Rabies virus

Rabies virus
videnskabelig klassifikation
Gruppe:Virus [1]Rige:RiboviriaKongerige:OrthornaviraeType:NegarnaviricotaUndertype:HaploviricotinaKlasse:MonjiviricetesBestille:MononegaviralesFamilie:rhabdovirusSlægt:LyssavirusUdsigt:Rabies virus
Internationalt videnskabeligt navn
Rabies lyssavirus
Synonymer
  • Rabiesvirus [2]
Baltimore-gruppen
V: (-)ssRNA-vira

Rabiesvirus [3] , rabivirus ( Eng.  Rabies lyssavirus , tidligere Rabiesvirus ) er en neurotropisk virus , der forårsager rabies hos mennesker og dyr. Overførsel af virussen kan ske gennem dyrespyt og (mindre almindeligt) gennem kontakt med menneskespyt.

Rabiesvirussen er ikke persistent i miljøet, inaktiveres hurtigt under direkte sollys og dør næsten øjeblikkeligt ved temperaturer over 70°C, ved 50°C - efter 1 time [4] . Virion ødelægges under påvirkning af desinfektionsmidler indeholdende klor, fedtopløsende og alkaliske stoffer. Tørring fremmer virussens død inden for to uger [5] .

Rabiesviruset har et cylindrisk udseende og er typen af ​​arten af ​​slægten Lyssavirus af rhabdovirusfamilien ( Rhabdoviridae ). Disse vira er indkapslede og har et enkeltstrenget RNA - genom . Genetisk information leveres i form af et ribonukleoproteinkompleks, hvor RNA er tæt forbundet med et nukleoprotein. Virussens RNA-genom koder for fem gener, hvis rækkefølge er meget konserveret. Disse gener koder for nukleoproteiner (N), phosphoprotein (P), proteinmatrix (M), glycoprotein (G) og virale RNA-polymeraser (L) [6] . Komplette genomsekvenser spænder fra 11615 til 11966 nukleotider i længden [7] .

Alle transkriptions- og replikationsbegivenheder finder sted i cytoplasmaet i Babes-Negri-kroppe (opkaldt efter Victor Babes og Adelka Negri [8] ). Deres diameter er 2-10 mikron ; de er typiske for rabies og kan derfor bruges som et patognomonisk symptom på tilstedeværelsen af ​​infektion [9] .

Struktur

Vira af slægten Lyssavirus har spiralformet symmetri, så deres smitsomme partikler er næsten cylindriske. De er kendetegnet ved en ekstrem bred vifte af skader, lige fra planter til insekter og pattedyr; en virus, der oftere kan inficere en person, har kubisk symmetri og antager former, der nærmer sig almindelige polyedre.

Rabiesvirussen er formet som en kugle med en længde på omkring 180 nm og et tværsnit med en diameter på omkring 75 nm. Den ene ende er afrundet eller konisk, og den anden ende er flad eller konkav. Indeholder lipoproteiner , bestående af glykoprotein G. Piggene dækker ikke den flade ende af virion (viral partikel). Under skallen er der en membran eller matrix (M) af proteinlaget, som har mulighed for invagination i den flade ende. Kernen af ​​virion består af spiralformede ribonukleoproteiner .

Livscyklus

Efter binding til receptoren kommer rabiesvirussen ind i værtscellerne via den endosomale vej. Inden for endosomet inducerer en lav pH-værdi processen med membransvejsning, hvilket tillader det virale genom at nå cytosolen . Begge processer, receptorbinding og membranfusion, katalyseres af G-glykoproteinet, som spiller en kritisk rolle i patogenesen (en muteret virus uden G-proteiner kan ikke spredes) [6] .

Det næste trin er transkription af det virale genom med PL-polymerase (P er en vigtig cofaktor for L-polymerase) for at lave et nyt viralt protein. Den virale polymerase kan kun genkende ribonukleoproteiner og kan ikke bruge RNA som skabelon. Transskription reguleres af cis-regulerende elementer i den virale genomsekvens og af M-proteinet, som ikke kun er essentielt for konstruktionen af ​​virussen, men også regulerer en del af produktionen af ​​mRNA til replikation. Senere aktiveres replikationsskiftpolymerase for at producere en positiv streng i fuld længde af RNA-kopien. Disse komplementære RNA'er bruges som skabeloner til at skabe et nyt negativt strengt RNA-genom. Sammen med N-proteinet danner de ribonukleoproteiner, som så kan danne nye vira [9] .

Contagion

I september 1931 fandt Joseph Lennox Pavan Trinidad , Vestindien , en regeringsbakteriolog, Negri-kroppe i hjernen på en flagermus med usædvanlige vaner. I 1932 opdagede Pavan første gang, at inficerede vampyrflagermus kunne inficere mennesker og andre dyr med rabies [10] [11] .

Fra et sår spredes rabiesvirussen hurtigt langs nervebaner i det perifere nervesystem . Aksonal transport af rabiesvirus ind i centralnervesystemet er et nøgletrin i patogenesen ved naturlig infektion. Den nøjagtige molekylære mekanisme for denne transport er ukendt, selvom binding af P-proteinet til rabiesvirus i dynein lette kæde ( DYNLL1 ) er blevet bevist [12] . P-proteinet virker også som en interferonantagonist og reducerer dermed værtens immunrespons.

Fra CNS spredes virussen yderligere til andre organer. Spytkirtlerne, der er placeret i vævene i munden og kinderne, modtager høje koncentrationer af virussen, hvorved den kan spredes yderligere gennem spytprocessen. Døden kan forekomme mellem to dage og fem år efter den første infektion [13] . Dette afhænger i høj grad af dyrearten, der fungerer som vært. De fleste inficerede pattedyr dør i løbet af få uger, mens nogle arter, såsom den afrikanske gule mangust ( Cynictis penicillata ), kan overleve infektionen uden symptomer i mange år [14] .

Historie

Rabies har været kendt af menneskeheden siden oldtiden. I det 1. århundrede f.Kr. Cornelius Celsus gav sygdommen et navn, der har overlevet den dag i dag - hydrofobi, og foreslog kauterisering (kauterisering af bidstedet med et rødglødende jern) med henblik på behandling.

I 1804 beviste den tyske læge G. Zinke, at rabies kan overføres fra et dyr til et andet ved at indføre spyt fra et rabiat dyr i blodet eller under huden.

Krugelstein i 1879 afslørede lokaliseringen af ​​rabiesvirus i nervevævet. Han skrev: "Hvis en nerveende er inficeret med spytgift, vil den, efter at være blevet mættet, overføre giften langs de sympatiske nerver til rygmarven, og fra den vil den nå hjernen."

Udviklingen af ​​rabiesvaccinen var en triumf for videnskaben og gjorde Louis Pasteur (Pasteur L., 1822-1895) til en verdensberømt person. I hans levetid blev der rejst et monument for ham i Paris.

Pasteur brugte flere år på frugtesløse bestræbelser på at isolere patogenet. Forsøg på at udbrede rabiespatogenet in vitro har også mislykkedes. Ved at vende sig til in vivo eksperimenter lykkedes det Pasteur og hans samarbejdspartnere (E. Roux, S. Chamberland, L. Perdry) at opnå en "fast rabies virulensfaktor" i 1884. Det næste trin i at skabe en vaccine var søgen efter teknikker, der svækker det forårsagende middel til rabies. Og i 1885 var der udviklet en rabiesvaccine, som med succes forhindrede udviklingen af ​​sygdommen hos forsøgsdyr.

17. februar 1886 i Paris lavede mikrobiolog Louis Pasteur på et møde i det franske akademi en rapport om hans opdagelse af en vaccine mod rabies.

Antigenicitet

Ved indtrængen af ​​virussen i kroppen, såvel som efter vaccination, producerer kroppen virus-neutraliserende antistoffer , der binder til og inaktiverer virussen. De specifikke områder af G-proteinet, der er mest antigene , vil resultere i produktionen af ​​antistoffer, der neutraliserer virussen ( epitoper ). Andre proteiner, såsom nukleoproteiner , har vist sig at være ude af stand til at inducere produktionen af ​​antistoffer, der neutraliserer virussen [15] . Epitoper, der binder til neutraliserende antistoffer, er lineære og konformationelle [16] .

Evolution

Alle rabiesvirus, der er kommet ned til os, har udviklet sig i løbet af de sidste 1500 år [16] . Der er syv genotyper af rabiesvirus. I Eurasien opstår infektioner på grund af tre af dem - genotype 1 (klassisk rabies) og i mindre grad genotype 5 og 6 ( europæisk Bat lyssavirus 1 og European Bat lyssavirus 2 ) [17] . Genotype 1 dukkede op i Europa i det 17. århundrede og spredte sig til Asien, Afrika og Amerika som følge af europæisk territorial udforskning og kolonisering.

Til stede i Nordamerika siden 1281 (95% CI : 906-1577) [18] .

Noter

  1. ↑ Taxonomy of Viruses  på webstedet International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) .
  2. ↑ ICTV Taksonomi historie: Rabies lyssavirus Arkiveret 24. marts 2017 på Wayback Machine på ICTV-webstedet  ( Åbent  23. marts 2017) .
  3. ↑ Pinevich A.V. , Sirotkin A.K. , Gavrilova O.V. , Potekhin A.A. Virologi: lærebog. - Sankt Petersborg.  : St. Petersburg University Press, 2012. - S. 400. - ISBN 978-5-288-05328-3 .
  4. ↑ Rabies - Likino-Dulyovo bydistrikt . Hentet 9. august 2020. Arkiveret fra originalen 5. december 2020.
  5. ↑ "Pas på, FRENZY!" 15. september 2017  (utilgængeligt link)
  6. ↑ 1 2 Finke S., Conzelmann KK (august 2005). "Replikationsstrategier for rabiesvirus". VirusRes. 111 (2): 120-131. doi : 10.1016/j.virusres.2005.04.004 . PMID 15885837 .
  7. ↑ rabies komplet genom - Nukleotid - NCBI . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 25. december 2018.
  8. ↑ En ordbog over medicinske eponymer Arkiveret 13. september 2017 på Wayback Machine 
  9. ↑ 1 2 Albertini AA, Schoehn G, Weissenhorn W, Ruigrok RW (januar 2008). Strukturelle aspekter af rabiesvirusreplikation. celle. Mol. livsvidenskab. 65 (2): 282-294. doi : 10.1007/s00018-007-7298-1 . PMID 17938861 .
  10. ↑ Pawan, JL (1936). "Transmission af den paralytiske rabies i Trinidad af vampyrflagermusen: Desmodus rotundus murinus Wagner, 1840". Annals of Tropical Medicine and Parasitology 30 : 137-156. ISSN 0003-4983.
  11. ↑ Pawan, JL (1936). "Rabies hos vampyrflagermusen i Trinidad, med særlig henvisning til det kliniske forløb og infektionens latens". Ann Trop Med Parasitol 30 : 101-129. ISSN 0003-4983
  12. ↑ Raux H, Flamand A, Blondel D (november 2000). "Interaktion af rabiesvirus P-protein med LC8 dynein lette kæde" Arkiveret 11. december 2019 på Wayback Machine . J. Virol. 74 (21): 10212-10216. doi : 10.1128/JVI.74.21.10212-10216.2000 . PMC 102061 . PMID 11024151 .
  13. ↑ "Rabies" Arkiveret 6. september 2008 på Wayback Machine . University of Northern British Columbia
  14. ↑ Taylor PJ (december 1993). "En systematisk og populationsgenetisk tilgang til rabiesproblemet hos den gule mangust (Cynictis penicillata)". Onderstepoort J. Vet. Res. 60 (4): 379-387. PMID 7777324 .
  15. ↑ Benmansour A (1991). "Antigenicitet af rabiesvirus glycoprotein" . Journal of Virology 65 (8): 4198-4203. PMC248855 . _ PMID 1712859 .
  16. ↑ 12 Bakker, A.B .; Marissen, W.E.; Kramer, R.A.; ris, AB; Weldon, W.C.; Niezgoda, M.; Hanlon, Californien; Thijsse, S.; et al. (juli 2005). "Ny kombination af humant monoklonalt antistof, der effektivt neutraliserer naturlige rabiesvirusvarianter og individuelle in vitro-udslipsmutanter" . J Virol 79 (14): 9062-9068. doi : 10.1128/JVI.79.14.9062-9068.2005 . PMC 1168753 . PMID 15994800 .
  17. ↑ McElhinney, L.M.; Marston, D.A.; Stankov, S; Tu, C.; Black, C.; Johnson, N.; Jiang, Y.; Tordo, N.; Müller, T.; Fooks, A. R. (2008). "Molekylær epidemiologi af lyssavirus i Eurasien". Dev Biol (Basel) 131 : 125-131. PMID 18634471 .
  18. ↑ Kuzmina, N.A.; Kuzmin, IV; Ellison, JA; Taylor, ST; Bergman, D.L.; Dew, B.; Rupprecht, C.E. (2013). "En revurdering af den evolutionære tidsskala for flagermusrabiesvirus baseret på glykoproteingensekvenser". virus gener. Forestående(2): 305. doi : 10.1007/s11262-013-0952-9 .

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
Taksonomi