| Tobramycin | |
|---|---|
| Tobramycin | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | ( 2S , 3R , 4S , 5S , 6R )-4-amino-2-{[( 1S , 2S , 3R , 4S , 6R )-4,6-diamino-3- {[( 2R , 3R , 5S , 6R )-3-amino-6-(aminomethyl)-5-hydroxyoxan-2-yl]oxy}-2-hydroxycyclohexyl]oxy}-6-(hydroxymethyl)oxan -3,5-diol |
| Brutto formel | C18H37N5O9 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 467,515 g/mol |
| CAS | 32986-56-4 |
| PubChem | 36294 |
| medicin bank | APRD00582 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Aminoglykosider |
| ATX | J01GB01 , S01AA12 |
| Farmakokinetik | |
| Plasma proteinbinding | mindre end 30 % |
| Metabolisme | ikke metaboliseres |
| Halvt liv | 2 timer |
| Udskillelse | nyrer |
| Doseringsformer | |
| 1% opløsning til injektion i ampuller på 2 ml og 4% opløsning på 1 og 2 ml , sterilt pulver til fremstilling af injektionsopløsninger i hætteglas på 40 og 80 mg , 0,3% opløsning (øjendråber) i dråbeflasker på 5 ml, 0,3% øjensalve i tuber á 3,5 g , opløsning til inhalation. | |
| Administrationsmetoder | |
| intravenøs , intramuskulær , inhalation , subkonjunktival | |
| Andre navne | |
| Bramitob, Brulamycin, Dilaterol, Nebtsin, Toby, Tobrazon, Tobrex, Tobrom, Tobropt | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Tobramycin ( novolat. Tobramycin ) er et bredspektret antibiotikum fra gruppen af aminoglykosider . Det produceres af actinomyceten Streptomyces tenebrarius [1] . Det har en fordel i forhold til gentamicin til behandling af lungeinfektioner (især lungebetændelse forårsaget af Pseudomonas aeruginosa ), da det trænger bedre ind i lungevæv .
Tobramycin er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler .
Tobramycin i lave koncentrationer virker bakteriostatisk (blokerer 30S -underenheden af ribosomer og forstyrrer proteinsyntesen), og ved højere koncentrationer er det bakteriedræbende (forringer funktionen af cytoplasmatiske membraner , hvilket forårsager mikrobiel celledød).
Tobramycins virkningsspektrum svarer til det for gentamicin , men det er aktivt mod en række gentamicin-resistente bakteriestammer; kan også bruges i tilfælde af lav effektivitet af øjendråber indeholdende neomycin .
Sammenlignet med andre antibiotika er virkningen af Tobramycin mere udtalt ved infektioner forårsaget af Pseudomonas ( Pseudomonas aeruginosa ).
Aminoglykosider i kombination med penicilliner eller nogle cephalosporiner er effektive til behandling af infektioner forårsaget af Pseudomonas aeruginosa eller Enterococcus faecalis [2] .
Tobramycin er ineffektivt mod de fleste stammer af gruppe D streptokokker [3] .
Tobramycin absorberes dårligt fra mave-tarmkanalen , men absorberes hurtigt ved intramuskulær injektion. Den højeste koncentration i blodet nås efter 30-90 minutter. En enkelt intravenøs injektion i en dosis på 1 μg/kg giver en serumkoncentration på 4 μg/ml i 8 timer Ved intravenøs infusion , inden for 1 time, svarer koncentrationen i blodet til den for den intramuskulære injektion. Terapeutisk koncentration udgør som regel 4 — 6 mkg/ml. Binder praktisk talt ikke til plasmaproteiner. Hos patienter med anden normal nyrefunktion end nyfødte akkumuleres tobramycinsulfat administreret hver 8. time ikke i serum. Hos patienter med nedsat nyrefunktion og nyfødte er serumantibiotikakoncentrationerne sædvanligvis højere og kan bestemmes over en længere periode. Trænger ind i sputum , intraperitoneal og synovialvæske , indholdet af bylden . Trænger praktisk talt ikke gennem den intakte BBB . Passerer gennem moderkagen . Udskilles af nyrerne uændret ved glomerulær filtration. Hos patienter med normal nyrefunktion udskilles 84% af den administrerede dosis inden for 8 timer, 93% - inden for 24 timer. Den maksimale koncentration i urinen, bestemt efter intramuskulær injektion af en enkelt dosis på 1 mg/kg - 75-100 mcg/ml. Ved nedsat nyrefunktion bremses udskillelsen af tobramycin, og ophobningen af stoffet kan skabe et toksisk niveau i blodplasmaet . T ½ fra serum - 2 timer Dialyse fjerner 25-70% (afhængig af varighed og type af dialyse). [4] .
Ved topisk anvendelse i oftalmologi er den systemiske absorption af tobramycin lav. [5]
Infektionssygdomme forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme over for lægemidlet: luftvejsinfektioner - bronkitis , bronchiolitis (betændelse i væggene i de mindste strukturer af bronkierne - bronkioler), lungebetændelse ; hud- og bløddelsinfektioner, herunder inficerede forbrændinger; knogleinfektioner; urinvejsinfektioner - pyelitis (betændelse i nyrebækkenet), pyelonefritis (betændelse i vævet i nyre og nyrebækken), epididymitis (betændelse i epididymis), prostatitis (betændelse i prostatakirtlen), adnexitis (betændelse i livmoderen vedhæng), endometritis (betændelse i livmoderens indre slimhinde); abdominale infektioner (infektioner i bughulen), herunder peritonitis (betændelse i bughinden); meningitis (betændelse i hjernehinderne); sepsis (infektion af blodet med mikrober fra fokus på purulent betændelse); endocarditis (inflammatorisk sygdom i hjertets indre hulrum) - som en del af kombineret parenteral terapi (administration af lægemidler, der går uden om mave-tarmkanalen) med penicillin eller cephalosporin antibiotika i høje doser.
Inflammatoriske sygdomme i øjet og dets vedhæng forårsaget af patogener, der er følsomme over for lægemidlet: blepharitis ; konjunktivitis ; keratokonjunktivitis ; blepharoconjunctivitis ; keratitis ; iridocyclitis .
Forebyggelse og behandling af inflammatoriske fænomener i den postoperative periode efter grå stærekstraktion .
Overfølsomhed, herunder over for andre aminoglykosider, neuritis i den auditive nerve, nyresvigt , dysfunktion af VIII parret af kranienerver, graviditet (tobramycin forårsager fuldstændig irreversibel bilateral medfødt døvhed og akkumuleres i fostrets nyrer) [4] .
Botulisme , myasthenia gravis , parkinsonisme , dehydrering , fremskreden alder, amning.
Doser indstilles individuelt under hensyntagen til sværhedsgraden af forløbet og lokalisering af infektionen, patogenets følsomhed. Lægemidlet administreres intramuskulært eller intravenøst. For infektioner af moderat sværhedsgrad er den daglige dosis for voksne 2-3 mg / kg kropsvægt; hyppighed af administration - 3 gange om dagen. Ved alvorlige infektioner kan den daglige dosis øges til 4-5 mg/kg; hyppigheden af administration - 4 gange om dagen. Børn over 2 måneder ordineres i en daglig dosis på 6-7,5 mg / kg i 3 eller 4 injektioner; nyfødte ordineres lægemidlet i en daglig dosis på 4 mg / kg kropsvægt i 2 injektioner. Den sædvanlige kursusvarighed er 7-10 dage.
For i/m - indholdet af hætteglasset opløses i 3-5 ml af en 0,5% opløsning af procain eller vand til injektion.
Til intravenøs infusion fortyndes lægemidlet i 100-200 ml isotonisk natriumchloridopløsning eller 5% glucoseopløsning; varighed af infusion - 20-60 minutter.
Patienter med nedsat nyrefunktion kræver justering af doseringsregimet afhængigt af værdierne for kreatininclearance.
I tilfælde af en mild infektionsproces inddryppes lægemidlet 1-2 dråber i bindesækken i det berørte øje (eller øjne) hver 4. time Ved en akut alvorlig infektionsproces inddryppes lægemidlet hver 30.-60. minutter, da inflammationen aftager, reduceres hyppigheden af lægemiddelinddrypninger.
Øjensalve: en strimmel 1,25 cm lang placeres bag øjenlåget 2-3 gange om dagen; ved alvorlige infektioner - hver 3.-4. time indtil virkningen opnås, derefter reduceres dosis, indtil brugen er stoppet helt. Om natten kan øjensalve bruges udover øjendråber for at sikre længere kontakt med lægemidlet.
Irreversibel skade på de vestibulære og auditive grene af VIII-parret af kranienerver med delvis eller fuldstændig bilateral døvhed (opstår normalt ved indtagelse af høje doser eller ved langvarig brug af lægemidlet), svimmelhed, vertigo, tinnitus, hovedpine, desorientering, døsighed , paræstesi, muskelfascikulationer , kramper, nedsat nyrefunktion ( oliguri , cylindruri - urinudskillelse af en stor mængde protein "afstøbninger" fra nyretubuli, som regel, der indikerer en nyresygdom, proteinuri (protein i urinen) - som en regel forekommer hos patienter med nedsat nyrefunktion, som tager lægemidlet i høje doser, tubulære lidelser, forhøjede niveauer af kreatinin og urinstofnitrogen), anæmi (fald i hæmoglobin i blodet), leukopeni (fald i niveauet af leukocytter i blod), granulocytopeni , trombocytopeni (fald i antallet af blodplader i blodet), leukocytose , eosinofili , kvalme, diarré, øget aktivitet af transaminaser og LDH, bilirubinniveau, hypo calcæmi, hyponatriæmi, hypomagnesæmi, feber (en kraftig stigning i kropstemperaturen), udslæt, kløe, anafylaksi.
Med konjunktival brug - lokale allergiske reaktioner i form af kløe, hævelse af øjenlågene. [6]
Manifesteret ved nedsat nyrefunktion, akut nyresvigt, auditive og vestibulære lidelser, neuromuskulær blokade, lammelse af åndedrætsmusklerne.
Behandling : sikring af tilstrækkelig ventilation og iltning, hydrering (urinudskillelse på mindst 3-5 ml/kg/h) under kontrol af væskebalancen, Cl-kreatinin, plasmatobramycinniveauer; udfører hæmodialyse.
Tobramycin opløsning bør ikke blandes i samme sprøjte eller dråbe med andre lægemidler. Øger neuro- og nefrotoksicitet af andre lægemidler. Med den kombinerede brug af tobramycin med furosemid og ethacrynsyre er en stigning i ototoksisk virkning mulig; med andre aminoglykosider, polypeptidantibiotika, nogle cephalosporiner - det er muligt at øge den nefrotoksiske virkning af tobramycin; med muskelafslappende midler ( tubocurarin osv.) - er det muligt at øge deres muskelafslappende effekt
| Antibiotika - inhibitorer af proteinsyntese ( ATC - koder J01AA , J01BA , J01F , J01G , J01XC ) | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 30S |
| ||||||||||
| 50S |
| ||||||||||
| EF-G |
| ||||||||||
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |||||||||||