Naloxon

Naloxon ( novolat.  Naloxonum ) er en opioidreceptorantagonist, der bruges som modgift mod opioidoverdoser , primært heroin [1] .

Med hensyn til kemisk struktur er naloxon tæt på nalorphin , det indeholder også et allylradikal ved nitrogenatomet og adskiller sig hovedsageligt i tilstedeværelsen af ​​en oxo (=O) substituent i stedet for en hydroxyl ( -OH) i position 14.

Naloxon er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler .

Naloxon blev opnået af Moses Loewenstein og Jack Fishman baseret på Harold Bloombergs teoretiske arbejde ved Sloan-Kettering Cancer Institute i New York og patenteret af dem i 1961 . [2] Samme år patenterede det japanske medicinalfirma Sankyo en ny forbindelse. I 1971 blev naloxon godkendt til klinisk brug i USA .

Farmakologi

Farmakologisk adskiller naloxon sig ved, at det er en "ren" opioidantagonist , uden morfinlignende aktivitet. Det virker ved typen af ​​konkurrerende antagonisme, blokerer bindingen af ​​agonister eller fortrænger dem fra opioidreceptorer. Naloxon har den højeste affinitet for μ-receptorer og mindre til κ- og δ-opioidreceptorer. I store doser kan lægemidlet give en lille agonistisk effekt , som dog ikke har praktisk betydning.

Anvendelse (teori)

I diagnostik

Administration af naloxon til stofmisbrugere forårsager et karakteristisk abstinensanfald , som nogle gange bruges til at opdage sygdommen .

Naloxon anvendes som en antagonist af "rene" agonister, sædvanligvis i en dosis på 0,4-0,8 mg. For at fjerne virkningerne af forgiftning ved brug af antagonistagonister ( pentazocin , nalbufin , buprenorphin , butorphanol ) kræves større doser af naloxon (op til 10-15 mg).

Til diagnosticering af stofmisbrug administreres 0,5 mg naloxon ved brug af "rene" agonister og højere doser ved brug af agonist-antagonister.

Lindring af forgiftninger

Naloxon bruges hovedsageligt til akut forgiftning med narkotiske analgetika , såsom heroin (den såkaldte overdosis). Naloxon er effektivt til både akut opioidoverdosis og opioid-induceret respirationsdepression eller nedsatte bevidsthedsniveauer. [3]

Det er en del af overdosis nødsæt distribueret i Canada, USA og andre lande til mennesker afhængige af opioider og førstehjælpere (politi, brandmænd, paramedicinere) [4] .

Bruges også til dextromethorphan overdosis .

Naloxon administreres intramuskulært , intravenøst ​​eller intranasalt; når det tages oralt, er det ineffektivt, da det hurtigt metaboliseres i leveren . Når det administreres parenteralt , virker det hurtigt (efter 1-3 minutter), men relativt kortvarigt (fra 0,5 til 3-4 timer), afhængigt af dosis og administrationsvej. Flere doser kan være nødvendige, fordi virkningsvarigheden af ​​de fleste opioider er længere end for naloxon [3] .

Stofmisbrugsbehandling

Den korte virkningsvarighed af naloxon begrænser muligheden for dets anvendelse til behandling af stofmisbrug (se Naltrexon ).

Andre anvendelser

Naloxon er også effektiv ved alkoholisk koma og forskellige typer af shock [5] , som tilsyneladende er forbundet med aktiveringen af ​​det endogene opioidsystem under shock og nogle former for stress , samt med naloxons evne til at reducere hypotension . En metaanalyse fra 2003 konkluderede, at evidensen fra tilgængelige kliniske forsøg ikke vurderer anvendeligheden af ​​naloxon som standardbehandling for chok, og at der er behov for flere kvalitetsforsøg for at drage sikre konklusioner [6] .

Bivirkninger

Øget hjertefrekvens , forhøjet blodtryk , lungeødem [7] .

En brat afbrydelse af tilstanden af ​​lægemiddeldepression forårsaget af administration af naloxon kan være ledsaget af kvalme, opkastning, øget svedtendens, takykardi , øget tryk, rysten, kramper og hjertestop [8] . Også hos patienter, der behandles med naloxon for at standse virkningen af ​​opioider, kan der udvikles hypotermi , og der kan opstå en kraftig (to til tre gange) stigning i iltforbruget og minutventilation af lungerne, hvilket fører til belastning af det kardiovaskulære system pga. en stigning i hjertevolumen [7] .

Ved introduktion af naloxon til patienter med aspirationssyndrom under længerevarende hypoxi kan der udvikles en uønsket virkning i form af psykomotorisk agitation og lungeødem efter 30-60 minutter [9] .

Øv

Rusland

USA

Offentlige organisationers praksis i USA viser, at brugen af ​​naloxon sammen med en holdningsændring til stofmisbrugere kan reducere dødeligheden som følge af overdosis heroin markant [1] .

Links

• "Kampen for livet: hvorfor naloxonprojektet bremses i Den Russiske Føderation"

Noter

1. ↑ 1 2 "Chelsea Clinton: America lider af en opioidepidemi" Arkiveret 3. marts 2017 på Wayback Machine .
2. ↑ Jack Fishman dør som 83-årig; Reddede mange fra overdosis Arkiveret 6. november 2014 på Wayback Machine .
3. ↑ 12 Naloxonhydrochlorid . _ American Society of Health-System Pharmacists. Dato for adgang: 2. januar 2015. Arkiveret fra originalen 2. januar 2015. (ubestemt)
4. ↑ Maxwell S., Bigg D., Stanczykiewicz K., Carlberg-Racich S. Udskrivning af  naloxon til aktivt injicerende heroinbrugere: et program til at reducere dødsfald ved overdosis heroin  // J Addict Dis : journal. - 2006. - Bd. 25 , nr. 3 . - S. 89-96 . - doi : 10.1300/J069v25n03_11 . — PMID 16956873 .
5. ↑ Hal Millard. Lexington Countys brandmænd skal bære Narcan i kamp mod  opioidoverdoser . The Lexington Sun (26. august 2019). Hentet 15. februar 2020. Arkiveret fra originalen 15. februar 2020.
6. ↑ Boef, B; Poirier V; Gauvin F; Guerguerian A.M.; Roy C; Farrell CA; Lacroix J. Naloxone for shock  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2003. - Nej. 4 . — P. CD004443 . - doi : 10.1002/14651858.CD004443 . — PMID 14584016 .
7. ↑ 1 2 Livanov G. A., Loladze A. T., Batotsyrenov B. V. Akut forgiftning med metadon (delfin) (gennemgang) // General Reanimatology. - 2017. - Nr. 13: 3. - S. 48-63.
8. ↑ Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Drugs in psychopharmacology. - Kyiv - Kharkov: Sundhed - Torsing, 1997. - 288 s. — 20.000 eksemplarer.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
9. ↑ Rationel farmakoterapi i psykiatrisk praksis: en vejledning til praktiserende læger / Red. udg. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Littera, 2014. - 1080 s. — (Rationel farmakoterapi). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .