Androgen ufølsomhedssyndrom

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 25. august 2022; checks kræver 4 redigeringer .
Androgen ufølsomhedssyndrom

Strukturen af ​​testosteron .
ICD-11 LD2A.4
ICD-10 E 34,5
MKB-10-KM E34.50 , E34.51 og E34.5
ICD-9 259,5
MKB-9-KM 259,5 [1] og 259,51 [1]
OMIM 312300
SygdommeDB 29662
Medline Plus 001180
eMedicin ped/2222 
MeSH D013734
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Androgen insensitivity syndrome ( androgen resistenssyndrom , Morris syndrom , testikel feminiseringssyndrom [2] ; engelsk  Androgen insensitivity syndrome  - AIS ) er en medfødt endokrin lidelse i seksuel udvikling forårsaget af en mutation af genet, der er ansvarlig for androgenreceptoren . Disse lidelser varierer afhængigt af strukturen og følsomheden af ​​den unormale receptor. Kliniske fænotyper hos disse individer spænder fra en "normal mandlig" kropstype med let svækkelse af spermatogenese til en fuldstændig "kvindelig" kropstype på trods af tilstedeværelsen af ​​et Y-kromosom [3] [4] [5] .

Androgen-ufølsomhed er kun klinisk signifikant hos mennesker med Y-kromosomet, eller mere specifikt dem med SRY-genet [3] .

Syndromet er karakteriseret ved X-bundet recessiv arv .

Androgen ufølsomhedssyndrom er opdelt i tre typer, som adskiller sig i graden af ​​maskulinisering af kønsorganerne: komplet androgen ufølsomhedssyndrom (når de ydre kønsorganer har en kvindelig fænotype ); mildt androgen ufølsomhedssyndrom (når de ydre kønsorganer har en mandlig fænotype) og partielt androgen ufølsomhedssyndrom (når de ydre kønsorganer er delvist, men ikke fuldstændigt maskuliniseret) [6] [7] [8] [9] [10] [11 ] [ 12] [13] [14] . Androgen ufølsomhedssyndrom er den mest almindelige årsag til ubestemte kønsorganer hos mennesker med en 46.XY karyotype [15] .

Hjælp til patienter med denne tilstand udføres i øjeblikket symptomatisk; der er i øjeblikket ingen metode til at korrigere dårligt fungerende androgenproteinreceptorer på grund af AR-genmutationer. Områder for lægebehandling omfatter genitoplastik (efter anmodning fra patienten), gonadektomi (i tilfælde af tumorrisiko), hormonsubstitutionsterapi, genetisk rådgivning og psykologisk bistand.

Genetik

Den humane androgenreceptor (AR) er et protein kodet af et gen placeret på den proksimale lange arm af X-kromosomet (Xq11-Xq12 locus) [16] . Den proteinkodende region består af ca. 2757 nukleotider (919 kodoner), der spænder over otte exoner, betegnet 1-8 eller AH [3] [17] . Introner varierer i størrelse fra 0,7 til 26 kb [17] . Ligesom andre nukleare receptorer er AR-proteinet sammensat af flere funktionelle domæner: et transaktiveringsdomæne (også kaldet et transskriptionelt reguleringsdomæne eller amino/NH2-terminalt domæne), et DNA-bindende domæne, en hængselregion og et steroidbindende domæne ( også kaldet et carboxylligand-bindende domæne). domæne) [3] [7] [17] [14] . Transaktiveringsdomænet er kodet af exon 1 og udgør mere end halvdelen af ​​AR-proteinet [17] . Exon 2 og 3 koder for det DNA-bindende domæne, mens 5'-delen af ​​exon 4 koder for hængselregionen [17] . Resten af ​​exonerne 4 til 8 koder for det ligandbindende domæne [17] .

Mutationer i AR-genet

Fra 2010 mere end 400 mutationer af dette gen er blevet registreret i AR-mutationsdatabasen, og deres antal fortsætter med at vokse [7] . Nedarvning sker normalt moderligt ved X-bundet recessiv arv [3] [18] . I omkring 30 % af tilfældene er AR-genmutationen spontan og nedarves ikke [11] . Sådanne de novo mutationer er resultatet af en gonocytmutation eller mosaicisme i en gonocyt i en af ​​forældrenes gonade eller mutationer i selve det befrugtede æg [19] . I en undersøgelse [20] forekom tre ud af otte de novo mutationer postzygotisk [3] . Ikke enhver AR-genmutation resulterer i androgen-ufølsomhed; en bestemt mutation forekommer hos 8-14% af genetiske mænd [21] [22] [23] [24] og menes at påvirke et lille antal individer negativt, når andre genetiske faktorer er til stede [25] .

Andre grunde

Nogle mennesker med fuldstændig eller delvis AR har ikke AR-genmutationer på trods af de kliniske, hormonelle og histologiske egenskaber, der kræves for en diagnose af androgen ufølsomhedssyndrom; op til 5 % af kvinder med fuldstændig androgen-ufølsomhed har ikke en AR-genmutation [7] , samt fra 27 [9] [26] til 72 % [27] af personer med delvis androgen-ufølsomhed.

Hos en patient var en mutation i det steroidogene faktor-1 (SF-1) protein den underliggende årsag til formodet partiel androgen ufølsomhed [28] . Hos en anden patient var fuldstændig androgen-ufølsomhed resultatet af en mangel i transmissionen af ​​transaktiveringssignalet fra den N-terminale region af den normale androgenreceptor til cellens hovedtransskriptionsmaskineri [29] .

XY karyotype

Afhængigt af mutationen kan en person med en 46,XY karyotype og androgen ufølsomhed have en mandlig eller kvindelig fænotype [30] eller kan have mellemliggende kønsorganer [31] . Hos sådanne individer er gonaderne testikler uanset fænotype på grund af tilstedeværelsen af ​​et Y-kromosom [32] [33] . En 46,XY-person har derfor muligvis ikke æggestokke eller en livmoder, mens den ikke adskiller sig i ydre udseende fra en kvinde med en 46,XX karyotype [34] .

Adskillige casestudier af fertile 46,XY-mænd med androgen-ufølsomhed er blevet publiceret [35] [36] [37] [38] [39], selvom denne gruppe anses for at være lille [14] . Derudover har nogle infertile mænd med mild androgen-ufølsomhed været i stand til at blive gravide efter at have øget deres sædtal med supplerende testosteron [3] [40] . En genetisk han, der er undfanget af en mand med androgen-ufølsomhed, vil ikke modtage sin fars X-kromosom og derfor ikke arver eller bærer syndromgenet. En genetisk kvinde, der er undfanget på denne måde, vil modtage sin fars X-kromosom og bliver derfor en bærer.

XX karyotype

Genetiske hunner (karyotype 46,XX) har to X-kromosomer, så de har to AR-gener. En mutation i den ene (men ikke begge) resulterer i minimale manifestationer. Disse kvinder er fertile og bærer mutationen. Nogle bærere er blevet bemærket at have let reduceret kropsbehåring, forsinket pubertet og/eller høj statur, sandsynligvis på grund af skæv inaktivering af X-kromosom [17] [35] . En bærerkvinde vil videregive det muterede AR-gen til sine børn 50 % af tiden. Hvis barnet, der modtog mutationen, er genetisk kvinde, så vil hun også være bærer af mutationen. Hvis barnet, der modtog mutationen, er genetisk mandligt, vil han have androgen-ufølsomhed.

En genetisk hun med mutationer i begge AR-gener kan teoretisk være resultatet af associationen af ​​en fertil mand med androgen-ufølsomhed og en kvindelig bærer af genet med mutationen, eller fra en de novo-mutation. Men i betragtning af det lille antal fertile hanner med androgen-ufølsomhed og den lave frekvens af AR-genmutation, er chancerne for at dette sker små. Et sådant individs fænotype er et spørgsmål om spekulation; fra 2010 er der ikke rapporteret sådanne tilfælde.

Patofysiologi

Androgener i fosterudvikling

Menneskelige embryoner udvikler sig på samme måde i løbet af de første seks uger, uanset genetisk køn (46,XX eller 46,XY); den eneste måde at se forskel på 46,XX eller 46,XY embryoner i denne periode er at lede efter Barr-kroppe eller Y-kromosomet [42] . Gonaderne er oprindeligt udbulninger af væv kaldet kønsknoglen. Ved den femte uge bliver kønsknoglen til ligegyldige kønskirtler [42] . I den sjette uge begynder de ligegyldige kønskirtler at differentiere sig afhængigt af det genetiske køn. Hvis karyotypen er 46,XY, udvikles testiklen på grund af påvirkningen af ​​Y-kromosom SRY-genet [33] [32] . Denne proces kræver ikke tilstedeværelsen af ​​et androgen eller en funktionel androgenreceptor [32] [33] .

Indtil cirka den syvende udviklingsuge har embryoet indifferente kanaler, som består af to par kanaler: Müllerian og Wolffian [42] . Omkring dette tidspunkt udskiller Sertoli-cellerne i testiklerne anti-Müller-hormon for at hæmme udviklingen af ​​Müller-kanalerne og få dem til at degenerere [42] . Hvis dette ikke sker, så udvikler de Müllerske kanaler sig til de kvindelige reproduktive organer (livmoder, livmoderhals, æggeledere og øvre skede) [42] . I modsætning til Müller-kanaler vil Wolffian-kanaler ikke udvikle sig som standard [43] . I nærvær af testosteron og funktionelle androgenreceptorer omdannes Wolfs kanaler til epididymis , vas deferens og sædblærer [42] . Hvis testiklerne ikke er i stand til at udskille testosteron, eller androgenreceptorerne ikke fungerer korrekt, vil Wolffs kanaler degenerere [44] .

Maskulinisering af de mandlige kønsorganer afhænger af både testosteron og dihydrotestosteron [41] .

Maskulinisering af de mandlige ydre kønsorganer, såvel som prostatakirtlen, afhænger af androgen dihydrotestosteron [45] [46] [47] [48] . Testosteron omdannes til dihydrotestosteron af enzymet 5-alfa-reduktase [49] . Hvis dette enzym er fraværende eller lavt, dannes dihydrotestosteron ikke, og ydre mandlige kønsorganer udvikler sig ikke korrekt [45] [46] [47] [48] [49] . Som med de indre mandlige organer kræver DHT en funktionel androgenreceptor for at regulere transkriptionen af ​​udviklingsmålgener [50] .

Patogenesen af ​​androgen-ufølsomhed

Mutationer i androgenreceptorgenet kan forårsage problemer på ethvert stadie af androgeniseringen, lige fra syntesen af ​​selve androgenreceptorproteinet til transskriptionsevnen af ​​det dimeriserede androgen-AR-kompleks [17] . Androgen-ufølsomhed kan føre til betydelig afbrydelse af mindst et af disse trin, da hvert trin er påkrævet af androgener for vellykket AR-aktivering og regulering af genekspression [17] . Præcis hvilke trin, der vil interferere med en bestemt mutation, kan forudsiges til en vis grad ved at identificere den AR-region, hvori mutationen befinder sig. Denne forudsigelsesevne er for det meste retrospektiv; de forskellige funktionelle domæner af AR-genet er blevet belyst ved at analysere virkningerne af specifikke mutationer i forskellige regioner af AR [17] . For eksempel vides mutationer i det steroidbindende domæne at påvirke affiniteten eller tilbageholdelsen af ​​et androgenbindende middel, mutationer i hængselregionen vides at påvirke nuklear translokation, mutationer i det DNA-bindende domæne vides at påvirke dimerisering og målbinding. Det er kendt, at DNA og mutationer i transaktiveringsdomænet påvirker reguleringen af ​​målgentransskription [17] [43] . Selv når det berørte funktionelle domæne er kendt, er det svært at forudsige de fænotypiske konsekvenser af en bestemt mutation.

Nogle mutationer kan påvirke mere end ét funktionelt domæne negativt. For eksempel kan en mutation i et funktionelt domæne have en skadelig effekt på et andet ved at ændre den måde, hvorpå domænerne interagerer [43] . En enkelt mutation kan påvirke alle nedstrøms funktionelle domæner, hvis resultatet er et for tidligt stopkodon eller en rammefejl; en sådan mutation kan resultere i et fuldstændigt ubrugeligt (eller usynteseligt) androgenreceptorprotein [17] . Det steroidbindingsdomæne er særligt modtageligt for virkningerne af et for tidligt stopkodon eller misframing, fordi det forekommer i slutningen af ​​genet, og derfor er det mere sandsynligt, at dets information bliver trunkeret eller fejlfortolket end andre funktionelle domæner [17] .

Andre, mere komplekse relationer er blevet observeret som en konsekvens af den muterede AR; nogle mutationer forbundet med mandlige fænotyper er blevet forbundet med mandlig brystkræft, prostatacancer eller, i tilfælde af spinal og bulbar muskelatrofi, sygdom i centralnervesystemet [51] [52] [53] [54] [55] . Den form for brystkræft, der ses hos nogle mænd med delvis androgen-ufølsomhed, er forårsaget af en mutation i det DNA-bindende domæne af AR [53] [55] . Denne mutation menes at forårsage en forstyrrelse i interaktionen af ​​AR-målgenet, hvilket gør det muligt for det at virke på visse yderligere mål, muligvis i kombination med østrogenreceptorproteinet, hvilket forårsager cancercellevækst [17] . Patogenesen af ​​spinal og bulbar muskelatrofi viser, at selv det mutante AR-protein i sig selv kan føre til patologi. Trinukleotid-gentagelsesudvidelse af polyglataminkanalen af ​​AR-genet forbundet med denne atrofi resulterer i syntesen af ​​forkert foldet AR-protein, som cellen ikke kan proteolysere korrekt [56] . Disse fejlfoldede AR-proteiner danner aggregater i cytoplasmaet og cellekernen [56] . I løbet af 30-50 år akkumuleres disse aggregater og udøver en cytotoksisk effekt, som i sidste ende fører til neurodegenerative symptomer forbundet med atrofi [56] .

Diagnostik

Fænotypevarianter, der stammer fra androgen-ufølsomhed, er ikke unikke for denne tilstand, så diagnose kræver fuldstændig udelukkelse af andre årsager [15] [57] . Kliniske træk, der indikerer androgen-ufølsomhed, omfatter tilstedeværelsen af ​​en blind vagina [58] eller utilstrækkelig maskulinisering af kønsorganerne [3] [59] [45] , delvis eller fuldstændig regression af Müller-kanalerne [60] , bilaterale ikke-dysplastiske testikler [ 61] , og unormal spermatogenese og/eller virilisering [3] [5] [9] [51] , karyotype 46,XY [7] og normale eller forhøjede niveauer af postpubertal testosteron, luteiniserende hormon og østradiol [7] [15] . Androgen-bindende aktivitet af genitale hudfibroblaster er generelt reduceret [17] [62], selvom undtagelser er blevet rapporteret [63] . Omdannelsen af ​​testosteron til dihydrotestosteron kan være svækket [17] . Diagnosen bekræftes, hvis androgenreceptor-gensekventering påviser en mutation, selvom ikke alle mennesker med androgen-ufølsomhed (især dem med delvis AR) har en AR-genmutation [7] [9] [26] [27] .

Hver af de tre typer tilstande (komplet, delvis og mild androgen-ufølsomhed) har sin egen liste over differentialdiagnoser [3] . Afhængigt af formen af ​​den formodede tilstand kan listen omfatte [33] [32] [64] [65] [66] :

Epidemiologi

Estimater af forekomsten af ​​androgen-ufølsomhed er baseret på relativt små prøver og er derfor unøjagtige [3] . Det anslås, at fuldstændig androgen ufølsomhed forekommer med en sandsynlighed på 1 ud af 20.400 mennesker født med en 46,XY karyotype [67] . En landsdækkende undersøgelse i Holland, baseret på patienter med genetisk bekræftelse af diagnosen, viser, at minimumsraten for fuldstændig ufølsomhed er én ud af 99.000 [68] . Forekomsten af ​​partiel androgen-ufølsomhed er estimeret til 1 ud af 130.000 [69] . På grund af dens subtile præsentation undersøges mild androgen-ufølsomhed normalt ikke undtagen i tilfælde af mandlig infertilitet [45] , så dens sande udbredelse er ukendt [7] .

Historie

Tidligere blev begrebet testikelfeminiseringssyndrom brugt til at henvise til lidelsen , som afspejler  en historisk fejlagtig forståelse af årsagen til sygdommen. I 1953 gav den amerikanske gynækolog John Morris den første fuldstændige beskrivelse af syndromet, baseret på 82 tilfælde indsamlet fra den medicinske litteratur, herunder to af hans egne patienter [3] [17] . Udtrykket testikelfeminiseringssyndrom blev valgt for at afspejle Morris' forestilling om, at patienters testikler producerer et hormon, der har en feminiserende effekt på kroppen. I øjeblikket er årsagen til sygdommen forbundet med inaktivitet af androgener og den efterfølgende omdannelse af testosteron til østrogen [3] . Et par år før Morris viste Lawson Wilkins i sine egne eksperimenter, at målcellernes modstand mod androgene hormoner var årsagen til "mandlig pseudohermafroditisme" [57] [70] . Wilkins' eksperimenter viste tydeligt manglen på en terapeutisk effekt, når kvinder med 46XY genotypen blev behandlet med androgener. Forståelse af årsagen til sygdommen førte til en gradvis overgang i nomenklaturen fra begrebet "testikelfeminiseringssyndrom" til "androgenresistens" [71] .

