Favipiravir

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 28. februar 2022; kontroller kræver 106 redigeringer .
Favipiravir
Kemisk forbindelse
IUPAC 6-fluor-3-hydroxypyrazin-2-carboxamid
Brutto formel C5H4FN3O2 _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 157,104 g/mol
CAS
PubChem
medicin bank
Forbindelse
Klassifikation
ATX
Administrationsmetoder
mundtligt
Andre navne
Favilavir, Avifavir, Avigan, Areplivir, Coronavir, T-705
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Favipiravir er en nukleosidanalog udviklet af det japanske firma FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd. i 2002 [1] [2] [3]

Patentet for favipiravir udløb i 2019. Siden 2021 er lægemidlet i nogle lande blevet undersøgt for anvendelighed mod influenza og andre sygdomme [4] [5] .

Lægemidlet er licenseret i Japan til behandling af kun atypisk (ikke-sæsonbestemt) influenza [6] i nye pandemier [2] [3] , det er ikke blevet brugt i klinisk praksis der [7] .

I langt de fleste lande rundt om i verden anvendes favipiravir ikke til behandling af COVID-19 [8] . I Rusland er favipiravir inkluderet i anbefalingerne til behandling af COVID-19 og på listen over vitale og essentielle lægemidler fra det russiske sundhedsministerium [9] .

I juli 2020 nåede resultaterne af kliniske forsøg i Japan af et lægemiddel til behandling af COVID-19 ifølge forskeren Yohei Doi selv "ikke statistisk signifikans"; trods dette har Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation allerede godkendt det til brug i denne egenskab [10] [11] [12] .

Fra udgangen af ​​2021 er det blevet bevist, at favipiravir er ineffektivt til behandling af COVID-19, ikke reducerer tiden til klinisk bedring og længden af ​​hospitalsophold [1] [13] [14] [15] . Udkonkurrerer ikke andre antivirale lægemidler, mens det forårsager mere alvorlige symptomer, flere følgesygdomme, flere komplikationer og er ineffektiv til at kontrollere cytokinstorm [15] [13] .

Den mutagene virkning af favipiravir truer fremkomsten af ​​nye farlige virale stammer, herunder dem med øget patogenicitet og øget resistens over for lægemidlet [16] .

Før favipiravir modtog et internationalt ikke-proprietært navn , blev favipiravir udpeget af udviklerindekset T-705 [3] . Favipiravir sælges under varemærkerne Avigan (アビガン, Abigan), Avifavir, Areplivir, FabiFlu [17] og Favipira [18] .

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

In vitro har favipiravir et bredt spektrum af aktivitet mod RNA-vira , herunder influenzavirus , rhinovirus , respiratorisk syncytialvirus og livstruende vira. Virker ikke mod DNA-holdige vira , inklusive adenovirus , herpes simplex virus type 1 og cytomegalovirus [3] .

Virkningsmekanisme

Der er forskellige meninger om favipiravirs virkningsmekanisme. Nogle forskere mener, at favipiravir selektivt hæmmer viral RNA-afhængig RNA-polymerase [19] . Andre undersøgelser viser, at favipiravir inducerer dødelige RNA-transversionsmutationer, hvilket producerer en ikke-levedygtig viral fænotype [20] ved at afslutte forlængelsen af ​​den begyndende RNA-streng [3] .

Der er også en opfattelse af, at favipiravir i både oral og intravenøs form er et prodrug , der metaboliseres til dets aktive form, favipiravir-ribofuranosyl-5'-triphosphat (favipiravir-RTP) [21] [22] . Human hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase (HGPRT) menes at spille en nøglerolle i dets aktiveringsproces [23] .

Medicinske applikationer

I 2020 var favipiravir kun godkendt i Japan udelukkende til behandling af SARS , hvilket betyder, at det kun var indiceret til ny influenza (stammer, der forårsager mere alvorlig sygdom) og ikke til sæsonbestemt influenza [24] . Men faktisk blev den ikke anvendt i praksis [7] . Fra 2020 synes sandsynligheden for at udvikle resistens at være lav [24] .

I Rusland er favipiravir inkluderet i anbefalingerne til behandling af COVID-19 [9] på trods af eksperters og videnskabsmænds uenighed, hvoraf nogle erklærede dette som en "forbrydelse mod russernes sundhed." [25] [7]

Bivirkninger

Tidlige undersøgelser har vist en proarytmisk effekt af dette lægemiddel i behandlingen af ​​ebola [6] .

Favipiravir er giftigt under graviditet og graviditetsplanlægning, det kan forstyrre fosterets embryonale udvikling. Undersøgelser offentliggjort i 2020 viste, at favipiravir er teratogent og embryotoksisk, og derfor er det kontraindiceret til gravide kvinder. Det påvirker også morfogenesen af ​​sædceller [6] [26] . På grund af dette inkluderede det japanske lægemiddelagentur i 2019 en advarsel i instruktionerne for favipiravir om behovet for obligatorisk brug af barriereprævention under behandlingen og i mindst 7 dage efter dens afslutning af mænd, der fik lægemidlet [26] . Hos kvinder i den fødedygtige alder er det nødvendigt at udføre en graviditetstest før ordination af favipiravir og observere effektiv prævention [6] [26] . En hyppig komplikation af favipiravir-behandling hos patienter med COVID-19 var en stigning i koncentrationen af ​​urinsyre i blodet op til 2,5 gange [27] - hyperurikæmi [26] , overfølsomhed , diarré , neutropeni , leukopeni , hypertriglyceridæmi og hypertransaminæmi . Bivirkninger af lægemidlet omfatter også atrieflimren, kvalme, opkastning, hovedpine, svimmelhed, udslæt, brystsmerter, leukocytose , monocytose , retikulocytopeni , glucosuri , hypokaliæmi , øget alkalisk fosfataseaktivitet, øget bilirubinkoncentration i blodet, abdominal adfærdssmerter , øget kreatinfosfokinaseaktivitet, hæmaturi , larynxpolyp, hyperpigmentering , smagsforstyrrelse, hæmatom, sløret syn, øjensmerter, vertigo , supraventrikulære ekstrasystoler, brystsmerter, duodenalsår, blodig afføring, gastritis, bronkial astma, smerter i halsbetændelse , nasopharyngitis , eksem, kløe, asteni , enanthema , forstoppelse, glossitis, udvikling af malignt neuroleptisk syndrom . [28] [26] Akutte anfald af urinsyregigt er blevet rapporteret. [6]

Lægemidlet er kontraindiceret ved alvorlig leversvigt (Child-Pugh klasse C) [26] , overfølsomhed over for favipiravir, alvorlig og terminal nyresvigt (GFR <30 ml/min); graviditet eller planlægning af graviditet; under amning; børns alder op til 18 år. [28] Forårsager sandsynligvis kolestatisk leverskade. [29]

Indtagelse af favipiravir under graviditet kan skade det ufødte barn [30] [7] . Forsøg med 4 dyrearter har vist forsinket embryonal udvikling og død i første trimester, men der er ingen humane undersøgelser, der involverer gravide eller ammende kvinder. På grund af risikoen for teratogenicitet pålagde Japan Pharmaceuticals and Medical Devices Agency strenge restriktioner for brugen af ​​lægemidlet blandt kvinder i den  fødedygtige alder og beordrede producenten til at angive en advarsel om dette på pakninger og i instruktionerne. Favipiravir er kun godkendt til brug i Japan, hvis alternativer ikke er tilgængelige [31] [32] .

Favipiravir findes i modermælk, mens du bruger lægemidlet, bør amning stoppes [26] .

For patienter under 18 år er lægemidlet kontraindiceret, fordi det ikke er blevet undersøgt i kliniske forsøg [26] .

Højrisikogrupper for bivirkninger: ældre patienter, patienter med lidelser i det vestibulære apparat, patienter, der kører køretøjer og arbejder med mekanismer. [26]

Baseret på udtalelsen fra det japanske lægemiddelagentur indeholdt den seneste revision af instruktionerne for det originale japanske lægemiddel Avigan en advarsel om uønskede virkninger i form af uspecifikke motoriske lidelser, der kan føre til fald [26] .

Forårsager stoffeber i nogle tilfælde. [33] [34]

I 2021 har undersøgelser vist, at brugen af ​​favipiravir truer fremkomsten af ​​nye farlige virale stammer med øget patogenicitet for mennesker og dyr og erhvervet resistens over for kemoterapien [35] .

Andre undersøgelser har også vist, at favipiravir forårsager en signifikant stigning i urinsyre i blodet og er omvendt proportional med blodets ferritinniveauer [31] [36] .

Fototoksicitet blev fundet: gul-grøn fluorescens i ansigtet, hår og neglehuler hos patienter, der tog favipiravir. [37] [38]

I januar 2022 blev det også kendt om tilfælde af udslæt, ødem, herunder angioødem (angioneurotisk ødem) hos patienter med oral administration af favipiravir. [39] [40]

Leukopeni og øgede kreatininniveauer er også blevet observeret samtidig hos patienter med nyretransplantationer. [41]

I kombination med methotrexat førte til hepatotoksicitet . [42] C-pyrazinamid - til hyperurikæmi (yderligere øget reabsorption af urinsyre i nyretubuli). Med repaglinid - koncentrationen af ​​repaglinid i blodet kan stige, udvikling af uønskede reaktioner på repaglinid er mulig (hæmning af CYP2C8 fører til en stigning i koncentrationen af ​​repaglinid i blodet). Med theophyllin - koncentrationen af ​​favipiravir i blodet kan stige, udvikling af uønskede reaktioner på favipiravir er mulig (interaktion med xanthinoxidase kan føre til en stigning i koncentrationen af ​​favipiravir i blodet). Med famciclovir, sulindac - effektiviteten af ​​disse lægemidler kan reduceres (hæmning af aldehydoxidase af favipiravir kan føre til et fald i koncentrationen af ​​aktive former af disse lægemidler i blodet). [28]

Et tilfælde af forbigående sinusbradykardi forårsaget af favipiravir er blevet kendt. [43]

Fatale tilfælde af patienter på baggrund af favipiravirbehandling er kendt. [27]

Historie

Favipiravir blev udviklet i 2002 af det japanske firma FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd. [1] . Toyama Chemical, der udviklede stoffet, håbede så, at favipiravir ville blive et nyt influenzalægemiddel, der kunne erstatte oseltamivir , men dyreforsøg viste, at det kunne påvirke DNA'et i et ufødt barn negativt med risiko for fosterskader, derfor blev godkendelsen af dette lægemiddel af Japans ministerium for sundhed, arbejde og social sikring blev udsat på ubestemt tid [44] .

De første videnskabelige publikationer om stoffet udkom i 2002 [45] .

I 2014 blev favipiravir godkendt i Japan som et anti-influenza-lægemiddel [46] - det er begrænset godkendt til behandling af influenza A og B forårsaget af antiviral-resistente stammer [47] , det er ikke beregnet til behandling af sæsonbestemt influenza . Fra 2020 er sandsynligheden for, at influenzavirus udvikler resistens over for lægemidlet, fortsat lav [30] .

I Japan blev det ikke brugt efter registreringen af ​​favipiravir i klinisk praksis [7] .

Den 15. marts 2020 blev lægemidlet godkendt til salg i Kina til behandling af influenza [48] . Den 30. maj 2020 blev favipiravir, fremstillet under handelsnavnet Avifavir i et joint venture mellem ChemRara og RDIF , registreret i Rusland som en kur mod coronavirusinfektion [49] . Indtil 17. september 2020 [50] var favipiravir i Rusland ikke beregnet til detailsalg, men blev kun godkendt til brug i hospitalsmiljøer [51] . Den tyske regering har også købt noget favipiravir til at levere til klinikker efter anmodning fra læger, men det er ikke efterspurgt blandt dem. Tyske eksperter bemærker, at i Rusland sammenlignet med europæiske lande er kravene til kliniske forsøg, der kræves for certificering (registrering) af lægemidler, lavere, og selve registreringsproceduren er mindre streng end deres [51] .

I oktober 2020 blev favipiravir inkluderet på listen over " Vitale og essentielle lægemidler " (VED) i Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation [9] .

