| Azithromycin | |
|---|---|
| Azithromycin | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A 9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin dihydrat |
| Brutto formel | C38H72N2O12 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 83905-01-5 |
| PubChem | 447043 |
| medicin bank | 00207 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | S01AA26 , J01FA10 |
| ICD-10 | A 38 , A 46 , A 54 , A 69,2 , H 60 , H 66 , H 70 , J 00 , J 01 , J 02 , J 03 , J 04 , J 05 , J 06 , J 18 , J 40 , J 32 , L 01 , L 08,9 , M 60,0 , M 65 , M 65,0 , M 71,0 , M 71,1 , N 34 , N 39,0 , N 49 , N 72 , N 73,9 , N 74,3 |
| Doseringsformer | |
| granulat til fremstilling af en suspension til oral administration; kapsler; lyofilisat til infusionsvæske, opløsning; overtrukne tabletter; pulver til suspension til oral administration; pulver til fremstilling af en langtidsvirkende suspension til oral administration. | |
| Andre navne | |
| Sumamed (original), Ziromin, Azivok, Azimed, Azimycin, Azitral, Azitrox, Azithromycin, Azithromycin dihydrat, Azitrocin, AzitRus, Azitsid, Vero-Azithromycin, Zetamax retard, Zi-Factor , Zitnob, Zitrolid, Zitromed, Sumazid, Zitromed, , Sumametsin, Sumamox, Sumatrolid, Tremak-Sanovel, Hemomycin, Ecomed | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Azithromycin er et semisyntetisk bredspektret antibiotikum , azalid , aktivt mod gram-positive , gram-negative og nogle anaerobe bakterier , foruden erythromycin - resistente , nogle andre mikroorganismer . Det bruges til behandling af mange sygdomme, primært luftvejssygdomme , såvel som mellemørebetændelse , streptokok pharyngitis , klamydia , gonoré , malaria og andre.
Almindelige bivirkninger omfatter kvalme , opkastning , diarré og mavebesvær [1] . En allergisk reaktion er mulig , såsom anafylaksi , forlængelse af QT-intervallet eller diarré forårsaget af Clostridium difficile [1] . Skader ved brug af et antibiotikum under graviditet er ikke fundet [1] . Dets sikkerhed under amning er ikke blevet bekræftet. [2] . Azithromycin er et azalid , en type makrolidantibiotikum [1] . Det virker ved at nedsætte proteinproduktionen og derved stoppe bakterievæksten [1] .
Azithromycin er på WHO's liste over essentielle lægemidler og vitale og essentielle lægemidler .
Azithromycin er den første repræsentant for azalidunderklassen i makrolidgruppen . Azalider adskiller sig fra makrolider med en 14-leddet lactonring ved et øget antal medlemmer i ringen. Azithromycin blev opnået ved at modificere makrolider ved at inkludere et nitrogenatom i lactonringen mellem 9 og 10 carbonatomer, mens ringen bliver 15-leddet. En sådan ændring i strukturen øgede lægemidlets syreresistens betydeligt sammenlignet med erythromycin - 300 gange. Dette gør det muligt for lægemidlet at blive bedre bevaret, når det tages oralt. Det har også forbedrede farmakokinetiske egenskaber og et bredere spektrum af antimikrobiel aktivitet end erythromycin, især trænger det bedre ind i cellerne i gramnegative bakterier og virker på dem ikke kun bakteriostatisk, men også bakteriedræbende [3] .
Azithromycin har aktivitet mod mange bakterielle patogener [4] .
Azithromycin er inkluderet i de russiske standarder for medicinsk behandling til patienter med lungebetændelse og kronisk obstruktiv lungesygdom [5] .
Pulver opløses i vand.
Azithromycin er godt opløseligt i fedtstoffer [6] .
Azithromycin anvendes primært til behandling af infektionssygdomme i luftvejene (både nedre og øvre luftveje) [4] [3] . Dette skyldes god tolerance, virkningen af antibiotika på typiske og atypiske patogener af sådanne sygdomme, samt nogle ikke-antimikrobielle egenskaber af lægemidlet [3] .
Det bruges også til behandling af urogenitale infektioner, infektioner i hud og blødt væv, orodentale infektioner, flåtbåren borreliose , tarminfektioner [3] . Som en del af kombinationsbehandlingen bruges det til mave- og duodenalsår forbundet med Helicobacter pylori [7] .
Azithromycin bruges til at behandle en række infektioner, herunder:
Syfilis er en kompleks sygdom, der kan påvirke næsten ethvert organ i kroppen. Verdenssundhedsorganisationen anslår, at mindst 12 millioner mennesker verden over er inficeret med syfilis. Nogle tidlige undersøgelser har vist, at azithromycin er bedre end benzathin-penicillin G i behandlingen af tidlig syfilis, og at azithromycin kan overvinde manglerne ved benzathin-penicillin G. En gennemgang af tre forsøg lykkedes ikke at finde en forskel mellem azithromycin og benzathin-penicillin G i tidlig syfilis med hensyn til helbredelseshastighed, hvilket resulterede i et resultat, der var for upræcist til med sikkerhed at udelukke overlegenheden af begge behandlingsmuligheder. Selvom gastrointestinale bivirkninger var mere almindelige hos deltagere, der tog azithromycin end hos deltagere, der fik benzathin penicillin G, nåede forskellen med benzathin penicillin ikke statistisk signifikans. Der er behov for mere forskning på dette område [17] .
For at hjælpe med at forhindre udvikling af resistens over for antimalariamidler hos malariaparasitter anbefaler WHO brugen af kombinationsbehandling, hvor malariainfektioner behandles med mere end ét lægemiddel ad gangen. Da azithromycin er et antibiotikum, der også påvirker malariaparasitter, er dets effektivitet og tolerabilitet som et antimalariamiddel, når det anvendes alene eller i kombination med andre antimalariamidler, blevet evalueret. En gennemgang af undersøgelser udført over de seneste 14 år viser, at azithromycin er et relativt svagt antimalariamiddel, hvis effektivitet afhænger af dosis af lægemidlet og partnerlægemidlet i kombinationsbehandling. Data viser, at blandt voksne kan de højere doser, der kræves for at opnå et acceptabelt niveau af vellykket behandling af malaria, være dårligt tolereret. Medmindre den nuværende produkt- og dosisoptimeringsproces fører til et universelt effektivt produkt eller identificerer en specifik niche, der komplementerer den nuværende skala af mere effektive antimalaria-kombinationer, ser fremtiden for azithromycin som et antimalariamiddel ikke lovende ud [18] .
Antibiotisk behandling kan reducere risikoen for aktivt trakom og øjeninfektion hos personer inficeret med C trachomatis sammenlignet med ingen behandling/placebo, men størrelsen af behandlingseffekten hos mennesker er fortsat usikker. Masseantibiotisk behandling med en enkelt oral dosis azithromycin reducerer forekomsten af aktivt trakom og øjeninfektioner i lokalsamfund. Der er ingen stærk evidens for at understøtte nogen ændring i den anbefalede hyppighed af årlig massebehandling. Der er tegn på en øget risiko for antibiotikaresistens efter 12 måneder i samfund behandlet med antibiotika [19] .
Mycobacterium avium complex (MAC) infektion er en almindelig komplikation til avanceret erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) og kan forkorte den forventede levetid for disse patienter. Effekten af alle lægemidler til at forhindre MAC-infektion hos voksne og børn med HIV-infektion er blevet undersøgt . Denne gennemgang omfattede otte amerikanske og europæiske undersøgelser offentliggjort mellem 1993 og 2003.
Der blev fundet beviser (meget lav til lav), at azithromycin eller clarithromycin var de foretrukne lægemidler til at forhindre MAC-infektion. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at sammenligne direkte beviser mellem clarithromycin og azithromycin og undersøgelser for at bestemme de optimale doser, der er nødvendige for effektivt at forhindre MAC-infektion [20] .
Azithromycin har en relativt bred, men overfladisk antibakteriel aktivitet. Det hæmmer nogle gram-positive bakterier, nogle gram-negative bakterier og mange atypiske bakterier.
I 2015 blev en gonoré-stamme, der var meget resistent over for azithromycin, opdaget i befolkningen. Neisseria gonorrhoeae er sædvanligvis modtagelig for azithromycin [21] , men dette lægemiddel er ikke almindeligt anvendt som monoterapi på grund af den lave barriere mod resistens [10] . Den udbredte brug af azithromycin har ført til en stigning i modstanden af Streptococcus pneumoniae [22] .
Aerobe og fakultative grampositive mikroorganismerDer er ikke fundet nogen skade ved brug under graviditet [1] . Der er dog ingen tilstrækkelige kontrollerede undersøgelser af gravide kvinder [23] .
Lægemidlets sikkerhed under amning er uklar. Det er blevet rapporteret, at da kun lave niveauer findes i modermælk, og denne medicin også er blevet brugt til små børn, er det usandsynligt, at ammede spædbørn vil have bivirkninger [2] . Ikke desto mindre anbefales det at bruge lægemidlet med forsigtighed under amning [1] .
Azithromycin viste sig at være effektiv i behandlingen af kronisk obstruktiv lungesygdom på grund af undertrykkelse af inflammatoriske processer [24] . Og potentielt gavnlig ved astma og bihulebetændelse gennem denne mekanisme [25] . Azithromycin menes at udøve sin virkning ved at undertrykke visse immunresponser, der kan bidrage til luftvejsbetændelse [26] [27] .
Der er ingen klare beviser for, at azithromycin er overlegen i forhold til amoxicillin eller amoxiclav til behandling af akutte nedre luftvejsinfektioner. Hos patienter med akut bronkitis med en formodet bakteriel årsag er azithromycin dog mere effektivt end amoxicillin eller amoxiclav til at reducere klinisk svigt. Azithromycin ser ud til at have en lavere forekomst af bivirkninger end amoxicillin eller amoxiclav. I klinisk praksis kan valget mellem azithromycin og amoxicillin eller amoxiclav være baseret på andre overvejelser såsom omkostninger, bekvemmelighed og adhærens [28] .
Azithromycin er kontraindiceret ved lever- og (eller) nyresvigt , såvel som overfølsomhed over for lægemidlet eller over for makrolider generelt. Også en kontraindikation er børns alder: op til 16 år - intravenøst, tabletter, kapsler; børn med alvorlig svækkelse af lever- eller nyrefunktion, nyfødte - oral suspension [7] .
Under graviditet og amning kan azithromycin anvendes i tilfælde, hvor fordelen ved dets brug væsentligt opvejer risikoen (hvilket altid eksisterer ved brug af et hvilket som helst lægemiddel under graviditet).
I tilfælde af arytmi anvendes det kun under lægeligt tilsyn: ventrikulære arytmier og forlængelse af QT-intervallet er mulige.
Overdoseringssymptomer er svær kvalme , forbigående høretab , opkastning , diarré .
De mest almindelige bivirkninger er diarré (5%), kvalme (3%), mavesmerter (3%) og opkastning. Mindre end 1% af mennesker stopper med at tage stoffet på grund af bivirkninger. Nervøsitet, hudreaktioner og anafylaksi er blevet rapporteret [29] . Clostridium difficile-infektion er blevet rapporteret med azithromycin [1] . Azithromycin påvirker ikke effektiviteten af præventionsmidler , i modsætning til nogle andre antibiotika såsom rifampicin. Der er rapporteret høretab [30] .
Lejlighedsvis udvikler mennesker kolestatisk hepatitis eller delirium . En utilsigtet intravenøs overdosis hos et spædbarn forårsagede alvorlig hjerteblokade , hvilket resulterede i resterende encefalopati [31] [32] .
I 2013 udsendte FDA en advarsel om, at azithromycin "kan forårsage unormale ændringer i hjertets elektriske aktivitet, der kan føre til potentielt dødelige unormale hjerterytmer." FDA bemærkede i en advarsel en undersøgelse fra 2012, der fandt, at lægemidlet kunne øge risikoen for død, især hos mennesker med hjerteproblemer, sammenlignet med dem, der tager andre antibiotika, såsom amoxicillin, eller ingen antibiotika. Advarslen indikerer, at personer med allerede eksisterende medicinske tilstande er i særlig risiko, såsom dem med QT-forlængelse, lave niveauer af kalium eller magnesium i blodet, en langsommere puls end normalt eller dem, der tager visse lægemidler til behandling af hjerte problemer rytme [33] [34] [35] .