Kronologi af store milepæle

Tidlig terminologi

De første beskrivelser af virkningerne af androgen-ufølsomhed dukkede op i den medicinske litteratur som isolerede tilfælde eller som en del af en omfattende beskrivelse af interkønnenes fysiske egenskaber . I 1839 offentliggjorde den skotske fødselslæge Sir James Young Simpson en sådan beskrivelse [81] i en udtømmende undersøgelse af interseksuelle tilstande [82] . Simpsons taksonomisystem var dog langt fra det første; taksonomier eller beskrivelser til klassificering af interkønnede variationer blev udviklet af den italienske læge og fysiker Fortune Affaitati i 1549 [83] [84] , den franske kirurg Ambroise Pare i 1573 [82] [85] , den franske læge og sexologipioner Nicolas Venette i 168 (under pseudonymet Vénitien Salocini) [86] [87] , og af den franske zoolog Isidore Geoffrey Saint-Hilaire i 1832 [88] . Alle fem af disse forfattere brugte det daglige udtryk "hermafrodit" som grundlag for deres taksonomier, selvom Simpson selv satte spørgsmålstegn ved rigtigheden af ​​dette ord i sin publikation [81] . Brugen af ​​ordet "hermafrodit" i den medicinske litteratur har overlevet indtil i dag [89] [90] , selvom dets gyldighed stadig er i tvivl. Et alternativt nomenklatursystem er for nylig blevet foreslået [91] , men emnet for præcist hvilket eller hvilke ord der skal bruges i stedet er stadig meget omdiskuteret [65] [92] [93] [94] [95] .

Pseudo-hermafroditisme

Udtrykket "pseudohermafroditisme" er indtil for nylig [91] blevet brugt i den medicinske litteratur til at beskrive tilstanden hos et individ, hvis kønskirtler og karyotype ikke matcher de ydre kønsorganer. For eksempel har personer med en 46.XY karyotype en kvindelig fænotype og alligevel testikler i stedet for æggestokke. En gruppe, der omfatter alle mennesker med fuldstændig androgen ufølsomhed, såvel som en række individer med delvis androgen ufølsomhed, er klassificeret som havende mandlig "pseudohermafroditisme", mens personer, der har en æggestok og en testikel (eller mindst en æggestok) er klassificeret som havende " ægte hermafroditisme " [90] [91] . Brugen af ​​ordet i den medicinske litteratur går forud for opdagelsen af ​​kromosomet, så dets brug tager ikke hensyn til karyotypen, når man bestemmer et individs køn. Tidligere definitioner af "pseudo-hermafroditisme" var baseret på opfattede uoverensstemmelser mellem indre og ydre organer; Individets "sande" køn blev bestemt af de indre organer, og de ydre organer bestemte individets "opfattede" køn [81] [88] .

Den tysk-schweiziske patolog Edwin Klebs er undertiden krediteret for at bruge ordet "pseudo-hermafroditisme" i sin taksonomi af interseksuelle tilstande i 1876 [96] , selvom ordet tydeligvis ikke er hans opfindelse, som det nogle gange rapporteres; Historien om ordet "pseudo-hermafrodit" og det tilsvarende ønske om at adskille "sande" hermafroditter fra "falske" eller "pseudo" hermafroditter går tilbage til mindst 1709, hvor den hollandske anatom Frederick Ruysch brugte det til at beskrive et emne med testikler og en overvejende kvindelig fænotype [97] . "Pseudo-hermafrodit" dukkede også op i Acta Eruditorum senere samme år i en anmeldelse af Ruyschs arbejde [98] . Nogle beviser tyder også på, at ordet allerede var i brug af det medicinske samfund i Tyskland og Frankrig længe før Klebs brugte det; Den tyske fysiolog Johannes Peter Müller sidestillede "pseudo-hermafroditisme" med en underklasse af hermafroditisme fra Saint-Hilaires taksonomi i en publikation fra 1834 [ 99] , og i 1840'erne udkom "pseudo-hermafroditisme" i flere franske og tyske udgivelser, bl.a. 14] [100] [101] [102] .

Testikelfeminisering

I 1953 gav den amerikanske gynækolog John Morris den første fuldstændige beskrivelse af, hvad han kaldte "testikelfeminisering", baseret på 82 tilfælde indsamlet fra den medicinske litteratur, herunder to af hans egne patienter [3] [17] [103] . Udtrykket "testikelfeminisering" blev opfundet for at afspejle Morris' observation af, at testiklerne hos disse patienter producerer et hormon, der har en feminiserende effekt på kroppen, et fænomen, som nu forstås at skyldes androgen-inaktivitet og efterfølgende aromatisering af testosteron til østrogener [3] . Adskillige år før Morris udgav sit skelsættende papir, havde Lawson Wilkins eksperimentelt vist, at målcellens modstand mod virkningen af ​​androgene hormoner var årsagen til "mandlig pseudohermafroditisme" [57] [70] . Wilkins' arbejde, som tydeligt demonstrerede manglen på en terapeutisk effekt, når kvinder med 46.XY karyotype modtog androgener, forårsagede et gradvist skift i nomenklaturen fra udtrykket "testikelfeminisering" til udtrykket "androgenresistens" [71] .

Andre titler

Et separat navn er blevet givet til mange forskellige manifestationer af androgen-ufølsomhed, for eksempel Reifenstein syndrom (1947) [104] , Goldberg-Maxwell syndrom (1948) [105] , Morris syndrom (1953) [103] , Gilbert-Dreyfus syndrom (1957) [106] , Loubs syndrom (1959) [107] , "ufuldstændig testikelfeminisering" (1963) [108] , Rosewaters syndrom (1965) [109] og Aymans syndrom (19079) [11079] . Da det ikke var klart, at alle disse forskellige manifestationer var forårsaget af det samme sæt af mutationer i androgenreceptorgenet, fik hver ny kombination af symptomer et unikt navn, hvilket førte til en kompleks opdeling i tilsyneladende forskellige tilstande [57] [111] .

I løbet af de sidste 60 år, da påfaldende forskellige fænotyper er blevet rapporteret at forekomme selv blandt medlemmer af samme familie, og da der er sket konstante fremskridt i forståelsen af ​​den underliggende molekylære patogenese af androgen-ufølsomhed, har disse tilstande vist sig at være forskellige fænotypiske udtryk . af samme, forårsaget af molekylære defekter i androgenreceptorgenet [3] [14] [57] [111] .

I dag er androgen-ufølsomhed det almindeligt accepterede navn for tilstande, der skyldes målcellernes modstand mod virkningen af ​​androgene hormoner. Fuldstændig androgen ufølsomhed omfatter fænotyper, der tidligere er beskrevet som "testikelfeminisering", "Morris syndrom" og "Goldberg-Maxwell syndrom" [3] [112] ; Delvis androgen ufølsomhed omfatter "Reifenstein syndrom", "Gilbert-Dreyfus syndrom", "Loube syndrom", "ufuldstændig testikel feminisering" og "Rosewater syndrom" [111] [113] [114] . Mild androgen ufølsomhed omfatter "Aymans syndrom" [115] .

Mere viriliseret androgen-ufølsomhedsfænotyper er nogle gange blevet beskrevet som "underviriliseret mandligt syndrom", "infertilt mandligt syndrom" osv. Før der var bevis for, at disse tilstande var forårsaget af mutationer i AR-genet [38] , blev disse diagnoser brugt til at beskrive forskellige milde viriliseringsdefekter; som følge heraf er fænotyperne hos nogle diagnosticerede mænd bedre beskrevet ved delvis følelsesløshed (f.eks. mikropenis, hypospadier og unedsænkede testikler), mens andre er bedre beskrevet ved mild følelsesløshed (f.eks. isoleret mandlig infertilitet eller gynækomasti) [3] [38 ] [39] [114] [116] [117] .

