Ceftriaxon

Ceftriaxon (6R-6alpha, 7beta(Z)-7-2-amino-4-thiazolyl(methoxyimino)acetylamino-8-oxo-3-(1,2,5,6-tetrahydro-2-methyl-5,6) -dioxo-1,2,4-triazin-3-yl)thiomethyl-5-thia-1-azabicyclo 4.2.0 oct-2-en-2-carboxylsyre (som dinatriumsalt)) er et bredspektret cephalosporin - antibiotikum handlinger.

Farmakologisk virkning

Cephalosporin antibiotikum III generation bredt spektrum til parenteral administration . Baktericid aktivitet skyldes undertrykkelse af syntesen af ​​bakteriecellevæggen (bryder syntesen af ​​murein ) . Det er modstandsdygtigt over for virkningen af ​​de fleste beta-lactamaser af gram-negative og gram-positive mikroorganismer . Aktiv mod følgende mikroorganismer: gram-positive aerober - Staphylococcus aureus (inklusive penicillinase -producerende stammer ), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus viridans ; gram-negative aerober: Acinetobacter calcoaceticus , Enterobacter aerogenes , Enterobacter cloacae , Escherichia coli , Haemophilus influenzae (inklusive stammer, der danner penicillinase), Haemophilus parainfluenzae , Klebsiella spp. (herunder Klebsiella pneumoniae ), Moraxella catarrhalis , (inklusive penicillin-producerende stammer), Morganella morganii , Neisseria gonorrhoeae (herunder penicillinasedannende stammer), Neisseria , Proteus mirabilis sp. meningitidis , Proteus mirabilis sp . (herunder Serratia marcescens ); visse stammer af Pseudomonas aeruginosa er også modtagelige; anaerobe: Bacteroides fragilis , Clostridium spp. (undtagen Clostridium difficile ), Peptostreptococcus spp . Har in vitro aktivitet mod de fleste stammer af følgende mikroorganismer, selvom den kliniske betydning af dette er ukendt: Citrobacter diversus , Citrobacter freundii , Providencia spp., Providencia rettgeri , Salmonella spp., (inklusive Salmonella typhi ), Shigella spp .; Streptococcus agalactiae , Bacteroides bivius , Bacteroides melaninogenicus . Methicillin -resistente stafylokokker er også resistente over for cephalosporiner, herunder ceftriaxon, og mange stammer af gruppe D streptokokker og enterokokker , herunder Enterococcus faecalis , er også resistente over for ceftriaxon.

Farmakokinetik

Biotilgængelighed  - 100%, TCmax efter intramuskulær injektion - 2-3 timer, efter intravenøs administration - ved afslutningen af ​​infusionen . Cmax efter intramuskulær injektion ved doser på henholdsvis 0,5 og 1 g - 38 og 76 mcg/ml. Cmax ved intravenøs administration i doser på henholdsvis 0,5, 1 og 2 g - 82, 151 og 257 mcg/ml. Hos voksne er koncentrationen i cerebrospinalvæsken 2-24 timer efter administration i en dosis på 50 mg/kg mange gange højere end MIC for de mest almindelige patogener af meningitis . Det trænger godt ind i cerebrospinalvæsken under betændelse i hjernehinden. Kommunikation med plasmaproteiner - 83-96  %. Fordelingsvolumen er 0,12-0,14 l / kg (5,78-13,5 l), hos børn - 0,3 l / kg, plasmaclearance - 0,58-1,45 l / h, nyre - 0,32-0,73 l / time. T ½ efter intramuskulær injektion - 5,8-8,7 timer, efter intravenøs administration i en dosis på 50-75 mg / kg hos børn med meningitis - 4,3-4,6 timer; hos patienter i hæmodialyse (CC 0-5 ml / min) - 14,7 timer, med CC 5-15 ml / min - 15,7 timer, 16-30 ml / min - 11,4 timer, 31- 60 ml / min - 12,4 timer. Udskilles uændret - 33-67% af nyrerne; 40-50% - med galde til tarmen, hvor der sker inaktivering. Hos nyfødte udskilles omkring 70% af lægemidlet gennem nyrerne . Hæmodialyse er ineffektiv.

Indikationer

Bakterielle infektioner forårsaget af modtagelige mikroorganismer: infektioner i abdominale organer ( peritonitis , inflammatoriske sygdomme i mave-tarmkanalen , galdevejene , herunder kolangitis , galdeblære-empyem ), sygdomme i de øvre og nedre luftveje (inklusive lunge -abemabetændelse , lungebetændelse , lungebetændelse ) , infektioner i knogler, led, hud og blødt væv, urogenital zone (inklusive gonoré , pyelonefritis ), bakteriel meningitis og endocarditis , sepsis , inficerede sår og forbrændinger , Lyme sygdom (borreliose) , tyfusfeber og salmonellose , salmonellose. Forebyggelse af postoperative infektioner. Infektionssygdomme hos immunkompromitterede individer.

Kontraindikationer

Overfølsomhed (inklusive over for andre cephalosporiner, penicilliner , carbapenemer ).

Forsigtig

Hyperbilirubinæmi hos nyfødte, for tidligt fødte børn, nyre- og/eller leversvigt , colitis ulcerosa , enteritis eller colitis forbundet med brugen af ​​antibakterielle lægemidler, graviditet , amning .

Doseringsregime

Intravenøst, intramuskulært. Voksne og børn over 12 år - 1-2 g 1 gang om dagen eller 0,5-1 g hver 12. time, den daglige dosis bør ikke overstige 4 g. For nyfødte (op til 2 uger) - 20-50 mg / kg / dag For spædbørn og børn under 12 år er den daglige dosis 20-80 mg/kg. Til børn, der vejer 50 kg eller mere, anvendes voksne doser. En dosis på mere end 50 mg/kg legemsvægt bør administreres som en intravenøs infusion over 30 minutter. Kursets varighed afhænger af sygdommens art og sværhedsgrad. Ved gonoré - intramuskulært én gang, 250 mg. Til forebyggelse af postoperative komplikationer - en gang, 1-2 g (afhængig af graden af ​​infektionsrisiko) 30-90 minutter før operationens start. Ved operationer i tyktarmen og endetarmen anbefales en yderligere administration af et lægemiddel fra gruppen af ​​5- nitroimidazoler . Til bakteriel meningitis hos spædbørn og småbørn - 100 mg / kg (men ikke mere end 4 g) 1 gang om dagen. Behandlingsvarigheden afhænger af patogenet og kan variere fra 4 dage for Neisseria meningitidis til 10-14 dage for følsomme stammer af Enterobacteriaceae. Børn med infektioner i hud og blødt væv - i en daglig dosis på 50-75 mg / kg 1 gang om dagen eller 25-37,5 mg / kg hver 12. time, ikke mere end 2 g / dag. Ved alvorlige infektioner af anden lokalisering - 25-37,5 mg / kg hver 12. time, ikke mere end 2 g / dag. Med otitis media  - intramuskulært, én gang, 50 mg / kg, ikke mere end 1 g. Patienter med kronisk nyresvigt dosisjustering er kun påkrævet, når CC er under 10 ml / min. I dette tilfælde bør den daglige dosis ikke overstige 2 g.

Regler for forberedelse og administration af opløsninger

Kun frisklavede opløsninger bør anvendes. På grund af den stærke smerte ved intramuskulær injektion opløses 0,25 eller 0,5 g af lægemidlet i 2 ml og 1 g i 3,5 ml af en 1% lidocainopløsning . Nogle gange bruges vand til injektion eller saltvand sammen med lidocain . Det anbefales ikke at injicere mere end 1 g pr. balde. Til intravenøs injektion opløses 0,25 eller 0,5 g i 5 ml og 1 g i 10 ml vand til injektion. Indtages intravenøst ​​langsomt (2-4 minutter). Til intravenøs infusion opløses 2 g i 40 ml af en opløsning, der ikke indeholder Ca2 + ( 0,9% NaCl-opløsning , 5-10% dextroseopløsning , 5% levuloseopløsning ). Doser på 50 mg/kg eller mere bør administreres som intravenøst ​​drop over 30 minutter.

Bivirkninger

Allergiske reaktioner

Feber , eosinofili , hududslæt, nældefeber , pruritus, erythema multiforme exudative , ødem , anafylaktisk shock , serumsyge , kulderystelser.

Lokale reaktioner

Med intravenøs administration - flebitis , ømhed langs venen; intramuskulær injektion - ømhed på injektionsstedet. Fra nervesystemet: hovedpine, svimmelhed. Fra urinsystemet : oliguri . Fra fordøjelsessystemet: kvalme , opkastning , smagsforstyrrelser, flatulens , stomatitis , glossitis , diarré , pseudomembranøs enterocolitis ; pseudocholelithiasis af galdeblæren ("slam"-syndrom), candidiasis og andre superinfektioner.

På de hæmatopoietiske organers side

Anæmi , leukopeni , leitosis , lymfopeni , neutropeni , granulocytopeni , trombocytopeni , trombocytose , basofili ; næseblod, hæmolytisk anæmi.

Laboratorieindikatorer

Forøgelse (reduktion) i protrombintid , hæmaturi , øget aktivitet af "lever" -transaminaser og alkalisk fosfatase, hyperbilirubinæmi , hyperkreatininæmi , øget urinstofkoncentration , glykosuri .

Særlige instruktioner

Ved samtidig alvorlig nyre- og leverinsufficiens hos patienter i hæmodialyse bør plasmakoncentrationer af lægemidlet bestemmes regelmæssigt . Ved langvarig behandling er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge billedet af perifert blod, indikatorer for den funktionelle tilstand af leveren og nyrerne. I sjældne tilfælde viser ultralyd af galdeblæren blackouts, der forsvinder efter ophør af behandlingen. Selvom dette fænomen er ledsaget af smerter i højre hypokondrium, anbefales det at fortsætte med at ordinere et antibiotikum og udføre symptomatisk behandling. Under behandlingen er brugen af ​​ethanol kontraindiceret  - disulfiram-lignende virkninger er mulige ( rødmen i ansigtet, spasmer i maven og maven , kvalme , opkastning , hovedpine , blodtrykssænkning , takykardi , åndenød ). Frisk fremstillede opløsninger af ceftriaxon er fysisk og kemisk stabile i 6 timer ved stuetemperatur. Brug kun under graviditet, hvis den tilsigtede fordel for moderen opvejer risikoen for fosteret. Om nødvendigt bør udnævnelsen af ​​lægemidlet under amning stoppe amning. Ældre og svækkede patienter kan kræve udnævnelse af vitamin K.

Interaktion

Ceftriaxon og aminoglykosider er synergistiske mod mange gramnegative bakterier. Inkompatibel med ethanol. NSAID'er og andre hæmmere af blodpladeaggregation øger risikoen for blødning. Ved samtidig brug med "loop" diuretika og andre nefrotoksiske lægemidler , øges risikoen for at udvikle en nefrotoksisk effekt. Farmaceutisk uforligelig med opløsninger indeholdende andre antibiotika.
Under påvirkning af butadion , såvel som i kombination med ethacrynsyre eller furosemid , øges den nefrotoksiske virkning af lægemidlet.
På grund af den mulige hæmning af vitamin K- producerende flora forstærkes den antikoagulerende virkning af vitamin K-antagonister, og der kan være et yderligere behov for vitamin K.
Når det bruges sammen, øger probenicidet halveringstiden for antibiotika, hvilket medfører bl.a. en relativ stigning i koncentrationen af ​​antibiotika i blodserumet. Hyluronidase-
præparater øger permeabiliteten af ​​histohematiske barrierer for antibiotikummet. Anvendelsen i forbindelse med penicilliner fører til potensering af virkningen. Imidlertid viser mange stammer af patogener: E. coli , Proteus , blågrøn bacille resistens. Kombinationen med carbenicillin , piperacillin , aminoglykosider , aztreonam , imipenem , polymyxiner er effektiv mod enterobakterier og blågrønne pus-baciller . En stigning i aktiviteten mod anaerobe opnås ved kombineret brug med metronidazol .

Litteratur

• Chuev, P. N. Klinisk farmakologi af cephalosporiner / P. N. Chuev, V. I. Kresyun, O. Yu. Katashinsky. - Odessa: Chernomorie, 1997. - S. 108-111. — 135 s. - UDC  615,03 .