Angiotensin
Angiotensin er et oligopeptidhormon , der forårsager vasokonstriktion (vasokonstriktion), en stigning i blodtrykket og frigivelsen af et andet hormon, aldosteron , fra binyrebarken til blodbanen. Angiotensin dannes ud fra angiotensinogen -precursorproteinet , serumglobulin , som primært produceres af leveren . Angiotensin spiller en vigtig rolle i den såkaldte. renin-angiotensin systemet .
Angiotensinogen
Angiotensinogen er et protein fra klassen af globuliner , der består af 453 aminosyrer . Det produceres kontinuerligt og frigives til blodbanen primært af leveren . Angiotensinogen er en serpin , selvom den i modsætning til de fleste serpiner ikke hæmmer andre proteiner. Angiotensinogenniveauer forhøjes af plasmakortikosteroider , østrogen , skjoldbruskkirtelhormon og angiotensin II .
Angiotensin I
Angiotensin I dannes ud fra angiotensinogen ved virkningen af renin . Renin produceres af nyrerne som reaktion på nedsat intrarenalt tryk på juxtaglomerulære celler og nedsat levering af Na+ og Cl- til macula densa [1] .
Renin spalter et decapeptid (10 aminosyrer peptid) fra angiotensinogen, hydrolyserer peptidbindingen mellem leucin og valin , hvilket resulterer i frigivelse af angiotensin I. Angiotensin I har ingen biologisk aktivitet og er kun en forløber for aktiv angiotensin II.
Angiotensin II
Angiotensin I omdannes til angiotensin II ved virkningen af et angiotensin-konverterende enzym (ACE), som spalter de sidste to (dvs. C-terminale) aminosyrer. Der dannes således et aktivt octapeptid (på 8 aminosyrer) angiotensin II. Angiotensin II har vasokonstriktiv aktivitet og øger aldosteronsyntesen .
Angiotensinsystemet er det primære mål for antihypertensive (hypertensive) lægemidler. ACE er målet for mange hæmmende lægemidler, der sænker angiotensin II-niveauer. En anden klasse af lægemidler er angiotensin II AT1-receptorantagonister.
Yderligere nedbrydning af angiotensin II kan føre til dannelse af endnu mindre peptider: angiotensin III (7 aminosyrer) og angiotensin IV (6 aminosyrer), som har reducerede aktiviteter sammenlignet med angiotensin II.
Funktionel aktivitet af angiotensin II
Kardiovaskulært system
Angiotensin er en potent direkte virkende vasokonstriktor. Det trækker arterierne og venerne sammen, hvilket fører til en stigning i trykket. Den vasokonstriktive aktivitet af angiotensin II bestemmes af dets interaktion med AT1 -receptoren . Ligand- receptorkomplekset aktiverer NADPH-oxidase , som danner superoxid , som igen interagerer med den vasorelaksende faktor nitrogenoxid NO og inaktiverer den. Derudover har det en protrombotisk effekt ved at regulere blodpladeadhæsion og -aggregering og syntesen af PAI-1- og PAI-2-hæmmere.
Nervesystemet
Angiotensin forårsager en følelse af tørst. Det øger sekretionen af antidiuretisk hormon i de neurosekretoriske celler i hypothalamus og sekretionen af ACTH i den forreste hypofyse, og forstærker også frigivelsen af noradrenalin på grund af en direkte virkning på postganglioniske sympatiske nervefibre.
Binyrerne
Under påvirkning af angiotensin frigiver binyrebarken hormonet aldosteron , som forårsager natriumretention og kaliumtab.
Nyrer
Angiotensin har en direkte effekt på den proksimale tubuli , hvilket øger natriumretention. Generelt øger angiotensin den glomerulære filtrationshastighed ved at indsnævre de efferente renale arterioler og øge nyretrykket.
Angiotensin og COVID-19
Da angiotensin er hovedmålet for trykreducerende lægemidler og samtidig et værktøj til at binde coronavirus, henledte en gruppe forskere, da de studerede mekanismerne for forløbet af coronavirus-sygdom, opmærksomhed på en signifikant stigning i koncentrationen af bradykinin ( bradykinin storm ) på grund af påvirkningen af disse to faktorer (trykregulerende lægemidler med bradykinin og coronavirus: begge stimulerer syntesen af ACE2 ). Det forårsager også kritiske komplikationer, især hos patienter med hypertension [2] , nemlig:
- utilstrækkelig vasodilatation = svaghed, træthed, hjerterytmeforstyrrelser;
- øget vaskulær permeabilitet, hvilket fører til øget migration af immunceller og øget inflammation, samt risiko for ødem [3] ;
- øget syntese af hyaluronsyre (inklusive i lungerne), som sammen med vævsvæske danner en hydrogel i lumen af alveolerne , hvilket forårsager vejrtrækningsproblemer og ineffektivitet af mekanisk ventilation ;
- potentiel stigning i koncentrationen af vævsplasminogenaktivator , med en øget risiko for blødning;
- potentiel stigning i permeabiliteten af blod-hjerne-barrieren , hvilket forårsager neurologiske symptomer.
Se også
Noter
- ↑ Williams GH, Dluhy RG Kapitel 336: Disorders of the Adrenal Cortex // Harrisons principper for intern medicin (engelsk) / Loscalzo J., Fauci AS, Braunwald E., Kasper DL, Hauser SL, Longo DL. - McGraw-Hill Medical, 2008. - ISBN 0-07-146633-9 .
- ↑ Shakhmatova, O.O. Bradykinin storm: nye aspekter i patogenesen af COVID-19 . cardioweb.ru . NATIONAL MEDICINSK FORSKNINGSCENTER FOR KARDIOLOGI under Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation. Hentet 23. november 2020. Arkiveret fra originalen 30. november 2020.
- ↑ Huamin Henry Li. Angioødem: Praksis Essentials, Baggrund, Patofysiologi (engelsk) // MedScape. — 2018-09-04. Arkiveret 19. november 2020.
Links
- Brenner & Rector's The Kidney, 7. udgave, Saunders, 2004.
- Mosby's Medical Dictionary, 3. udgave, CV Mosby Company, 1990.
- Review of Medical Physiology, 20. udgave, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.
 Ordbøger og encyklopædier | |
|---|---|
| I bibliografiske kataloger |
|