Bemærkelsesværdige personer

I kultur

Noter

  1. ↑ 1 2 Disease ontology database  (eng.) - 2016.
  2. ↑ Endokrinologi / Red. N. Lavina. - 2. udg. Om. fra engelsk. - M . : Praksis, 1999. - S. 48-49. — 1128 s. — 10.000 eksemplarer.  — ISBN 5-89816-018-3 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Hughes IA, Deeb A. Androgenresistens  (neopr.)  // Best Practice. Res. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2006. - December ( bind 20 , nr. 4 ). - S. 577-598 . - doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . — PMID 17161333 .
  4. ↑ Stouffs K., Tournaye H., Liebaers I., Lissens W. Mandlig infertilitet og involvering af X-kromosomet   // Hum . reproduktion. opdatering : journal. - 2009. - Bd. 15 , nr. 6 . - s. 623-637 . - doi : 10.1093/humupd/dmp023 . — PMID 19515807 .
  5. ↑ 1 2 Zuccarello D., Ferlin A., Vinanzi C., Prana E., Garolla A., Callewaert L., Claessens F., Brinkmann AO, Foresta C. Detaljerede funktionelle undersøgelser af androgenreceptor milde mutationer demonstrerer deres sammenhæng med mænd infertilitet  (engelsk)  // Clin. Endokrinol. (Oxf): journal. - 2008. - April ( bind 68 , nr. 4 ). - S. 580-588 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x . — PMID 17970778 .
  6. ↑ Ieuan A. Hughes, Asma Deeb. Androgenresistens  // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2006-12. - T. 20 , nej. 4 . - S. 577-598 . — ISSN 1521-690X . - doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Angeliki Galani, Sophia Kitsiou-Tzeli, Christalena Sofokleous, Emmanuel Kanavakis, Ariadni Kalpini-Mavrou. Androgen ufølsomhedssyndrom: kliniske træk og molekylære defekter  // HORMONER. — 2008-07-15. - T. 7 , nej. 3 . - S. 217-229 . — ISSN 1109-3099 . - doi : 10.14310/horm.2002.1201 .
  8. ↑ D. Zuccarello, A. Ferlin, C. Vinanzi, E. Prana, A. Garolla. Detaljerede funktionelle undersøgelser af androgenreceptor milde mutationer viser deres sammenhæng med mandlig infertilitet  // Klinisk endokrinologi. - 2008-04. - T. 68 , no. 4 . - S. 580-588 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x .
  9. ↑ 1 2 3 4 Alberto Ferlin, Cinzia Vinanzi, Andrea Garolla, Riccardo Selice, Daniela Zuccarello. Mandlig infertilitet og androgenreceptorgenmutationer: kliniske træk og identifikation af syv nye mutationer  // Klinisk endokrinologi. - 2006-11. - T. 65 , no. 5 . - S. 606-610 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x .
  10. ↑ K. Stouffs, H. Tournaye, I. Liebaers, W. Lissens. Mandlig infertilitet og involvering af X-kromosomet  // Human Reproduction Update. — 2009-06-10. - T. 15 , nej. 6 . - S. 623-637 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . - doi : 10.1093/humupd/dmp023 .
  11. ↑ 1 2 Tamer Özülker, Tevfik Özpaçacı, Filiz Özülker, Ümit Özekici, Remziye Bilgiç. Tilfældig påvisning af Sertoli-Leydig-celletumor ved FDG PET/CT-billeddannelse hos en patient med androgen-ufølsomhedssyndrom  // Annals of Nuclear Medicine. - 2009-12-04. - T. 24 , nej. 1 . - S. 35-39 . — ISSN 1864-6433 0914-7187, 1864-6433 . - doi : 10.1007/s12149-009-0321-x .
  12. ↑ Carol A. Davis-Dao, Ellenie D. Tuazon, Rebecca Z. Sokol, Victoria K. Cortessis. Mandlig infertilitet og variation i CAG-gentagelseslængde i androgenreceptorgenet: En meta-analyse  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2007-11-01. - T. 92 , nr. 11 . - S. 4319-4326 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2007-1110 .
  13. ↑ Hisaya Kawate, Yin Wu, Keizo Ohnaka, Rong-Hua Tao, Kei-ichiro Nakamura. Forringet nuklear translokation, nuklear matrixmålretning og intranuklear mobilitet af mutante androgenreceptorer, der bærer aminosyresubstitutioner i det deoxyribonukleinsyrebindende domæne afledt af patienter med androgenufølsomhedssyndrom  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2005-11. - T. 90 , nej. 11 . - S. 6162-6169 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2005-0179 .
  14. ↑ 1 2 3 4 5 Bruce Gottlieb, Rose Lombroso, Lenore K Beitel, Mark A Trifiro. Molekylær patologi af androgenreceptoren i mandlig (in)fertilitet  // Reproductive BioMedicine Online. - 2005-01. - T. 10 , nej. 1 . - S. 42-48 . — ISSN 1472-6483 . - doi : 10.1016/s1472-6483(10)60802-4 .
  15. ↑ 1 2 3 S Ahmed, A Cheng, I Hughes. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Vurdering af gonadotrophin-gonadeaksen ved androgen insensitivitetssyndrom] // Archives of Disease in Childhood. — 1999-4. - T. 80 , nej. 4 . - S. 324-329 . — ISSN 0003-9888 . Arkiveret 11. november 2020.
  16. ↑ 1 2 C J Brown, SJ Goss, DB Lubahn, DR Joseph, EM Wilson. Androgen receptor locus på det humane X-kromosom: regional lokalisering til Xq11-12 og beskrivelse af en DNA-polymorfi.  // American Journal of Human Genetics. - 1989-2. - T. 44 , no. 2 . - S. 264-269 . — ISSN 0002-9297 . Arkiveret fra originalen den 10. marts 2021.
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS Androgenreceptordefekter: og molekylære, kliniske, perspektiver  //  Endokrine anmeldelser : journal. — Endokrine Samfund, 1995. - juni ( bd. 16 , nr. 3 ). - S. 271-321 . - doi : 10.1210/edrv-16-3-271 . — PMID 7671849 .
  18. ↑ Bruce Gottlieb, Lenore K. Beitel, Mark A. Trifiro. Variabel ekspressivitet og mutationsdatabaser: Androgenreceptorgenmutationsdatabasen  // Human Mutation. - 2001. - T. 17 , no. 5 . - S. 382-388 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . doi : 10.1002 / humu.1113 .
  19. ↑ Birgit Köhler, Serge Lumbroso, Juliane Leger, Francoise Audran, Enric Sarret Grau. Androgen Insensitivity Syndrome: Somatic Mosaicism of the Androgen Receptor in Seven Families and Consequences for Sex Assignment and Genetic Counseling  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2005-01. - T. 90 , nej. 1 . - S. 106-111 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2004-0462 .
  20. ↑ Olaf Hiort, Gernot HG Sinnecker, Paul-Martin Holterhus, Esther Maria Nitsche, Klaus Kruse. Arvelige og de novo androgenreceptorgenmutationer: Undersøgelse af enkelttilfældefamilier  // The Journal of Pediatrics. - 1998-06. - T. 132 , no. 6 . - S. 939-943 . — ISSN 0022-3476 . - doi : 10.1016/s0022-3476(98)70387-7 .
  21. ↑ JA Batch, DM Williams, HR Davies, BD Brown, BAJ Evans. Androgen receptor genmutationer identificeret af SSCP i fjorten forsøgspersoner med androgen ufølsomhedssyndrom  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1992. - Vol. 1 , nr. 7 . - S. 497-503 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . doi : 10.1093 / hmg/1.7.497 .
  22. ↑ Olaf Hiort, George Klauber, Mare Cendron, Gernot HG Sinnecker, Lutz Keim. Molekylær karakterisering af androgenreceptorgenet hos drenge med hypospadi  // European Journal of Pediatrics. — 1994-05. - T. 153 , no. 5 . - S. 317-321 . — ISSN 1432-1076 0340-6199, 1432-1076 . - doi : 10.1007/bf01956409 .
  23. ↑ Jianming Lu, Mark Danielsen. En Stu I-polymorfi i det humane androgenreceptorgen (AR)  // Klinisk genetik. — 2008-06-28. - T. 49 , no. 6 . - S. 323-324 . - ISSN 1399-0004 0009-9163, 1399-0004 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.1996.tb03800.x .
  24. ↑ D. Hamer, S Hu, V. Magnuson, N Hu, A. Pattatucci. En kobling mellem DNA-markører på X-kromosomet og mandlig seksuel orientering   // Videnskab . - 1993-07-16. — Bd. 261 , udg. 5119 . - s. 321-327 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.8332896 .
  25. ↑ Bruce Gottlieb, Denise M. Vasiliou, Rose Lumbroso, Lenore K. Beitel, Leonard Pinsky. <527::aid-humu12>3.0.co;2-x Analyse af exon 1 mutationer i androgenreceptorgenet  // Human Mutation. — 1999-12. - T. 14 , nej. 6 . - S. 527-539 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . - doi : 10.1002/(sici)1098-1004(199912)14:6<527::aid-humu12>3.0.co;2-x .
  26. ↑ 1 2 Karla FS Melo, Berenice B. Mendonca, Ana Elisa C. Billerbeck, Elaine MF Costa, Marlene Inácio. Kliniske, hormonelle, adfærdsmæssige og genetiske karakteristika ved androgen ufølsomhedssyndrom i en brasiliansk kohorte: Fem nye mutationer i androgenreceptorgenet  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2003-07. - T. 88 , no. 7 . - S. 3241-3250 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2002-021658 .
  27. ↑ 1 2 S. F. Ahmed, A. Cheng, L. Dovey, JR Hawkins, H. Martin. Fænotypiske træk, androgenreceptorbinding og mutationsanalyse i 278 kliniske tilfælde rapporteret som androgen-ufølsomhedssyndrom1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2000-02. - T. 85 , no. 2 . - S. 658-665 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.85.2.6337 .
  28. ↑ Regis Coutant, Delphine Mallet, Najiba Lahlou, Natacha Bouhours-Nouet, Agnès Guichet. Heterozygot mutation af steroidogen faktor-1 hos 46,XY-personer kan efterligne partielt androgen-ufølsomhedssyndrom  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2007-08. - T. 92 , nr. 8 . - S. 2868-2873 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2007-0024 .
  29. ↑ Masahiro Adachi, Ryoichi Takayanagi, Arihiro Tomura, Kyosuke Imasaki, Shigeaki Kato. Androgen-ufølsomhedssyndrom som en mulig koaktivatorsygdom  // New England Journal of Medicine. - 2000-09-21. - T. 343 , no. 12 . - S. 856-862 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/navn200009213431205 .
  30. ↑ Farid J. Ghadessy, Joyce Lim, Abdullah AR Abdullah, Valerie Panet-Raymond, Chee Keong Choo. Oligospermisk infertilitet forbundet med en androgenreceptormutation, der forstyrrer interdomæne- og coaktivator-interaktioner (TIF2)  // Journal of Clinical Investigation. — 1999-06-01. - T. 103 , nr. 11 . - S. 1517-1525 . — ISSN 0021-9738 . - doi : 10.1172/jci4289 .
  31. ↑ Yvonne L. Giwercman, Sten A. Ivarsson, Jonas Richthoff, Kristina B. Lundin, Aleksander Giwercman. En ny mutation i D-boksen af ​​androgenreceptorgenet (S597R) hos to ikke-beslægtede individer er forbundet med både normal fænotype og svær PAIS  // Hormonforskning i pædiatri. - 2004. - T. 61 , no. 2 . - S. 58-62 . — ISSN 1663-2826 1663-2818, 1663-2826 . - doi : 10.1159/000075240 .
  32. ↑ 1 2 3 4 Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (red.). Principper og praksis for endokrinologi og metabolisme . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 852-885. ISBN978-0-7817-4245-0.
  33. ↑ 1 2 3 4 Achermann JC, Jameson JL (2006). "Forstyrrelser af seksuel differentiering". I Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (red.). Harrisons endokrinologi . New York: McGraw-Hill Medical Pub. division. pp. 161-172. ISBN978-0-07-145744-6.
  34. ↑ Brinkmann A, Jenster G, Ris-Stalpers C, van der Korput H, Brüggenwirth H, Boehmer A, Trapman J (april 1996). "Molekylær basis for androgen ufølsomhed". Steroider . 61 (4): 172–5. doi:10.1016/0039-128X(96)00008-6. PMID 8732995.
  35. ↑ 1 2 Yvonne Lundberg Giwercman, Agneta Nordenskjöld, E. Martin Ritzén, Karl Olof Nilsson, Sten-A. Ivarsson. En androgenreceptorgenmutation (E653K) i en familie med medfødt binyrehyperplasi på grund af steroid 21-hydroxylase-mangel samt ved partiel androgen-ufølsomhed  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2002-06. - T. 87 , no. 6 . - S. 2623-2628 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.87.6.8518 .
  36. ↑ Leonard Pinsky, Morris Kaufman, Donald W. Killinger, John M. Opitz, James F. Reynolds. Nedsat spermatogenese er ikke et obligatorisk udtryk for receptordefekt androgenresistens  // American Journal of Medical Genetics. — 1989-01. - T. 32 , no. 1 . - S. 100-104 . — ISSN 1096-8628 0148-7299, 1096-8628 . - doi : 10.1002/ajmg.1320320121 .
  37. ↑ PLACIDO B. GRINO, JAMES E. GRIFFIN, WILLIAM G. CUSHARD, JEAN D. WILSON. En mutation af androgenreceptoren forbundet med delvis androgenresistens, familiær gynækomasti og fertilitet*  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1988-04. - T. 66 , no. 4 . - S. 754-761 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem-66-4-754 .
  38. ↑ 1 2 3 T Tsukada, M Inoue, S Tachibana, Y Nakai, H Takebe. En androgenreceptormutation, der forårsager androgenresistens i underviriliseret mandligt syndrom.  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 1994-10. - T. 79 , no. 4 . - S. 1202-1207 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.79.4.7962294 .
  39. ↑ 1 2 Aleksander Giwercman, Thomas Kledal, Marianne Schwartz, Yvonne Lundberg Giwercman, Henrik Leffers. Bevaret mandlig fertilitet på trods af nedsat androgenfølsomhed forårsaget af en mutation i det ligandbindende domæne af androgenreceptorgenet1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2000-06. - T. 85 , no. 6 . - S. 2253-2259 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.85.6.6626 .
  40. ↑ EL Yong, SC Ng, AC Roy, G. Yun, SS Ratnam. Graviditet efter hormonkorrektion af svær spermatogen defekt på grund af mutation i androgenreceptorgenet  (engelsk)  // The Lancet . — Elsevier , 1994-09. — Bd. 344 , udg. 8925 . - s. 826-827 . — ISSN 0140-6736 . - doi : 10.1016/s0140-6736(94)92385-x .
  41. ↑ 1 2 3 L. V. Belousov. Scott F. Gilbert—Developmental Biology, 2010, Sinauer Associates, Inc., Sunderland, MA niende udgave  // ​​Russian Journal of Developmental Biology. - 2011-09. - T. 42 , no. 5 . - S. 349-349 . - ISSN 1608-3326 1062-3604, 1608-3326 . - doi : 10.1134/s1062360411050043 . Arkiveret fra originalen den 2. juni 2018.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Richard E. Jones, Kristin H. Lopez. Seksuel differentiering  // Human Reproductive Biology. - Elsevier, 2006. - S. 127-148 . — ISBN 9780120884650 .
  43. ↑ 1 2 3 E.L. Yong. Androgenreceptorgen og mandlig infertilitet  // Human Reproduction Update. - 2003-01-01. - T. 9 , nej. 1 . - S. 1-7 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . - doi : 10.1093/humupd/dmg003 .
  44. ↑ Sabine E. Hannema, Ian S. Scott, John Hodapp, Howard Martin, Nick Coleman. Residual Activity of Mutant Androgen Receptors forklarer Wolffian Duct Development in the Complete Androgen Insensitivity Syndrome  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2004-11. - T. 89 , nr. 11 . - S. 5815-5822 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2004-0709 .
  45. ↑ 1 2 3 4 Meghan B. Oakes, Aimee D. Eyvazzadeh, Elisabeth Quint, Yolanda R. Smith. Komplet androgen ufølsomhedssyndrom — en anmeldelse  // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. - 2008-12. - T. 21 , nej. 6 . - S. 305-310 . — ISSN 1083-3188 . - doi : 10.1016/j.jpg.2007.09.006 .
  46. ↑ 12 A.K. _ Roy, Y. Lavrovsky, CS Song, S. Chen, MH Jung. Regulering af androgenvirkning  // Vitaminer og hormoner. - Elsevier, 1998. - S. 309-352 . — ISBN 9780127098555 .
  47. ↑ 1 2 John M. Kokontis, Shutsung Liao. Molekylær virkning af androgen i den normale og neoplastiske prostata  // Vitaminer og hormoner. - Elsevier, 1998. - S. 219-307 . — ISBN 9780127098555 .
  48. ↑ 1 2 Singh Rajender, Nalini J. Gupta, Baidyanath Chakrabarty, Lalji Singh, Kumarasamy Thangaraj. Ala 586 Asp-mutation i androgenreceptor forstyrrer transaktiveringsfunktionen uden at påvirke androgenbinding  // Fertilitet og sterilitet. - 2009-03. - T. 91 , nr. 3 . — s. 933.e23—933.e28 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 .
  49. ↑ 1 2 Vivian Sobel, Brian Schwartz, Yuan-Shan Zhu, Juan J. Cordero, Julianne Imperato-McGinley. Knoglemineraltæthed i fuldstændig androgen-ufølsomhed og 5α-reduktase-2-mangelsyndromer  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2006-08-01. - T. 91 , nr. 8 . - S. 3017-3023 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2005-2809 .
  50. ↑ Qi Wang, Farid J. Ghadessy, Alan Trounson, David de Kretser, Rob McLachlan. Azoospermi forbundet med en mutation i det ligandbindende domæne af en androgenreceptor, der viser normal ligandbinding, men defekt transaktivering1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 1998-12. - T. 83 , nr. 12 . - S. 4303-4309 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.83.12.5358 .
  51. ↑ 1 2 Annastiina Lund, Vesa Juvonen, Jaana Lähdetie, Kristiina Aittomäki, Juha S Tapanainen. En ny sekvensvariation i det transaktiveringsregulerende domæne af androgenreceptoren i to infertile finske mænd  // Fertilitet og Sterilitet. - 2003-06. - T. 79 . - S. 1647-1648 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 .
  52. ↑ Roberto Casella, Maria Rosa Maduro, Larry I Lipshultz, Dolores J Lamb. Betydningen af ​​polyglutaminkanalens polymorfi i androgenreceptoren  // Urologi. - 2001-11. - T. 58 , no. 5 . - S. 651-656 . — ISSN 0090-4295 . - doi : 10.1016/s0090-4295(01)01401-7 .
  53. ↑ 1 2 Richard Wooster, Jonathan Mangion, Rosalind Eeles, Simon Smith, Mitchell Dowsett. En kimlinjemutation i androgenreceptorgenet hos to brødre med brystkræft og Reifensteins syndrom  // Nature Genetics. — 1992-10. - T. 2 , nej. 2 . - S. 132-134 . - ISSN 1546-1718 1061-4036, 1546-1718 . - doi : 10.1038/ng1092-132 .
  54. ↑ BAJ Evans, ME Harper, CE Daniells, CE Watts, S. Matenhelia. <162::aid-pros3>3.0.co;2-h Lav forekomst af androgenreceptorgenmutationer i humane prostatatumorer ved brug af enkeltstrenget konformationspolymorfianalyse  // Prostata. — 1996-03. - T. 28 , no. 3 . - S. 162-171 . - ISSN 1097-0045 0270-4137, 1097-0045 . - doi : 10.1002/(sici)1097-0045(199603)28:3<162::aid-pros3>3.0.co;2-h .
  55. ↑ 1 2 Jean-Marc Lobaccaro, Serge Lumbroso, Charles Belon, Florence Galtier-Dereure, Jacques Bringer. Androgen receptor genmutation i mandlig brystkræft  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1993. - Vol. 2 , nr. 11 . - S. 1799-1802 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . - doi : 10.1093/hmg/2.11.1799 .
  56. ↑ 1 2 3 D. L. Stenoien, C. J. Cummings, H. P. Adams, M. G. Mancini, K. Patel. Polyglutamin-udvidede androgenreceptorer danner aggregater, der sekvestrerer varmechokproteiner, proteasomkomponenter og SRC-1 og undertrykkes af HDJ-2 Chaperone  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1999-05-01. - T. 8 , nej. 5 . - S. 731-741 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . - doi : 10.1093/hmg/8.5.731 .
  57. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gregorio Pérez-Palacios, Bertha Chávez, Juan Pablo Méndez, Julianne Imperato McGinley, Alfredo Ulloa-Aguirre. The syndromes of androgen resistens revisited  // Journal of Steroid Biochemistry. — 1987-01. - T. 27 , no. 4-6 . - S. 1101-1108 . — ISSN 0022-4731 . - doi : 10.1016/0022-4731(87)90196-8 .
  58. ↑ IS Ismail-Pratt, M. Bikoo, L.-M. Liao, GS Conway, SM Creighton. Normalisering af skeden ved dilatatorbehandling alene i Complete Androgen Insensitivity Syndrome og Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser Syndrome  // Human Reproduction. - 2007-07-01. - T. 22 , nej. 7 . - S. 2020-2024 . — ISSN 1460-2350 0268-1161, 1460-2350 . - doi : 10.1093/humrep/dem074 .
  59. ↑ Evans, B Hughes, I Bevan, C Patterson, M Gregory, J. Fænotypisk mangfoldighed hos søskende med partielt androgen ufølsomhedssyndrom . — BMJ Group, 1997-06.
  60. ↑ Jennifer L. Nichols, Eric J. Bieber, Jennifer S. Gell. Tilfælde af søstre med fuldstændigt androgen ufølsomhedssyndrom og uenige Müllerske rester  // Fertilitet og Sterilitet. - 2009-03. - T. 91 , nr. 3 . — s. 932.e15—932.e18 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 .
  61. ↑ S.E. Hannema, I.S. Scott, E. Rajpert-De Meyts, N.E. Skakkebæk, N. Coleman. Testikeludvikling i det komplette androgen ufølsomhedssyndrom  // The Journal of Pathology. - 2006. - T. 208 , udg. 4 . - S. 518-527 . — ISSN 1096-9896 0022-3417, 1096-9896 . - doi : 10.1002/path.1890 .
  62. ↑ Wolfgang Weidemann, Birgit Linck, Heike Haupt, Birgit Mentrup, Gabriela Romalo. Kliniske og biokemiske undersøgelser og molekylær analyse af forsøgspersoner med mutationer i androgenreceptorgenet  // Klinisk endokrinologi. — 1996-12. - T. 45 , nej. 6 . - S. 733-739 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x .
  63. ↑ A. Deeb, J. Jääskeläinen, M. Dattani, H.C. Whitaker, C. Costigan. En ny mutation i den menneskelige androgenreceptor foreslår en regulerende rolle for hængselregionen i amino-terminale og carboxy-terminale interaktioner  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2008-10. - T. 93 , nr. 10 . - S. 3691-3696 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2008-0737 .
  64. ↑ ELISABETH H. QUINT, JENIFER D. McCARTHY, YOLANDA R. SMITH. Vaginal kirurgi for medfødte anomalier  // Klinisk obstetrik og gynækologi. – 2010-03. - T. 53 , no. 1 . - S. 115-124 . — ISSN 0009-9201 . - doi : 10.1097/grf.0b013e3181cd4128 .
  65. ↑ 1 2 Ieuan A. Hughes. Forstyrrelser i kønsudvikling: en ny definition og klassificering  // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2008-02. - T. 22 , nej. 1 . - S. 119-134 . — ISSN 1521-690X . - doi : 10.1016/j.beem.2007.11.001 .
  66. ↑ Kyu-Rae Kim, Youngmee Kwon, Jae Young Joung, Kun Suk Kim, Alberto G. Ayala. Ægte hermafroditisme og blandet gonadal dysgenese hos små børn: En klinisk patologisk undersøgelse af 10 tilfælde  // Moderne patologi. - 2002-10. - T. 15 , nej. 10 . - S. 1013-1019 . — ISSN 1530-0285 0893-3952, 1530-0285 . - doi : 10.1097/01.mp.0000027623.23885.0d .