Favipiravir er blevet undersøgt som et muligt middel mod SARS-CoV-2 (til behandling af coronavirusinfektion COVID-19 ) [52] [53] [54] , er inkluderet i behandlingsretningslinjerne i nogle lande [53] [54 ] . Det levede ikke op til forventningerne: I en undersøgelse udført efter standarderne for evidensbaseret medicin, afsluttet medio 2020, fandt den ikke en signifikant terapeutisk effekt [55] . I 2021 sluttede en anden undersøgelse af favipiravir i behandlingen af ​​COVID-19, hvor den kliniske effekt af dette lægemiddel ikke blev fundet. Det canadiske firma Appili Therapeutics , som udførte undersøgelsen og tidligere sluttede sig til konsortiet af producenter af favipiravir, udgav en erklæring, hvori det anerkendte fejltagelsen af ​​sine håb om effektiviteten af ​​favipiravir, stoppede finansieringen af ​​projekter for favipiravir og lovede at fokusere på udviklingen. af andre lægemidler mod COVID-19 [1] [56] .

I 2020 blev favipiravir registreret i Rusland og inkluderet i det russiske sundhedsministeriums liste over vitale og essentielle lægemidler [9] på trods af, at det i prækliniske undersøgelser har vist evnen til at have en teratogene og embryotoksiske virkning, som samt en effekt på sædmorfogenesen. [6]

Fra 2020 bliver Favipiravir undersøgt som en potentiel behandling for en række andre virusinfektioner [52] .

Juridisk status

Det amerikanske forsvarsministerium udviklede favipiravir i samarbejde med MediVector, Inc. som et bredspektret antiviralt middel og sponsoreret det i FDA fase II og III kliniske forsøg, hvor det har vist sig at være sikkert hos mennesker og effektivt mod influenzavirus [57] . På trods af at have demonstreret sikkerhed hos over 2.000 patienter og 6-14 timer hurtigere clearance af influenzavirus i upublicerede fase III-studier, er favipiravir fortsat ikke godkendt i Storbritannien og USA [58] . I 2014 godkendte Japan favipiravir til behandling af influenzastammer, der ikke reagerer på moderne antivirale lægemidler [59] . Toyama Chemical håbede oprindeligt, at favipiravir ville være et nyt influenzalægemiddel, der kunne erstatte oseltamivir (varenavn Tamiflu). Dyreforsøg viser dog potentialet for teratogene effekter , og godkendelsen af ​​produktionen fra Ministeriet for Sundhed, Arbejdsmarked og Velfærd er blevet meget forsinket, idet produktionsbetingelserne kun er begrænset i tilfælde af en nødsituation i Japan [60] .

På grund af COVID-19-pandemien blev favipiravir hurtigt godkendt i Kina i februar 2020 til detailsalg [61] [62] .

Den 20. juni 2020 blev lægemidlet oprindeligt godkendt i Indien til behandling af patienter med COVID-19 under mærkenavnet Fabiflu [63] , men den 11. april 2022 blev det fjernet fra listen over lægemidler til behandling af Covid -19. [64]

I Rusland

Den 29. maj 2020 blev det første favipiravir-lægemiddel registreret af Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation [65] .

Den 30. maj 2020 registrerede det russiske sundhedsministerium en generisk favipiravir kaldet Avifavir [66] [67] [68] .

Den 25. juni 2020 godkendte det russiske sundhedsministerium det andet favipiravir-lægemiddel, Areplivir [69] .

Siden juni-juli 2020 har favipiravir været tilgængelig i Rusland under varemærkerne Avifavir, Areplivir og Coronavir [65] [70] .

Effektivitet og sikkerhed

I 2009 blev favipiravir betragtet som ikke-toksisk for pattedyr, fordi det ikke hæmmer syntesen af ​​deres eget RNA eller DNA [71] . Instruktioner til russiske præparater af favipiravir indeholder data om hæmning af humane β- og γ -DNA-polymeraser såvel som human RNA-polymerase II [72] . Fra 2014 gav nogle standard [73] test for genotoksicitet (evnen til at forårsage mutationer / DNA-skade) på celler og dyr et positivt resultat, men disse resultater blev forklaret med indirekte effekter, og risikoen for favipiravir genotoksicitet blev anset for lav [74] .

Fra 2020 er påstande om effektiviteten af ​​favipiravir i behandlingen af ​​enhver human sygdom ubegrundede [75] [55] , fra august-oktober 2021 er der heller ingen beviser for effektivitet for det [53] [5] .

På grund af teratogenicitet og embryotoksicitet hos dyr er favipiravir kontraindiceret hos gravide kvinder [3] .

Ved udgangen af ​​2021 er det blevet bevist, at favipiravir er ineffektivt til behandling af COVID-19 [1] [13] [14] [15] , og dets mutagene virkning truer fremkomsten af ​​nye farlige virusstammer, herunder dem med øget patogenicitet og øget resistens over for lægemidler. [16]

Forskning

Lægemidlet har vist aktivitet mod mange vira under in vitro laboratorieforhold og en vis effektivitet i dyreforsøg. Forsøgt hos mennesker mod livstruende ebola- og lassavirus , rabiesvirus og svær feber med trombocytopeni syndrom. Indtil videre er der ingen stammer, der har udviklet resistens over for lægemidlet [3] .

Da PMDA udstedte en tilladelse til begrænset brug i Japan i 2014, påpegede man manglen på et komplet udvalg af undersøgelser af lægemidlet og beordrede producenten til at udføre dem og offentliggøre resultaterne [76] .

I 2014 foreslog nogle forskere favipiravirs potentiale til behandling af ebola hæmoragisk feber [77] [78] . Men en efterfølgende klinisk undersøgelse i Guinea har alvorlige metodiske fejl og beviser intet [79] .

I midten af ​​2020 er 14 kliniske forsøg med favipiravir blevet afsluttet som et lægemiddel til behandling af forskellige sygdomme, med resultater offentliggjort i kun ét fase 2 forsøg og et fase 3 forsøg, og resultater er ikke tilgængelige til analyse i 12 undersøgelser. Et fase 2-studie viste, at lægemidlet er klinisk effektivt mod influenzavirus uden dødelighed eller alvorlige bivirkninger. En anden (fase 3) undersøgelse konkluderede, at lægemidlet kan lindre symptomer og reducere feber [80] .

En retrospektiv analyse af spontane rapporter om bivirkninger ved brugen af ​​lægemidler (stoffer) til behandling af COVID-19 i perioden fra 28/04/2020 til 07/11/2021, registreret i Den Russiske Føderations nationale database ( AIS RZN), viste følgende fordeling af beskeder efter lægemiddel: favipiravir - 96 , olokizumab - 86, hydroxychloroquin - 77, lopinavir + ritonavir - 52, azithromycin - 46, tocilizumab - 29, mefloquin - 4 og baricitinib - 3 . [82]

COVID-19

Favipiravir er blevet undersøgt som en potentiel behandling for COVID-19 siden februar 2020 [83] [84] [85] [86] [87] . I april 2020 udsatte WHO diskussionen om inddragelsen af ​​favipiravir i Solidaritetsstudiet på grund af utilstrækkelig dokumentation for dets effektivitet [88] .

I juli 2020, efter at have afsluttet et klinisk forsøg på 89 patienter, rapporterede japanske forskere i et interview, at de ikke kunne finde en terapeutisk effekt i behandlingen af ​​COVID-19 med favipiravir [55] .

Et Evidence Based Medicine Standards-studie afsluttet i Japan i 2020 fandt ingen signifikant effekt af favipiravir i behandlingen af ​​COVID-19 [55] .

Fra august 2021 har favipiravir ingen evidens for effektivitet med hensyn til reduktion af dødelighed og risiko for mekanisk ventilation [53] . Beviser med lav sikkerhed tyder på, at favipiravir kan reducere tiden til klinisk bedring (symptomopløsning) såvel som hospitalsophold for COVID-19 [89] .

En artikel af egyptiske forskere, der publicerede konklusioner om favipiravir som et sikkert, effektivt alternativ til hydroxychloroquin hos patienter med mild til moderat COVID-19, blev senere trukket tilbage af redaktørerne og fandtes at være svigagtig. [90] [91]

Fra november 2021 fremskynder favipiravir ifølge PRESECO-studiet ikke genopretningen af ​​patienter med COVID-19. Det canadiske bioteknologiske firma, der udførte undersøgelsen, fandt det nyttesløst mod COVID-19 [1] .

Syv systematiske reviews , understøttet af meta-analyser , fandt et meget svagt evidensgrundlag for den terapeutiske effekt af favipiravir, hvilket indikerer, at det generelt ikke giver meget gavn for patienter i behandlingen af ​​COVID-19 [8] .

Ebola

Kliniske forsøg til undersøgelse af brugen af ​​favipiravir mod ebolavirussygdom begyndte i Guéckedou, Guinea , i december 2014 [92] . Foreløbige resultater præsenteret i 2016 på konferencen om retrovira og opportunistiske infektioner (CROI), offentliggjort senere, viste en reduktion i dødeligheden hos patienter med lave til moderate blodniveauer af virussen, men påvirkede ikke patienter med høje niveauer (en gruppe med en højere risiko for død). ) [93] [94] . Denne undersøgelse er ikke pålidelig på grund af dens design - kun historisk kontrol blev brugt [95] .

Kritik

"Faktisk er favipiravir en gift, så det blev ikke brugt i vid udstrækning mod influenzavirus ( bemærk : i Japan)," siger lederen af ​​MIPT genomisk ingeniørlaboratorium, Ph.D. Pavel Volchkov. Brugen af ​​favipiravir til milde og moderate former, som foreskrevet i instruktionerne for godkendte husholdningsprodukter Coronavir og Areplivir, er uberettiget, er Pavel Volchkov sikker. [96] [25]

Doctor of Medical Sciences Vasily Vlasov , professor ved National Research University Higher School of Economics , talte imod brugen af ​​dette lægemiddel til behandling af COVID-19, udtrykte sin tvivl om effektiviteten af ​​dette lægemiddel og generiske lægemidler baseret på det [7 ] [97] .

O. P. Zhirnov og A. I. Chernyshova indikerer, at den mutagene virkning af favipiravir truer fremkomsten af ​​nye farlige virale stammer, herunder dem med øget patogenicitet og øget resistens over for lægemidlet. [16]

Det viste sig at være det værste sammenlignet med andre lægemidler med hensyn til bivirkninger.

Noter

  1. 1 2 3 4 5 6 Appili Therapeutics giver opdatering om fase 3 PRESECO Clinical Trial Evaluating Avigan®/Reeqonus™  : [ eng. ]  : [ bue. 12. november 2021 ] // Appili Therapeutics. - 2021. - 12. november.
  2. 1 2 Goldhill, DH Favipiravir-resistent influenza A-virus viser potentiale for overførsel: [ eng. ]  / D. H. Goldhill, A. Yan, R. Frize … [ et al. ] // PLoS patogener. - 2021. - Bd. 17, nr. 6. Art. e1008937. — ISSN 1553-7374 . - doi : 10.1371/journal.ppat.1008937 . — PMID 34061908 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Shiraki, K. Favipiravir, et lægemiddel mod influenza mod livstruende RNA-virusinfektioner  : [ eng. ]  / K. Shiraki, T. Daikoku // Farmakologi og terapi : j. - 2020. - Bd. 209 (maj). — Art. 107512. - ISSN 0163-7258 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107512 . — PMID 32097670 . — PMC 7102570 .
  4. Ibrahim, NK Effekt af Favipiravir på nogle epidemiske infektioner: En minigennemgang  : [ eng. ]  / NK Ibrahim, ZS Al-Garawi // Journal of Physics: Conference Series. - 2021. - Bd. 1853. doi : 10.1088/1742-6596/1853/1/012067 .
  5. 1 2 Łagocka, R. Favipiravir in Therapy of Viral Infections : [ eng. ]  / R. Łagocka, V. Dziedziejko, P. Kłos … [ et al. ] // Journal of Clinical Medicine. - 2021. - Bd. 10, nr. 2. - S. 273. - doi : 10.3390/jcm10020273 . — PMID 33451007 . — PMC 7828521 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 Matveev A.V., Kiselev Yu.Yu., Sychev D.A. Mulighed og udsigter for brug af favipiravir til patienter med COVID-19. Kvalitativ klinisk praksis. - 2020. - Nr. S4 . - S. S. 106-114 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 Zayakin, A. Favipiravir. Ineffektiv og meget farlig. : [ bue. 13. juli 2020 ] // Novaya Gazeta. - 2020. - Nr. 75 (17. juli). - S. 14.
  8. ↑ 1 2 R. Dmitriev. Behandling af coronavirus. Hjælper favipiravir mod covid så meget, som vi gerne vil? . Hvilke fordele kan forventes af favipiravir i kampen mod coronavirus . Mosmedpreparaty.ru . "Mosmedpreparaty" (15. november 2021) . Hentet 15. november 2021. Arkiveret fra originalen 15. november 2021.
  9. 1 2 3 4 Favipiravir er inkluderet på listen over vitale lægemidler i Rusland  : [ arch. 15. oktober 2020 ] // Interfax . - 2020. - 14. oktober.
  10. Reuters personale. Fujifilms Avigan uafklaret i COVID-19-patienter i Japan-forsøg . Reuters . Hentet 12. juli 2020. Arkiveret fra originalen 12. juli 2020.
  11. Favipiravir var ineffektiv i behandlingen af ​​coronavirusinfektion , TASS nyhedsbureau  (10. juli 2020). Arkiveret fra originalen den 27. februar 2022. Hentet 15. juli 2022.
  12. Avigan-undersøgelsen viser ikke fordele ved COVID-19-behandling , KYODO NEWS  (10. juli 2020). Arkiveret fra originalen den 14. juli 2022. Hentet 15. juli 2022.
  13. ↑ 1 2 3 Favipiravirs sikkerhed og effekt ved moderat til svær SARS-CoV-2 pneumoni  // Int Immunopharmacol.. - 2021. - doi : 10.1016/j.intimp.2021.107522 . Arkiveret fra originalen den 4. marts 2022.
  14. ↑ 1 2 Effekten af ​​favipiravir hos voksne med mild COVID-19: et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, placebokontrolleret klinisk forsøg  // Clin Microbiol Infect.. - 2022. - doi : 10.1016/j.cmi.2021.12.026 . . Arkiveret fra originalen den 4. marts 2022.
  15. ↑ 1 2 3 Oversigt over klinisk resultat og terapeutisk effektivitet af Favipiravir hos patienter med COVID-19 indlagt på intensivafdeling, Riyadh, Saudi-Arabien  // Journal of Infection and Public Health. - 2022. - doi : 10.1016/j.jiph.2022.01.013 . Arkiveret fra originalen den 5. marts 2022.
  16. ↑ 1 2 3 Favipiravir: den skjulte fare for mutagen virkning | Zhirnov | Tidsskrift for mikrobiologi, epidemiologi og immunbiologi . Hentet 16. februar 2022. Arkiveret fra originalen 16. februar 2022.
  17. 'FabiFlu er den mest økonomiske behandlingsmulighed for COVID-19'  : Glenmarks svar til Center om påstået 'overpris': [ eng. ] // DNA Indien. - 2020. - 21. juli.
  18. Favipira - Tablet - 200 mg - Beacon Pharmaceuticals Ltd.  : Indikationer, farmakologi, dosering, bivirkninger og andet Generisk info : [ eng. ] // Medex.
  19. Jin Z. et al. Den tvetydige baseparring og høje substrateffektivitet af T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphat mod influenza A virus polymerase  // PLOS One  : journal  . - Public Library of Science , 2013. - Vol. 8 , nr. 7 . — P.e68347 . - doi : 10.1371/journal.pone.0068347 . - . — PMID 23874596 .
  20. Baranovich, T. T-705 (favipiravir) inducerer dødelig mutagenese i influenza A H1N1 virus in vitro: [ eng. ]  / T. Baranovich, et al. // Journal of Virology . - 2013. - Bd. 87, nr. 7. - P. 3741-3751. - doi : 10.1128/JVI.02346-12 . — PMID 23325689 .
  21. Guedj, J. Antiviral effekt af favipiravir mod ebolavirus: En translationel undersøgelse i cynomolgus makaker: [ eng. ]  / J. Guedj, et al. // PLOS Medicin  : j. - 2018. - Bd. 15, nr. 3. - Art. e1002535. - doi : 10.1371/journal.pmed.1002535 . — PMID 29584730 .
  22. Smee, D.F. Intracellulær metabolisme af favipiravir (T-705) i uinficerede og influenza A (H5N1) virus-inficerede celler: [ eng. ]  / D.F. Smee, et al. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy . - 2009. - Bd. 64, nr. 4. - S. 741-746. doi : 10.1093 / jac/dkp274 . — PMID 19643775 .
  23. Naesens, L. Rolle af human hypoxanthin guanin phosphoribosyltransferase i aktiveringen af ​​det antivirale middel T-705 (favipiravir): [ eng. ]  / L. Naesens, et al. // Molekylær farmakologi  : j. - 2013. - Bd. 84, nr. 4. - S. 615-629. - doi : 10,1124/mol.113,087247 . — PMID 23907213 .
  24. 1 2 Shiraki, K. Favipiravir, et anti-influenza-lægemiddel mod livstruende RNA-virusinfektioner: [ eng. ]  / K. Shiraki, T. Daikoku // Farmakologi og terapi. - 2020. - Bd. 209. - S. 107512. - doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107512 . — PMID 32097670 .
  25. ↑ 1 2 Dans i mørket: Favipiravir fandt nye bivirkninger (9. oktober 2020). Hentet 26. februar 2022. Arkiveret fra originalen 26. februar 2022.
  26. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Kiselev, Yu. Yu. Overvågning af sikkerheden ved brugen af ​​favipiravir: risikostyring af bivirkninger i klinisk praksis  / Yu. Yu. Kiselev, A. V. Matveev, K. B. Mirzaev ... [ etc. ] // Kvalitativ klinisk praksis. - 2020. - Nr. 4S. — s. 115-119. - doi : 10.37489/2588-0519-2020-S4-115-119 .
  27. ↑ 1 2 Evaluering af risikofaktorer for stigning i urinsyre hos COVID-19-patienter behandlet med favipiravir  // Diagnostisk mikrobiologi og infektionssygdomme. — 2022. Arkiveret 5. marts 2022.
  28. ↑ 1 2 3 Favipiravir (Favipiravirum) . REGISTER OF DRUGS OF RUSSIA, ROSMINZDRAV (2020). Hentet 1. december 2021. Arkiveret fra originalen 1. december 2021.
  29. Mistænkt kolestatisk leverskade induceret af favipiravir hos en patient med COVID-19  // Journal of Infection and Chemotherapy. - 2021. - Februar ( bind 27 , nr. 2 ). - S. 390-392 . — doi : 10.1016/j.jiac.2020.12.021 . Arkiveret fra originalen den 5. marts 2022.
  30. 1 2 Kimiyasu Shiraki, Tohru Daikoku. Favipiravir, et anti-influenza-lægemiddel mod livstruende RNA-virusinfektioner  (engelsk)  // Farmakologi og terapi  : tidsskrift. - 2020. - 22. februar ( bind 209 ). — S. 107512 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107512 . — PMID 32097670 .
  31. ↑ 1 2 Pilkington, V. En gennemgang af sikkerheden ved favipiravir – en potentiel behandling i COVID-19-pandemien? : [ engelsk ] ]  / V. Pilkington, V. Pilkington, T. Pepperrell … [ et al. ] // Journal of Virus Eradication. - 2020. - Bd. 6, nr. 2 (30. april). — S. 45–51. — ISSN 2055-6640 . - doi : 10.1016/S2055-6640(20)30016-9 . — PMID 32405421 . — PMC 7213073 .
  32. FMDA, 2011 , s. 3.45: "...favipiravir har risiko for teratogenicitet osv."
  33. Favipiravir-induceret feber i coronavirus sygdom 2019: En rapport om to tilfælde  // International Journal of Infectious Diseases. - 2020. - December ( bind 101 ). - S. 188-190 . - doi : 10.1016/j.ijid.2020.09.1450 . Arkiveret fra originalen den 5. marts 2022.
  34. Et tilfælde af COVID-19 med favipiravir-induceret lægemiddelfeber baseret på en positiv lægemiddel-induceret lymfocytstimuleringstest  // International Journal of Infectious Diseases. - 2021. - Maj ( v. 106 ). - S. 33-35 . - doi : 10.1016/j.ijid.2021.03.048 . Arkiveret fra originalen den 5. marts 2022.
  35. Zhirnov, O.P. Favipiravir: skjult fare for mutagen virkning  / O.P. Zhirnov, A. I. Chernyshova // Tidsskrift for mikrobiologi, epidemiologi og immunbiologi. - 2021. - T. 98, nr. 2. - S. 213–220. - doi : 10.36233/0372-9311-114 .
  36. Forhøjede favipiravir-niveauer i blodet er omvendt forbundet med ferritin-niveauer og inducerer stigninger i urinsyreniveauer i COVID-19-behandling: A retrospective single-center study  // J Infect Chemother .. - 2022. - January ( vol. 28 , No. 1 ). — s. 73–77 . - doi : 10.1016/j.jiac.2021.10.011 . Arkiveret fra originalen den 4. marts 2022.
  37. Çağrı Turan, Nurcan Metin, Zeynep Utlu, Türkan Tuğba Yıldız, Selcen Caferoğlu Sakat. Evaluering af hyppigheden og intensiteten af ​​favipiravir-associeret gul-grøn fluorescens i lunulae, hår og ansigt  // Journal of Cosmetic Dermatology. - 2021. - doi : 10.1111/jocd.14189 . Arkiveret fra originalen den 4. marts 2022.
  38. Fluorescens af negle og hår på Woods lampeundersøgelse i Covid-pandemi; udefineret virkning af Favipiravir hos mennesker  // Dermatologisk terapi Weley. - 2020. - 30. december. - doi : 10.1111/dth.14740 .
  39. Mehmet Sami Islamoglu, Mehmet Dokur, Betul Borku Uysal, Burak Onal. Angioødem efter favipiravirbehandling: To tilfælde  // J Cosmet Dermatol.. - 21/01/2022. — ISSN 10.1111/jocd.14790 DOI: 10.1111/jocd.14790 . Arkiveret fra originalen den 4. marts 2022.
  40. P. Punyaratabandhu, S. Vanitchpongphan. Favipiravir-inducerede kutane bivirkninger hos patienter inficeret med COVID-19  // Clin Exp Dermatol. - 03.2022. Arkiveret fra originalen den 4. marts 2022.
  41. Cristina Cismaru, Alina Daciana Elec, Adriana Muntean, Tudor Moisoiu, Mihaela Lupșe, Oana Antal, Florin Ioan Elec. Favipiravir i nyretransplantationsmodtagere med COVID-19: A Romanian Case Series  // Transplantation Proc.. - 2022. Arkiveret 4. marts 2022.
  42. Emre Demir, Osman Sütcüoğlu, Beril Demir, Oktay Ünsal, Ozan Yazıcı. En mulig interaktion mellem favipiravir og methotrexat: Lægemiddelinduceret hepatotoksicitet hos en patient med osteosarkom  // J Oncol Pharm Pract.. - 2022. - doi : 10.1177/10781552211031304 . Arkiveret fra originalen den 4. marts 2022.
  43. Jozsef Szigeti. Sinusbradycardia mint lehetséges favipiravir-mellekhatás  // Orvosi Hetilap: Journal. - 2022. - 13. februar ( bind 163 , nr. 7 ). — S. 267–270 . - doi : 10.1556/650.2022.32455 . Arkiveret fra originalen den 4. marts 2022.
  44. 条件付き承認で普及に足かせ 富山化学インフル薬の"無念"  (jap.) . diamant.jp _ Hentet 25. februar 2014. Arkiveret fra originalen 28. februar 2014.
  45. Furuta, Y. In vitro og in vivo aktiviteter af anti-influenzavirusforbindelse T-705  : [ eng. ]  / Y. Furuta, K. Takahashi, Y. Fukuda … [ et al. ] // Antimikrobielle midler og kemoterapi. - 2002. - Bd. 46, nr. 4. - P. 977-981. - doi : 10.1128/AAC.46.4.977-981.2002 . — PMID 11897578 . — PMC 127093 . Åben adgang
  46. Koons, Cynthia. Ebola-medicin fra Japan kan dukke op blandt nøglekandidater  : [ eng. ] // Bloomberg. - 2014. - 7. august.
  47. Hayden FG, Shindo N. Influenzaviruspolymerasehæmmere i klinisk udvikling  // Current Opinion in Infectious Diseases [  . Lippincott Williams & Wilkins, 2019. - Vol. 32 , nr. 2 . - S. 176-186 . - doi : 10.1097/QCO.00000000000000532 . — PMID 30724789 . publikation med åben adgang
  48. Zhang Yangfei. Potentielt coronavirus-lægemiddel godkendt til  markedsføring . China Daily . Hentet 21. marts 2020. Arkiveret fra originalen 30. marts 2020.
  49. Konstantin Zhuravlev. Sundhedsministeriet godkendte lægemidlet RDIF og ChemRara mod coronavirus . Gazeta.ru (30. maj 2020). Hentet 31. maj 2020. Arkiveret fra originalen 8. juni 2020.
  50. Statens lægemiddelregister . Hentet 21. september 2020. Arkiveret fra originalen 8. november 2020.
  51. 1 2 Goncharenko R. Avifavir - et nyt russisk lægemiddel mod coronavirus?  / Roman Goncharenko // DW. - 2020. - 11. juni.
  52. 1 2 Du,, Y.-X. Favipiravir: farmakokinetik og bekymringer om kliniske forsøg for 2019-nCoV-infektion: [ eng. ]  / Y.-X. Du,, X.-P. Chen // Klinisk farmakologi og terapeutik  : j. - 2020. - 4. april. - doi : 10.1002/cpt.1844 . — PMID 32246834 .
  53. 1 2 3 4 Özlüşen, B. Effektiviteten af ​​favipiravir i COVID-19: en levende systematisk gennemgang: [ eng. ]  / B. Özlüşen, Ş. Kozan, RE Akcan … [ et al. ] // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2021. - 4. august. — S. 1–9. — ISSN 1435-4373 . - doi : 10.1007/s10096-021-04307-1 . — PMID 34347191 . — PMC 8335450 .
  54. 1 2 Hassanipour, S. Favipiravirs effektivitet og sikkerhed til behandling af COVID-19: en systematisk gennemgang og metaanalyse af kliniske forsøg: [ eng. ]  / S. Hassanipour, M. Arab-Zozani, B. Amani … [ et al. ] // Videnskabelige rapporter. - 2021. - Bd. 11 (26. maj). - S. 11022. - ISSN 2045-2322 . - doi : 10.1038/s41598-021-90551-6 . — PMID 34040117 . — PMC 8155021 .
  55. 1 2 3 4 Swift R. Fujifilms Avigan inkonklusive i COVID-19-patienter i Japan-forsøg  : [ eng. ]  : [ bue. 10. juli 2020 ] / Rapportering af Rocky Swift; Redigering af Chris Gallagher og Chang-Ran Kim // Reuters. - 2020. - 10. juli.
  56. Appili Therapeutics rapporterer finansielle og operationelle resultater for tredje kvartal af regnskabsåret 2022  // Appili Therapeutics. — 14. februar 2022. Arkiveret fra originalen 1. marts 2022.
  57. MediVector fuldfører patientindskrivning i to fase 3-studier af favipiravir mod influenza . BioSpace . Hentet 5. maj 2020. Arkiveret fra originalen 4. november 2020.
  58. Lumby, Casper (3. marts 2020). "Favipiravir og Zanamivir fjernede infektion med influenza B i et alvorligt immunkompromitteret barn." Kliniske infektionssygdomme . 71 (7): e191-e194. doi : 10.1093/cid/ ciaa023 . PMID 32124919 . 
  59. Hayden FG, Shindo N (april 2019). "Influenzaviruspolymerasehæmmere i klinisk udvikling" . Aktuel udtalelse om infektionssygdomme . 32 (2): 176-186. DOI : 10.1097/QCO.00000000000000532 . PMC  6416007 . PMID  30724789 . publikation med åben adgang
  60. Betinget godkendelse hæmmer populariseringen af ​​Toyama Chemicals influenzamedicin "anger"  (japansk) . Hentet 25. februar 2014. Arkiveret fra originalen 9. april 2020.
  61. Coronavirus, il Veneto-sperimenta l'antivirale giapponese Favipiravir. Ma l'Aifa: "Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia"  (italiensk) . Il Fatto Quotidiano (22. marts 2020). Hentet 23. marts 2020. Arkiveret fra originalen 14. juli 2020.
  62. Yangfei, Z. Potentielt coronavirus-lægemiddel godkendt til markedsføring  : [ eng. ] // China Daily. - 2020. - 17. marts.
  63. Glenmark lancerer COVID-19 lægemiddel Favipiravir til ₹ 103 pr. tablet  : [ eng. ] // NDTV. - 2020. - 21. juni.
  64. Regeringen dropper Ivermectin, HCQ og favipiravir fra Covid-19 behandlingslisten  (12. april 2022). Arkiveret fra originalen den 12. april 2022. Hentet 12. april 2022.
  65. 1 2 Det første lægemiddel mod COVID-19 Avifavir kom ind på klinikker i syv regioner i Den Russiske Føderation . Interfax (11. juni 2020). Hentet 15. november 2020. Arkiveret fra originalen 16. november 2020.
  66. Det russiske sundhedsministerium godkender det første COVID-19-lægemiddel Avifavir produceret af JV af RDIF og ChemRar , RDIF  (30. maj 2020). Arkiveret 6. oktober 2020. Hentet 31. maj 2020.
  67. Det russiske sundhedsministerium godkender anti-coronavirus lægemidlet Avifavir , BNN Bloomberg  (31. maj 2020). Arkiveret 9. oktober 2020. Hentet 31. maj 2020.
  68. Rusland planlægger kliniske forsøg med coronavirus-vaccine om to uger - rapport , Reuters  (30. maj 2020). Arkiveret 6. oktober 2020. Hentet 31. maj 2020.
  69. Sundhedsministeriet godkendte coronavirus-lægemidlet Areplivir  : [ arch. 26. juni 2020 ] // Interfax . - 2020. - 25. juni.
  70. ↑ Den Russiske Føderations sundhedsministerium godkendte det tredje lægemiddel til behandling af coronavirus . Interfax (8. juli 2020). Hentet 15. november 2020. Arkiveret fra originalen 13. november 2020.
  71. T-705 (favipiravir) og beslægtede forbindelser: Nye bredspektrede inhibitorer af RNA-virusinfektioner  // Antiviral Research  : tidsskrift  . - 2009. - Juni ( bind 82 , nr. 3 ). - S. 95-102 . - doi : 10.1016/j.antiviral.2009.02.198 . — PMID 19428599 .
  72. Favipiravir (Favipiravirum) - beskrivelse af stoffet, instruktioner, anvendelse, kontraindikationer og formel. . www.rlsnet.ru _ Hentet 1. december 2021. Arkiveret fra originalen 1. december 2021.
  73. Center for Fødevaresikkerhed og Anvendt Ernæring. Redbook 2000: IV.C.1. Kortsigtede tests for genetisk  toksicitet . US Food and Drug Administration (11. april 2019). Hentet 14. januar 2022. Arkiveret fra originalen 14. januar 2022.
  74. FMDA, 2011 , s. 44.
  75. Khambholja & Asudani, 2020 .
  76. FMDA, 2011 , s. 1,172.
  77. Samler D. Udbruddet af ebolavirussygdom i 2014 i Vestafrika  //  Journal of General Virology. - Microbiology Society , 2014. - August ( vol. 95 , nr. Pt 8 ). - S. 1619-1624 . doi : 10.1099 / vir.0.067199-0 . — PMID 24795448 . Åben adgang
  78. Smither SJ et al. Post-eksponeringseffekt af oral T-705 (Favipiravir) mod inhalationsinfektion med ebolavirus i en musemodel  // Antiviral Research  . - 2014. - April ( bind 104 ). - S. 153-155 . - doi : 10.1016/j.antiviral.2014.01.012 . — PMID 24462697 .
  79. Cohen J. Resultater fra opmuntrende ebola-forsøg undersøgt  : [ eng. ] // Science Insider  : elektr. ressource. - 2015. - 26. februar. - doi : 10.1126/science.aaa7912 .
  80. Khambholja & Asudani, 2020 , tabel 1.
  81. Syraeva G. I., Kolbin A. S., Sergeeva T. A., Mishinova S. A. Registrering af rapporter om bivirkninger ved behandlingen af ​​COVID-19 i Den Russiske Føderation og USA. (Ru) // Klin pharmacol ter 2022; 31(1). - 2022. - S. 91-96 .
  82. Sirayeva GI, Kolbin AS, Sergeeva TA, Mishinova SA. Indberetning af lægemiddelbivirkninger under behandling af COVID-19 i Den Russiske Føderation og USA. ((Rus.)) // Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther 2022; 31(1). - 2022. - S. 91-96 . - doi : 10.32756/0869-5490-2022-1-91-96 .
  83. Zhejiang Hisun Pharma modtager godkendelse til klinisk forsøg for at teste influenzalægemidlet Favipiravir for lungebetændelse forårsaget af ny coronavirus Arkiveret 18. marts 2020 på Wayback Machine . Reuters Healthcare, 16. februar 2020.
  84. ↑ Fujifilm annoncerer starten på et fase III klinisk forsøg med influenza antiviralt lægemiddel Avigan ( favipiravir ) på COVID-19 i Japan og forpligter sig til at øge produktionen  . drugs.com . Hentet 12. april 2020. Arkiveret fra originalen 28. juli 2020.
  85. Coronavirus, il Veneto-sperimenta l'antivirale giapponese Favipiravir . Ma l'Aifa: "Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia"  (italiensk) . Il Fatto Quotidiano (22. marts 2020) . Hentet 23. marts 2020. Arkiveret fra originalen 14. juli 2020.
  86. Yalanskaya A. Hvad er kendt om Avifavir-lægemidlet, der er registreret til behandling af COVID-19  / Anastasia Yalanskaya // Parlamentarisk avis. - 2020. - 1. juni.
  87. "R-Pharm" og "Promomed" begyndte et klinisk forsøg med favipiravir fra COVID-19 . Vademecum (22. maj 2020). Hentet 29. juni 2020. Arkiveret fra originalen 25. juni 2020.
  88. COVID-19  : Uformel konsultation om den potentielle inklusion af Favipiravir i et klinisk forsøg: Udkast: [ eng. ] . - Genève: WHO, 2020. - 10. april. — kl. 19. — (WHO R&D Blueprint).
  89. Siemieniuk, RAC Drug treatments for covid-19: living systematisk review and network meta-analyse: [ eng. ]  / RAC Siemieniuk, JJ Bartoszko, L. Ge … [ et al. ] // BMJ. - 2020. - Bd. 370 (30. juli). - M2980. — ISSN 1756-1833 . - doi : 10.1136/bmj.m2980 . — PMID 32732190 . — PMC 7390912 .
  90. Tilbagetrækning Bemærk: Sikkerhed og effekt af favipiravir versus hydroxychloroquin i håndteringen af ​​COVID-19: Et randomiseret kontrolleret forsøg  // Nature Public Health Emergency Collection. - 2021. - 1. september. - doi : 10.1038/s41598-021-85227-0 . Arkiveret fra originalen den 7. april 2022.
  91. d.m.s. M.Yu. Drobizhev. COVID-19. Vælg favipiravir eller fluvoxamin. . Psychpharm TV . Hentet 6. marts 2022. Arkiveret fra originalen 6. marts 2022.
  92. Guinea: Klinisk forsøg for potentiel ebolabehandling påbegyndt i MSF-klinikken i Guinea . AllAfrica-hele tiden. Hentet 28. december 2014. Arkiveret fra originalen 23. marts 2016.
  93. Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, M'Lebing AB, Beavogui AH, Baize S, et al. (marts 2016). "Eksperimentel behandling med Favipiravir for ebolavirussygdom (JIKI-forsøget): Et historisk kontrolleret, enkeltarms-bevis-of-koncept-forsøg i Guinea" . PLOS Medicin . 13 (3): e1001967. doi : 10.1371/journal.pmed.1001967 . PMC  4773183 . PMID26930627  . _
  94. Fink, Sheri . Ebola-stof hjælper nogle i en undersøgelse i Vestafrika , The New York Times  (4. februar 2015). Arkiveret 8. november 2020. Hentet 4. december 2020.
  95. Cohen, Jon (26. februar 2015). "Resultater fra opmuntrende ebola-forsøg undersøgt" . videnskab . doi : 10.1126/science.aaa7912 . Arkiveret fra originalen 2020-02-19 . Hentet 21. januar 2016 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
  96. "Dette er et lægemiddel til ekstreme situationer". Izvestia : COVID-19-lægemidlet har fundet nye bivirkninger Hentet 26. februar 2022. Arkiveret fra originalen 26. februar 2022.
  97. "Dette er en forretning, det har intet at gøre med videnskab og lægemidler": MD på lægemidlet mod COVID-19  : [video]. // Navalnyj Liv. - 2020. - 25. september.

Litteratur

Dokumenter

Links