| Thalassæmi | |
|---|---|
| ICD-11 | 3A50 og 3A50.Z |
| ICD-10 | D56 _ |
| MKB-10-KM | D56 og D56.9 |
| ICD-9 | 282,4 |
| MKB-9-KM | 282,4 [1] [2] , 282,40 [1] [2] og 282,49 [2] |
| OMIM | 141800 |
| Medline Plus | 000587 |
| eMedicin | ped/2229 |
| MeSH | D013789 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Thalassæmi (Cooleys anæmi) er en sygdom, der nedarves ifølge en recessiv type (to-hallel-system), som er baseret på et fald i syntesen af polypeptidkæder, der udgør strukturen af normalt hæmoglobin . Normalt er den vigtigste variant (97%) af voksenhæmoglobin hæmoglobin A. Det er en tetramer sammensat af to α-kæde monomerer og to β-kæde monomerer. 3% af voksent hæmoglobin er repræsenteret af hæmoglobin A2 , bestående af to alfa- og to delta-kæder. Der er to HBA1- og HBA2-gener, der koder for alfa-monomeren, og et HBB-gen, der koder for beta-monomeren. Tilstedeværelsen af en mutation i hæmoglobingenerne kan føre til en forstyrrelse i syntesen af kæder af en bestemt type.
Afhængigt af syntesen af hvilken af monomererne der er svækket, opdeles alfa-, beta- og delta-thalassæmi. Ifølge sværhedsgraden af kliniske manifestationer skelnes svære, moderate og milde former for sygdommen.
Forbundet med mutationer i HBA1- og HBA2-generne. Der er kun 4 loci, der koder for α-kæder. Tilstedeværelsen af en mutation i et af lociene fører til minimale kliniske manifestationer. Overtrædelser i to loci er udtrykt ved en mild form for anæmi . Med mutationer på tre loci forekommer et signifikant fald i produktionen af α-globin. Samtidig danner overskydende β-globinkæder tetramerer - hæmoglobin H. Denne form kaldes også hæmoglobinopati H. Sygdommens art kan variere fra mild til svær hypokrom mikrocytisk anæmi . Tilstedeværelsen af mutationer i alle fire alleler af alfa-globin er ikke forenelig med liv. Et barn med en sådan patologi dør i livmoderen eller kort efter fødslen. Barths hæmoglobin kan isoleres fra navlestrengsblodet fra sådanne børn.
Der er to varianter af beta-thalassæmi - thalassæmi major CD8(-AA) og thalassemia minor (mindre), hvoraf thalassæmi major er den mest alvorlige form af sygdommen. Opstår, når der er mutationer i begge alleler af beta-globingenet. Ved fravær eller kraftigt fald i produktionen af beta-kæder erstattes hæmoglobin A med hæmoglobin F, som normalt produceres i fosteret og erstattes af hæmoglobin A efter fødslen. Thalassæmi minor er forbundet med tilstedeværelsen af en mutation i en af allelerne af beta-globingenet. Som regel forløber det let og kræver ikke behandling.
Thalassæmi er forårsaget af punktmutationer eller deletioner i hæmoglobingener, hvilket fører til nedsat RNA- syntese , hvilket fører til et fald eller fuldstændigt ophør af syntesen af en af typerne af polypeptidkæder. Syntese af kæder af en anden art fortsætter. Dette fører til dannelsen af ustabile polypeptidaggregater fra overskydende kæder, der forstyrrer den normale funktion af erytrocytter og deres ødelæggelse. Øget hæmolyse af røde blodlegemer forårsager anæmi .
Alfa-thalassæmi er almindelig i Vestafrika og Sydasien. Beta-thalassæmi findes ofte i Middelhavslandene, Vestasien, Nordafrika og Volga-regionen i Rusland. Det er områder, hvor malaria er udbredt. Heterozygote bærere af mutationer i generne for alfa- og beta-hæmoglobinkæder er mere modstandsdygtige over for malariaplasmodium. Der er foci af thalassæmi i Aserbajdsjan , i sletterne, hvor heterozygot beta-thalassæmi observeres i 7-10% af befolkningen.
Thalassæmi er karakteriseret ved hypokrom anæmi , anisocytose af erytrocytter, tilstedeværelsen af målformer af erytrocytter (en hæmoglobinplet i midten af cellen, der ligner et mål). Samtidig er indholdet af serumjern normalt eller forhøjet. Kompensatorisk hyperplasi af knoglemarven fører til forstyrrelser i strukturen af ansigtskraniet. Kraniet kan blive firkantet, tårne; næsen antager en sadelform; krænkelse af bidet og tændernes position. Gulhed af hud og slimhinder er noteret. Milten og leveren er forstørret. Patienter er modtagelige for infektionssygdomme. Tidlig opstået anæmi forårsager fysisk og mental underudvikling af barnet.