Azithromycin er blevet rapporteret at blokere autofagi og kan disponere CF-patienter for mykobakteriel infektion [36] .
Da azithromycin er azalid, er det et bredspektret antibakterielt middel, der virker bakteriostatisk.
Som andre makrolider absorberes azithromycin godt fra tarmen, men metaboliseres delvist under den første passage gennem leveren. Den maksimale koncentration af azithromycin i plasma nås 2,5-2,9 timer efter indtagelse, er 0,3-0,62 μg/ml. Biotilgængeligheden af azithromycin er 37-38 % [6] [3] . Det er i stand til at ophobes i galden, så der er to toppe i koncentrationen af azithromycin, den anden top er forårsaget af absorptionen af lægemidlet fra galden frigivet til tarmen [6] .
Graden af binding af azithromycin til plasmaproteiner varierer fra 7 % ved en koncentration på 1-2 μg/ml til 51 % ved en koncentration på 0,02-0,1 μg/ml. Blandt makroliderne producerer azithromycin den højeste koncentration i væv, fra 1 til 9 µg/g, så dets plasmaniveauer er lave. Azithromycin skaber høje koncentrationer i lungerne, herunder sputum og alveolær væske. 48-96 timer efter en enkelt dosis på 500 mg azithromycin overstiger dets koncentration i bronkialslimhinden serumniveauet med 195-240 gange, i lungevævet - mere end 100 gange, i bronkial sekretion - med 80-82 gange [6] .
Som alle makrolider skaber azithromycin høje intracellulære koncentrationer i lang tid, det er karakteriseret ved intracellulære koncentrationer 1200 gange højere end plasmakoncentrationer. Fagocytter fyldt med azithromycin leverer det til inflammationsstedet og skaber en højere koncentration af antibiotika i det end i sundt væv [6] .
Halveringstiden for azithromycin fra blodplasma er i gennemsnit 68-71 timer: efter den første dosis - 10-14 timer, i området fra 8 til 24 timer efter administration - 14-20 timer, fra 24 til 72 timer - 35-55 timer, med gentagen indlæggelse - 48-96 timer Dette giver dig mulighed for at ordinere et antibiotikum en gang dagligt [6] .
Halveringstiden fra væv er meget længere end fra blodet. Terapeutisk koncentration af azithromycin i vævene opretholdes i 5-7 dage efter seponering [6] .
Azithromycin metaboliseres delvist i leveren, 10 metabolitter er kendt for det. 50 % af lægemidlet udskilles uændret i galden. En lille del, 6 % af den orale og 11-14 % af den intravenøse dosis, udskilles i urinen [6] .
Azithromycin er meget mere syreresistent end andre makrolider, som delvist ødelægges af saltsyre i maven. Syreresistensen af azithromycin er 300 gange større end for erythromycin [6] [3] .
Antacida indeholdende Al 3+ og Mg 2+ anioner og mad bremser og reducerer absorptionen af azithromycin.
Azithromycin binder sig til 50S-underenheden af ribosomer, hæmmer peptidtranslokasen på translationsstadiet, hæmmer proteinsyntesen, sænker væksten og reproduktionen af bakterier og har en bakteriedræbende effekt ved høje koncentrationer. Virker på ekstra- og intracellulære patogener [3] .
Azithromycin virker mange gange stærkere end erythromycin, det rangerer først blandt makrolider med hensyn til aktivitet mod Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Neisseria gonorrhoeae , R. rickettsii , B. melitensis [6] .
Azithromycin er aktivt mod gram-positive mikroorganismer: Streptococcus spp. (gruppe C, F og G, bortset fra dem, der er resistente over for erythromycin ), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , Streptococcus viridans , Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus aureus ; gram-negative: Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Bordetella pertussis , Bordetella parapertussis , Legionella pneumophila , Haemophilus ducreyi , Campylobacter jejuni , Neisseria gonorrhoeae og Gardnerella vaginalis ; anaerobe: Bacteroides bivius , Clostridium perfringens , Peptostreptococus spp ; samt Chlamydia trachomatis , Chlamydia pneumoniae , Mycoplasma pneumoniae , Mycobacterium avium complex , Ureaplasma urealyticum , Treponema pallidum , Borrelia burgdorferi [7] . Azithromycin er inaktivt over for gram-positive bakterier, der er resistente over for erythromycin [7] .
Azithromycin er ligesom andre makrolider kendetegnet ved en post-antibiotisk virkning, når lægemidlets antimikrobielle virkning bevares efter dets fjernelse fra miljøet. Det ændrer irreversibelt ribosomer af mikroorganismer. Ligesom erythromycin og clarithromycin udviser det også en sub-MIC-post-antibiotisk virkning, når under påvirkning af antibiotikakoncentrationer under MIC, bliver mikroorganismer, inklusive dem, der normalt er resistente over for dem, mere følsomme over for immunforsvarsfaktorer. Den sub-MIC-post-antibiotiske effekt af azithromycin er stærkere end den af erythromycin og clarithromycin [6] .
Azithromycin og andre makrolider øger også aktiviteten af T-dræbere [6] .
Effektiviteten af azithromycin i behandlingen af infektionssygdomme i luftvejene hos voksne og børn er højere end mange andre antibiotika. For at opnå samme effekt er et kortere behandlingsforløb med azithromycin normalt tilstrækkeligt end med mange andre antibiotika [37] [3] - nogle makrolider, penicilliner, cephalosporiner og fluorquinoloner [37] .
I modsætning til udtalelser fra franske forskere og USA 's præsident D. Trump om effektiviteten af kombinationsbehandling for COVID-19 med azithromycin og hydroxychloroquin, er der i slutningen af april 2020 ingen beviser for effektiviteten af azithromycin i behandlingen af COVID -19. Det publicerede studie opfylder ikke minimumskriterierne for evidensbaseret medicin [38] .
Azithromycin er et af de mindst giftige antibiotika. Blandt de antibiotika, der er kendt fra 2009, er makrolider generelt mindre toksiske og azithromycin mindre end andre makrolider. Især har det færre bivirkninger end makroliderne erythromycin og clarithromycin [39] . Azithromycin er lige så sikkert for både voksne og børn [3] . Dette antibiotikum er også en sikker antibiotikabehandling under graviditet, det øger ikke forekomsten af uønskede graviditetsudfald og er ikke forbundet med forekomsten af specifikke misdannelser hos barnet [40] [3] .
Blandt makrolider har azithromycin den bedste compliance , standardregimet én gang dagligt reducerer den negative effekt af den lave disciplin med at tage medicin af patienter i ambulant behandling [37] [3] .
Azithromycin interagerer ikke med theophyllin, hypnotika og antikonvulsiva, beroligende midler, indirekte antikoagulantia, antihistaminer, da det ikke er en hæmmer af cytokrom P-450 [39] .
Det blev først syntetiseret i 1980 af medicinalfirmaet Pliva og kom til salg i 1988. Et team af forskere bestående af Gabriela Kobrehei, Goryana Radobolya-Lazarevski og Zrinka Tamburasheva, ledet af Dr. S. Dokich, isolerede azithromycin i 1980. I 1988 begyndte azithromycin at blive solgt i Østeuropa under navnet "Sumamed", og blev derefter licenseret af Pfizer, som bragte det på markedet i Vesteuropa og USA under navnet "Zitromax". Zithromax er en af de bedst sælgende antibiotika. Royalties fra Pfizer gav Pliva det meste af sin omsætning, indtil patentet på azithromycin udløb i 2005 [41] [42] . På grund af azithromycins unikke farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber var dets udseende en vigtig milepæl i makrolidernes historie [3] .
I Rusland er azithromycin blevet brugt i klinisk praksis siden 1991 [43]
WHO klassificerer azithromycin som et essentielt antibiotikum for medicin [44] og har inkluderet det i WHO Model List of Essential Medicines [45] .
Azithromycin bliver undersøgt sammen med andre lægemidler mod COVID-19 [46] [47] . Der er ingen stærk evidens for at understøtte kombinationen af azithromycin med hydroxychloroquin til behandling af COVID-19, selvom en sådan brug er ved at blive undersøgt [48] .
| Antibiotika - inhibitorer af proteinsyntese ( ATC - koder J01AA , J01BA , J01F , J01G , J01XC ) | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 30S |
| ||||||||||
| 50S |
| ||||||||||
| EF-G |
| ||||||||||
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |||||||||||