Antiarytmiske lægemidler

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 3. oktober 2018; checks kræver 17 redigeringer .

Antiarytmiske lægemidler  - en gruppe lægemidler, der anvendes til en række hjerterytmeforstyrrelser , såsom ekstrasystoli , atrieflimren , paroksysmal takykardi , ventrikulær fibrillering osv.

Klassifikation

Efter handlingssted

Til brug i klinisk praksis

Lægemidler brugt til takyarytmier og ekstrasystoler

Tabel 1. Sammenlignende karakteristika for lægemidler, der anvendes til takyarytmier og ekstrasystoler (ifølge Vaughan-Williams)
Klasse Navn Eksempel Virkemekanisme Klinisk anvendelse [1]
Ia Natriumkanalblokkere _ Moderat blokade af natriumkanaler
Ib Kaliumkanalaktivatorer _ Aktivering af kaliumkanaler. Mindre blokade af natriumkanaler
ic Natriumkanalblokkere Alvorlig blokade af natriumkanaler
  • Forebyggelse af paroxysmer af atrieflimren
  • Behandling af paroxysmer af arytmier i nærværelse af yderligere ledningsbundter: Kent og James.
  • Kontraindikationer: postinfarkt periode.
II β-blokkere Hæmning af påvirkningen af ​​det sympatiske nervesystem på myokardiet

Propranolol har en membranstabiliserende effekt (klasse I)

  • Nedsat dødelighed af myokardieinfarkt
  • Forebyggelse af tilbagefald af takyarytmier
III Betyder, der øger varigheden af ​​aktionspotentialet Blokering af kaliumkanaler

Sotalol har også β-blokerende aktivitet [2]

  • Wolff-Parkinson-White syndrom
  • Sotalol: ventrikulær takykardi, atrieflimren
  • Ibutilid: atrieflimren og flimmer
IV Calciumkanalblokkere _ Blokering af langsomme spændingsstyrede calciumkanaler
  • Forebyggelse af paroxysmer af supraventrikulære paroxysmale takykardier
  • Reduktion af hyppigheden af ​​ventrikulære kontraktioner ved atrieflimren på grund af vanskeligheder med atrioventrikulær ledning
V Andre midler Hjerteglykosider og adenosin forårsager depression af den atrioventrikulære knude. Hjerteglykosider ved at øge tonen i vagusnerven, adenosin - ved binding til A1-adenosinreceptorer. Hjerteglykosider og adenosin Anvendes ved supraventrikulære arytmier, især ved atrieflimren og samtidig hjertesvigt.

Magnesiumsulfat bruges til paroxysmal ventrikulær takykardi af typen "piruette" (Torsade de Pointe)

Kort essay om hjertets elektrofysiologi

Myokardiet tilhører aktivt excitable miljøer . [3] Den er i stand til både at generere og lede elektriske impulser. Efter at have opstået i den sinoatriale knude , skynder impulsen langs det atrielle myokardium og interatriale hurtige ledningsveje (Bachmann, Wenckebach og Torel bundter) til den atrioventrikulære knude, hvor ledningshastigheden er den laveste i hjertets ledningssystem . Resultatet er den såkaldte atrioventrikulære forsinkelse. Dette medvirker til, at atrierne når at trække sig sammen før ventriklerne . Ydermere passerer impulsen ind i stammen af ​​bundtet af His, derefter gennem benene på bundtet af His og de ledende Purkinje-fibre kommer ind i ventriklernes arbejdsmyokardium , hvilket fører til deres sammentrækning (fig. 1). [4] I nogle former for medfødt patologi bemærkes yderligere atrioventrikulære ledningsveje: Kent bundter i Wolff-Parkinson-White syndrom [5] og James bundt i Clerk-Levy-Christesco syndrom [6] . Bundterne af Kent er normalt placeret på de laterale sider af de fibrøse ringe og forbinder det atrielle myokardium med de basale sektioner af det ventrikulære myokardium. James-bundtet begynder i myokardiet, oftest venstre atrium, og bøjer sig rundt om den fibrøse ring fra den mediale side, og trænger ind i det interventrikulære septum, hvor det kommer i direkte kontakt med His-bundtet. Tilstedeværelsen af ​​disse bundter kan i nogle tilfælde føre til paroxysmer af takykardi .
Evnen til at generere impulser er normalt kun tilgængelig i cellerne i hjertets ledningssystem. Der er flere faser af deres aktionspotentialer (fig. 2). [fire]

Nodernes aktionspotentiale er væsentligt forskelligt fra aktionspotentialet i andre områder af hjertet. Den mangler praktisk talt fase 1 og fase 2 .
Aktionspotentialet af det arbejdende myokardium i ventriklerne er meget lig aktionspotentialet for den terminale Purkinje-fiber. Den største forskel er fase 4 . I Purkinje-fibre er dette en langsom diastolisk depolarisering, og i en fungerende kardiomyocyt er det hvilepotentialet.
Aktionspotentialet for patologiske atrioventrikulære ledningsbaner: Kent og James ligner meget det for bundtet af His-bundt og Purkinje-fibre. Disse veje exciteres også af den indkommende natriumstrøm.

