Acyclovir

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 26. april 2021; checks kræver 10 redigeringer .
Acyclovir
Kemisk forbindelse
IUPAC 2-amino-9-((2-hydroxyethoxy)methyl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-on
Brutto formel C8H11N5O3 _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 225,21 g/mol
CAS 59277-89-3
PubChem 2022
medicin bank APRD00567
Forbindelse
Klassifikation
Pharmacol. Gruppe antiviral , antiherpetisk
ATX J05AB01 , D06BB03 S01AD03
Farmakokinetik
Biotilgængelig 10-20 % (mundtlig)
Plasma proteinbinding 9-33 %
Metabolisme lever, ~14 %
Halvt liv 2,2-20 timer
Udskillelse nyrer
Doseringsformer
tabletter, creme, salve, øjensalve, stof-pulver, lyofilisat til infusionsvæske, opløsning
Administrationsmetoder
intravenøst, oralt, topisk
Andre navne
Acigerpin, Acyclovir, Acyclostad, Vivorax, Virolex, Gervirax, Gerpevir, Gerperax, Herpesin, Zovirax, Lizavir, Medovir, Provirsan, Supraviran, Cyclovax, Cyclovir, Cycloviral, Citivir
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Aciclovir ( eng.  Aciclovir ), Zovirax ( eng.  Zovirax ) er et antiviralt lægemiddel [1] , især effektivt mod herpes simplex- vira , herpes zoster (lav) og skoldkopper [2] . Acyclovir er en analog af guanosin , en normal komponent af DNA [2] .

Andre anvendelser omfatter forebyggelse af cytomegalovirusinfektioner efter transplantation og alvorlige komplikationer af Epstein-Barr virusinfektion [2] [3] . Det kan tages oralt, påføres som en creme eller injiceres [2] .

Potentielt alvorlige bivirkninger omfatter nyreproblemer og lave blodplader [2] . Mere omhyggelig pleje er indiceret til personer med dårlig lever- eller nyrefunktion [2] . Aciclovir anses generelt for at være sikkert under graviditet , og der er ikke observeret nogen skade [2] [4] . Lægemidlet er normalt forligeligt med amning [5] . Selv ved de højeste maternelle doser er doseringen af ​​acyclovir i mælk kun omkring 1 % af den typiske spædbørnsdosis, hvilket igen eliminerer forekomsten af ​​eventuelle bivirkninger hos ammede spædbørn [6] .

Acyclovir blev patenteret i 1974 og godkendt til medicinsk brug i 1981 [7] .

Acyclovir blev udviklet af den amerikanske farmakolog Gertrude Elion [8]  - i 1988 vandt hun Nobelprisen i fysiologi eller medicin for at udvikle principper til at skabe lægemidler fokuseret på "molekylære mål", som omfatter acyclovir.

Inkluderet i " listen over vitale og essentielle lægemidler " [9] .

Acyclovir er tilgængeligt som et generisk lægemiddel og sælges under mange varemærker verden over [10] .

I 2017 var Acyclovir det 166. mest almindeligt ordinerede lægemiddel i USA; mere end tre millioner recepter blev udfyldt i år [11] [12] .

Doseringsform: salve , creme , tabletter .

Historie

Aciclovir er blevet set som begyndelsen på en ny æra inden for antiviral behandling, fordi det er ekstremt selektivt og har lav cytotoksicitet [1] . Siden dets opdagelse i midten af ​​1970'erne er det blevet brugt som et effektivt lægemiddel til behandling af infektioner forårsaget af de fleste kendte typer herpesvirus, herunder herpes simplex og varicella. Nukleosider isoleret fra den caribiske svamp Cryptotethya crypta var grundlaget for syntesen af ​​acyclovir [13] [14] [15] . Det blev opdaget af Howard Schaeffer efter hans arbejde med Robert Vince, S. Bittner og S. Gurvara på adenosinanalogen acycloadenosin, som viste lovende antiviral aktivitet [16] . Sheffer sluttede sig senere til Burroughs Wellcome og fortsatte udviklingen af ​​aciclovir med farmakolog Gertrude B. Elion [17] . Det amerikanske patent på acyclovir, som angiver Schaeffer som opfinderen, blev udstedt i 1979 [18] . Vince opfandt senere abacavir , et nRTI- lægemiddel til HIV -patienter [19] . I 1988 blev Elion tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medicin for sin opdagelse af "vigtige nye principper i behandlingen af ​​stofmisbrug", og også delvist for udviklingen af ​​acyclovir [20] .

En beslægtet form af prodruget , valacyclovir , kom i medicinsk brug i 1995 . Efter optagelse i kroppen bliver det til acyclovir [21] .

I 2009 blev acyclovir, i kombination med en hydrocortisoncreme markedsført som Xerese , godkendt i USA til tidlig behandling af tilbagevendende herpes labialis (forkølelsessår) for at reducere risikoen for forkølelsessår og reducere den tid, det tager for læsioner at hele hos voksne og børn (6 år og ældre) [22] [23] .

Indikationer for brug

Aciclovir bruges til at behandle infektioner forårsaget af herpes simplex virus (HSV) og varicella zoster virus , herunder [24] [25] [26] :

Farmakologisk virkning

På grund af ligheden mellem strukturerne af acyclovir og guanin phosphoryleres acyclovir af virale thymidinkinaser til acyclovirmonophosphat, som igen phosphoryleres af værtscellens guanylatkinase til acyclovirdiphosphat og derefter af phosphoglyceratkinase, phosphoglyceratkinase, phosphoglycerat-kinase, phosphoglycerat-kinase, phosphoglycerat-carruvat-carruvat-carruvat-kinase til acyclovirtrifosfat. Acyclovirtriphosphat hæmmer viral DNA-polymerase og konkurrerer med deoxyguanosintriphosphat i viral DNA-syntese; når det inkorporeres i viralt DNA, fungerer acyclovir som en terminator , der blokerer kædesyntesen.

Lægemidlet virker selektivt på syntesen af ​​viralt DNA. Acyclovirtriphosphat påvirker praktisk talt ikke DNA-replikationen af ​​værtscellen (human celle).

Farmakokinetik

Absorberet fra mave-tarmkanalen, biotilgængelighed - 10-20%. Plasmaproteinbinding - 9-33 % ,  koncentration i cerebrospinalvæsken - omkring 50% af plasmakoncentrationen, penetrerer placenta- og blod-hjernebarriererne .

Det metaboliseres i leveren, hovedmetabolitten er 9-carboxymethoxymethylguanin, ca. 84 % udskilles uændret af nyrerne og 14 % som metabolit.

Mikrobiologi

Acyclovir er aktivt mod de fleste typer herpesvirus. I faldende rækkefølge af aktivitet [28] [29] :

Indikationer

Behandling af infektioner i hud og slimhinder forårsaget af Herpes simplex virus type 1 og 2, både primær og sekundær, herunder genital herpes. Acyclovir i herpes forhindrer dannelsen af ​​nye elementer af udslæt, reducerer sandsynligheden for hudspredning og viscerale komplikationer, fremskynder dannelsen af ​​skorper, lindrer smerter i den akutte fase af herpes zoster Varicella zoster .

Det bruges også til forebyggelse af primære og tilbagevendende infektioner forårsaget af Herpes simplex virus type 1 og 2 hos patienter med både normal og svækket immunstatus, herunder immundefekter ved HIV-infektion.

Lægemidlet har også en immunstimulerende effekt. Påfør acyclovir intravenøst, oralt og topisk (i form af en salve eller creme).

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for acyclovir, ganciclovir eller ethvert hjælpestof i lægemidlet.

Lægemidlet er tilladt under amning, da risikoen for indtrængning i modermælken er lille [30] .

Med forsigtighed - dehydrering , nyresvigt , neurologiske lidelser, herunder en historie.

Bivirkninger

Lægemidlet tolereres normalt godt.

Fra mave-tarmkanalen: i isolerede tilfælde - mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré [2] .

I blodet: en forbigående let stigning i leverenzymers aktivitet, sjældent - en let stigning i niveauet af urinstof og kreatin, hyperbilirubinæmi, leukopeni, erythropeni.

Fra siden af ​​centralnervesystemet: sjældent - hovedpine, svaghed; i nogle tilfælde rysten, svimmelhed, træthed, døsighed, hallucinationer.

Allergiske reaktioner: hududslæt.

Andet: sjældent - feber.

Toksikologisk karakterisering

Acyclovir i høje koncentrationer kan have en generel forgiftningseffekt.

MPC i arbejdsområdet - 0,2 mg / m³. Fareklasse - den anden [31] .

Se også

Noter

  1. ↑ 1 2 de Clercq, Erik; Field, Hugh J (5. oktober 2005). "Antivirale prodrugs - udviklingen af ​​vellykkede prodrug-strategier til antiviral kemoterapi". British Journal of Pharmacology . 147(1). Wiley-Blackwell (udgivet januar 2006). pp. 1-11. doi : 10.1038/sj.bjp.0706446 Arkiveret 9. juni 2020 på Wayback Machine . PMC 1615839 Arkiveret 21. januar 2022 på Wayback Machine . PMID 16284630 Arkiveret 12. december 2020 på Wayback Machine
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 " Acyclovir Arkiveret 5. januar 2015 på Wayback Machine ". American Society of Health-System Pharmacists. Arkiveret fra originalen 2015-01-05. Hentet 1. januar 2015.
  3. ↑ Rafailidis PI, Mavros MN, Kapaskelis A, Falagas ME (2010). "Antiviral behandling af alvorlige EBV-infektioner hos tilsyneladende immunkompetente patienter". Journal of Clinical Virology. 49(3): 151-7. doi : 10.1016/j.jcv.2010.07.008 . PMID 20739216 Arkiveret 10. november 2020 på Wayback Machine .
  4. ↑ " Recepterende medicin i graviditetsdatabase Arkiveret 20. december 2016 på Wayback Machine ". australske regering. 3. marts 2014. Arkiveret fra originalen 8. april 2014. Hentet 22. april 2014.
  5. ↑ Hamilton, Richard (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. s. 59. ISBN 9781284057560 .
  6. ↑ Brug af acyclovir under amning . Drugs.com (10. marts 2015). Arkiveret fra originalen den 5. marts 2016.
  7. ↑ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analog-baseret Drug Discovery . John Wiley & sønner. s. 504. ISBN 9783527607495 .
  8. ↑ Nicole Kresge, Robert D. Simoni. Udvikling af purin-nukleosid-analogen Acyclovir: Gertrude B. Elions arbejde  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2008. - Bd. 283 , nr. 19 . - P. e11-e11 . — ISSN 0021-9258 .
  9. ↑ Verdenssundhedsorganisationen (2019). Verdenssundhedsorganisationens modelliste over essentielle lægemidler: 21. liste 2019. Genève: Verdenssundhedsorganisationen. hdl : 10665/325771 Arkiveret 26. oktober 2020 på Wayback Machine . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licens: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ↑ " Aciclovir ". drugs.com. Arkiveret fra originalen 23. september 2015. Hentet 6. september 2015.
  11. ↑ " Top 300 af 2020 Arkiveret 16. marts 2017 på Wayback Machine ". ClinCalc . Hentet 11. april 2020.
  12. ↑ " Acyclovir - Statistik over lægemiddelbrug ". ClinCalc . Arkiveret fra originalen 9. juli 2018. Hentet 11. april 2020.
  13. ↑ Garrison, Tom (1999). Oceanography: An Invitation to Marine Science, 3. udg . Belmont, Californien: Wadsworth Publishing Company. s. 471.
  14. ↑ Sepcić, K. (2000). "Bioaktive alkylpyridiniumforbindelser fra marine svampe". Toxin anmeldelser . 19(2): 139-160. doi : 10.1081/TXR-100100318 . S2CID 84041855 Arkiveret 21. september 2020 på Wayback Machine .
  15. ↑ Laport, MS; Santos, OC; Muricy, G (2009). "Marine svampe: Potentielle kilder til nye antimikrobielle lægemidler". Nuværende farmaceutisk bioteknologi. 10(1): 86-105. doi : 10.2174/138920109787048625 . PMID 19149592 Arkiveret 16. marts 2022 på Wayback Machine .
  16. ↑ Schaffer, Howard; Robert Vince; S. Bittner; S. Gurwara (1971). "Nyt substrat for adenosindeaminase". Journal of Medicinal Chemistry. 14(4): 367-369. doi : 10.1021/jm00286a024 . PMID 5553754 Arkiveret 16. februar 2022 på Wayback Machine .
  17. ↑ Elion, Gertrude; Furman P.A.; Fyfe, James A.; De Miranda, Paulo; Beauchamp, Lilia; Schaeffer, Howard J. (1977). " Selektivitet af virkning af et antiherpetisk middel, 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanin ". Proc Natl Acad Sci USA . 74(12): 5716-5720. Bibcode : 1977PNAS...74.5716E Arkiveret 19. maj 2021 på Wayback Machine . doi : 10.1073/pnas.74.12.5716 . PMC 431864 . PMID 202961 Arkiveret 16. marts 2022 på Wayback Machine .
  18. ↑ US 4146715 .
  19. ↑ Vince R (2008). "En kort historie om udviklingen af ​​Ziagen". Chemtracts . 21:127-134.
  20. ↑ Wasserman, Elga R. (2000). Døren i drømmen: samtaler med eminente kvinder i videnskaben . Joseph Henry Press. s. 46. ​​ISBN 978-0-309-06568-9 .
  21. ↑ " Valacyclovir Hydrochloride Monograph for Professionals Arkiveret 16. januar 2021 på Wayback Machine ". drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Hentet 17. marts 2019.
  22. ↑ " Drug Approval Package: Acyclovir and Hydrocortisone NDA #022436 ". US Food and Drug Administration (FDA) . 13. december 2019. Arkiveret fra originalen den 13. december 2019. Hentet 13. december 2019. Denne artikel inkorporerer tekst fra denne kilde, som er i det offentlige domæne .
  23. ↑ " Xerese-acyclovir og hydrocortisoncreme ". DailyMed . 12. december 2019. Arkiveret fra originalen 13. december 2019. Hentet 12. december 2019.
  24. ↑ "Dosering af Zovirax (acyclovir), indikationer, interaktioner, bivirkninger og mere" . Medscape Reference. WebMD. Hentet 9. april 2021. Arkiveret fra originalen 9. april 2021.
  25. ↑ Australian Medicines Handbook / Rossi, S. - 2013. - The Australian Medicines Handbook Unit Trust, 2013. - ISBN 978-0-9805790-9-3 .
  26. ↑ Fælles formelt udvalg. British National Formulary (BNF) . - 65. - London: Pharmaceutical Press, 2013. - ISBN 978-0-85711-084-8 .
  27. ↑ Elad S., Zadik Y., Hewson I., 2010 .
  28. ↑ O'Brien, JJ; Campoli-Richards, D.M. (1989). "Acyclovir. En opdateret gennemgang af dets antivirale aktivitet, farmakokinetiske egenskaber og terapeutiske effekt". stoffer . 37(3): 233-309. doi : 10.2/00003495-198937030-00002 Arkiveret 8. marts 2022 på Wayback Machine . PMID 2653790 Arkiveret 26. maj 2021 på Wayback Machine .
  29. ↑ Wagstaff, AJ; Faulds, D; Goa, KL (januar 1994). "Aciclovir. En revurdering af dets antivirale aktivitet, farmakokinetiske egenskaber og terapeutiske effektivitet". stoffer. 47(1): 153-205. doi : 10.2165/00003495-199447010-00009 Arkiveret 14. marts 2022 på Wayback Machine . PMID 7510619 Arkiveret 26. maj 2021 på Wayback Machine .
  30. ↑ Aciclovir: Nivel de riesgo para la lactancia según e-lactancia.org  (spansk) . e-lactancia.org. Hentet 21. februar 2017. Arkiveret fra originalen 21. februar 2017.
  31. ↑ Spektrofotometrisk måling af massekoncentrationer af 2-amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl -6H-purin-6-on] Arkivkopi af 8. september 2019 på Wayback Machine (acyclovir) i luften i arbejdsområdet

Litteratur

Links


  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger