| Fosinopril | |
|---|---|
| Fosinopril | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | ( 2S , 4S )-4-cyclohexyl-1-(2-{[2-methyl-1-(propanoyloxy)propoxy](4-phenylbutyl)phosphoryl}acetyl)pyrrolidin-2-carboxylsyre |
| Brutto formel | C 30 H 46 NO 7 P |
| Molar masse | 563,663 g/mol |
| CAS | 98048-97-6 |
| PubChem | 55891 |
| medicin bank | APRD00526 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C09AA09 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | ~36 % |
| Plasma proteinbinding | 87 % (fosinoprilat) |
| Metabolisme | Lever |
| Halvt liv | klokken 12 |
| Udskillelse | nyrer |
| Doseringsformer | |
| tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtligt | |
| Andre navne | |
| Monopril, Fosicard, Fosinopril. | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Fosinopril er et antihypertensivt middel, en ACE-hæmmer .
En ACE-hæmmer er et antihypertensivt lægemiddel, virkningsmekanismen er forbundet med et fald i dannelsen af angiotensin II fra angiotensin I, et fald i koncentrationen af hvilket fører til et direkte fald i aldosteronsekretion . Dette reducerer den totale perifere vaskulære modstand (OPSS), systolisk og diastolisk blodtryk , post- og preload på myokardiet . Udvider arterierne i større grad end venerne , mens der ikke er nogen refleksstigning i hjertefrekvensen. Reducerer nedbrydningen af bradykinin , øger syntesen af Pg . Ved langvarig brug falder hypertrofi af venstre ventrikel af myokardiet og tykkelsen af den interventrikulære septum. Reducerer intraglomerulær hypertension, øger glomerulær filtrationshastighed , bremser udviklingen af glomerulosklerose og risikoen for kronisk nyresvigt . Fosinopril er et " prodrug ", i væggen af mave-tarmkanalen (70%) og leveren (30%) bliver til en aktiv metabolit fosinaprilat, som direkte hæmmer ACE. Begyndelsen af den terapeutiske virkning, når den tages oralt , er 1 time, den når et maksimum efter 3-6 timer og varer op til 24 timer Hos nogle patienter er terapi i 2-3 uger nødvendig for at opnå det optimale niveau af blod tryk. I løbet af langtidsbehandlingen bevares effekten. Fosinopril har den højeste lipofilicitet blandt ACE-hæmmere [1] , dvs. penetration i væv, hvor 90 % af det angiotensin-konverterende enzym (vævs-ACE) er koncentreret. På grund af denne egenskab holder den pålideligt og i lang tid trykket i løbet af dagen og har en udtalt organisk beskyttende effekt. I et sammenlignende studie med pravastatin bekræftede fosinopril sine egne hypolipodæmiske egenskaber.
Efter indtagelse er absorptionen 36%. At spise påvirker ikke optagelsen. I væggen af mave-tarmkanalen (70 %) og leveren (30 %) metaboliseres det til dannelse af den aktive metabolit af fosinoprilat. Den maksimale plasmakoncentration af fosinoprilat nås efter 3 timer. Forbindelsen med fosinoprilats plasmaproteiner er 95%. Fosinorylat krydser ikke blod-hjerne-barrieren . Den eneste ACE-hæmmer har en dobbelt kompensatorisk eliminationsvej [1] : fosinaprilat udskilles uændret i urinen og galden med en normal funktionstilstand af udskillelsesorganerne på 50%/50%. Med nederlaget for udskillelsesorganerne kan forholdet variere op til 5% / 95% og, ifølge nogle rapporter, omvendt. Halveringstiden er 11,5 timer Hos patienter med nyreinsufficiens er der ingen mærkbar nedgang i fosinoprils farmakokinetik på grund af en kompenserende stigning i dets udskillelse i leveren. Hos patienter med nedsat leverfunktion er et let fald i hydrolysen af fosinopril muligt. Der er tegn på en kompensatorisk stigning i udskillelsen af fosinopril i leveren, mens den reducerer den renale clearance af fosinopril hos denne patientkategori.
Arteriel hypertension - som et middel til monoterapi og i kombinationsbehandling med andre lægemidler.
Overfølsomhed over for fosinopril eller andre ACE -hæmmere , graviditet , amning .