Ætiologi og patogenese af arytmier . Vigtigste virkninger af antiarytmiske lægemidler

Arytmier er funktionelle og organiske.

Funktionelle arytmier kan forekomme hos raske mennesker med overdreven fysisk anstrengelse, psyko-emotionel ophidselse, feber osv. Adrenalin og noradrenalin frigivet under disse tilstande øger indtrængen af ​​natrium og calciumioner i ledende cardiomyocytter. Dette fører til et fald i cellernes membranpotentiale, en stigning i deres excitabilitet og fremkomsten af ​​ektopiske foci af automatisme. Mindre almindeligt er årsagen til funktionelle arytmier den såkaldte re-entry of excitation (engelsk re-entry).


Arytmier forbundet med organisk hjertesygdom ( koronar hjertesygdom , myokardieinfarkt , myocarditis osv.) forekommer ofte netop ved mekanismen for genindtræden af ​​excitation. Samtidig opstår der en ufuldstændig ensrettet blok af excitationsledning til myofibrillen i det arbejdende myokardium i atrierne eller ventriklerne i en af ​​de terminale Purkinje-fibre (fig. 3). Imidlertid bibeholdes evnen til antidromisk impulsledning samme sted. Hvis impulsen sløjfer en eller to gange - opstår ekstrasystole, hvis tre eller flere - paroxysmal takykardi. Dette er en mikro-genindgang. [7]


Ved Wolff-Parkinson-White og Clerk-Levy-Christesco syndromer, når nodal atrioventrikulær ledning bremses, når impulsen hurtigere ventriklerne langs de patologiske hurtige veje for atrioventrikulær ledning: henholdsvis Kent og James. Ved Wolff-Parkinson-White syndrom skynder impulsen direkte langs Kent-bundtet til det ventrikulære myokardium og går derefter retrogradt ind i Purkinje-fibrene og derefter ind i His-bundtet og den atrioventrikulære knude. Derefter - ind i atrial myokardiet og igen gennem bundtet af Kent - ind i ventriklerne (fig. 4.). [5] Ved Clerk-Levy-Christesco syndrom passerer den elektriske stimulus gennem det hurtige James's bundt, forbi den atrioventrikulære knude, direkte ind i stammen af ​​His's bundt. Og derfra er det antidromisk til den atrioventrikulære knude, det atrielle myokardium og igen til James-bundtet og ventriklerne. Dette er den såkaldte makro re-entry . Paroxysmal takykardi, som er opstået på denne måde, kaldes reciprok.
Antiarytmiske lægemidler har forskellige virkningsmekanismer. Men generelt giver de alle:

Tabel 2. Vigtigste elektrofysiologiske virkninger af antiarytmika
Indeks Midler, der har en stimulerende effekt Midler, der virker deprimerende
Hjerterytme β-agonister, M-antikolinergika, quinidin, novocainamid, disopyramid β-blokkere, hjerteglykosider, repræsentanter for gruppe Ic og III, calciumkanalblokkere (phenylalkylaminer og benzothiazepiner)
Kontraktilitet af myokardiet β-agonister, hjerteglykosider β-blokkere, alle repræsentanter for gruppe I og III, calciumkanalblokkere (phenylclakylaminer og benzothiazepiner)
Atrioventrikulær ledning β-agonister, M-antikolinergika, quinidin, novocainamid β-blokkere, hjerteglykosider, alle medlemmer af gruppe Ic og III, calciumkanalblokkere (phenylclakylaminer og benzothiazepiner)
Automatisme af hjertet β-agonister, hjerteglykosider β-blokkere, alle repræsentanter for gruppe I og III, calciumkanalblokkere (phenylclakylaminer og benzothiazepiner)

Midler brugt til takyarytmier og ekstrasystoler

Gruppe I. Membranstabiliserende lægemidler

Afhængig af effekten på aktionspotentialets varighed opdeles de i undergrupperne Ia, Ib og Ic. [8] [9]

Gruppe Ia. Natriumkanalblokkere

Disse lægemidler hæmmer fase 0 (hurtig depolarisering ) af aktionspotentialet i cellerne i det arbejdende myokardium i atrierne, ventriklerne såvel som den ventrikulære del af hjertets ledningssystem: den fælles krop og ben i His-bundtet, Purkinje-fibrene. Det elektrofysiologiske træk ved disse dele af hjertet er, at fase 0 af aktionspotentialet i dem opstår på grund af den indkommende strøm af natriumioner inde i kardiomyocytterne. Delvis blokade af spændingsstyrede natriumkanaler fører til en opbremsning i fase 0 af aktionspotentialet, som er ledsaget af en vis nedgang i ledningsevnen i disse dele af hjertet, og en let blokade af kaliumkanaler ledsages af en let stigning i effektiv refraktærperiode (fig. 5). På grund af dette omdanner gruppe Ia- lægemidler en ufuldstændig ensrettet blok i den endelige Purkinje-fiber til en komplet tovejsblok (fig. 6). Antidromisk udbredelse af elektriske impulser fra fiberen i det arbejdende myokardium til den endelige Purkinje-fiber afbrydes, hvilket fører til blokade af genindtræden af ​​excitation. Gruppe Ia- præparater har en svag effekt på den sinoatriale knude , dens virkning er lidt mere udtalt på den atrioventrikulære knude. Dette skyldes det faktum, at fase 0 og fase 4 (langsom diastolisk depolarisering) er tilvejebragt i den sinoatriale knude af indkommende calciumstrøm gennem langsomme calciumkanaler. I den atrioventrikulære knude er den indkommende natriumstrøm også ansvarlig for disse faser, selvom dens andel er lille. Gruppe Ia- lægemidler hæmmer imidlertid atrioventrikulær ledning noget , hovedsageligt på grund af blokaden af ​​natriumkanaler i stammen og benene på His-bundtet såvel som i Purkinje-fibrene . Den sinoatriale knude stimuleres af lægemidler af denne klasse på grund af den M-antikolinerge virkning . Dette kommer i mindste grad til udtryk i novocainamid, det er tilstrækkeligt i quinidin og meget udtalt i disopyramid. Da anvendelsespunktet for natriumkanalblokkere er næsten hele det arbejdende myokardium og hjertets ledningssystem , bortset fra knuderne, har de fundet anvendelse i en række hjerterytmeforstyrrelser: ventrikulære arytmier, forebyggelse og behandling af paroxysmer i atrielle fibrillation og paroxysmal takykardi i Wolff-Parkinson-White syndrom. I sidstnævnte tilfælde blokerer gruppe Ia -lægemidler ledning i Kent's bundt og afbryder excitationens genindtræden. Natriumkanalblokkere er effektive, men den udbredte brug af disse lægemidler er begrænset af bivirkninger, primært arytmogenicitet, som vil blive diskuteret nedenfor. Derudover kan for eksempel novocainamid forårsage lægemiddelinduceret lupus erythematosus . Generelt kan man sige, at gruppe Ia-lægemidler har moderat negative batmo-, dromo- og inotropiske virkninger. Og på grund af atropin-lignende handling - en positiv kronotrop effekt.

Gruppe Ib. Kaliumkanalaktivatorer

Lægemidlerne i denne gruppe blokerer let natriumkanaler og aktiverer kaliumkanaler. Fase 0 hælder lidt, fase 3 (repolarisering) forkortes. Dette fører til en afkortning af aktionspotentialet og effektiv refraktærperiode (fig. 7). Imidlertid er graden af ​​afkortning af repolarisering større end graden af ​​fald i refraktæritet, det vil sige, at der faktisk er en relativ stigning i refraktærperioden. Blokaden af ​​spændingsafhængige natriumkanaler såvel som hyperpolariseringen forbundet med aktiveringen af ​​kaliumkanaler forlænger den langsomme diastoliske depolarisering (undtagen knuder), hvilket fører til en svækkelse af ektopisk automatisme, det vil sige, at disse lægemidler har en udtalt negativ badmotropisk effekt på det arbejdende myokardium i ventriklerne og atrierne samt på hjertets ledningssystem under den atrioventrikulære knude. Kaliumkanalaktivatorer påvirker ikke noderne, så de forårsager ikke bradykardi og bremser ikke atrioventrikulær ledning. Lidocain bruges til ventrikulære arytmier forbundet med akut myokardieinfarkt. Lidokain er dog kontraindiceret ved fuldstændig atrioventrikulær blokering, da dets brug har risiko for at reducere ventrikulær pacemakers hastighed. På grund af den korte halveringstid indgives lidocain intravenøst ​​ved bolus. Meksiletin bruges til de samme indikationer. Ud over intravenøs administration kan den dog anvendes oralt. Det er kontraindiceret i atrioventrikulær blok II-III grad. Difenin påvirker, udover at påvirke ionkanaler, den aktive transport af natrium- og calciumioner gennem celle- og subcellulære membraner. Reducerer niveauet af natrium i cellen, reducerer dets indtag ved at stimulere Na + /K + -ATPase, hvilket letter den aktive transport af natrium fra cellen. Kaliumkanalaktivatorer har meget svage ino-, krono- og dromotropiske virkninger. På grund af sidstnævnte har de signifikant mindre arytmogenicitet sammenlignet med gruppe Ia .

Gruppe ic. Natriumkanalblokkere

Lægemidler fra denne gruppe blokerer spændingsafhængige natriumkanaler meget stærkere end repræsentanter for gruppe Ia , hvilket fører til en større forsinkelse i fase 0 af aktionspotentialet. Men i modsætning til lægemidler af gruppe Ia påvirker de praktisk talt ikke kaliumkanaler og varigheden af ​​aktionspotentialet (fig. 8). De bremser også fase 4 og hæmmer den ektopiske automatisme af det arbejdende myokardium, His-bundtet og de ledende Purkinje-fibre. De bruges hovedsageligt til ventrikulære arytmier. Blandt de membranstabiliserende lægemidler har gruppe Ic den højeste arytmogenicitet.

Årsager til arytmogenicitet af antiarytmiske lægemidler

I Purkinje-fibrene er der områder, der er i en tilstand af dystrofi, hvor den elektriske impuls, omend langsomt, spredes til myofibrillen i det arbejdende myokardium. Gruppe I - antiarytmika blokerer natriumkanaler og fremmer ufuldstændig ensrettet blokering og reentry-arytmier i disse områder (fig. 9). Jo mere udtalt den blokerende effekt på natriumkanaler er, desto stærkere er dens arytmogene effekt. Derfor har lægemidler af gruppe Ic den største arytmogenicitet, gruppe Ia  - moderat, gruppe Ib  - ubetydelig. Evnen til at fremkalde arytmier er den vigtigste begrænsende faktor ved langvarig brug af gruppe I -lægemidler .

Sammenlignende karakteristika for gruppe I-lægemidler Tabel 3. Sammenlignende karakteristika for lægemidler i gruppe I med hensyn til deres virkning på komponenterne i kardiomyocytters aktionspotentiale
Undergruppe Fase 0 hastighed ERP Automatisme Forhold ERP/PD Varighed Arytmogenicitet
Ia Sænker farten moderat Forlænger lidt Moderat faldende stiger Moderat
Ib Sænker farten lidt Lidt reduceret Moderat faldende Falder Lav
ic Sænker farten markant Ændrer sig ikke Moderat faldende stiger Høj

Gruppe II. β-blokkere

Disse lægemidler blokerer β 1 -adrenerge receptorer, der findes i alle dele af hjertet. Deres blokade fører til et fald i aktiviteten af ​​det GTP-bindende protein G'er. Nedbrydningen af ​​Gs-proteinet til underenheder bremses. Mangel på α-underenheden fører til et fald i aktiviteten af ​​enzymet adenylatcyclase og omdannelsen af ​​ATP til cyklisk AMP (cAMP). cAMP, som er en anden budbringer, aktiverer proteinkinase A (cAMP-afhængig A-kinase). For at aktivere dette enzym kræves to cAMP-molekyler, som binder til hver af de to regulatoriske underenheder af dette protein. Som følge heraf adskilles de regulatoriske enheder fra de katalytiske underenheder (og de er adskilt fra hinanden). Aktiverede katalytiske underenheder af A-kinase phosphorylerer forskellige proteiner, der er dets substrater. I dette tilfælde overføres fosfatgruppen fra ATP til en specifik aminosyrerest ( serin eller threonin ). I myokardiet øger aktivering af β 1 -adrenerge receptorer aktiviteten af ​​natrium- og calciumkanaler, hvilket giver en positiv kronotropisk, bathmotropisk, dromotropisk og intropisk virkning. β-blokkere har en negativ badmotrop effekt: de reducerer hjertemusklens automatisme, bremser langsom diastolisk depolarisering, samt en negativ dromotrop effekt: de hæmmer atrioventrikulær ledning. På trods af det faktum, at β-blokkere reducerer myokardiekontraktiliteten, falder den totale perifere vaskulære modstand (TPVR) med deres langvarige brug, så der ikke er noget fald i hjertets output. β-blokkere har ikke arytmogen effekt. Desuden reducerer deres langvarige brug kardiovaskulær dødelighed, herunder ved at reducere risikoen for fatale arytmier. For mere information, se artiklen β-blokkere

Gruppe III. Betyder, der øger varigheden af ​​aktionspotentialet

Alle lægemidler i denne gruppe blokerer kaliumkanaler. Dette øger repolariseringsprocessen ( fase 3 ) og den effektive refraktære periode. [10] Et af de mest populære og undersøgte lægemidler i denne gruppe er amiodaron . Ud over hæmning af kaliumkanaler blokerer amiodaron natrium- og calciumkanaler. Amiodaron påvirker alle dele af det arbejdende myokardium og hjertets ledningssystem. Det har negative bade-, fremmed-, krono- og dromotropiske effekter. På grund af en signifikant stigning i ERP (fig. 10) har amiodaron en udtalt antiarytmisk effekt, også forstærket af blokaden af ​​natriumkanaler. I modsætning til gruppe I- lægemidler har amiodaron ringe arytmogenicitet. Dette skyldes det faktum, at der med samtidig blokade af natrium- og kaliumkanaler opstår både en opbremsning i ledning og en stigning i ERP, hvilket også blokerer for genindtræden af ​​excitation og oversætter områder med forsinket ledning til en komplet tovejs blokering ( Fig. 11). Amiodaron blokerer også ikke-kompetitivt α-adrenerge receptorer, sænker den perifere vaskulære modstand og reducerer belastningen på hjertet og β-adrenerge receptorer, hvilket giver en yderligere antiarytmisk effekt svarende til β-blokkere. På grund af den delvise blokade af calciumkanaler hæmmer amiodaron den sinoatriale knude , hvilket forårsager bradykardi og den atrioventrikulære knude, der hæmmer ledning i den. Under myokardieinfarkt i iskæmiske områder forekommer vedvarende depolarisering af kardiomyocytter. Dette lukker natriumkanalerne, fordi de "arbejder" ved et hvilepotentiale på minus 90 mV. Hvis hvilepotentialet i Purkinje-fibrene stiger til minus 70 mV, aktiveres langsomme calciumkanaler. Deres aktionspotentiale ligner et knudepunkt. Natriumkanalblokkere virker ikke i dette tilfælde. Ved arytmier forbundet med "langsomt patologisk calciumpotentiale" er amiodaron og calciumkanalblokkere effektive. Brugen af ​​amiodaron er dog begrænset til både multiple hjerte- ( hjertesvigt -dekompensation , atrioventrikulær blokade ) og ikke-kardielle bivirkninger: thyreoidea dysfunktion (indeholder jod), udvikling af fibroserende alveolitis , lægemiddelaflejring i hornhinden , paræstesi , tremor , lysfølsomhed (farvning af huden blå) under påvirkning af sollys).

