Hypericin

Hypericin ( lat.  hypericin , fra Hypericum , perikon ) er et rødt pigment , et anthraquinon-derivat , som sammen med hyperforin findes i perikon. Denne forbindelse bruges til behandling af depression [1] [2] .

Indikationer

Psykovegetative lidelser, depressive tilstande, tilstande af frygt og/eller angst .

Ved mild til moderat depression er effektiviteten af ​​St. _ _

I Storbritannien sammenlignede 23 randomiserede, dobbeltblindede forsøg hypericinekstrakt med placebo og standard antidepressiva i behandlingen af ​​milde til moderate depressive lidelser hos 1.757 ambulante patienter . Resultaterne af undersøgelsen viste, at ekstraktet af perikon ved let til moderat depression er mere effektivt end placebo og lige så effektivt som konventionelle antidepressiva, og bivirkninger var næsten 3 gange mindre almindelige [1] .

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse (Kasper S. et al.) omfattede 332 patienter under en moderat svær depressiv episode . Patienterne tog perikonekstrakt indeholdende hypericin i doser på 600 mg/dag (Gruppe 1) og 1200 mg/dag (Gruppe 2) eller placebo (Gruppe 3) i 6 uger. I grupperne behandlet med hypericin var procentdelen af ​​patienter, hvis tilstand forbedredes med mere end det halve på Hamilton-skalaen , signifikant højere sammenlignet med placebo (69,8 % i gruppen af ​​patienter, der blev behandlet med lægemidlet i en dosis på 600 mg/dag, 61,3 % - i gruppen af ​​patienter behandlet med en dosis på 1200 mg / dag og 31,1% - i placebogruppen). Procentdelen af ​​remissioner var henholdsvis 32,8 %, 40,3 % og 14,8 %. De fleste patienter behandlet med perikon vurderede resultaterne af behandlingen som gode eller meget gode. [7]

En meget væsentlig fordel ved Hypericum perforatum præparater er kombinationen af ​​effektivitet og høj sikkerhed. Disse lægemidler kan således bruges af praktiserende læger med subsyndromale depressive lidelser , hos ældre patienter med samtidig somatiske (for eksempel koronar hjertesygdom , kronisk cerebral iskæmi ) og neurologiske sygdomme og tager forskellige medikamenter af denne grund. Udnævnelsen af ​​urtepræparater tillader ikke kun at reducere symptomerne på depression, men også at undgå lægemiddelinteraktioner og forværring af forløbet af den underliggende sygdom. [7]

Ansøgningshistorik

Perikonpræparater er blevet brugt siden antikken til behandling af depression, søvnløshed og angst : ekstrakter , tinkturer , afkog  osv. De medicinske egenskaber af disse lægemidler var kendt af Hippocrates , Avicenna , Paracelsus , blev nævnt i egyptiske papyrus. Perikon har været meget brugt i folkemedicinen i hundreder af år. [5]

Perikon blev først godkendt til depression , søvnløshed og angst i 1998 i Tyskland og Østrig og vandt straks popularitet, idet den i 1999 fik lederskab inden for medicinsalg. [5]

Virkningsmekanisme

Forbedrer den funktionelle tilstand af det centrale og autonome nervesystem . Tidligere blev det antaget, at hypericins antidepressive virkning er forbundet med hæmning af MAO -aktivitet (hovedsageligt MAO type A); der kan også være affinitet for serotonin- , GABA- og benzodiazepinreceptorer . Det har en moderat udtalt beroligende virkning .

Nylige data indikerer, at hypericin ikke udviser nogen signifikant MAO -hæmmende aktivitet [8] [9] . Og selvom andre aktive stoffer indeholdt i perikon viser en vis aktivitet mod MAO, er det dog nødvendigt for en sådan effekt at overskride terapeutiske doser betydeligt.

I øjeblikket overvejes en hypotese, ifølge hvilken den vigtigste antidepressive effekt af hypericin kan opnås på grund af det faktum, at det påvirker dopaminerge strukturer ved at hæmme dopamin beta-hydroxylase (DBH). Dette enzym er involveret i omdannelsen af ​​dopamin til noradrenalin . Når det hæmmes, opstår der således en dobbelt effekt på det dopaminerge system:

• Noradrenalin giver ikke kroppen et signal om at reducere produktionen af ​​dopamin (mængden af ​​noradrenalin er naturligvis reduceret, da den eneste måde for dets syntese i kroppen er hæmmet).
• En af dopamin- katabolismevejene er hæmmet (hovedvejen er dog stadig tilbage - gennem MAO-B og Catechol-O-methyltransferase ).

Nylige undersøgelser har vist, at hypericin og dets derivat pseudohypericin er stærke hæmmere af dopamin beta-hydroxylase [10] . For at opnå en signifikant effekt på volumenet af dette enzym i kroppen er terapeutiske doser af hypericin tilstrækkelige. Samtidig er koncentrationen af ​​hypericin i blodet, der kræves for en terapeutisk virkning, ca. 106 (millioner) gange mindre end den, der kræves til effektiv MAO-hæmning af andre fraktioner af perikon.

Et fald i niveauet af noradrenalin og aktiviteten af ​​hypericin til NMDA-receptorer kan også forklare dets nogle anti-angst aktivitet.

Hypericin er en af ​​de mest selektive og let tolererede hæmmere af DBH-enzymet blandt lægemidler som disulfiram , nepicastat, etamicastat (etamicastat), tropolon (tropolon), benzyl (dibenzoyl), fusarsyre (fusarsyre) osv. [11] [12] [13] [14]

Kontraindikationer

Anamnese med lysfølsomhed , overfølsomhed over for hypericin .

Bivirkninger

Træthed, rastløshed, forvirring, mave-tarmforstyrrelser, mundtørhed, rødme i huden, kløe. Som ved brug af andre antidepressiva kan maniske tilstande udvikle sig hos patienter, der lider af bipolar depression . [femten]

Lysfølsomhed er en af ​​de mest almindelige bivirkninger ved perikon; det blev bemærket af forskere i begyndelsen af ​​det 20. århundrede i dyr, der spiste denne plante. Data om lysfølsomhed på grund af brugen af ​​St. En af de neurologiske bivirkninger er hovedpine, som optræder væsentligt hyppigere med disse lægemidler end med placebo. Der er isolerede rapporter om paræstesier som en bivirkning af perikon. [7]

Perikonhæmning af cytochrom P450 fører til alvorlige lægemiddelinteraktioner (inklusive akut transplantatafstødning ) efter indre organtransplantation [16] .

Generelt er perikonpræparater sikrere og mere tolerable end traditionelle antidepressiva. [4] [5]

Særlige instruktioner

Under graviditet kan hypericin kun anvendes under lægeligt tilsyn.

Lægemiddelinteraktioner

Hypericin bør anvendes med forsigtighed sammen med andre lægemidler, da der er risiko for betydelig forvrængning af deres virkning. [3]

Hypericin bør ikke administreres samtidigt med selektive serotoningenoptagelseshæmmere og monoaminoxidasehæmmere [4] , kombineret brug med disse antidepressiva kan føre til alvorlige bivirkninger, især til udvikling af serotonergt syndrom . [5] Når de administreres sammen med warfarin , theophyllin og cyclosporin , kan perikon-præparater inducere de enzymer , der er ansvarlige for metabolismen af ​​disse lægemidler, hvilket reducerer deres plasmakoncentration . [4] [5]

Perikon, når det tages samtidigt med carbamazepin og phenytoin ( antiepileptika ), kan reducere deres koncentration i blodplasma, hvilket fører til utilstrækkelig behandling af epilepsi . [17]

Varianter af præparater af perikon

Mange forskellige præparater af perikon er almindeligt tilgængelige i håndkøb i håndkøb, og de varierer i mængde, koncentration og forhold mellem aktive versus inaktive, gavnlige versus potentielt skadelige komponenter. [18] :77 Specifikke formuleringer af perikon kan afvige væsentligt fra dem, der er undersøgt i kliniske forsøg . [19] Kontrol med salget af naturlige produkter er meget svag, og perikon er mindre underlagt statskontrol end syntetiske stoffer [20] .

Kvaliteten af ​​perikonpræparater kan variere meget, og en række varianter indeholder kun små mængder af biologisk aktive komponenter. I mangel af væsentlig information om lægemidlets komponenter, såsom mængden af ​​perikonekstrakt (for eksempel 900 mg), procentdelen af ​​væske (for eksempel ethanol 60%), bør brugen af ​​sådanne lægemidler undgås. [6]

Noter

1. ↑ 1 2 Gritsai A.V. Brugen af ​​perikonekstrakt i den komplekse terapi af psykoemotionelle lidelser hos patienter med arteriel hypertension  // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - Nr. 384 .
2. ↑ Ushkalova A.V., Illarionova T.S. Effekt og sikkerhed af antidepressiva og beroligende midler af vegetabilsk oprindelse  // Farmateka. - 2007. - Nr. 20 .
3. ↑ 1 2 Linde K, Berner MM, Kriston L. St. John's wort til behandling af depression  // Cochrane Resuméer. 7. oktober 2009
4. ↑ 1 2 3 4 5 Drobizhev M. Yu., Syrkin A. L., Poltavskaya M. G., Pecherskaya M. B. Gelarium Hypericum i behandlingen af ​​depression i det generelle somatiske netværk  // Consilium Medicum. - Media Medica, 2002. - V. 4 , nr. 5 . Arkiveret fra originalen den 7. november 2011.
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gorkov V.A., Rayushkin V.A., Oleichik I.V., Churilin Yu.Yu., Karamysheva E.I. Fytoterapi af moderat depression med perikon (analytisk gennemgang)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2000. - T. 2 , nr. 6 . Arkiveret fra originalen den 26. juni 2013.
6. ↑ 1 2 Linde K., Bemer M., Egger M., Mulrow C. Perikon mod depression: meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg  // British Journal of  Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 2005. - Vol. 186 . - S. 99-107 . — PMID 15684231 . Kort genfortælling af artiklen på russisk: Perikon i kampen mod depression  (utilgængeligt link)
7. ↑ 1 2 3 Azimova Yu.E., Tabeeva G.R. Depression og dens somatiske manifestationer  // Den behandlende læge. - 2009. - Nr. 9 .
8. ↑ Thiede HM, Walper A. Hæmning af MAO og COMT med hypericum-ekstrakter og hypericin // J Geriatr Psychiatry Neurol.. - 1994 Okt. - Nr. 7 Suppl 1 . - S. S54-6 . — PMID 7857510 .
9. ↑ Bladt S, Wagner H. Hæmning af MAO af fraktioner og bestanddele af hypericum-ekstrakt // J Geriatr Psychiatry Neurol.. - 1994 Okt. - Nr. 7 Suppl 1 . - S. S57-9 . — PMID 7857511 .
10. ↑ Denke A, Schempp H, Weiser D, Elstner EF. Biokemiske aktiviteter af ekstrakter fra Hypericum perforatum L. 5. kommunikation: dopamin-beta-hydroxylase-produkt kvantificering ved HPLC og hæmning af hypericiner og flavonoider // Arzneimittelforschung. - maj 2000. - nr. 50 (5) . - S. 415-419 . — PMID 10858868 .
11. ↑ Abhijeet Kapoor, Manish Shandilya, Suman Kundu. Strukturel indsigt i Dopamin β-Hydroxylase, et lægemiddelmål for komplekse træk og funktionel betydning af eksoniske enkeltnukleotidpolymorfier  // PLOS One  . - Public Library of Science , 2011. - Nej. 6(10) . — PMID 22028891 .
12. ↑ Piesche L, Hilse H, Oehlke J, Schrötter E, Oehme P. Substituerede picolinsyrer som DBH-hæmmere. Hæmning af dopamin beta-hydroxylase og antihypertensiv virkning // Pharmazie. - maj 1983. - nr. 38(5) . - S. 335-338 . — PMID 6611632 .
13. ↑ GOLDSTEIN M, LAUBER E, MCKEREGHAN MR. HÆMNING AF DOPAMINE-BETA-HYDROXYLASE VED TROPOLONE OG ANDRE CHELATERINGSMIDLER // Biochem Pharmacol. - juli 1964. - nr. 1103-6 . — PMID 14201135 .
14. ↑ Stephen T. Ross, Lawrence I. Kruse, Eliot H. Ohlstein, Robert W. Erickson, Mildred Ezekiel, Kathryn E. Flaim, John L. Sawyer, Barry A. Berkowitz. Inhibitorer af dopamin β-hydroxylase. 3. Nogle 1-(pyridylmethyl)imidazol-2-thioner // J. Med. Chem.. - 1987 aug. - nr. 30 (8) . - S. 1309-1313 . — PMID 3612682 .
15. ↑ Shchekina E. G. Bivirkninger af moderne antidepressiva  // Farmaceut. - 2007. - Udgave. 23 .
16. ↑ Tkach S.M. Virkning og sikkerhed af hepatobeskyttere set ud fra evidensbaseret medicin  // Ukraines sundhed. - april 2009. - nr. 6/1 .
17. ↑ Chadwick B, Waller D og Guy Edwards J. Potentielt farlige lægemiddelinteraktioner med psykotrope midler // Advances in Psychiatric Treatment. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . Oversættelse: Potentielt farlige typer lægemiddelinteraktioner i brugen af ​​psykotrope stoffer  // Gennemgang af moderne psykiatri. - 2005. - Udgave. 37 .
18. ↑ Antidepressiv terapi og andre behandlinger for depressive lidelser: Evidensbaseret rapport fra CINP-arbejdsgruppen / redaktører T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Oversættelsen til russisk blev udarbejdet på Moscow Research Institute of Psychiatry i Roszdrav under redaktion af V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 s. Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 5. august 2013. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016. (ubestemt) 
19. ↑ Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Farmakologisk behandling af akut svær depression og dystymi. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine  (engelsk)  // Ann. Praktikant. Med. : journal. - 2000. - Maj ( bd. 132 , nr. 9 ). - s. 738-742 . — PMID 10787369 . Oversættelse: Drug Therapy for Acute Major Depression and Dystymia Arkiveret 21. december 2014 på Wayback Machine
20. ↑ Solomon E. Noon Demon. Anatomi af depression. - M .: OOO "Publishing House" Kind Book "", 2004. - 672 s. — ISBN 5-98124-017-2

Links

• Bongiorno P, LoGiudice P. "Hypericum og depression" / Oversat af S. Matyuha  // Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. - juni 2011. - nr. 4 (2) . Arkiveret fra originalen den 12. december 2011.