Med forsigtighed udpege patienter med renovaskulær hypertension, hjertesvigt, patienter i hæmodialyse samt patienter med hypovolæmi og/eller lav plasmaosmolaritet af enhver ætiologi. behandling med fosinopril bør ikke påbegyndes hos patienter med akut myokardieinfarkt, som er i risiko for yderligere alvorlig hæmodynamisk forringelse efter brug af vasodilatorer. Det er patienter med systolisk blodtryk ≤100 mm Hg. Kunst. eller patienter med kardiogent shock. I løbet af de første 3 dage efter myokardieinfarkt bør dosis reduceres, hvis systolisk blodtryk ≤120 mm Hg. Kunst. Vedligeholdelsesdosis bør reduceres til 5-2,5 mg, hvis det systoliske blodtryk er ≤100 mm Hg. Kunst. Ved vedvarende hypotension (systolisk blodtryk ≤90 mm Hg) bør fosinopril seponeres. Under behandling med fosinopril i kombination med diuretika hos patienter uden tegn på vaskulær sygdom i nyrerne, er en let stigning i serumurinstof og serumkreatininniveauer mulig. Denne effekt ses dog hyppigere hos patienter med allerede eksisterende nyreinsufficiens. Det kan være nødvendigt at reducere dosis af fosinopril. Regelmæssig overvågning af kalium- og kreatininniveauer er en del af standard medicinsk behandling hos disse patienter. Hos patienter med hjertesvigt kan hypotension i starten af behandlingen med ACE-hæmmere føre til yderligere svækkelse af nyrefunktionen. I sådanne tilfælde er udviklingen af akut nyresvigt, normalt reversibel, mulig. Ved akut myokardieinfarkt bør behandling med fosinopril ikke påbegyndes hos patienter med diagnosticeret nyreinsufficiens, med en serumkreatininkoncentration på 177 μmol/l og/eller proteinuri på over 500 mg/24 timer. Med udvikling af nyreinsufficiens under behandling med fosinopril ( serumkreatininkoncentration på 265 μmol/l, eller hvis serumkreatininniveauet er 2 gange højere end værdierne før behandling), bør lægen overveje at seponere fosinopril-behandlingen. Der er tegn på anafylaktiske reaktioner hos patienter, der får ACE-hæmmere under hæmodialyse ved hjælp af højpermeabilitetsmembraner. I sådanne tilfælde bør brugen af dialysemembraner af en anden type eller brugen af antihypertensiva fra en anden gruppe overvejes. Der er tegn på hoste efter brug af ACE-hæmmere. Normalt er hosten uproduktiv, vedvarende og stopper, efter at lægemidlet er seponeret. I løbet af den første måneds behandling med en ACE-hæmmer er streng kontrol af blodsukkerniveauet nødvendig hos patienter, der tager orale antidiabetika eller insulin. Under graviditet og amning. Det vides ikke, om fosinopril udskilles i modermælken. Brug af fosinopril under graviditet og amning anbefales ikke. Evne til at køre biler og betjene maskiner . Fosinopril har ingen eller ubetydelig effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Førere af køretøjer skal være opmærksomme på, at svimmelhed eller træthed nogle gange er mulig.
Indenfor, uanset måltidet. Med monoterapi af arteriel hypertension - den indledende dosis på 10 mg 1 gang om dagen. Derefter indstilles dosis afhængigt af dynamikken i blodtrykket. Den maksimale dosis er 40 mg/dag. Godt suppleret med et diuretikum, som forstærker virkningen af fosinopril. Ved symptomatisk hjertesvigt er startdosis 5 mg/dag med en gradvis stigning til en maksimal dosis på 40 mg/dag. Da fosinoprilat udskilles både gennem nyrerne og gennem leveren, er der ikke behov for dosisjustering i tilfælde af nedsat nyre- eller leverfunktion.
Fra fordøjelsessystemet : Mundtørhed, appetitløshed , dyspeptiske lidelser ( kvalme , diarré eller forstoppelse , opkastning , smerter i maven), tarmobstruktion, pancreatitis , nedsat leverfunktion og galdesekretion, hepatitis , gulsot .
Fra siden af det kardiovaskulære system : overdreven sænkning af blodtrykket, ortostatisk kollaps , sjældent - retrosternale smerter, hjertebanken.
Fra nervesystemet : svimmelhed , besvimelse , hovedpine , svaghed, søvnløshed , angst, forvirring, træthed, døsighed, nervøsitet, depression , paræstesi .
Fra sanserne : forstyrrelser i det vestibulære apparat , høre- og synsforstyrrelser, tinnitus.
Fra åndedrætssystemets side : meget sjældent uproduktiv "tør" hoste [2] , interstitiel pneumonitis , bronkospasme , åndenød , rhinoré , pharyngitis .
Allergiske reaktioner : hududslæt , angioødem i ansigtet , lemmer, læber , tunge , glottis og/ eller strubehoved , dysfoni , eksfoliativ dermatitis , pruritus , nældefeber , lysfølsomhed , serositis , vaskulitis , myositis , gigtbetændelse , gigtbetændelse .
Fra urinsystemet : nedsat nyrefunktion, proteinuri .
Andre : krænkelse af smagsfølsomhed.
Med den kombinerede brug af fosinopril med andre antihypertensive lægemidler observeres en additiv virkning, fordi. antihypertensive lægemidler, diuretika, narkotiske analgetika, generelle anæstesimidler øger fosinoprils hypotensive virkning. Kaliumpræparater, kaliumbesparende diuretika øger risikoen for at udvikle hyperkaliæmi. Når det tages samtidigt med lithiumsalte, er en stigning i koncentrationen af lithium i blodet mulig. Lægemidlet øger den hypoglykæmiske virkning af sulfonylurinstofderivater, insulin. Der er risiko for udvikling af leukopeni ved samtidig brug med allopurinol, cytostatika, immunsuppressiva, procainamid. NSAID reducerer sværhedsgraden af den hypotensive effekt.