  67. ↑ Susanne Bangsbøll, Ingelise Qvist, Paul Erik Lebech, Marianne Lewinsky. Testikulær feminiseringssyndrom og associerede gonadale tumorer i Danmark  // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. — 1992-01. - T. 71 , nr. 1 . - S. 63-66 . - ISSN 1600-0412 0001-6349, 1600-0412 . - doi : 10.3109/00016349209007950 .
  68. ↑ Annemie L.M. Boehmer, Hennie Brüggenwirth, Cissy van Assendelft, Barto J. Otten, Marja C.T. Verleun-Mooijman. GenotypeVersusFænotype i familier med androgen ufølsomhedssyndrom  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2001-09. - T. 86 , nr. 9 . - S. 4151-4160 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.86.9.7825 .
  69. ↑ I. Mazen, M. El-Ruby, R. Kamal, I. El-Nekhely, M. El-Ghandour. Screening af genitale anomalier hos nyfødte og spædbørn i to egyptiske guvernører  // Hormonforskning i pædiatri. - 2010. - T. 73 , no. 6 . - S. 438-442 . - ISSN 1663-2818 1663-2826, 1663-2818 . - doi : 10.1159/000313588 .
  70. ↑ 1 2 Wilkins L. Heteroseksuel udvikling. I: Diagnosticering og behandling af endokrine lidelser i barndom og ungdom. Springfield, IL: Charles C. Thomas, 1950, s. 256-279.
  71. ↑ 1 2 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E., Smith YR Complete androgen insensitivity syndrome--a review  // J Pediatr  Adolesc Gynecol : journal. - 2008. - December ( bind 21 , nr. 6 ). - S. 305-310 . - doi : 10.1016/j.jpg.2007.09.006 . — PMID 19064222 .
  72. ↑ DIAGNOSE OG BEHANDLING AF ENDOKRINE LIDELSER I BØRNDOM OG UNGDOM DIAGNOSE OG BEHANDLING AF ENDOKRINE LIDELSER I BØRNDOM OG UNGDOM. Af WilkinsLawson, lektor i pædiatri, Johns Hopkins University, Baltimore. Charles C Thomas, Publisher, Springfield, Illinois, xx+408 s., 411 illustrationer, 6 i farver. 13,00 USD.  // endokrinologi. — 1950-11. - T. 47 , no. 5 . - S. 391-391 . — ISSN 1945-7170 0013-7227, 1945-7170 . - doi : 10.1210/endo-47-5-391 .
  73. ↑ MARY F. LYON, SUSAN G. HAWKES. X-bundet gen til testikelfeminisering i musen   // Nature . - 1970-09. — Bd. 227 , udg. 5264 . - S. 1217-1219 . — ISSN 1476-4687 0028-0836, 1476-4687 . - doi : 10.1038/2271217a0 .
  74. ↑ Susumu Ohno, Mary F. Lyon. X-Linket testikelfeminisering hos mus som en ikke-inducerbar regulatorisk mutation af Jacob-Monod-typen  // Klinisk genetik. - 1970-07. - T. 1 , nej. 3-4 . - S. 121-127 . — ISSN 0009-9163 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x .
  75. ↑ BR Migeon, TR Brown, J. Axelman, CJ Migeon. Undersøgelser af locus for androgen receptor: lokalisering på det humane X-kromosom og bevis for homologi med Tfm locus i mus.  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - National Academy of Sciences , 1981-10-01. — Bd. 78 , udg. 10 . - P. 6339-6343 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.78.10.6339 .
  76. ↑ 1 2 T. R. Brown, D. B. Lubahn, E. M. Wilson, D. R. Joseph, F. S. French. Sletning af det steroidbindende domæne af det humane androgenreceptorgen i en familie med komplet androgen-ufølsomhedssyndrom: bevis for yderligere genetisk heterogenitet i dette syndrom.  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - National Academy of Sciences , 1988-11-01. — Bd. 85 , iss. 21 . - P. 8151-8155 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.85.21.8151 .
  77. ↑ D. Lubahn, D. Joseph, P. Sullivan, H. Willard, F. French. Kloning af human androgenreceptor komplementært DNA og lokalisering til X-kromosomet  (engelsk)  // Videnskab. - 15-04-1988. — Bd. 240 , iss. 4850 . - S. 327-330 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.3353727 .
  78. ↑ C. Chang, J. Kokontis, S. Liao. Molekylær kloning af komplementært DNA fra mennesker og rotter, der koder for androgenreceptorer  (engelsk)  // Videnskab. - 15-04-1988. — Bd. 240 , iss. 4850 . - s. 324-326 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.3353726 .
  79. ↑ D. B. Lubahn, T. R. Brown, J. A. Simental, H. N. Higgs, C. J. Migeon. Sekvens af intron/exon-forbindelserne af den kodende region af det humane androgenreceptorgen og identifikation af en punktmutation i en familie med fuldstændig androgen-ufølsomhed.  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - National Academy of Sciences , 1989-12-01. — Bd. 86 , iss. 23 . - P. 9534-9538 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.86.23.9534 .
  80. ↑ B Gottlieb. Androgenreceptorgenmutationsdatabasen  // Nucleic Acids Research. - 1996-01-01. - T. 24 , nej. 1 . - S. 151-154 . — ISSN 1362-4962 . - doi : 10.1093/nar/24.1.151 .
  81. ↑ 1 2 3 Robert Bentley Todd. Cyklopædien af ​​anatomi og fysiologi. Ed. af Robert B. Todd ... . — London: Sherwood, Gilbert og Piper, 1836.
  82. ↑ 12 Helen King . Jordemoder, obstetrik og gynækologiens opkomst . — 2017-03-02. - doi : 10.4324/9781315248981 .
  83. ↑ Affaitati F [Affaitat]. Dehermafroditis. Venet. 1549.
  84. ↑ Panckoucke CLF, red. Dictionnaire des sciences médicales - biographie médicale, 1. udg. Paris: Panckoucke 1820; 1:59 .
  85. ↑ Paré, A. Des monstres et prodiges. Paris: Dupuys 1573.
  86. ↑ Venette N [Vénitien Salocini]. Tableau de l'amour humain consideré dans l'état du mariage. A Parme: Chez Franc d'Amour 1687.
  87. ↑ Jacob G. Tractatus de hermaphroditis. London: E. Curll 1718.
  88. ↑ 1 2 Isidore. Geoffroy Saint Hilaire. Histoire generale et particulière des anomalies de l'organisation chez l'homme et les animaux. . — Paris:: JB Baillière,, 1832.
  89. ↑ Faith Y. Dorsey, Michael H. Hsieh, David R. Roth. 46,XX SRY-Negative Ægte Hermafrodit Søskende  // Urologi. - 2009-03. - T. 73 , no. 3 . - S. 529-531 . — ISSN 0090-4295 . - doi : 10.1016/j.urology.2008.09.050 .
  90. ↑ 1 2 G. Verkauskas, F. Jaubert, S. Lortat-Jacob, V. Malan, E. Thibaud. Den langsigtede opfølgning af 33 tilfælde af ægte hermafroditisme: En 40-årig oplevelse med konservativ gonadalkirurgi  // Journal of Urology. - 2007-02. - T. 177 , no. 2 . - S. 726-731 . — ISSN 1527-3792 0022-5347, 1527-3792 . - doi : 10.1016/j.juro.2006.10.003 .
  91. ↑ 1 2 3 I.A. Hughes, C. Houk, SF Ahmed, PA Lee. Konsensuserklæring om håndtering af interseksuelle lidelser  // Journal of Pediatric Urology. - 2006-06. - T. 2 , nej. 3 . - S. 148-162 . — ISSN 1477-5131 . - doi : 10.1016/j.jpurol.2006.03.004 . Arkiveret fra originalen den 10. december 2019.
  92. ↑ M Simmonds. Blev "variationer af reproduktiv udvikling" overvejet?  // Archives of Disease in Childhood. - 2007-01-01. - T. 92 , nr. 1 . - S. 89-89 . — ISSN 1468-2044 0003-9888, 1468-2044 . - doi : 10.1136/adc.2006.107797 .
  93. ↑ Gian Franco Zannoni, Valerio Gaetano Vellone, Emanuela Lucci Cordisco, Eugenio Sangiorgi, Maria Eufemia Grimaldi. Morfologi og immunfænotypning af en monolateral ovotestis i et 46,XderY/45,X mosaikindivid med tvetydige genitalier  // International Journal of Gynecological Pathology. - 2010-01. - T. 29 , nej. 1 . - S. 33-38 . — ISSN 0277-1691 . - doi : 10.1097/pgp.0b013e3181b52e75 .
  94. ↑ Ellen K. Feder, Katrina Karkazis. Hvad er i et navn?: Kontroversen om "Disorders of Sex Development"  // Hastings Center-rapport. - 2008. - T. 38 , no. 5 . - S. 33-36 . — ISSN 1552-146X . - doi : 10.1353/hcr.0.0062 .
  95. ↑ Elizabeth. Reis. Divergens eller forstyrrelse?: Politikken for at navngive intersex  // Perspectives in Biology and Medicine. - 2007. - T. 50 , no. 4 . - S. 535-543 . — ISSN 1529-8795 . - doi : 10.1353/pbm.2007.0054 .
  96. ↑ August Lucas. Handbuch der pathologischen Anatomie af Prof. Dr. E. Klebs.  // Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medicin. — 1878-02. - T. 72 , nr. 2 . - S. 288-288 . — ISSN 1432-2307 0945-6317, 1432-2307 . - doi : 10.1007/bf01878774 .
  97. ↑ Ruysch F. Thesaurus anatomicus octavus. Amsterdam: Joannem Wolters 1709. s. 33, plade II.
  98. ↑ Mencke JB, red. Acta eruditorum anno mdccix. Leipzig: Joh. Grossii Haeredes, Joh. Frid. Gleditsch, & Frid. Groschuf. 1709; 28 :272-274.
  99. ↑ Müller JP, red. Archiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicin. Berlin: G. Eichler 1834, s. 171.
  100. ↑ Ritter von Raiman JN, Edlen von Rosas A, Fischer SC, Wisgrill J, eds. Medicinische Jahrbücher des kaiserlich-königlichen österreichischen Staates (bind 22). Wien: Carl Gerold 1840; 22 :380-384.
  101. ↑ Bertuch FJ, Schütz CG, red. Allgemeine Literatur-Zeitung hæfter 1-97. Leipzig 1815, s. 257-260.
  102. ↑ Peschier A, Mozin DJ, red. Supplement au dictionnaire complet des langues française et allemande de l'abbe Mozin. Paris: Stuttgart et Augsbourg 1859, s. 333.
  103. ↑ 1 2 John McLean Morris. Syndromet af testikelfeminisering hos mandlige pseudohermafroditter  // American Journal of Obstetrics and Gynecology. — 1953-06. - T. 65 , no. 6 . - S. 1192-1211 . — ISSN 0002-9378 . - doi : 10.1016/0002-9378(53)90359-7 .
  104. ↑ Reifenstein EC Jr. (1947). "Arvelig familiehypogonadisme". Proc Am Fed Clin Res . 3:86 .
  105. ↑ Goldberg MB, Maxwell A (maj 1948). "Mand pseudohermafroditisme bevist ved kirurgisk udforskning og mikroskopisk undersøgelse; en case-rapport med spekulationer vedrørende patogenese". J. Clin. Endokrinol. metab . 8 (5):367-79
  106. ↑ Gilbert-Dreyfus S, Sabaoun CI, Belausch J (1957). "Etude d'un cas familiær d'androgynoidisme med hypospadias grav, gynækomasti og hyperøstrogeni". Ann. Endokrinol . 18 :93-101.
  107. ↑ Lubs HA Jr, Vilar O, Bergenstal DM (september 1959). "Familiær mandlig pseudohermafrodisme med labiale tests og delvis feminisering: endokrine undersøgelser og genetiske aspekter". J. Clin. Endokrinol. metab . 19 (9): 1110-20.
  108. ↑ Morris JM, Mahesh VB (november 1963). "Yderligere observationer om syndromet, "testikelfeminisering."". Er. J. Obstet. Gynecol . 87 :731-48.
  109. ↑ Rosewater S, Gwinup G, Hamwi JG (september 1965). "Familiær gynækomasti". Annals of Intern Medicine . 63 (3): 377-85.
  110. ↑ Aiman ​​J, Griffin JE, Gazak JM, Wilson JD, MacDonald PC (februar 1979). "Androgen ufølsomhed som årsag til infertilitet hos ellers normale mænd". N. Engl. J. Med . 300 (5): 223-7.
  111. ↑ 1 2 3 Simpson JL (2008). "Mand Pseudohermafroditisme på grund af androgen ufølsomhed eller 5α-reduktase mangel". Glob. Libr. Kvinders Med . Det globale bibliotek for kvindemedicin .
  112. ↑ Hester JD (2004). "Intersex(e) und alternative Heilungsstrategien - Medizin, soziale Imperative und identitatsstiftende Gegengemeinschaften". Etik Med . 16 :48-67.
  113. ↑ Michael J McPhaul. Molekylær defekter af androgenreceptoren  // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. — 1999-04. - T. 69 , no. 1-6 . - S. 315-322 . — ISSN 0960-0760 . - doi : 10.1016/s0960-0760(99)00050-3 .
  114. ↑ 1 2 Hoff T.A., Fuqua S.A. (2000). "Steroid og nuklear receptor polymorfi varianter i hormonresistens og hormonuafhængighed". I Miller MS, Cronin MT (red.). Genetiske polymorfier og modtagelighed for sygdom . Washington, DC: Taylor & Francis. s. 111
  115. ↑ Charles Sultan, Serge Lumbroso, Françoise Paris, Claire Jeandel, B. Terouanne. Disorders of androgen Action  // Seminarer i reproduktiv medicin. - 2002. - T. 20 , no. 3 . - S. 217-228 . — ISSN 1526-4564 1526-8004, 1526-4564 . - doi : 10.1055/s-2002-35386 .
  116. ↑ Jianhua Chu, Rongmei Zhang, Zhimin Zhao, Wei Zou, Yefei Han. Mandlig fertilitet er kompatibel med en Arg840Cys-substitution i AR i en stor kinesisk familie påvirket af divergerende fænotyper af AR-ufølsomhedssyndrom  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2002-01. - T. 87 , no. 1 . - S. 347-351 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.87.1.8167 .
  117. ↑ D Meschede. Den molekylære genetik af mandlig infertilitet  // Molecular Human Reproduction. - 1997-05-01. - T. 3 , nej. 5 . - S. 419-430 . — ISSN 1460-2407 . - doi : 10.1093/molt/3.5.419 .
  118. ↑ Retief, F.P.; Cilliers, JFG (2003). "Medfødt eunukisme og Favorinus". Sydafrikansk medicinsk tidsskrift . 93 (1): 73-76.
  119. ↑ Mason, HJ, Favorinus' Disorder: Reifenstein's Syndrome in Antiquity?, i Janus 66 (1978) 1-13.
  120. ↑ International modemodel Hanne Gaby Odiele afslører, at hun er intersex; Annoncerer partnerskab med interACT Advocates for Intersex Youth for at øge bevidstheden om betydningen af ​​menneskerettighedsbeskyttelse for interseksuelle mennesker på verdensplan . interACT (23. januar 2017). Hentet 3. maj 2019. Arkiveret fra originalen 29. januar 2017.
  121. ↑ Hanne Gaby Odiele - Dazed & Confused - Forår 2017 | Kvindeledelse (ikke tilgængeligt link) . www.womenmanagement.com. Hentet 3. maj 2019. Arkiveret fra originalen 7. september 2018. 
  122. ↑ Georgiann Davis, Ph.D. | mennesker | University of Nevada, Las Vegas . www.unlv.edu. Hentet 21. august 2019. Arkiveret fra originalen 21. august 2019.
  123. ↑ Duizenden Nederlanders passen niet in het biologische hokje man of vrouw  (nid.) . vice . Hentet 19. september 2019. Arkiveret fra originalen 1. december 2019.
  124. ↑ Den måde, vi tænker om biologisk sex på, er forkert | Emily Quinn . Hentet 21. august 2019. Arkiveret fra originalen 5. august 2019.
  125. ↑ Hart, Phoebe, producer, instruktør, filmfotograf. Hart, Bonnie, filmfotograf. Milton, Vanessa, redaktør. Rippingale, Simon, animator. Connor, Biddy, komponist. Patterson, David, komponist. Orkideer: mit interseksuelle eventyr . Hentet: 3. maj 2019.
  126. ↑ 'Faking It' annulleret; Carter Covington interview - Hollywood Reporter (utilgængeligt link) . web.archive.org (16. maj 2016). Hentet 3. maj 2019. Arkiveret fra originalen 16. maj 2016. 
  127. ↑ Ariel Kay. 'Faking It ' vil skabe LGBT-historie i sæson 2  . Travlhed. Hentet 3. maj 2019. Arkiveret fra originalen 3. maj 2019.
  128. ↑ Ring til jordemoderen: Hvad er testikelfeminiseringssyndrom?  (engelsk) . Radio Times. Hentet 3. maj 2019. Arkiveret fra originalen 3. maj 2019.
  129. ↑ Gregorio, IW, 1976-. Ingen af ​​ovenstående . — Første udgave. - New York, NY. — 328 sider s. - ISBN 0-06-233531-6 , 978-0-06-233531-9, 978-0-06-233532-6, 0-06-233532-4.
  130. ↑ Zieselman, Kimberly M., . XOXY: en erindringsbog (intersex kvinde, mor, aktivist) . — Philadelphia, PA. - 1 online ressource s. - ISBN 978-1-78450-990-3 , 1-78450-990-6.

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier