Cefepim

Cefepime  er et lægemiddel , et antibiotikum . Det tilhører den fjerde generation af cephalosporiner .

Farmakologisk virkning

Et antibakterielt middel fra gruppen af ​​IV-generationscephalosporiner. Det virker bakteriedræbende og forstyrrer syntesen af ​​mikroorganismers cellevæg. Det har et bredt spektrum af virkninger mod gram-positive og gram-negative bakterier , stammer resistente over for aminoglykosider og/eller III-generations cephalosporin-antibiotika. Det er meget modstandsdygtigt over for hydrolyse af de fleste beta-lactamaser og trænger hurtigt ind i gramnegative bakterieceller . Inden for bakteriecellen er det molekylære mål penicillinbindende proteiner . Aktiv in vivo og in vitro mod gram-positive aerober: Staphylococcus aureus (kun methicillin-følsomme stammer), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes (gruppe A), Streptococcus viridans ; Gram-negative aerober: Enterobacter spp. , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Pseudomonas aeruginosa . aktiv in vitro (men klinisk betydning er ukendt) mod gram-positive aerober: Staphylococcus epidermidis (kun methicillin-følsomme stammer), Staphylococcus saprophyticus , Streptococcus agalactiae (gruppe B); Gram-negative aerober: Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff , Citrobacter diversus , Citrobacter freundii , Enterobacter agglomerans , Haemophilus influenzae (inklusive beta-lactamase-producerende stammer), Hafnia alvei , Klebsiella oxytoca , Moraxella catarrhalis (inklusive producidens beta-lactamase ), Provideri , prodorganis beta , Provideri, Producenti, Producenti , Producenti Serratia marcescens . De fleste stammer af Enterococci , herunder Enterococcus faecalis , methicillin-resistente stafylokokker , Stenotrophomonas (tidligere kendt som Xanthomonas maltophilia og Pseudomonas maltophilia ), Clostridium difficile er ikke modtagelige for cefepim.

Farmakokinetik

Biotilgængelighed 100%. TCmax efter intravenøs og intramuskulær administration i en dosis på 0,5 g - ved slutningen af ​​infusionen og 1-2 timer hhv. Cmax med intramuskulær injektion ved doser på henholdsvis 0,5, 1 og 2 g - 14, 30 og 57 mcg/ml; med intravenøs administration i doser på henholdsvis 0,25, 0,5, 1 og 2 g - 18, 39, 82 og 164 mcg/ml; tiden til at nå den gennemsnitlige terapeutiske plasmakoncentration er 12 timer; den gennemsnitlige terapeutiske koncentration for intramuskulær injektion er 0,2 μg / ml, for intravenøs administration - 0,7 μg / ml. Høje koncentrationer findes i urin , galde , peritonealvæske , ekssudat af hvede, bronkial slim , opspyt , prostata , blindtarm og galdeblære . Fordelingsvolumen er 0,25 l / kg, hos børn fra 2 måneder til 16 år - 0,33 l / kg. Kommunikation med plasmaproteiner  - 20%. Metaboliseret i lever og nyrer med 15%. T ½  - 2 timer, total clearance  - 120 ml / min, renal clearance - 110 ml / min. Det udskilles af nyrerne (gennem glomerulær filtration uændret - 85%) med modermælk . T 1/2 med hæmodialyse - 13 timer, med kontinuerlig peritonealdialyse -  19 timer.

Indikationer

Lungebetændelse (moderat og svær) forårsaget af Streptococcus pneumoniae (inklusive tilfælde af sammenhæng med samtidig bakteriæmi ), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae eller Enterobacter spp. Febril neutropeni (empirisk terapi). Komplicerede og ukomplicerede urinvejsinfektioner (herunder pyelonefritis ) forårsaget af Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis. Ukomplicerede hud- og bløddelsinfektioner forårsaget af Staphylococcus aureus (kun meticillin-modtagelige stammer), Streptococcus pyogenes . Komplicerede intra-abdominale infektioner (i kombination med metronidazol ) forårsaget af Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis.

Kontraindikationer

Overfølsomhed (inklusive over for andre cephalosporiner, penicilliner, andre beta-lactam-antibiotika), børns alder (op til 2 måneder).

Forsigtig

Graviditet , amning , sygdomme i mave-tarmkanalen (inklusive historie ), især colitis , alvorlig kronisk nyresvigt .

Doseringsregime

Intravenøs infusion (i mindst 30 minutter) eller intramuskulært (kun for komplicerede eller ukomplicerede milde til moderate urinvejsinfektioner forårsaget af E. coli ). Lungebetændelse (moderat og svær) forårsaget af Streptococcus pneumoniae (inklusive tilfælde af sammenhæng med samtidig bakteriæmi), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae eller Enterobacter spp.: intravenøst ​​1-2 g hver 12. time i 10 dage. Febril neutropeni (empirisk terapi): 2 g IV hver 8. time i 7 dage eller indtil ophør af neutropeni. Komplicerede eller ukomplicerede urinvejsinfektioner af mild til moderat sværhedsgrad forårsaget af E. coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis: intravenøst ​​eller intramuskulært (kun for infektioner forårsaget af E. coli ), 0,5-1 g hver 12. time i 7-10 dage. Svære komplicerede eller ukomplicerede urinvejsinfektioner (inklusive pyelonefritis) på grund af E. coli eller Klebsiella pneumoniae : 2 g intravenøst ​​hver 12. time i 10 dage. Moderate til svære infektioner i hud og blødt væv forårsaget af Staphylococcus aureus (kun meticillin-modtagelige stammer), Streptococcus pyogenes : 2 g intravenøst ​​hver 12. time i 10 dage. Komplicerede intra-abdominale infektioner (i kombination med metronidazol) forårsaget af Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis: intravenøst ​​2 g hver 12. time i 7-10 dage. Hos børn fra 2 måneder til 16 år og vejer op til 40 kg er det anbefalede doseringsregime for alle indikationer (undtagen febril neutropeni) 50 mg/kg hver 12. time intravenøst; med febril neutropeni - 50 mg / kg hver 8. time Behandlingsvarighed som hos voksne. Ved kronisk nyresvigt ordineres dosis afhængigt af infektionens sværhedsgrad og kreatininclearance (CC): mere end 60 ml/min - 0,5-1-2 g hver 12. time eller 2 g hver 8. time, CC 30-60 ml / min - 0,5-1-2 g hver 24 timer eller 2 g hver 12. time, med CC 11-29 ml / min - 0,5-1-2 g hver 24 timer, mindre end 11 ml / min - 0,25-0 . 5-1 g hver 24 timer; kontinuert ambulant peritonealdialyse - 0,5-1-2 g hver 48. timer Patienter i hæmodialyse på 1. dag gives 1 g, derefter 0,5 g hver 24. time for alle infektioner og 1 g hver 24. time til behandling af febril neutropeni. På dagen for hæmodialyse administreres lægemidlet efter afslutningen af ​​hæmodialysesessionen; det er ønskeligt at administrere cefepim hver dag på samme tid. Data om brugen af ​​lægemidlet til børn med samtidig kronisk nyresvigt er dog ikke tilgængelige på grund af ligheden mellem farmakokinetik hos børn og voksne, doseringsregimet (dosisreduktion eller stigning i intervallet mellem injektioner) hos børn med kronisk nyresvigt svarer til doseringsregimet hos voksne. Til intravenøs administration opløses i sterilt vand til injektion, 5% dextroseopløsning eller 0,9% NaCl-opløsning ; til intramuskulær injektion - i sterilt vand til injektion med paraben eller benzylalkohol , i 0,5 og 1% lidocainopløsning .

Bivirkninger

• Allergiske reaktioner: hududslæt (inklusive erytematøst udslæt), kløe, feber , anafylaktoide reaktioner , positiv Coombs-reaktion , eosinofili , erythema multiforme ekssudativ (inklusive Stevens-Johnsons syndrom ), sjældent - toksisk epidermal nekrolysesyndrom (Lreyl)syndrom .
• Lokale reaktioner: ved intravenøs administration - flebitis , med intramuskulær - hyperæmi og ømhed på injektionsstedet.
• Fra nervesystemet: hovedpine , svimmelhed , søvnløshed , paræstesi , angst, forvirring, kramper .
• Fra det genitourinære system: vaginitis .
• Fra urinsystemet: nedsat nyrefunktion.
• Fra fordøjelsessystemet: diarré , kvalme , opkastning , forstoppelse , mavesmerter, dyspepsi , pseudomembranøs enterocolitis .
• Fra de hæmatopoietiske organer: anæmi , trombocytopeni , leukopeni , neutropeni , pancytopeni , hæmolytisk anæmi , blødning.
• Fra åndedrætsorganerne: hoste .
• Fra siden af ​​det kardiovaskulære system: takykardi , åndenød , perifert ødem .
• Laboratorieindikatorer: fald i hæmatokrit , stigning i protrombintid , stigning i urinstofkoncentration , hyperkreatininæmi , hypercalcæmi , øget aktivitet af "lever" -transaminaser og alkalisk fosfatase , hyperbilirubinæmi .
• Andet: ondt i halsen , thoracalgi , øget svedtendens, rygsmerter, asteni , udvikling af superinfektion, oropharyngeal candidiasis .

Overdosis

Symptomer (mere almindeligt hos patienter med kronisk nyresvigt): kramper, encefalopati , neuromuskulær excitation.

Behandling: hæmodialyse.

Særlige instruktioner

Hvis pseudomembranøs colitis opstår med langvarig diarré, skal du stoppe med at tage og ordinere vancomycin (gennem munden) eller metronidazol . Krydsfølsomhed er mulig hos patienter med allergiske reaktioner over for penicilliner. Ved kombineret alvorlig nyre- og leverinsufficiens skal koncentrationen af ​​lægemidlet i plasma bestemmes regelmæssigt (dosisjustering udføres afhængigt af CC). Ved langvarig behandling er regelmæssig overvågning af perifert blod , indikatorer for den funktionelle tilstand af leveren og nyrerne nødvendig. Ved en blandet aerob-anaerob infektion er en kombination med lægemidler, der er aktive mod anaerobe, tilrådelig, indtil patogenerne er identificeret. Patienter, der har meningeal spredning fra et fjerntliggende infektionssted , mistanke om meningitis eller en bekræftet diagnose af meningitis, bør gives et alternativt antibiotikum med dokumenteret klinisk effekt for situationen. Det er muligt at påvise en positiv Coombs-test, en falsk positiv uringlukosetest . Opbevar den tilberedte opløsning i højst 24 timer ved stuetemperatur eller i 7 dage i køleskabet . Farveændring påvirker ikke lægemidlets aktivitet.

Interaktion

Farmaceutisk uforenelig med andre antimikrobielle lægemidler og heparin . Inkompatibel med metronidazolopløsning (inden administration af metronidazolopløsning for at forhindre infektioner under kirurgiske indgreb, skylles infusionssystemet fra cefepimopløsningen). Øger nefro- og ototoksicitet af aminoglykosider .

Links