis, forringelse af nyrefunktionen og (i nogle tilfælde) overfølsomhed over for allopurinol. Allopurinol er et af de kendte lægemidler til at forårsage Stevens-Johnsons syndrom og Lyells syndrom , som kan være alvorligt livstruende.
Allopurinol kan forårsage alvorlig panhemocytopeni, når det administreres sammen med azathiopurin eller mercaptopurin på grund af hæmning af xanthinoxidase, som metaboliserer dette biologisk aktive stof. Det er også i stand til at forstørre brysterne hos både kvinder og mænd.
Allopurinol kan sænke blodtrykket ved mild hypertension. [3]
Der er grund til at mistænke, at allopurinol kan forårsage fosterskader hos børn, hvis mødre tog denne medicin under graviditeten, derfor anbefales det, at allopurinol undgås af gravide kvinder og kvinder, der er ved at blive gravide. [fire]