| Eculizumab | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| Molar masse | 148 kg/mol |
| CAS | 219685-50-4 |
| medicin bank | DB01257 |
| Forbindelse | |
| monoklonalt antistof | |
| Kilde organisme | humaniseret (fra mus ) |
| Mål | Proteinkomplement C5 [ da |
| Klassifikation | |
| ATX | L04AA25 |
| Administrationsmetoder | |
| intravenøst | |
| Andre navne | |
| Soliris, Elisaria | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Eculizumab er et lægemiddel, der sælges under mærkenavnene Soliris og Elizaria og bruges til at behandle sygdomme som paroxysmal natlig hæmoglobinuri ( PNH ), atypisk hæmolytisk uremisk syndrom ( aHUS ), myasthenia gravis ( hMG ) og sygdomme fra spektret af myelitis optik-associeret lidelser (NMOSD).
Hos mennesker med PNH reducerer det både ødelæggelsen af røde blodlegemer og behovet for blodtransfusioner, men det ser ikke ud til at påvirke risikoen for død [1] .
Eculizumab var det første lægemiddel, der blev godkendt til hver af dets anvendelser, med godkendelse baseret på små forsøg [2] [3] [4] [5] .
Bivirkninger omfatter risikoen for meningokokinfektioner , og det gives kun til dem, der er registreret og følger en risikovurdering og afhjælpningsstrategi , der omfatter rådgivning af folk og sikring af, at de er vaccineret [6] [7] . Det er et humaniseret monoklonalt antistof , der fungerer som en terminal komplementhæmmer [2] .
Lægemidlet blev udviklet , fremstillet og solgt af Alexion Pharmaceuticals , som havde patenteksklusivitet indtil 2017 [8] . Alexion begyndte at sælge eculizumab i 2007 og tjente 295 millioner dollars i 2008, og aktiekursen steg 130% i 2010 [9] . I 2010 var det det dyreste lægemiddel i verden [10] . Omkostningerne ved den nuværende behandling i Storbritannien var £340.200 (ca. €430.000 om året) [11] [12] , $500.000 om året i Canada [11] [12] [9] og $409.500 om året i USA (2010) [10] . I 2015 var det det 4. dyreste lægemiddel i USA pr. indbygger [13] .
Eculizumab bruges til at behandle atypisk hæmolytisk uremisk syndrom (aHUS), paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) [6] [7] [4] , refraktær myasthenia gravis (hMG) og myelitis optisk associeret lidelsesspektrum (NMOSD) [14] [15 ] [16] .
For mennesker med PNH forbedrer dette livskvaliteten og reducerer behovet for blodtransfusioner , men det ser ikke ud til at påvirke risikoen for død [1] . Lægemidlet ændrer ikke på risikoen for blodpropper, myelodysplastisk syndrom , akut myeloid leukæmi eller aplastisk anæmi [1] .
Lægemidlet indgives på lægens kontor eller klinik ved intravenøs infusion [7] .
Under graviditeten bruges det kun hvis det er nødvendigt [7] .
Eculizumab indeholder en "liste over bivirkninger" med en advarsel om risikoen for meningokokinfektioner og kan kun ordineres af læger, der er registreret og overholder den risikovurdering og afbødningsstrategi, der kræves af U.S. Food and Drug Administration ( FDA ) ). FDA vedligeholder en liste over læger og konsulenter, der får ordineret lægemidlet. Alt undervisningsmateriale og midler til vaccination er dokumenteret [6] [7] .
Eculizumab hæmmer terminal komplementaktivering og gør derfor mennesker sårbare over for infektion med indkapslede organismer. Livstruende og dødelige meningokokinfektioner er forekommet hos personer behandlet med eculizumab [6] . Personer, der får eculizumab, har en 2000-dobbelt risiko for at udvikle invasiv meningokoksygdom [17] . På grund af den øgede risiko for meningokokinfektioner anbefales meningokokvaccination mindst 2 uger før eculizumab, medmindre risikoen for at forsinke eculizumabbehandlingen opvejer risikoen for meningokokinfektion, i hvilket tilfælde meningokokvaccinen bør gives så hurtigt som muligt [6] . Både serogruppe A, C, W, Y meningokokkonjugatvaccine og serogruppe B meningokokvaccine anbefales til personer, der får eculizumab [18] . Modtagelse af anbefalede vaccinationer forhindrer muligvis ikke alle meningokokinfektioner, især ikke-grupperbar N. meningiditis [19] . I 2017 blev det klart, at trods vaccination forårsagede eculizumab invasiv meningokoksygdom, fordi det interfererede med anti-meningokok-antistoffers evne til at beskytte mod invasiv sygdom [20] .
Lægemiddeletiketterne indeholder også advarsler om alvorlig anæmi som følge af ødelæggelse af røde blodlegemer, samt alvorlige tilfælde af blodpropper i små blodkar [6] [7] .
Hovedpine er almindelige bivirkninger, der forekommer hos mere end 10% af personer, der tager stoffet [7] .
Eculizumab menes at blive metaboliseret via lysosomale enzymer, der nedbryder antistoffet til små peptider og aminosyrer. Distributionsvolumenet af eculizumab hos mennesker nærmer sig plasma [3] .
Eculizumab er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof mod C5-komplementproteinet [2] . Det er et immunoglobulin G-kappa (IgGκ) sammensat af humane konstante regioner og muse-komplementaritetsbestemmende regioner podet på humane lette og tunge kæde-variable regioner. Forbindelsen indeholder to 448 aminosyre tunge kæder og to 214 aminosyrer lette kæder og har en molekylvægt på ca. 148 kilodaltons (kDa) [3] .
Eculizumab blev godkendt af FDA i marts 2007 til behandling af PNH [3] . Eculizumab har eksklusive rettigheder indtil 2017, hvilket beskytter det mod konkurrence indtil 2017 [8] . Da FDA godkendte det i september 2011 til behandling af aHUS, udpegede det det som et lægemiddel til sjældne sygdomme [21] .
FDA-godkendelsen fra 2011 var baseret på to små prospektive undersøgelser af 17 personer og 20 personer [4] [6] [22] .
Det Europæiske Lægemiddelagentur godkendte det til behandling af PNH i juni 2007 [7] og i november 2011 til behandling af aHB [23] . Health Canada godkendte det i 2009 til behandling af PNH og i 2013 som det eneste lægemiddel til behandling af hypertension [24] .
Den 11. marts 2019 registrerede Generium verdens første biosimilar af eculizumab (varenavn Elizaria) [25] . Prisen på et indenlandsk lægemiddel er 25 % lavere end det originale lægemiddel. Alle stadier af lægemiddelproduktion, inklusive produktionen af stoffet, er etableret på Generium-produktionsstedet i Vladimir-regionen .
Den 11. februar 2019 påbegyndte .(eculizumab), det dyreste lægemiddel i Rusland til behandling af sjældne sygdomme, og dets biosimilarSolirisBiocad nosologies ") [26]
For 2017 er det årlige behandlingsforløb af 5 patienter i Pskov-regionen med paroxysmal natlig hæmoglobinuri med Eculizumab sammenlignelig med prisen på at yde lægehjælp til beboere i hele Pskov-regionen, der lider af diabetes mellitus - omkring 150 millioner rubler. [27]