Gruppe IV. Calciumkanalblokkere

Rollen af ​​calciumioner i kroppen er forskellig. De deltager i exo- og endokrin sekretion, blodpladeaggregation, sammentrækning af glatte og tværstribede muskler, herunder hjerte. I hjertets normale ledningssystem deltager calcium i genereringen af ​​aktionspotentialet i knuderne: sinoatriale og atrioventrikulære. Det er ansvarligt for den langsomme diastoliske depolarisering og den hurtige depolariseringsfase. Hjertefrekvens og atrioventrikulær ledningshastighed afhænger af aktivitetsgraden af ​​calciumkanaler i knuderne. I cellens cytosol er koncentrationen af ​​Ca + såvel som Na + lav. Dens hoveddepot er det sarkoplasmatiske reticulum (SPR). Når Ca + ioner kommer ind i cellen, forårsager de, som allerede nævnt, depolarisering af den cytoplasmatiske membran (CPM) af kardiomyocytter. CPM-invaginationer kommer i kontakt med SPR-membranen, hvilket forårsager dens depolarisering og frigivelse af Ca + -ioner til cytosolen. Calcium aktiverer actin-myosin-komplekset, hvilket fører til en reduktion af kardiomyocytter. Med myokardieiskæmi og et fald i membranpotentialet i kardiomyocytterne i ventriklerne og Purkinje-fibre på mindre end 60 mV, begynder et langsomt patologisk calciumpotentiale at blive genereret i dem, ledsaget af calciumafhængige ventrikulære arytmier.


Calciumkanaler er opdelt i 2 typer:

  • Receptorafhængig (for eksempel α1 - adrenerge receptorer)
  • Potentialafhængig:
    • P-type
    • N-type
    • T-type
    • L-type

Calciumkanalblokkere (CCB'er), der bruges til at behandle arytmier, påvirker L-type kanalerne. Det er til stede ikke kun i hjertets celler, men også i blodkar. Derfor sænker næsten alle CCB'er blodtrykket i en eller anden grad.

Tabel 4. Klassificering af calciumkanalblokkere
Egenskab Phenylalkylaminer ( verapamil , [11] gallopamil ) Benzothiazepiner ( diltiazem ) Dihydropyridiner ( nifedipin , isradipin , amlodipin ) Diphenylpiperaziner ( cinnarizin , flunarizin )
Indvirkning på hjertet ↑↑↑ ↑↑ 0 0
Effekt på blodkar ↑ (inklusive koronar) ↑↑ (inklusive koronar) ↑↑↑ ↑↑↑ (hovedsageligt på hjernen)
Antiarytmisk effekt ↑↑↑ ↑↑ 0 0
Indikationer Supraventrikulære arytmier, iskæmisk hjertesygdom Supraventrikulære arytmier, iskæmisk hjertesygdom IHD, arteriel hypertension, cerebrovaskulære ulykker, pulmonal hypertension Cerebrale kredsløbsforstyrrelser

Til arytmier anvendes repræsentanter for kun de to første grupper: phenylalkylaminer ( verapamil , gallopamil ) og benzothiazepiner ( diltiazem ). CCB bruges til behandling af supraventrikulære arytmier: sinustakykardi (har en negativ kronotrop effekt), supraventrikulær paroxysmal takykardi, atrieflimren osv. Denne gruppe reducerer excitabiliteten af ​​noder og interatriale hurtige ledningsveje, hæmmer fase 0 og fase 12 (fig. 3 (fig. 3). ). BCC'er har en negativ dromotrop og badmotrop effekt på den atrioventrikulære knude. Ved at øge nodens ERP blokerer de delvist ledningen af ​​impulser fra atrierne til ventriklerne og overfører den tachysystoliske form til den eusystoliske. Men calciumantagonister er kontraindiceret ved Wolff-Parkinson-White og Clerk-Levy-Christesco syndromer, da de ved at bremse nodal ledning kan fremkalde udviklingen af ​​reciprok paroxysmal takykardi: impulsen når den atrioventrikulære node antidromisk hurtigere. BCC'er har en negativ inotrop effekt på det arbejdende myokardium, som kompenseres af et fald i perifer vaskulær modstand, så hjertevolumen ændres betydeligt. Generelt tolereres CCB'er godt og har lav arytmogenicitet.

Sammenlignende egenskaber for calciumkanalblokkere
Undergruppe Automatisme af sinoatrial node Automatisme og ledning af den atrioventrikulære knude Effektiv refraktær periode for noder Effektiv ildfast periode af Purkinje-fibre
Phenylalkylaminer ↓↓ ↓↓ ↑↑ 0
Benzothiazepiner ↓ ↓ ↑ 0
Dihydropyridiner 0 0 0 0

Gruppe V. Diverse

Disse er lægemidler, der har en virkningsmekanisme forskellig fra lægemidler fra gruppe I-IV, så nogle forfattere kombinerer dem i gruppe V. [12] Denne gruppe er kollektiv og omfatter stoffer, der har en lang række forskellige virkninger på myokardiet.

Kaliumtilskud

Kaliumpræparater har en mild antiarytmisk effekt . De bruges hovedsageligt til arytmier forårsaget af hypokaliæmi under forskellige forhold (for eksempel med hyperaldosteronisme), såvel som med en overdosis af hjerteglykosider . Kaliumioner, der kommer ind i blodbanen ved hjælp af Na + /K + -ATP-ase, transporteres aktivt til celler, herunder kardiomyocytter. Da Na + /K + -ATPase er magnesiumafhængig, kombineres orale kaliumpræparater med magnesium (f.eks. panangin og asparcam ). Kaliumpræparater øger membranpotentialet og reducerer myokardiets excitabilitet og automatisme. Intravenøs K + og Mg 2+ indgives ofte som en del af de såkaldte polariserende blandinger ( insulin + glucose + kalium + magnesium). Insulin fremmer overførslen af ​​glukose fra plasma til cellen sammen med K + -ioner . Disse blandinger fik deres navn på grund af genoprettelsen af ​​membranpotentialet, det vil sige stigningen i polariseringen af ​​kardiomyocytter.

Adenosin

Adenosin er et endogent antiarytmikum. [13] Virker på A 1 adenosin-receptoren, det hæmmer adenylatcyclase og reducerer koncentrationen af ​​cyklisk AMP, det vil sige, det har en effekt modsat β-agonister og methylxanthiner. Det åbner kaliumkanaler og forårsager hyperpolarisering af celler, hvilket fører til et fald i deres automatisme og ledningsevne. Forkortelse af den effektive refraktære periode kan dog føre til øget excitabilitet og arytmier.
Adenosin bruges hovedsageligt til supraventrikulære og nodale takyarytmier, herunder re-entry arytmier. I nogle tilfælde kan adenosin stoppe atriel takykardi.
På grund af receptorafhængig aktivering af kaliumkanaler forårsager adenosin en afkortning af den refraktære periode i det atrielle myokardium. Dette er en uønsket virkning, da det kan forårsage atrieflimren, især når det administreres intravenøst. Hos mennesker med tilbehørskanaler kan atrieflimren føre til ventrikelflimmer.
Atriel eller ventrikulær takykardi, der ikke involverer den atrioventrikulære knude, stopper normalt ikke efter administration af adenosin, men på grund af opbremsningen af ​​atrioventrikulær ledning kan det forårsage et midlertidigt fald i frekvensen af ​​ventrikulær respons. Når det administreres intravenøst, forårsager adenosin en midlertidig fuldstændig atrioventrikulær blokering.
Når du bruger adenosin som et middel til at stoppe arytmi, betragtes ventrikulær asystoli i flere sekunder som en normal effekt. Denne effekt kan være desorienterende for den bevidste patient og er forbundet med ubehag i brystet.

Magnesiumsulfat

Virkningsmekanismen for magnesiumsulfat er formodentlig forbundet med aktiveringen af ​​enzymet Na + /K + -ATP-ase og kaliumkanaler. Magnesiumsulfat betragtes som det foretrukne lægemiddel til at stoppe et angreb af en speciel ventrikulær takykardi, kaldet "pirouette" (torsade de pointes). [14] [15] [16] Det kaldes også fusiform tovejs ventrikulær takykardi. Det sker ofte på baggrund af forlængelse af QT-intervallet. Med denne form ændrer QRS-komplekserne sig løbende i form, retning, amplitude og varighed: de ser ud til at "danse" rundt om isolinen. Forlængelse af QT-intervallet kan være forårsaget af elektrolytforstyrrelser (primært hypokaliæmi og hypomagnesæmi), ved at tage klasse Ia- og Ic-antiarytmika, samt nogle lægemidler, der forlænger QT-intervallet: terfenadin, astemizol, phenothiaziner, tricykliske antidepressiva. Pirouettetakykardi kan også forekomme med en flydende proteindiæt. Ofte kan sygdomme som slagtilfælde, bradyarytmier (især AV-blok med 2:1 ledning) kompliceres af spindelformet tovejs ventrikulær takykardi. Denne takykardi kan også være idiopatisk.

Hjerteglykosider

Hjerteglykosider, der har en udtalt positiv inotrop effekt, øger det systoliske output. Som et resultat aktiveres hjertets baroreceptorer ( kardiokardial refleks ), aortabuen og halspulsåren ( baroreceptordepressorrefleks ). Langs de afferente grene af vagusnerven når impulser kernen af ​​den solitære vej (ensomme trakt, ensomme bundt), og spændende den. Længere langs de afferente fibre i vagusnerven suser impulser til den bageste kerne af vagusnerven (nucleus dorsalis nervi vagi). Som et resultat bliver de efferente parasympatiske fibre i vagusnerven ophidset, hvilket innerverer hjertet. Konsekvensen af ​​dette er et fald i hjertefrekvens og besvær med atrioventrikulær ledning. Sidstnævnte egenskab bruges ofte til at behandle hjertesvigt kompliceret af atrieflimren: genoprettelse af myokardiekontraktilitet ledsages af en normalisering af hjertefrekvensen. Pulsen forbliver dog uregelmæssig. Hjerteglykosider eliminerer også takykardi ved at reducere trykket ved mundingen af ​​vena cava, hvilket eliminerer Bainbridge-refleksen forbundet med aktiveringen af ​​det sympatiske nervesystem

Medicin brugt i hjerteblokade

Fra blokader observeres intraventrikulære oftest. Blokering af et af benene på bundtet af His kræver ikke behandling. Blokering af to grene med opbremsning af atrioventrikulær ledning kræver installation af en pacemaker . I tilfælde af krænkelser af intra-atriel ledning er behandling normalt heller ikke påkrævet: da impulsen forplanter sig i dem både langs tre bundter og diffust langs det arbejdende atrielle myokardium, er fuldstændig blokade sjælden her. I klinisk praksis er den farligste krænkelse af atrioventrikulær ledning . Den atrioventrikulære forbindelse er det smalleste punkt i ledningssystemet. Med sine læsioner er både en opbremsning i atrioventrikulær ledning og et fuldstændigt ophør af ledning med udvikling af en komplet tværgående hjerteblok mulig. Med sidstnævnte er den eneste behandling at installere en pacemaker. I tilfælde af ufuldstændig blokade kan følgende midler ordineres som palliativ terapi :

Disse lægemidler, ved at øge excitabiliteten af ​​hjertets ledningssystem, hjælper med at fremskynde ledningen af ​​en impuls i det.

M-anticholinergika eliminerer virkningerne af vagusnerven , hvis tone øges betydeligt med lavere myokardieinfarkt, såvel som under operationer på organerne i mave-tarmkanalen. Acetylcholin, frigivet fra de efferente ender af vagusnerven, åbner receptorafhængige kaliumkanaler og forårsager hyperpolarisering af cellerne i de sinoatriale og atrioventrikulære noder. Dette resulterer i negative krono-, batmo- og dromotropiske effekter. Atropin og scopalamin modvirker disse virkninger. Atropin har en lille terapeutisk breddegrad og kan i tilfælde af overdosering forårsage takykardi, tørre slimhinder, urinretention, især hos personer med benign prostatahyperplasi, samt psykiske lidelser. Bivirkninger er meget mindre udtalte i scopolamin og er praktisk taget fraværende i platifillin.

β-agonister har en effekt, der er helt modsat M-antikolinergika. De, der interagerer med β1 - adrenerge receptorer, aktiverer adenylatcyclase og øger den intracellulære koncentration af cAMP. Dette er ledsaget af aktiveringen af ​​calciumkanaler i cellerne i knuderne og manifesteres af positive krono-, dromo- og badmotropiske effekter. β-agonister øger automatismen og letter atrioventrikulær ledning. De farligste bivirkninger er arytmier. Også β-agonister øger niveauet af glukose og fedtstoffer i blodet, forårsager skeletmuskel tremor. I denne henseende kan de bruges i en meget begrænset periode.

Noter

  1. ↑ Medmindre andet er angivet i felterne, er ref: Rang , HP Pharmacology  . — Edinburgh: Churchill Livingstone, 1995. - ISBN 0-443-07145-4 .
  2. ↑ Kulmatycki KM, Abouchehade K., Sattari S., Jamali F. Lægemiddel-sygdomsinteraktioner: reducerede beta-adrenerge og kaliumkanalantagonistaktiviteter af sotalol i nærvær af akutte og kroniske inflammatoriske tilstande hos  rotter  Br// J Pharmacol. : journal. - 2001. - Maj ( bd. 133 , nr. 2 ). - S. 286-294 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0704067 . — PMID 11350865 .
  3. ↑ EAI Aidu, VG Trunov, LI Titomir. Biofysisk model for slag-til-slag-variationer af vektorkardiogram  (engelsk)  // MEASUREMENT SCIENCE REVIEW: tidsskrift. - 2009. - Bd. 99 , nr. 3 . - S. 64-66 .
  4. ↑ 1 2 E. I. Chazov, G. G. Arabidze, Yu. I. Bredikis, N. V. Vereshchagin, A. I. Kirienko, N. A. Mazur, N. M. Mukharlyamov. Sygdomme i hjerte og blodkar, bind 3, side 5-11, 1992
  5. ↑ 1 2 Alessie MA, Bonke FI, Schopman FJ Cirkusbevægelse i kanin atrial muskel som en mekanisme for takykardi. II. Rollen af ​​uensartet genopretning af excitabilitet i forekomsten af ​​ensrettet blokering, som undersøgt med flere mikroelektroder   // Circ . Res. : journal. - 1976. - August ( bind 39 , nr. 2 ). - S. 168-177 . — PMID 939001 .
  6. ↑ Fomina I. G., Logunova L. V., Kuleshov N. P., Markova Z. S., Evgrafov O. V. Arv af Wolff-Parkinson-White syndrom og udvikling af dets kliniske manifestationer i familier af patienter med prospektiv observation. Clinical Medicine, 2001. 79(3):26-30. ISSN 0023-2149
  7. ↑ americanheart.org > Ændringer i atriel og ventrikulær depolarisering Arkiveret 17. september 2010 på Wayback Machine Sidst opdateret 24/11/2008.
  8. ↑ Milne JR, Hellestrand KJ, Bexton RS, Burnett PJ, Debbas NM, Camm AJ Klasse 1 antiarytmiske lægemidler - karakteristiske elektrokardiografiske forskelle, når de vurderes ved atriel og ventrikulær pacing   // Eur . Hjerte J. : journal. - 1984. - Februar ( bind 5 , nr. 2 ). - S. 99-107 . — PMID 6723689 .
  9. ↑ Trevor, Anthony J.; Katzung, Bertram G. Pharmacology  . - New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, Medical Publishing Division, 2003. - S. 43. - ISBN 0-07-139930-5 .
  10. ↑ Lenz TL, Hilleman DE, Department of Cardiology, Creighton University, Omaha, Nebraska. Dofetilide, et nyt klasse III antiarytmisk middel. Pharmacotherapy 20(7):776-786, 2000. ( Medline abstract )
  11. ↑ verapamil, Calan, Verelan, Verelan PM, Isoptin, Covera-HS . MedicineNet.com . Hentet 6. oktober 2011. Arkiveret fra originalen 11. august 2012.
  12. ↑ Fogoros, Richard N. Elektrofysiologisk testning  . - Oxford: Blackwell Science , 1999. - S.  27 . — ISBN 0-632-04325-3 .
  13. ↑ Conti JB, Belardinelli L., Utterback DB, Curtis AB Endogent adenosin er et antiarytmisk  middel //  Cirkulation. Lippincott Williams & Wilkins, 1995. - marts ( vol. 91 , nr. 6 ). - S. 1761-1767 . — PMID 7882485 .  (utilgængeligt link)
  14. ↑ Brugada P. Magnesium: et antiarytmisk lægemiddel, men kun mod meget specifikke arytmier   // Eur . Hjerte J. : journal. - 2000. - Juli ( bind 21 , nr. 14 ). - S. 1116 . - doi : 10.1053/euhj.2000.2142 . — PMID 10924290 .
  15. ↑ Hoshino K., Ogawa K., Hishitani T., Isobe T., Eto Y. Optimal administrationsdosis af magnesiumsulfat til torsades de pointes hos børn med langt QT-syndrom  //  J Am Coll Nutr : journal. - 2004. - Oktober ( bind 23 , nr. 5 ). - S. 497S-500S . — PMID 15466950 . Arkiveret fra originalen den 13. januar 2013.
  16. ↑ Hoshino K., Ogawa K., Hishitani T., Isobe T., Etoh Y. Succesfuld anvendelse af magnesiumsulfat til torsades de pointes hos børn med langt QT-syndrom  //  Pediatr Int . : journal. - 2006. - April ( bind 48 , nr. 2 ). - S. 112-117 . - doi : 10.1111/j.1442-200X.2006.02177.x . — PMID 16635167 . Arkiveret fra originalen den 15. december 2019.

Litteratur

1. V.G. Kukes. Klinisk farmakologi. - 3. - Moskva: Geostar-Media, 2006. - S. 312-365. — 944 s. — ISBN 5-9704-0287-7 .

2. A. B de Luna. Clinical ECG Manual = Lærebog i klinisk elektrokardiografi / oversat fra engelsk. M. R. Kravchenko, red. prof. R.Z. Amirova. - Moskva: "Medicin", 1993. - S. 19-52, 329-366, 465-614. - 704 s. - 8000 eksemplarer. kopi.

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger